第三代氟喹诺酮类药物的临床适应证与不良反应

氟喹诺酮类药物是目前国际上倍受重视的合成抗菌药。自60年代发现并合成以来,已发展到第三代,其抗菌作用优于第三代头孢菌素。目前已投入临床使用的氟喹诺酮类药物是:氟哌酸(诺氟沙星norifloxacin)1977年日本杏林公司开发,1978年日本、美国合制;甲氟哌酸(培氟沙星pefloxacin)1979年法国、日本合成;氟啶酸(依诺沙星enoxacin)1980年日本合成,1986年1月出售;1989年中国合成;氟嗪酸(氧氟沙星ofloxacin)1981年日本合成;环丙氟哌酸(环丙沙星ciprofloxacin)1983年德国合     

异黄酮衍生物的合成Ⅰ.7-甲氧基-3′-N,N-二烷胺甲基-4′-烃基异黄酮的合成

合成了异黄酮衍生物1458,1441和1461。它们的合成是由间-苯二酚与对-硝基苯乙腈经Hoesh反应,制得(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)与原甲酸乙酯环化成7-羟基-4′-硝基异黄酮(Ⅳ)。化合物(Ⅳ)中的硝基还原成氨基,再经重氮化,水解生成化合物(Ⅷ)。化合物(Ⅷ)经Mannich反应,合成了1458、1441、1461。合成的异黄酮衍生物对小鼠所做耐氧试验表明,1461具有明显的小鼠耐缺氧作用。     

溴环丙烷的合成

溴环丙烷(1)及其前体环丙烷甲酸(2)是药物合成中间体,可用于合成喹诺酮类抗菌剂环丙沙星和某些杀虫剂。文献报道2的合成,主要有下述4条路线:     

双(S)-萘普生甲酯的合成

目的设计合成双(S)-萘普生甲酯。方法以(S)-萘普生为原料,与溴氯甲烷反应制得的(S)-萘普生氯甲酯,然后与萘普生钾盐反应得目标化合物。结果化合物结构经1H-NMR确证。合成的双(S)-萘普生甲酯是右旋体。对其代谢过程作了初步探讨。结论合成的双(S)-萘普生甲酯是手性化合物。合成反应条件温和,产物纯度高,收率达87%。     

2,3,5-三甲基氢醌的气相色谱测定

2,3,5-三甲基氢醌(TMHQ)是合成维生素E(VE)的关键中间体,本文对二种路线的试样进行了分析,一种以1,2,4-三甲苯为原料合成(简称老主环),另一种则以2,3,6-三甲酚为原料合成(简称新主环)。为了控制     

2,3,4,5—四氟苯甲酸合成路线图解

2,3,4,5-四氟苯甲酸(1)是合成(S)-(—)-氧氟沙星[(S)-(—)-ofloxacin]、斯帕沙星(sparfloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、PD-117558、PD-117596、Y-25024等多种抗菌药物的起始原料,为我国研制开发本产品的需要,现将1的合成路线简单归纳如下图。合成1的方法按关键中间体的不同,大体可     

利多卡因对体外培养兔膝关节软骨细胞合成代谢的影响

<正>关节软骨是一种特殊的结缔组织,由软骨细胞和基质组成。基质由软骨细胞合成和分泌,主要成分是Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ)和蛋白多糖,蛋白多糖的组成成分中均含氨基多糖(glycosaminoglycans GAG)。基质合成与降解失衡是造成关节软骨破坏的重要原因之一[1]。与基质合成与降解有关的酶主要有基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)。     

失-C-环1α，25-二羟基维生素D3类似物的研究—I.两个含偕二甲基的手性D环合成子的合成

目的 :合成含偕二甲基的手性D环合成子。方法 :以 ( ) -内向 3 溴莰酮 2为手性源 ,立体控制合成含偕二甲基的手性D环合成子。结果 :所合成的两个手性D环合成子光学纯度高。结论 :( ) 内向 3 溴莰酮 2是合成含两个偕二甲基的D环合成子的理想手性源     

前列环素和血栓素A_2在实验性动脉粥样硬化形成中的作用

近年来一系列资料指出:前列腺素(PG)合成或释放异常与多种心血管疾病的发生有关。前列环素(PGI_2)和血栓素 A_2(TXA_2)均来自花生四烯酸(AA)。PGI_2主要在血管内皮细胞内合成,有强烈的扩血管作用,且是最强的抑制血小板聚集的物质;TXA_2主要在血小板内合成,有强烈的缩血管和促血小板聚集作用。二者平衡是体内调节血小板     

口服多发性硬化症治疗药物Aubagio获欧盟批准

<正>2013年8月30日,Genzyme公司宣布欧盟批准Aubagio(teriflunomide,特立氟胺)上市,每日1次口服,用于成人复发型多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的治疗。Aubagio是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂,可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)-与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点,抑制DHODH,可以阻止新生嘧啶合成,致使DNA合成障     

4（2—甲氧基乙基）苯酚的合成

4-(2-甲氧基乙基)苯酚(1)是合成选择性β-受体阻滞剂美多心安的中间体,可由β-苯乙醇或对硝基甲苯为起始原料合成。我们对前一合成路线,在文献的基础上,进行     

茴拉西坦的绿色合成方法

目的促进绿色化学的发展。方法用α-吡咯烷酮(2)和对甲氧基苯甲酸(4)一步合成茴拉西坦(1)。结果产物结构经元素分析及红外光谱确认,含量及有关物质经高效液相色谱法检测合格。结论报道的合成方法原子利用率高、污染小,是绿色的合成方法。     

一氧化氮对循环系统的调节作用

一氧化氮(NO)在体内的许多细胞中均能合成,其中血管内皮是体内合成NO最主要的细胞,血管内皮细胞的一氧化氮合成酶(NOS)受多种受体依赖性激动剂的调节。如乙酰胆碱(Ach)、组织胺、5-羟色胺(5-HT)等。他们能激活NOS,促进内皮细胞迅速合成NO和释放NO,NO透过细胞膜扩散到邻近的平滑     

4-硝基吡啶N-氧化物制备方法的改进

由于吡啶 N-氧化物 (1 )是合成 4-硝基吡啶 Ν-氧化物 (2 )及多种 4位吡啶衍生物的重要中间体 ,且国内市场上无 1的产品 ,因而本文对 1的合成也进行了研究。文献方法多用吡啶为原料与下列氧化剂反应制备 :过氧化氢和乙酸 [1,2 ] ;叔戊基过氧化氢 (以Mo Cl6或 Mo(CO) 6作催化剂 ) [3 ] ;过氧化氢 (以钨酸钠作催化剂 ) [4 ]。其中的 Ochiai[1]法适合大量合成 1 ,但进一步合成 2的产率较低 (69% ,按吡啶计 ) ;Her-tog[2 ]法不需分离出 1即可进行 2的合成 ,并且 2的产率可高达 95% (按吡啶计 ) ,应是合成 1及 2的最佳方法。本文曾采用 30 % …     

异硫氰酸-2,6-二甲苯酯的合成

异硫氰酸-2,6-二甲苯酯(1)是合成兽用麻醉药赛拉嗪(Xylazine,Rompun)的主要原料之一,也是某些合成药的中间体。我们经过摸索,参照合成异硫氰酸-α-萘酯的类     

血清胱抑素C在冠状动脉性心脏病中的诊断意义

<正>血清光抑素C是真核细胞产生,具有抑制蛋白酶作用的蛋白,它可抑制组织蛋白酶,从而参与调节抗原表型转变及表达、炎症等过程。有研究显示血清光抑素C是免疫系统的调节因子,因其影响主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)复合物的表型转变,刺激巨噬细胞一氧化氮合成,以及肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-10的合成。血清光抑素C可由心肌细胞合成及分泌,当心脏遭受缺血应激时,其合成增加。     

依他酸和卡西霉素对人胚肺成纤维细胞脱氧核糖核酸和胶原合成的影响(英文)

目的:研究依他酸(EA)和卡西霉素(Cal)对人胚肺成纤维细胞脱氧核糖核酸和胶原合成的影响。方法:采用[~3H]TdR与[~3H]脯氨酸掺入分别测定脱氧核糖核酸和胶原合成。结果:给药24h后,EA0.05—4mmol·L~(-1)和Cal0.25—20μmol·L~(-1)组胶原合成均显著增加,脱氧核糖核酸合成无明显改变。给药36和48h,EA 1—4mmol·L~(-1)组胶原与脱氧核糖核酸合成降低:Cal0.25—20μmol·L~(-1)组脱氧核糖核酸合成亦下降,胶原合成仅10和20μmol·L~(-1)组降低。结论:细胞外液Ca~(2 )内流促进胶原合成,细胞内Ca~(2 )浓度过高或过低均抑制脱氧核糖核酸合成。     

辛伐他汀与多烯康治疗高脂血症的疗效比较

辛伐他汀是由土曲酶素酵解产物合成的降胆固醇药物,是一种3-羟基、3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是多烯康化学结构酯侧链上增加一个甲基的半合成衍生物.能够阻止内源性胆固醇的合成,从而降低血浆胆固醇浓度,同时,对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)均有降低作用,并可使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高[1].     

5-溴代戊酸的合成

5-溴代戊酸(Ⅰ)是合成抗生育药物——15-甲基PGF_(2α)的重要中间体之一,合成方法很多。我国目前以丙二酸二乙酯为起     

新型抗肿瘤药核苷类似物1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶和1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)尿嘧啶的抗肿瘤代谢与作用机理

嘧啶类似物如5-氟尿嘧啶(5-FU)和阿糖胞苷(Ara-C)是临床用于抑制DNA合成的重要抗肿瘤制剂,然而,它们通常对实体瘤的疗效不能令人满意,原因是正在迅速生长的这种肿瘤处在S期的细胞比例小,因此,作者的目的是要寻找和开发除M期以外对整个细胞周期都发生影响的RNA合成抑制剂。1995年首次设计合成了抑制RNA合成的抗肿瘤核苷类似物:1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶(ECyd)和1-(3-C-乙炔-β-D-呋喃核糖基)尿嘧啶(EUrd)对人癌异种移植瘤具有良好的抗肿瘤活性,且无严重副作用。本文报道ECyd和EUrd在体内、外抗肿瘤的代谢和作用机理。E…