南海深海沉积环境来源真菌Aspergillus sp. SCSIO F063的次生代谢产物研究

目的 采用单株菌多次级代谢产物(OSMAC)策略对一株南海深海沉积环境来源真菌的次生代谢产物进行分离、鉴定及活性研究。方法 通过改变培养基组成并筛选合适的发酵条件,采用硅胶柱层析、反相ODS柱层析、半制备高效液相等色谱学方法对真菌Aspergillus sp. SCSIO F063的发酵产物进行化学分离,利用NMR, MS等波谱学技术并结合文献进行化合物的结构鉴定,并对化合物进行初步的抗氧化活性测试。结果 从菌株SCSIO F063中新增分离鉴定5个单体化合物： 6-O-methyl-averythrin(1), (2,4-dichlorophenyl)-2,4-dichlorobenzoate(2),dibutyl phthalate(3),folipastatin(4),di-(2-ethylhexyl)-phthalate(5)。结论 改变培养基组成可以刺激该菌株产生不同类型的化合物,化合物1-5为首次从真菌SCSIO F063中分离得到。     

南海沉积环境来源真菌Eurotium sp.SCSIO F452的次生代谢产物研究

目的对1株南海沉积环境来源真菌的次生代谢产物进行分离、鉴定及活性研究。方法采用溶剂萃取、硅胶柱层析、凝胶柱层析等方法对真菌Eurotiumsp.SCSIO F452的发酵产物进行化学分离,通过NMR、MS等波谱学技术并参阅文献进行化合物结构鉴定,采用SRB法评价化合物的细胞毒活性。结果从菌株SCSIO F452中分离鉴定6个单体化合物,分别为:isodihydroauroglaucin(1)、flavoglaucin(2)、tetrahydroauro-glaucin(3)、2-(1,1-dimethyl-2-propen-1-yl)-1H-indole-3-carboxaldehyde(4)、neoechinulin A(5)和methyl lino-leate(6)。化合物1-5对4种肿瘤细胞系表现出不同强度的细胞毒活性。结论苯甲醛衍生物1-3是真菌SC-SIO F452的优势代谢产物,细胞毒活性较强,具有潜在的研究价值。     

南海柳珊瑚来源真菌Aspergillus hiratsukae SCSIO 7S2001的次生代谢产物及活性研究

目的 对一株采自南海柳珊瑚来源曲霉属真菌Aspergillus hiratsukae SCSIO 7S2001进行次级代谢产物及活性研究。方法 通过条件优化对菌株进行大规模发酵，采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶、半制备高效液相等色谱学方法对其大米发酵产物进行分离纯化，利用NMR、MS等波谱学技术，结合其理化性质及文献数据对比进行化合物的结构鉴定，并对化合物进行初步抗氧化和抗菌活性测试。结果 从菌株SCSIO 7S2001中分离鉴定9个单体化合物cristatumin F (1)，，neoechinulin B (2），，cyclo (Trp-Ana) (3)，，cyclo (D-Trp-L-Pro) (4)，，cyclo (D-Pro-D-Phe) (5)，，Phomoindene A(6)，，β-adenosine (7), ，E-6-hydroxy-3-(4-hydroxybenzylidene)-benzo[b]furan-2-one(8a8)，Z-6-hydroxy-3-(4-hydroxybenzylid-ene)-benzo[b]furan-2-one(8b9)，并对化合物进行抗菌活性、DPPH自由基清除活性以及乙酰胆碱酯酶抑制活性的测定。化合物1-89均为首次从该菌株中分离得到，化合物8和9为首次从海洋真菌中分离得到的新天然产物。所有化合物均无抗菌活性，化合物6表现出显著的DPPH自由基清除活性，其IC50为8.50 μM，几乎与阳性对照相当(阳性对照IC50=5.58 μM)。化合物1和2表现出微弱的乙酰胆碱酯酶抑制活性，在浓度为50 μg. /mL-1下，抑制率分别为16.44%和19.75%。     

南海深海沉积环境来源真菌Aspergillus flavus SCSIO F025的次生代谢产物及活性研究

目的 对采集自南海中部1781 m沉积环境的1株曲霉属真菌Aspergillus flavus SCSIO F025进行次生代谢产物及活性研究。方法 通过优化培养条件对菌株进行规模发酵,发酵产物采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20、HPLC等色谱学方法进行化学分离,利用NMR、MS等波谱学技术并结合文献进行化合物的结构鉴定,应用纸片扩散法及DPPH自由基清除法对化合物进行初步抗氧化和抗菌活性测试。结果 从菌株SCSIO F025中分离鉴定5个单体化合物：penicillivinacine(1),arthrographol(2),dehydroxypaxilline(3),ditryptophenaline(4),kojic acid(5)。其中化合物1和2为首次从黄曲霉中分离得到。化合物1对溶藻弧菌和藤黄微球菌有弱的抑制活性,化合物2表现出显著抗氧化及溶藻弧菌和藤黄微球菌抑制活性,化合物3对溶藻弧菌和肺炎克雷伯杆菌有抑制活性。     

中国南海深海真菌Penicillium brocae SCSIO 05793的次级代谢产物研究

目的 对分离自中国南海500m深层海水来源真菌Penicillium brocae SCSIO 05793进行菌种鉴定及次级代谢产物研究。 方法 通过ITS序列分析并构建系统发育树来鉴定菌株,综合运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、中压反相柱层析以及半制备高效液相等色谱学方法对其大米发酵产物进行分离纯化,利用核磁共振、质谱、旋光等波、光谱学手段并结合理化性质及文献数据鉴定其化学结构。结果 从中分离到8个单体化合物：cyclo(L-Pro-L-Leu)(1),cyclo-(L-pro-L-Ile)(2),cyclo(L-Pro-L-Phe)(3),cyclo(L-Pro-L-Tyr)(4),3,4-二羟基苯甲酸甲酯 (5), 4-羟基苯甲醛 (6), 4-羟基苯乙酮 (7), 对羟基苯乙酸甲酯 (8)。结论 从该菌株Penicillium brocae中分离得到8个化合物。     

海洋源放线菌Streptomyces sp. SCSIO 01681次级代谢产物的研究

摘 要：目的 对从我国三亚鹿回头海水沉积物中分离得到的一株海洋放线菌SCSIO 01681进行鉴定并对其次级代谢产物进行研究。方法 通过16S rDNA序列分析并构建系统发育进化树来鉴定菌株,利用有机溶剂萃取、正相和反相硅胶层析等分离手段对海洋放线菌SCSIO 01681的发酵产物进行分离纯化,通过波谱数据分析及文献比较对化合物进行结构鉴定, 并进行了卤虫致死及抗菌活性评价。结果 该放线菌被鉴定为Streptomyces sp. SCSIO 01681,并从其发酵产物中分离得到3个化合物,其结构分别鉴定为苯乙酸（1）,亚油酸甘油酯（2）,邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（3）;活性结果显示化合物1对嗜水气单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、粪链球菌具有抑制作用。结论 放线菌Streptomyces sp. SCSIO 01681能够产生3个医药、工业重要中间体,具有潜在的应用价值。     

真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其活性研究

摘要：目的 一株海洋来源真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其抗肿瘤活性的研究。方法 采用硅胶柱色谱、反相高效液相制备色谱等方法,对该真菌发酵产物的乙酸乙酯提取物进行分离纯化;采用波普解析方法对化合物的结构进行鉴定;采用MTT法测定化合物对人前列腺癌PC-3细胞的抗肿瘤作用。结果 从真菌Penicillium sp. DT-F27的发酵物中分离得到15个化合物,分别为麦角甾醇（1）,dehydrocyclopeptine（2）,3-O-methylviridicatin（3）,verrucofortine（4）,cyclopenin（5）,cyclo(dehydroala-L-Leu)（6）,cyclopenol（7）,4-hydroxy-2-methoxy acetanilide（8）,trans-(3RS,4RS)-3,4-dihydro-3,4,8-trihydroxynaphthalen-1(2H)-one（9）,cyclo(D-Pro-D-Val)（10）,brevianamide F（11）,cyclo(L-Pro-L-Val)（12）,anacine（13）,cyclo(L-Orn-L-Tyr-L-Orn-L-Ala)（14）,cyclo(L-Pro-L-Tyr)（15）。结论 从真菌Penicillium sp. DT-F27的次级代谢产物中分离15化合物,其中麦角甾醇（1）和3-O-methylviridicatin（3）具有较强的抗肿瘤活性,抑制率分别为45.6%和34.8%。     

一株海洋来源Streptomyces sp. SCSIO 1682中那西肽(nosiheptide)的分离鉴定及其生物合成基因簇分析

目的 对一株海洋来源的菌株SCSIO 1682进行16S rDNA分子生物学鉴定,对发酵产物中的抑菌活性化合物进行分离鉴定,并对抑菌活性化合物的生物合成基因簇进行分析。方法 通过构建基于16S rDNA序列的系统发育树来进行菌株鉴定;通过有机溶剂萃取、正相和反相硅胶层析等化学分离手段对菌株SCSIO 1682的次级代谢产物进行活性追踪分离纯化;运用HR-ESI-MS,₁H和₁₃C NMR等波谱手段对所得化合物进行结构解析;通过对菌株SCSIO 1682进行全基因组扫描测序鉴定所得化合物的生物合成基因簇。结果 该菌株被鉴定为Streptomyces sp. SCSIO 1682,所得抑菌活性化合物为那西肽,鉴定了那西肽的生物合成基因簇并进行生物信息学分析。结论 从海洋链霉菌Streptomyces sp. SCSIO 1682中分离鉴定了那西肽,那西肽生物合成基因簇的鉴定为利用组合生物合成和合成生物学技术对那西肽进行结构改造提供了新的基因资源。     

深海橘青霉Penicillium citrinum SCSIO41305化学成分及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

研究1株采自深海沉积物中橘青霉Penicillium citrinum SCSIO41305的次级代谢产物。方法 利用薄层色谱法（TLC）、硅胶柱层析法、凝胶柱层析法、中压制备液相色谱法（MPLC）、高效液相色谱法（HPLC）等分离方法对该菌株发酵产物进行了分离纯化;通过核磁共振（NMR）等现代波谱学方法,同时结合相关文献进行数据分析,鉴定化合物结构。结果 从橘青霉Penicillium citrinum（SCSIO41305）的代谢产物中分离得到7个化合物,分别是citrininc（1）、ergosterol（2）、penicillenol A1（3）、penicillenol A2（4）、penicitrinone A（5）、ozazino-cyclo-(2,3-dihydroxyl-trp-tyr)（6）、3,4,5-trimethylbenzene-1,2-diol（7）。活性测试结果表明,化合物2对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用,MIC值为0.50 mg/mL,化合物3和4对乙酰胆碱酯酶有较好的抑制作用,其IC50分别为10.43和15.41 μmol/L。     

2株深海来源真菌次级代谢产物的研究D

目的 对2株深海来源真菌Graphostroma sp. MCCC 3A00421和Aspergillus sp. MCCC 3A400414进行化学成分和生物活性研究。方法 采用溶剂萃取、柱色谱层析及半制备HPLC等方法对2株深海真菌的发酵产物进行化学分离,通过理化性质及波谱学方法并参阅文献进行化合物结构鉴定,并初步评价其细胞毒活性。结果 从菌株3A00421的发酵产物中分离得到了4个化合物,经鉴定其结构分别为3,5-dimethyl-8-methoxy-3,4-dihydroisocoumarin（1）、6-O-methylreticulol（2）、nectriapyrone（3）、demethyl nectriapyrone A（4）;从菌株3A00414中分离得到了5个化合物,经鉴定其结构分别为(22E,24R) -麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇（5）、WIN 64821（6）、diorcinol（7）、9-十八碳烯酸（8）、9,12-十八碳二烯酸（9）。其中化合物6具有中等强度的细胞毒活性,其IC50为7.14～15.78 μmol/L。结论 深海真菌是重要的活性物质来源和生物资源,本研究首次从深海来源Graphostroma属真菌的代谢产物中发现了2个异香豆素和2个苯并吡喃酮类化合物。     

奥美拉唑对凝血功能影响的研究

目的探讨奥美拉唑（OME）对人体凝血功能的影响。方法18例志愿者口服OME,每日2次,每次20mg,共2d。采用自身服药前后对照,测定服药前后各种凝血功能指标,包括PT、APTT、FIB、Ⅷ：C、Ⅸ：C。结果OME对PT、FIB无影响,而能使APTT缩短,Ⅷ：C、Ⅸ：C增高;Ⅷ：C增高有统计学意义（P〈0．01）,APTT,Ⅸ：C改变无统计学意义（P〉0．05）。结论 OME能够提高Ⅷ：C水平,增强人体凝血功能。     

甘草水煎液抗炎作用的实验研究

目的研究甘草水煎液的抗炎作用。方法分别采用小鼠二甲苯性耳肿胀模型、醋酸致小鼠腹膜通透性增高模型、大鼠蛋清性足肿胀模型和大鼠棉球肉芽肿模型,研究甘草水煎液的抗炎作用。结果甘草水煎液可以显著抑制小鼠二甲苯性耳肿胀,大鼠蛋清性足肿胀、降低腹膜通透性及抑制棉球肉芽肿的增生。结论甘草水煎液具有较好的抗炎作用。     

医院门诊药房社会化改革的初步探讨

国务院日前在医疗三项改革 2 0 0 2年工作意见中提出 :加快医药分开改革 ,切实落实医院药品收支两条线管理措施 ,加快进行医院门诊药房改为独立核算、照章纳税的药品零售企业 (本文简称医院门诊药房社会化 )的工作。门诊药房社会化是否能达到预期目的 ,实施中可能存在哪些问题 ,需要制定哪些预防措施 ,本文对此作一浅要分析 ,供大家参考。1　医院门诊药房社会化改革的背景1 1　我国“以药养医”体制的弊端 ,是促使加速门诊药房社会化改革的主要原因。我国现行的“以药养医”体制形成于 5 0年代 ,当时国家把医疗卫生定为纯福利事业 ,医疗卫生…     

冰片对大鼠体内利福平药物动力学的影响

研究冰片对利福平的药代动力学的影响。大鼠分为单用组和合用冰片组 ,采用高效液相色谱法研究大鼠灌胃给药后药物在大鼠体内的经时过程并计算药代动力学参数。合用组和单用组的T1/2ka分别为 1 8 36min和 2 2 70min,T1/2ke分别为 5 6 9 79min和 4 35 5 2min,Tmax分别为 94 0 3min和1 0 2 0 6min ,Cmax 分别为 1 2 6 2 μg/mL 和 8 70 μg/mL,AUC分别为 1 1 6 30 6 4 ( μg·min) /mL 和6 4 32 80 ( μg·min) /mL。冰片可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度 ,明显改善药物的吸收     

野黄芩苷及其衍生物的脑靶向神经保护作用

目的 研究野黄芩苷及其衍生物的神经保护作用和脑靶向性.方法 利用体外大鼠大脑皮层神经细胞存活影响实验测定野黄芩苷及其衍生物的脑神经保护的活性,建立原代脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养的体外血脑屏障模型来评价三者的脑靶向性.结果 野黄芩苷及其衍生物均具有脑神经保护作用,野黄芩苷乙酯透过体外血脑屏障的能力强于野黄芩苷及其苷元.结论 野黄芩苷乙酯能通过血脑屏障,具有脑靶向性.     

高原环境影响治疗监测药物代谢的研究进展

高原环境会影响药物在体内的代谢，使得药动学参数、药物代谢酶及转运体的表达及功能均会发生变化。随着医药行业的快速发展，治疗药物监测（TDM）作为个体化用药的依据被广泛的关注，高原环境对监测药物有何影响?笔者通过查阅国内外相关文献，对临床上常用的治疗监测药物种类、治疗窗以及检测血样进行了归纳和总结，分析高原低氧环境对临床常用监测药物代谢的影响。为高原临床治疗药物监测提供参考，更好的保证高原人群合理用药，也为后期课题组开展高原治疗药物监测以及研究药物的遴选提供参考。     

表面活性剂对硫糖铝胶囊药剂学的影响研究

目的:考察表面活性剂对硫糖铝胶囊的药剂学指标的影响,并筛选出其在处方中的用量。方法:分别加入不同表面活性剂,制备硫糖铝胶囊,并测定成品的崩解度、溶出度和分散性,用威布尔分布模型拟合溶出曲线,比较各种表面活性剂及其不同用量对硫糖铝溶出的影响。结果:十二烷基硫酸钠对硫糖铝的溶出促进作用最大,当其加入量为2%时,胶囊的各项药剂学指标最优。结论:硫糖铝胶囊宜选用2%十二烷基硫酸钠为表面活性剂。     

Studies on the action of acetylcholine on the sino-auricular node of the dog

1. The response of the sino-auricular node to direct injection of acetylcholine in the artery supplying the node has been studied in the dog.     

住院医嘱用药点评模式的实践与评价

目的：探索住院医嘱点评的模式,促进临床合理用药。方法：根据典型问题,确定医嘱专项点评主题,对湖南省马王堆医院（简称“我院”）2012年10月-2014年3月住院病区用药医嘱进行抽样点评。结果：点评病区病例785份,医嘱书写规范率为91．2l％,用药合理率为81．78％;老年患者平均年龄79．80岁,用药6～47种,使用注射剂0～28种,平均用药19．03种,平均使用注射剂8．30种;清洁手术抗菌药物使用率为39．52％,平均使用2．16d。结论：住院患者用药总体情况较好,用药点评模式有待进一步完善。     

力骨胶囊防治大鼠实验性骨质疏松症的药效学

目的研究力骨胶囊预防和治疗维甲酸致大鼠骨质疏松症的药效学。方法采用维甲酸致大鼠实验性骨质疏松模型 ,随机分组给药 ,检测实验鼠股骨密度、断裂载荷、湿重、干重等物理指标及相关生化指标。结果力骨胶囊能明显提高模型大鼠的股骨密度和断裂载荷 ,显著增加模型大鼠血清Ca、P、Mg水平 ,降低模型大鼠血清ALP水平及羟脯氨酸与肌酐比值 ,并增加模型大鼠的股骨湿重、干重、灰重、体积、长度、直径等。结论力骨胶囊可有效地预防和治疗维甲酸诱导的大鼠实验性骨质疏松