天然源抗肿瘤药物研发的一些进展

天然产物在新药及新药先导化合物的发现中起着不可替代的作用,是结构新颖和作用独特的抗肿瘤化合物的重要来源。目前世界上被批准广泛使用的抗肿瘤药物中,一半以上来源于天然产物。本文综述了植物、海洋生物及微生物来源的抗肿瘤药物研发的一些进展。     

微生物天然产物生物及化学信息学最新进展

摘要：微生物天然产物一直是药物开发的重要源泉，而且目前仍是新结构天然产物的重要来源。但随着微生物天然产物基数的增加，重复发现已经成为制约其发展的主要因素，而基于生物信息学和化学信息学建立起来的基因组挖掘技术是解决这一问题的关键。近年来天然产物相关信息学研究一直处于加速发展阶段，为了使天然产物研究者能够及时了解并选择性使用这些信息学工具，以提高新化合物的发现效率，本文对近两年来微生物天然产物研究领域相关的信息学工具进行了综述。     

用好资源 开发新药

纵观药物科学的发展进程,天然产物历来就是药物的重要来源。2000年最畅销的20个非蛋白质类药物中,有9个是从天然产物获得的先导化合物或先导化合物的衍生物研究开发而成。这9个药物的年总销售额超过160亿美元。目前,有一系列天然产物正在研究开发之中。天然产物不仅是药物的重要来源,而且在药物开发中被作为分子骨架受到关注。1995年曾作过统计,总共244个基本化学结构模型,其中83%来源于动物、植物、微生物或矿物质,仅17%出自化学合成。尽管如此,目前制药工业界在采用高通量筛选法寻找新药时,在化合物样品收集方面对天然产物仍缺乏足够重视…     

微生物天然产物数据库的建立及应用

微生物天然产物数据库（microbial natural products database，MNPD）是由中国医学科学院医药生物技术研究所和创腾科技有限公司联合开发，在MDL ISIS Base化学信息管理系统上构建的综合性天然产物数据库。包括15000多个微生物天然产物的来源、制备、理化性质、二维和三维化学结构、生物活性和原始文献等信息资料，可用于微生物天然产物的信息查询、总结性检索和计算机辅助药物分子设计研究。微生物天然产物数据库是医药领域科研工作者开展药物研发及相关工作的重要工具。本文简要介绍了数据库的开发历程、组成、功能及一些应用实例。     

人体微生物天然产物研究进展

得益于基因测序技术、微生物组学研究和生物信息学分析手段的快速发展，人体微生物天然产物研究近年来取得了长足的进展。随着研究的深入，人们发现人体微生物天然产物往往会参与产生菌与宿主或与其他人体微生物之间的相互作用，可以直接或间接地影响人体健康。相应地，不少人体微生物天然产物展现出良好的成药性或作为疾病诊疗新型标志物的潜力。因此，研究人体微生物天然产物不仅能够拓展活性天然产物的来源，促进药物研发，而且在疾病诊断和改善人体健康方面具有重要的意义。综述了人体微生物天然产物研究常用的3类策略，并着重介绍了一些具有代表性的化合物的发现方法及其多样的结构与活性，以期为相关方向的进一步深入研究提供参考。     

液相色谱-光谱联用技术在天然产物化学筛选中的应用

天然产物 (ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓ)主要指来源于微生物、植物和海洋生物体内的次生代谢产物 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ)。自然界是新化合物的巨大贮库[1] 。天然产物研究一直是植物学、化学和药学的重要研究领域 ,正是对天然产物的研究极大地促进了有机化学和现代药学的发展。目前临床使用的化学药物中 ,近一半是直接来源于天然的化学物质 ,或由天然产物作为先导化合物经结构改造而来[2 ,3 ] 。从天然来源开发出活性化合物以至发展成新药的工作是一项系统工程 ,包括植物学、生药学、药理学、化学及毒理学等多学科…     

珊瑚来源真菌天然产物及其活性的研究进展

随着海洋天然产物和海洋药物研究的不断深入,海洋共附生微生物,特别是热带珊瑚礁生态系统的无脊椎动物来源的共附生微生物,引起了科研界的广泛关注。本文依化合物结构类型综述了21世纪以来文献所报道的珊瑚来源真菌的天然产物,并统计分析了化合物的结构与菌株来源及生物活性的关系。     

来源于天然产物的乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展

乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿尔茨海默病、运动失调、重症肌无力等多种神经系统疾病,按来源可分为化学合成和天然产物两大类,而天然产物是其重要来源.综述来源于植物、微生物及动物并具不同结构类型的乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展.     

海鞘微生物来源活性次级代谢产物研究进展

海鞘作为海洋药物的重要源泉,从中分离的8%的活性化合物被认为源自其共附生微生物。近年来,海鞘微生物来源次级代谢产物因其新颖的化学结构和显著活性而逐渐受到关注,在海洋药物研发中具有广阔的前景。本文综述了1994~2022年初报道的150个新的海鞘微生物天然产物的来源、化学结构及其生物活性,结构类型主要包括聚酮类、生物碱类、萜类和肽类等,并展望了海鞘微生物天然产物的发展方向。     

抗分枝杆菌植物天然产物研究进展

摘要：由分枝杆菌引起的感染是人类健康的巨大威胁。目前,多种结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌对临床抗分枝杆菌药 物具有较高的耐药性。中药治疗分枝杆菌感染具有悠久历史。例如,中药材狼毒已应用于抗结核分枝杆菌的治疗。非中药来源 的植物中,也蕴含丰富的抗分枝杆菌成分。这些植物来源的天然产物具有较好的结构多样性,是开发抗分枝杆菌药物的潜在来 源。本文综述了近年来在中药和其他非中药来源植物中发现的,具有良好抗分枝杆菌活性的化合物或提取物,并介绍了它们的 作用机制。这些活性植物天然产物为新抗分枝杆菌药物的发现提供了化合物库。同时,这些植物天然产物结构与现有抗分枝杆 菌药物具有显著的差别,研究其作用机制,也可发现新的抗分枝杆菌靶标。     

从海洋寻探药物的现状和策略

天然产物为人类提供药品。通过民间对动植物提取物、矿物质的药性了解和近年通过筛选微生物来源的抗菌物质，已鉴定和开发出许多药物。天然产物作为药品的成功和报事天然产物的生物学资源还未开拓的事实继续推进着发现药品的进程。显现状海洋物种约占全球生物多样性的一半，估计有300万到5亿种，所以海洋可为新化合物提供丰富的资源。有很多原因使海洋天然产物不能作为药物继续研究，科学的原因是对这些化合物的作用机制缺乏药理学的了解，通常的原因是专利问题。化合物一旦在文献资料中泄露，对制药企业的价值就会松动。研究机构的专利常常…     

新型抗生素将出现？

将天然产物的研究作为抗微生物药物的来源，可能是解决细菌多药耐药问题的关键。Wang等发表于Nature上的文章阐述了普拉特霉素（platensimycin）的分离和鉴定。普拉特霉素是一类新型小分子抗生素，对革兰阳性细菌具有广谱、强力抑制作用。     

靶向肿瘤细胞自噬通路的植物天然产物研究进展

从植物中提取的天然化合物是肿瘤治疗药物的一个宝贵来源。通过天然产物靶向肿瘤细胞自噬通路的研究可以合理地开发利用天然产物资源进行恶性肿瘤的预防和治疗。本文总结了一些具有代表性的植物天然产物（如姜黄素、白藜芦醇、紫杉醇、冬凌草甲素和槲皮素等）,及其通过靶向细胞内自噬通路导致的肿瘤细胞死亡机制涉及经典通路如Ras—Raf、Be—clin—l、P13KCI／Akt／mTOR、FOX01和p53等。以期为抗肿瘤药物的研发提供新的思路。     

开发微生物来源天然产物的新技术

微生物在药物的开发中具有十分重要的作用,主要表现在微生物的次级代谢产物具有结构多样性、活性广泛性和临床有效性,其中许多化合物或其衍生物已经成为临床治疗多种疾病的药物。开发微生物来源的天然产物包括寻找新资源和革新新技术。本文介绍微生物药物的优点和局限性,获得更多微生物资源的途径以及微生物药物研发中5种新技术的应用,并探讨了各自的局限性。     

抗HIV药物的研发现状及发展趋势分析

近年来,艾滋病感染人数急剧增加,已成为威胁人类健康的重大疾病。为了解抗人类免疫缺陷病毒（HIV）药物的研究现状和发展趋势,对Thomson Reuters Integrity数据库中收录的抗HIV药物信息进行统计,从药物发展阶段、药物类型、作用靶点和天然来源类型等方面进行分析。研究发现,抗HIV药物大多处于生物测定阶段,生物制品在药物类型中占绝对优势,作用靶点大多数是针对HIV复制周期中的关键酶,抗HIV药物的天然来源以植物为主,天然产物是未来重要的发展方向。     

药物筛选形式

近年来，随着细胞生物学、分子生物学、计算机科学、现代色谱学等学科及重组受体、转基因动物、基因探针等基因工程技术的不断深入，新药的筛选过程发生了变化。药物筛选分为3个阶段：初筛是第一步，目的在于发现活性物质，随后对初筛命中的活性化合物进行检测；最后则进行特异性筛选。目前筛选新药的来源有：①天然产物，其中包括微生物次级代谢产物；植物、动物、海洋生物提取物；     

植物内生菌生物活性物质研究新进展

以往 ,抗生素的主要来源是土壤微生物 ;而今 ,植物内生菌这一多样性十分丰富却尚未开发的微生物类群看来是一巨大资源。植物内生菌是生活于植物组织间隙的微生物 (主要是真菌和细菌 )。其中一些内生菌可能会产生在微生物 -宿主关系中发挥作用的生理活性物质 (如 :抗细菌 ,抗真菌 ,抗病毒物质等 )。鉴于这些次级代谢产物在自然界中所起的重要作用 ,对于它们在医药 ,农业 ,工业领域的应用越来越受到人们的关注。全球范围分离植物内生菌及其天然产物的工作正在展开。本文主要概述了植物内生菌及其生理活性物质研究的最新进展 ,希望以此使人们更好的认识到它们对于人类的重要性及价值。     

海洋来源的天然α-糖苷酶抑制剂研究进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGIs)是一类以延缓肠道糖类吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。从海洋天然产物宝库中寻找新型α-葡萄糖苷酶抑制剂对发现高效低毒的治疗II型糖尿病(T2DM)药物具有重要意义。本文综述了45个海洋动物、植物以及微生物来源的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂的结构、活性及其生物来源,还简要探讨了其构效关系,即酚羟基、卤素和不饱和双键、叁键的存在有助于增强化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性。     

生化药物的概况和进展

<正> 概述一、生化药物的概念生物化学药物(简称生化药物)是指从生物体提取分离的活性物质用于预防、诊断和治疗疾病的一大类药物。生化药物应包括从动物、植物和微生物来源制得的天然存在的生物活性物质,以及这些物质及其衍生物的人工合成或半合成产物。而通常所谓生化药物是专指在生物体内起主要生理作用的生命基本物质,如氨基酸、多肽和蛋白质、核酸及其降解物、酶与辅酶、激素、维生素、糖与脂类等一大类药物。激素和维生素亦可按其化学本质和功能     

基于微生物基因组的新型天然产物发现策略

微生物天然产物的生物合成是一个从基因到化合物的过程。微生物基因组内未被发掘的孤儿或沉默途径所编码的新型次级代谢产物的合成潜力远远超过现已发现的代谢产物数量。微生物基因组大规模测序的广泛开展,为天然产物的发现和研究提供了新的研究领域和契机。本文主要介绍基于微生物基因组序列的新型天然产物的发现策略及其研究进展。可以预计,随着实验技术的不断发展,采用基于基因的药物发现模式可以充分发掘微生物产生天然产物的潜力,微生物基因组内的孤儿或沉默途径编码的未知代谢产物将成为新药开发的重要源泉。