N-(4-氯-3-甲基苯基)-N′-甲基脲的合成

用铁粉还原、水汽蒸馏的方法制得4－氯－3－甲基苯胺，再以1，2，4－三氯苯为溶剂，与N－甲基脲直接缩合合成N－（4－氯－3－甲基苯基）－N′-甲基脲，该新方法优化了反应条件，可获得60％及67％的转化率和收率，且未反应的原料可回收套用。     

铜催化的4-碘色氨酸衍生物的N-芳基化反应及其在Indolactam V全合成中的应用(英文)

本文研究了通过CuI催化的分子内和分子间4-碘色氨酸衍生物的N-芳基化反应引入天然产物indolactam V的缬氨酸片段, 以完成其全合成, 发现4-碘色氨酸的分子内反应生成了吡咯并喹啉衍生物。     

对硝基苯甲酰-β-丙氨酸的合成

对硝基苯甲酰 -β-丙氨酸 (1 )是合成抗结肠炎药物巴柳氮的中间体。文献 [1]报道的合成方法是 :β-丙氨酸 (3)先成盐 ,在水溶液中与对硝基苯甲酰氯 (2 )低温反应 ,再用冰 - HCl混合液酸化 ,收率为 79.1 %。作者改用相转移催化 ,以 TEBA为相转移催化剂 ,常温反应 ,1的收率提高到 92 .6%。此方法操作简单 ,条件温和 ,产品晶形好、收率高O2 N COCl NH2 CH2 CH2 COOH Na2 CO3,H2 OTEBA,CH2 Cl2O2 N CONHCH2 CH2 COOH2 3 1实验部分对硝基苯甲酰 - β-丙氨酸 (1 )将碳酸钠 (5.3g,0 .0 5mol)、3(3.5g,0 .0 4mol)、TEBA(0 .2…     

N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍引起vero细胞基因表达改变及有关cDNA片段的初步鉴定

运用mRNA差异显示(DD-PCR)技术，通过26 对锚定及任意引物组合显示基因的差异表达情况，分离了7 个表达有差异的片段.其中3 个片段的相关基因属于对N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)处理的初级反应基因，2个属于次级反应基因.另有2 个片段的差异表达仅在蛋白合成抑制剂环己亚胺（CHM）合并MNNG处理时才出现.反向缝隙印迹杂交分析印证了2 个片段在DD-PCR中发现的改变，同时分析的本实验室分离的25个片段中，8 个片段的变化被验证与DD-PCR中的改变一致.序列分析结果显示这些片段与许多基因有高同源性，其中包括一些参与信息传导的基因.     

新型抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺的合成

目的:合成西达本胺{N-(2-氨基-5-氟苯基)4-[N-(吡啶-3-丙烯酰)氨甲基]苯甲酰胺}.方法:以吡啶甲醛为起始原料,通过Knoevenagel反应,制得吡啶丙烯酸,然后以N,N′-碳酰二咪唑(CDI)为催化剂,通过2步酰化反应,合成目标产物.结果:目标产物的产率为29%.结论:本法条件温和,操作简便,适合工业化生产.     

α-倒捻子素模拟寡肽破坏Aβ分子内盐桥抑制Aβ聚集作用研究

目的 根据特异性结合β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）的α-倒捻子素,筛选发现具有抑制Aβ聚集能力的模拟寡肽,阐明其作用机制。方法 通过噬菌体展示技术筛选具有竞争α-倒捻子素与Aβ特异性结合的模拟肽,分析同源序列;根据特征同源序列,合成寡肽;采用光学表面等离子共振技术（Surface Plasmon Resonance,SPR）检测合成寡肽与Aβ的结合力;用特异性检测Aβ聚集程度的荧光素硫磺素T（Thioflavin T,Th-T）,检测合成寡肽抑制Aβ聚集的能力;采用分子对接技术（Molecular Docking）和对Aβ进行定点突变,探讨合成寡肽抑制Aβ聚集的机制。结果 噬菌体展示技术筛选获得特征同源序列DPN（N为酸性或碱性氨基酸）;根据此特征同源序列合成的寡肽,能特异性结合Aβ;其中DPH能显著性的抑制Aβ的聚集,其作用机制与破坏Aβ分子内第23位天冬氨酸（D23）与第28位赖氨酸（K28）之间的分子内盐桥有关。结论 具有特征性序列DPN的寡肽能竞争α-倒捻子素与Aβ的特异性结合,其中DPH可通过破坏Aβ分子内D23与K28之间的分子内盐桥,显著性的抑制Aβ的聚集。     

加雷沙星的合成

目的合成加雷沙星。方法1（R）-甲基-5-溴-1H-异吲哚啉经N-烷基化、硼酸化、缩合、去保护反应制得加雷沙星。结果通过优化条件合成了加雷沙星,总收率51.0%,目标化合物结构经红外、质谱、核磁共振谱、元素分析确证。结论本工艺步骤少,原材料价廉易得,适合工业化生产。     

来那度胺合成的新方法

 目的: 优化来那度胺的合成路线。方法：2-甲基-3-硝基苯甲酸（4）经酯化反应、溴代反应制得2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯（6）,谷氨酸（2）经酯化反应制得谷氨酸二甲酯（3）,3和6经分子间缩合反应,分子内环合反应,硝基还原反应得到最终产物来那度胺（1）。结果：目标化合物结构经核磁共振氢谱(H1-NMR）及质谱（MS）确证。结论：本方法反应条件温和,缩短了反应步骤,降低了生产成本,并且提高了产率,总收率约为40％(以化合物6计)。     

帕米膦酸二钠合成工艺改进

目的合成-氨基-1-羟基-亚丙基-二膦酸二钠盐（帕米膦酸二钠）工艺改进。方法以β-丙氨酸为主要原料与三氯氧磷和亚磷酸反应的工艺为基础。（1）在反应体系中添加氯苯;（2）直接采用大量水洗纯化中间产品;（3）直接用氢氧化钠固体成钠盐。结果原文献收率29.7%,现提高到47.3%,工艺简化。结论经以上工艺改进产品收率大大提高,同时也改进了工艺。     

N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍引起vero细胞基因表达改变及有关cDNA片段的初步鉴定

运用ｍＲＮＡ差异显示（ＤＤ－ＰＣＲ）技术，通过２６对锚定及任意引物组合显示基因的差异表达情况，分离了７个表达有差异的片段．其中３个片段的相关基因属于对Ｎ－甲基－Ｎ′－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）处理的初级反应基因，２个属于次级反应基因．另有２个片段的差异表达仅在蛋白合成抑制剂环己亚胺（ＣＨＭ）合并ＭＮＮＧ处理时才出现．反向缝隙印迹杂交分析印证了２个片段在ＤＤ－ＰＣＲ中发现的改变，同时分析的本实验室分离的２５个片段中，８个片段的变化被验证与ＤＤ－ＰＣＲ中的改变一致．序列分析结果显示这些片段与许多基因有高同源性，其中包括一些参与信息传导的基因．     

一种岩藻糖基化硫酸软骨素三糖的合成

目的 通过化学合成的方法制备结构确证的FCS寡糖以研究其作用机制及构效关系。方法 基于天然海参中FCS结构,从单糖砌块开始,通过线性合成策略进行FCS三糖化合物的合成。结果 从功能化的单糖砌块开始,以12步反应23%的总收率制备了岩藻糖3,4位硫酸化的FCS三糖重复单元β-D-GalNAc（4,6-diS）（1-4）［α-L-Fuc（3,4-diS）（1-3）］-β-D-GlcA-OMP。结论 在合成中,建立了选择性O-硫酸化以及立体选择性糖基化的保护基策略,同时以高产率实现了各砌块间的偶联,为FCS类寡糖的合成研究提供了参考。化合物结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS（ESI）表征。     

氯法拉滨的工艺改进

目的改进氯法拉滨的化学合成路线。方法采用TiCl4的二氯甲烷溶液代替通气（HCl或HBr）处理1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-B—D-呋喃核糖再加水重排;采用新型的羟基氟代试剂PBSF-Et3N·3HF替代了强腐蚀的硫酰氯等试剂,在温和反应条件下得到1,3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯糖（收率86．2％）,优化工艺后溴代糖与2-氯嘌呤缩合时B体与α体比例可达19：1,经氢氧化锂水解得氯法拉滨。结果纯度达到要求,氯法拉滨α体杂质含量小于0．1％,总收率21．2％。结论与文献合成工艺比较,其重排步骤操作简便,氟代反应条件温和、无腐蚀,缩合与水解步骤严格控制了产品质量。     

葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖片段的合成

目的 利用化学方法高效合成葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖片段。方法 以4,6位苄叉保护的葡萄糖硫苷11为原料通过4步反应以39%的产率合成了硫苷供体15 ,再以TMSOTf与NIS作为促进剂,硫苷供体15与低活性的半乳糖受体18进行糖苷化反应合成葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖2。 结果 糖苷化反应以81%的产率得到葡萄糖-β-(1→4)-半乳糖二糖2, 为新型海洋天然产物Ancorinoside A的合成提供物质基础和技术保障。     

1-[2-(N-甲基)氨基-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑化合物的合成

目的：改进1－[2-（N－甲基）氨基－2－（2,4－二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑的合成方法,降低成本,提高收率,方法：以2－氯－1－（2,4－二氯苯基）乙酮为原料,经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原（A法）,或与N－甲基甲酰胺进行Leukart反应（B法）,结果：A和B两种方法制得目标化合物的收率分别为57．6％和63．2％。结论：A和B两种方法原料易得,反应简便,降低了成本,提高了收率。     

以天冬氨酸和丙氨酸为起始原料合成2-甲基-3-羟基吡啶

目的 获得2-甲基-3-羟基吡啶合成方法,降低2-甲基-3-羟基吡啶的合成成本,为常山酮等药物的合成提供了廉价原料。方法 分别以天冬氨酸和丙氨酸为起始原料,经过噁唑中间体,利用Diels-Alder反应,最后脱羧获得2-甲基-3-羟基吡啶,总收率7.4%和30.3%。结果 提供了1种合成2-甲基-3-羟基吡啶的方法,丙氨酸为原料的方法更适合工业化生产,且合成方法简单、原料价格低廉,极大降低了2-甲基-3-羟基吡啶的合成成本,为常山酮等药物的合成提供了廉价原料。     

1-甲基-3-苯基哌嗪的制备

1-甲基-3．苯基哌嗪（1）是合成抗抑郁药米氮平（mirtazapine）的中间体，可先用2-苯基环氧乙烷和N-甲基乙醇胺反应得到2-[（2-羟乙基）甲胺基]-1-苯基乙醇（2），2经氯化亚砜氯化得到（2-氯乙基）-（2-氯-2-苯乙基）甲胺盐酸盐（3）。3可在相转移催化剂溴化四丁铵作用下与氨水直接闭环得1，收率53．8％也可先与对甲苯磺酰胺在NaH作用下缩合闭环后再脱除磺酰基得到1，收率58．0％（均以3计）。本研究先将3与氨水反应得到（2-氯乙基）-（2-氨基-2-苯乙基）甲胺（4），直接高温闭环得1，操作简便，方法未见文献报道，收率80．5％。     

CuBr2/O2促进N-芳基-β-烯胺酯分子内氧化环合反应构建2,3-二取代吲哚

吲哚类化合物作为一类具有广泛生物和药理活性的有机分子,其合成研究具有重要的价值。而通过N-芳基烯胺的分子内氧化偶联反应构建吲哚类化合物成为合成吲哚类化合物最直接、高效的方法之一,得到合成化学家的广泛关注。基于此,本文发展以便宜的二价铜盐(CuBr2)、绿色氧化剂(O2)和吡啶作为配体共同促进的N-芳基-β-烯胺酯的分子内氧化环合反应,以58%~94%的收率成功地合成一系列2,3-二取代的吲哚类化合物,并对其进行核磁共振氢谱和碳谱表征。该合成策略为吲哚类化合物的合成提供了新的方法。     

咪达那新的合成工艺研究

目的 对咪达那新的合成工艺进行研究。方法 以二苯乙腈为起始原料,与1,2-二溴乙烷经相转移反应生成4-溴-2,2-二苯基丁腈（1）,化合物1在三乙胺存在下,于N,N-二甲基甲酰胺–二甲基亚砜中与2-甲基咪唑反应,生成4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁腈（2）,化合物2在70%硫酸溶液中,经水解、精制得咪达那新。结果 该合成工艺总收率为40.2%,终产物质量分数为99.9%。结论 工艺改进后,简化了操作过程,提高了咪达那新的收率。     

基于羟基亚乙基的β-分泌酶抑制剂的合成

目的深入探讨基于羟基亚乙基二肽的β-分泌酶抑制剂的合成方法。方法综合使用多种有机合成反应来合成拟肽类β-分泌酶抑制剂,包括亲核性加成反应、有机金属试剂协助的取代反应、催化氢化反应、传统多肽偶联反应等。结果以目标化合物之一化合物13作为模型物,通过成功合成化合物13建立了反应条件优化的合成方法。结论本文建立的合成方法可用于构建β-分泌酶抑制剂化学库,发现新的有效化合物。     

枸橼酸托瑞米芬的中间体合成工艺改进

目的:研究了抗肿瘤药物枸橼酸托瑞米芬的中间体1,2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲胺基)乙氧苯基]]-1,4-丁二醇的合成工艺改进。方法:以4-羟基二苯甲酮为原料经过取代与加成两步反应合成了目标物,并进行工艺的优化实验。结果:中间体合成工艺得到改进和优化,两步收率合计55.4%。结论:研究出了一条生产成本低,反应温和,操作简单的枸橼酸托瑞米芬的中间体合成工艺。