海洋药物及其研发新进展

海洋来源的药物在人类与疾病的长期斗争中发挥了重要的作用,“向海洋要药”在新世纪已成为各国政府的共识、研究人员奋斗的目标。本文对截止2017年底国内外已获批上市的海洋药物进行了归纳总结,并重点介绍了欧美等发达国家和我国已上市小分子药物的药物来源、结构、最新药理作用、临床功效和用途、以及研发历程。此外,介绍了国内外进入各期临床研究阶段的67个候选海洋药物,本文以salinosporamide A和河豚毒素为代表,重点介绍了当前处于临床研究阶段的海洋药物的最新进展。     

微创穴位埋线配合腰痛宁胶囊治疗腰椎间盘突出症68例

腰椎间盘突出症是指由于载重或脊柱的运动使腰椎间盘受到挤压牵扯和扭转引起腰椎间盘的纤维环破裂髓核突出产生腰腿痛等症状,是骨科、理疗科最常见病之一。笔者于2010年6月～2011年6月采用微创穴位埋线配合     

MicroPET显像测定小鼠心肌葡萄糖摄取及代谢率的实验条件分析

目的 建立适合的microPET测定小鼠心肌葡萄糖代谢率(MRGlu)的实验方法和条件,并评价该方法的可行性.方法 控制温度在30～ 34℃,取正常进食的野生型BKS小鼠20只,按随机数字表法分为不同异氟烷体积分数(1.3％、1.5％、1.8％和2.0％)麻醉组,观察小鼠呼吸频率及存活状态,获得最佳浓度;另取BKS小鼠20只,在最佳异氟烷浓度麻醉下,注射不同体积(0、75、150、300 μl)生理盐水,观察各组小鼠血糖变化,获得最适宜注射体积.取BKS小鼠6只,在最佳异氟烷浓度麻醉下,注射最适宜体积18 F-FDG,对小鼠心肌行microPET显像,通过勾画ROI获取心肌TAC,计算SUV.同时,经小鼠尾静脉多点采血获取尾静脉TAC,利用输入函数数学模型显像分析系统,获得代谢速率常数k1,k2,k3,k4,计算心肌MRGlu:MRGlu=Ki ×Glu/LC[Ki=k1×k3/(k2+k3),Glu为平均血糖浓度,LC为集总常数(心肌取1)].数据比较采用单因素方差分析和q检验.结果 小鼠在正常进食的情况下,以体积分数1.5％～1.8％异氟烷麻醉,小鼠呼吸频率在80次/min以上,无任何体位移动.注射生理盐水75μl组小鼠在不同时间点的血糖与不注射生理盐水相比,差异均无统计学意义(F=1.215,P＞0.05).150μl组小鼠血糖在30 min(q=2.485,P=0.024)、45 min(q=2.287,P=0.036)、60 min(q=2.709,P=0.015)与0μl组差异均有统计学意义;300ul组小鼠血糖在45 min(q=2.435,P=0.027)与0山组差异有统计学意义.18F-FDG注射体积≤75止、剂量为7.4～11.1 MBq时,micro-PET显像可获得小鼠相对接近生理状态下的清晰稳定图像,45～55 min小鼠心肌SUV中位数为11.88(范围9.71～14.93),K值中位数为0.19(范围0.10～0.54) ml·min-1·g-1,MRGlu值中位数为19.64(范围5.55～23.28) mg·kg-1· min-1.结论 在microPET18F-FDG显像评估小鼠心肌葡萄糖摄取及代谢率过程中,适宜异氟烷麻醉体积分数为1.5％～1.8％,18F-FDG注射体积需≤75 μl;该方法切实可行.     

18F-RGD环肽二聚体的自动化合成及小动物PET显像

目的 应用国产多功能18F标记模块制备4-[18F]氟-3-三氟甲基苯甲酰基-谷氨酸-(RGD -苯丙氨酸-赖氨酸)环肽二聚体(4-18 F-TFMB-E[c(RGDfk)2]),并用micro PET观察其在肿瘤模型鼠内的生物分布.方法 基于PET-MF-2V-IT-I多功能合成模块,采用“一锅法”完成4-18F-TFMB-E[ c(RGDfk)2]的制备和纯化.荷人胰腺癌BxPC-3裸鼠给药后行micro PET活体显像.结果 4-18 F-TFMB-E[ c(RGDfk)2]放化产率为(27.4±2.3)％(衰减校正后),总合成时间为30 min,无需HPLC法分离,放化纯＞98％.荷人胰腺癌BxPC-3裸鼠注射4-18 F-TFMB-E[c(RGDfk)2]后30、60和120 min后肿瘤摄取值(％ID/g)分别为4.03±0.32、3.31±0.20和2.72±0.17;注射后30 min肿瘤与对侧肌肉摄取值比值大于6(对侧肌肉摄取值为0.47 ±0.12).4-18F-TFMB-E[c (RGDfk)2]主要经肝、肠排泄.结论 4-18F-TFMB-E[ c(RGDfk)2]自动化合成速度快、效率高,胰腺癌肿瘤模型显影清晰.     

某雷管生产线项目职业病危害预评价

目的通过对某雷管生产线可能存在的职业病危害因素进行预评价,提出有效的防护对策和建议。方法根据国家相关标准,采用类比法和经验法相结合的原则进行评价。结果可比性较高的类比企业检测结果显示:铅尘和苯无超标,噪声最高为88.7 dB(A),超标率为59.26%。结论本项目属于严重职业病危害项目,如果做好个人防护,可以预防职业病的发生。从职业病防治角度分析,项目建设可行。     

惠州市2017～2018年禽类市场外环境禽流感病毒监测结果分析

目的通过监测惠州市禽类市场外环境禽流感病毒阳性水平,评估人感染禽流感的风险。方法采用单纯随机抽样方法,抽取全市6个县(区)62个禽类市场,采集禽类市场禽笼具表面、禽粪便、禽饮水、禽宰杀工具或摆放肉案板表面、清洗禽类污水标本1 161份,采用实时荧光定量(RT-PCR)方法,对采集的标本进行禽流感病毒核酸检测;2018年采用自行设计的问卷,对采样的禽类市场,开展市场环境卫生学调查。结果检测禽类市场环境标本1 161份,阳性标本257份,总阳性率为22.14%,其中2017年与2018年禽流感病毒核酸阳性率分别为20.17%和27.03%,差异有统计学意义(χ~2=6.480,P<0.05)。H5、H7N9、H9亚型核酸阳性率分别为4.57%、3.62%、18.00%。惠城区和博罗县的禽类市场禽流感病毒阳性率较高;不同类型标本中,阳性率最高(31.20%)是宰杀工具及摆放禽肉的案板(刀具、脱毛机内壁及砧板等)表面擦拭标本。2018年调查的62个市场中,出现阳性标本的市场有34个,市场阳性率为54.84%,35.48%的市场卫生状况显示好,51.61%的市场有每天消毒;34个阳性市场中有26.47%的市场卫生状况差,而阴性的市场中只有7.14%市场卫生状况差,差别有统计学意义(χ~2=3.93,P<0.05)。结论惠州市禽类市场禽流感病毒核酸阳性率较高,应严格落实禽类市场"一天一清洗一消毒,一周一大扫除,一月一休市"防控措施,加强个人防护,减少人感染禽流感病毒的风险。     

温补脾肾法在慢性肾小球肾炎治疗中的应用

<正>慢性肾小球肾炎(以下简称"慢性肾炎")作为临床常见疑难病,其病机复杂,病势迁延反复不愈。传统中医学文献中无"慢性肾炎"病名的记载,而依其临床表现应归属于"虚劳"、     

某电解铝厂周边居民尿氟水平及氟斑牙现状调查

目的：了解电解铝工业区周边居民尿氟水平及氟斑牙的发生情况,为制定氟化物污染防制对策提供科学依据。方法根据厂区地理位置、周围敏感地区居民分布和常年主导风向以及企业排污情况,选择5个屯作为监测点、1个屯作为对照点。对监测点和对照点居民的尿氟化物含量进行测定,随机抽样检查儿童氟斑牙的患病情况。结果监测点儿童和成人个体尿氟超标检出率高于对照点,个体尿氟含量超过人群标准值的检出率男性高于女性。监测点儿童和成人尿氟含量均值高于对照点,但均未超过相应的人群标准值,不同性别尿氟均值差异无统计学意义。监测点和对照点儿童氟斑牙检出率差异无统计学意义（P＆gt;0.05）。结论该电解铝厂生产过程中排放的氟化物对该厂区周边居民的健康有一定程度的影响,应严格控制氟化物的排放。     

基于人工免疫网络的小动物PET分子影像动力学参数估计方法

目的基于人工免疫网络提出无需设定初值的示踪剂动力学模型参数估计算法,以提高PET分子影像动力学模型分析方法的可靠性。方法对18F—FDG小鼠PET显像实验中有关数据,用ROI技术获取肝和左心室示踪剂的时间一放射性曲线（TAC）,同时经小鼠尾静脉多点采血获取尾静脉血TAC。对动物实验数据进行示踪剂药代动力学建模,设计人工免疫网络算法估计模型参数,并计算小鼠肝葡萄糖代谢率参数Ki。结果获得肝、左心室和尾静脉血TAC。对小动物实验数据建模,应用基于人工免疫网络的药代动力学参数优化方法（PKAIN）求解模型参数,实现无需设定初始值的模型参数估计,并计算3只小鼠K值,平均值分别为0．0024,0．0417和0．0047。PKAIN算法求出对输出模型参数估计的最大加权残差平方和的平均值小于0．0745,标准差最大为0．0084,表明能够获得准确稳定的模型参数。结论人工免疫网络智能计算方法可提高PET分子影像动力学建模方法的可靠性、实用性提供了新型的智能信息处理技术。     

18F-FECNT的生物分布特性及小动物PET显像研究

Objective 2β-carbomethoxy-3β-(4-corophenyl)-8-(2-18F-fluoroethyl) nortropane (18F-FECNT) is a recently developed dopamine transporter (DAT) imaging agent. The aim of this study was to evaluate its brain biedistribution and to assess its usefulness in quantitation of DAT density in normal and hemiparkinsonian rats. Methods Six groups of mice (5 mice each group) received 18F-FECNT were sacri-ficed at indicated time post injection. Different brain regions (cortex, hippocampus, striatum, cerebellum) were removed, weighed, and countered. DAT blocking effect was investigated in mice pretreated with 2β-Carbomethoxy-3β-(4-fluorpbenyl)tropane (β-CFT) at before 18F-FECNT injection. MicroPET scans were performed in beth normal and unilaterally 6-hydroxydopamine-lesioned rats. Results The brain uptake of 18F-FECNT was 2.22, 1.20, 1.02, 0.78, 0.71, and 0.67 percent injection dose (%ID) at 5, 15, 30, 60, 120, and 180 min post injection. Radioactivity concentration of the striatum, the target region, was the highest in the brain regions and decreased quickly from 5 to 60 min and reached to background at 120 min of post injection. The striatum/cerebellum ratio was 2.56, 3.47, 2.78, 1.63, 0.97, and 0.88 at 5, 15, 30, 60, 120, and 180 min, respectively, post injection. The selective striatum uptake of 18F-FECNT decreased dramatically to the background when the DAT was blocked with β-CFT. The striatum of normal rats in micro-PET exhibited symmetrical (left/right = 1.00±0.05) and the highest uptake of radioactivity (striatum/cere-helium =2.18±0. 16 at 5- 125 min, n =3). As for the hemiparkinsonian rats, nonsymmetrical [unlesioned striatum/cerebellum vs lesioned striatum/cerebellum = 2.01 ± 0.23 (n = 3) vs 1.04 ± 0. 05] and the high-est uptake of radioactivity were also noted. Conclusions The results suggest that 18F-FECNT rapidly pas-ses through blood-brain barrier and locates in stiatal region with high affinity and selectivity to DAT. It is a potential radiotracer to assess the in vivo DAT density in Parkinson's disease.