新生鼠支气管肺发育不良模型的构建

目的 构建支气管肺发育不良新生大鼠模型。方法 将30只3日龄雄性wistar大鼠随机分为两组各15只,高氧组置于氧箱（氧浓度60%）,对照组置于空气（氧浓度21%）,分别于实验第7、14、21天取大鼠肺组织观察组织病理及胶原含量变化。结果 高氧组肺泡结构消失、肺泡间隔增厚、肺泡融合;肺Ⅰ、Ⅲ型胶原面积显著增加（P〈0.001）。结论 较高浓度氧持续吸入可致新生鼠肺部产生类似人支气管肺发育不良的组织改变。     

甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响。方法将14只SD大鼠随机分为对照组与实验组,分别予生理盐水和甘草提取物(0.5 g·kg^-1,qd×7d),灌胃给予阿普唑仑20 mg·kg^-1后按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。采用DAS 2.0软件计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组中阿普唑仑的主要药动学参数:ρ_max分别为（1 015.24±706.67）、（1170.81±682.69）μg·L（¹）,t_max分别为（0.52±0.18）、（0.52±0.18）h,t_1/2分别为（3.57±0.91）、（3.21±0.61）h,AUC_0→12h分别为（1 067.03±482.19）、（1 283.76±504.07）μg.h·L^-1,AUC_0→∞分别为（1 081.17±478.07）、（1 299.04±501.17）μg·h·L^-1MRT分别为（1.77±0.75）、（1.78±0.64）h。各参数在两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论甘草连续给药7 d后不影响阿普唑仑在大鼠体内的药动学特征。     

德都红花-7味散对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠凋亡蛋白表达的影响

目的 观察德都红花-7味散对四氯化碳（CCl₄）所致肝纤维化大鼠B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA表达的影响。方法 将40只SD雄性大鼠按体质量分层随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。用腹腔注射CCl₄的方法建立肝纤维化模型。空白组和模型组均灌胃给予等量蒸馏水;对照组灌胃给予21.0 mg·kg^-1水飞蓟宾;实验组灌胃给予0.3 g·kg^-1德都红花-7味散。4组大鼠每天给药1次,连续给药7周。用Masson染色法观察肝纤维化的情况,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测大鼠肝组织中Bcl-2和Bax mRNA的表达水平。结果 实验组、对照组、模型组和空白组的胶原百分比分别为（7.99±1.71）%,（8.82±2.63）%,（14.84±4.45）%和（0.80±0.29）%,Bcl-2 mRNA表达量分别为0.64±0.13,0.78±0.18,1.07±0.43和0.48±0.16,Bax mRNA表达量分别为0.95±0.10,0.98±0.26...     

半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮致糖尿病前期大鼠保护作用研究

目的 探索半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮（3DG）诱导的糖尿病前期大鼠的保护作用及机制。方法 SD大鼠连续灌服50 mg·kg^-1 3DG,14 d,建立糖尿病前期大鼠模型。将造模成功大鼠按体质量随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常组。正常组和模型组均按10 mL·kg^-1·d^-1剂量灌胃给予生理盐水;实验组灌胃给予相当于5 g·kg^-1·d^-1生药的半夏泻心汤,每组均连续灌服14 d。采用酶联免疫吸附法测定结肠和血清中蛋白质羰基化程度、活性氧（ROS）以及白细胞介素-1β（IL-1β）含量。结果 正常组、模型组和实验组的结肠蛋白质羰基化程度分别为（3.20±0.21）,（4.31±0.25）和（3.72±0.23）nmol·mg^-1;这3组结肠ROS表达量分别为（738.10±17.29）,（1 082.00±51.93）和（834.80±27.63）U·mg^-1;这3组结肠IL-1β表达量分别为（176....     

乌司他丁对缺血性急性肾损伤大鼠肾功能及肾损伤因子-1水平的影响

目的 探讨乌司他丁对缺血性急性肾损伤（IAKI）大鼠肾功能及肾损伤因子-1（KIM-1）水平的影响。方法 用结扎输尿管法建立IAKI模型。将模型大鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为假手术组。术后,假手术组和模型组均给予尾静脉推注3 mL·kg^-1·d^-1 0.9%NaCl;实验组给予尾静脉推注3.0×10⁴ U·kg^-1·d^-1乌司他丁。3组大鼠均每天给药1次,连续给药7 d。用酶联免疫吸附实验法检测大鼠肾功能,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）mRNA的表达水平。结果 实验组、模型组和假手术组的血清肌酸酐分别为（71.36±10.31）,（108.23±16.36）和（48.15±5.65）μmol·L^-1,尿素分别为（13.54±3.42）,（21.80±5.65）和（8.37±3.03）mmol·L^-1,KIM-1分别为（1.74±0.18）,（2.48...     

阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良的改善作用及机制

目的 基于缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/HIF-2α/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路探讨阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良（BPD）的改善作用及机制。方法 将60只新生SD大鼠随机分为阴性对照（NC）组、BPD组、阿奇霉素组、布地奈德组（阳性对照）,每组15只。NC组大鼠正常呼吸空气,其余3组大鼠通过在高浓度氧中暴露14 d构建BPD大鼠模型。建模成功后,阿奇霉素组大鼠腹腔注射阿奇霉素200 mg/kg,布地奈德组大鼠雾化吸入布地奈德1.5 mg/kg,每日1次,连续14 d;BPD组和NC组大鼠不做任何处理。观察并检测各组大鼠肺组织病理学变化、放射状肺泡计数、肺泡平均截距,支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平,肺组织中VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量。结果 与NC组比较,BPD组大鼠肺组织出现明显损伤;白细胞计数、肺泡平均截距和TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均显著上调;放射状肺泡计数,...     

甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内的药代动力学影响

目的 考察甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内药代动力学的影响。方法 将大鼠随机分为实验组和对照组,每组5只。实验组灌胃给予3.6 mg·kg^-1甲泼尼龙灌胃液,qd,连续7 d;对照组灌胃给予等量纯化水,qd,连续7 d。第8天,2组大鼠分别给予甲泼尼龙或纯化水后,立即灌胃给予20 mg·kg^-1泊沙康唑口服混悬液。于给药后不同时间点眼内眦取血,用HPLC法测定泊沙康唑血药浓度,用DAS 2.1.1软件拟合药代动力学参数。结果 实验组和对照组的AUC_0-t分别为（12.20±4.16）和（22.63±4.33）μg·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（24.80±6.62）和（27.25±4.75）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（21.91±4.32）和（13.30±2.21）h,C_max分别为（0.84±0.15）和（1.21±0.09）μg·mL^-1,表观分布容积（V_...     

塞来昔布对新生大鼠高氧致肺损伤的干预作用

目的 探讨塞来昔布对高氧致新生大鼠肺损伤的影响，并分析可能的作用机制。方法 以持续暴露在高浓度氧中的方法建立新生大鼠肺损伤模型。将30只新生大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、实验组(n=10)。实验组于模型建立成功后腹腔注射1.5 mg·kg^-1塞来昔布(连续7 d)。对照组、模型组于相同时间点腹腔注射等量0.9%NaCl。以苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织病理学变化；以酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组肺组织中活性氧簇(ROS)水平；以蛋白质印迹法测定各组大鼠肺组织中核因子-κB/诱导型一氧化氮合酶(NF-κB/iNOS)信号通路相关蛋白表达水平。结果 对照组肺组织肺泡结构完整，肺泡壁未增厚，未见充血及炎性细胞浸润；模型组肺泡间隙增加且充血水肿，肺泡腔可见炎性渗出液，肺组织结构紊乱；与模型组比较，实验组病理变化明显减轻。对照组、模型组和实验组大鼠的肺组织ROS浓度分别为(285.79±35.55)、(456.77±63.23)和(389.87±53.77)U·mL^-1;NF-κB p65蛋白表达水平分别为0.19...     

不同程度间歇低氧对3T3-L1脂肪细胞炎性细胞因子和脂肪因子的影响

【摘要】目的 测定不同程度间歇低氧（IH）处理的3T3-L1脂肪细胞中炎性细胞因子和脂肪因子水平的变化。 方法 建立阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）模式间歇低氧/再氧合（IH/ROX）细胞模型,将分化成熟的3T3-L1脂肪细胞分为5组,即3个不同程度IH组（5%O₂,7.5%O₂,10%O₂,编号为IH-1,IH-2,IH-3）、持续低氧（10%O₂,CH）组和正常氧对照（21%O₂,IN）组。采用ELISA法测定脂肪细胞上清液中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、瘦素和脂联素的水平,Western blot测定脂肪细胞中低氧诱导因子（HIF）-1α、葡萄糖转运蛋白（Glut）-1水平,Real-time-PCR测定脂肪细胞中HIF-1α,lut-1、TNF-α、IL-6、瘦素、脂联素的mRNA表达水平。 结果 IH组和CH组TNF-α、IL-6和瘦素蛋白及其mRNA水平均高于IN组,IH-1组TNF-α、IL-6和瘦素蛋白及瘦素mRNA水平高于IH-2、IH-3组（均P＜0.05）;IH组和CH组脂联素蛋白及其mRNA水平均低于IN组,IH-1组低于IH-2、IH-3组（均P＜0.05）。 结论 OSA模式IH与脂肪细胞炎性细胞因子和脂肪因子的表达和释放有关,IH可能是脂肪细胞炎症反应的基础,参与OSA患者胰岛素抵抗的发生。     

左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究左乙拉西坦（LEV）pH敏感鼻用凝胶在大鼠体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定大鼠血中LEV的浓度。色谱柱为Wondasil C₁₈柱（250.0 mm×4.6 mm, 5.0μm）,流动相为乙腈-水（11∶89）,检测波长为205 nm,内标为甲硝唑。按照体质量将大鼠随机分为实验组和对照组,每组6只。对照组按10.0 mg·kg^-1的剂量灌胃给予0.1%LEV溶液;实验组按1.0 mg·kg^-1的剂量鼻腔给予LEV pH敏感鼻用凝胶。用3P97药代动力学软件计算主要药代动力学参数。结果实验组和对照组的主要药代动力学参数如下:t_max分别为（0.08±0.01）和（0.75±0.10）h,C_max分别为（5.22±0.91）和（10.79±2.62）μg·mL^-1,AUC_0-t分别为（9.72±0.99）和（35.10±11.60）μg·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（10...     

人参二醇组皂苷联合依拉达奉对内毒素休克大鼠心肺损伤的保护作用

目的研究人参二醇组皂苷联合依拉达奉对内毒素休克大鼠心肺损伤保护作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组和实验组,每组10只。模型组、阳性对照组和实验组均经股静脉注射大肠杆菌脂多糖(LPS)建立内毒素休克大鼠模型,假手术组注射生理盐水1 mL,建模后,假手术组和模型组经股静脉注射生理盐水0.5 mL,阳性对照组经股静脉注射地塞米松3 mg·kg^-1,实验组经股静脉注射人参二醇组皂苷45 mg·kg^-1+依拉达奉3 mg·kg^-1。给药后4 h后,检测各组大鼠血清酶及肺组织中氧化应激指标水平;用免疫组化法检测各组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白表达情况;用苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠肺组织形态学变化。结果给药后,模型组血清肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)分别为(1025.12±368.45),(526.48±201.52),(634.58±267.41)U·L^-1,阳性对照组分别为(562.34±211.26),(286.45±232.15),(359.48±105.36)U·L^-1,实验组分别为(389.45±268.47),(252.36±124.51),(298.46±169.74)U·L^-1。阳性对照组和实验组上述指标与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。模型组大鼠肺组织中MMP-2和TIMP-2分别为0.24±0.06,0.15±0.04,假手术组分别为0.09±0.02,0.14±0.02,阳性对照组分别为0.16±0.04,0.15±0.04,实验组分别为0.18±0.05,0.16±0.03。模型组与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);实验组和阳性对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论人参二醇组皂苷联合依拉达奉可减轻内毒素休克大鼠肺组织炎性程度,下调肺组织MMP-2表达,同时对心肌也具有一定的保护作用。     

川芎嗪对支气管肺发育不良新生大鼠缺氧诱导因子通路表达的影响

目的：观察川芎嗪对新生大鼠支气管肺发育不良的防治作用并探讨其可能的作用机制。方法：选取80只足月新生12h内的sD大鼠,随机分成4组,每组20只。A组：空气对照组;B组：空气±川芎嗪组;C组：高氧对照组（FiO：=60％）;D组：高氧±川芎嗪组。B、D组予以川芎嗪30mg／kg连续给药14d。每组选取8只,计算肺湿重／干重（W／D）、肺放射状肺泡计数（RAC）;免疫组织化学方法检测PECAM—l的表达水平并计算肺微血管密度（yvc）;RT—PCR方法检测HIF—1α及VEGFmRNA水平;免疫组织化学染色法检测HIF-1α及VEGF蛋白水平。结果：c组肺泡及肺血管发育明显受到抑制,肺W／D值升高,RAC、MVC值较A组和B组均明显减少[W／D：（5．64±0．31）粥（4．92±0．19）、（4．91±0．06）;RAC值：（4．75±0．71）销（9．00±0．76）、（9．03±0．76）;MVC：（45．30±2．05）∞（48．70±0．83）、（48．60±1．49）,P〈0．05];C组肺组织HIF—1α、VEGF表达较A组明显减少,D组肺组织HIF一1α、VEGF表达较c组有所增加,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：川芎嗪对新生鼠支气管肺发育不良有一定的防治作用,其机制可能与川芎嗪激激活HIF一1α—VEGF通路,从而改善肺泡和肺微血管发育有关。     

柴胡对呼吸道合胞病毒感染大鼠肺组织病毒载量的影响

目的 研究柴胡对呼吸道合胞病毒感染大鼠肺组织病毒载量及辅助型T细胞1/辅助型T细胞2（Th1/Th2）细胞因子影响。方法 大鼠分成对照组、模型组（呼吸道合胞病毒感染）、阳性组（呼吸道合胞病毒感染,利巴韦林治疗）和低(呼吸道合胞病毒感染,1.25 mL·kg^-1柴胡治疗)、中(呼吸道合胞病毒感染,2.5 mL·kg^-1柴胡治疗)、高剂量实验组(呼吸道合胞病毒感染,5.0 mL·kg^-1柴胡治疗),每组12只。检测大鼠肺指数,以实时荧光逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测病毒载量,以酶联免疫吸附（ELISA）法检测肺组织中Th1/Th2、细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4 （IL-4）含量,对肺泡灌洗液进行炎性细胞分类计数,以蛋白质印迹（Western blot）法检测核因子-κBp65（NF-κBp65）、Toll样受体4（TLR4）蛋白表达。结果 模型组、阳性组和高剂量实验组大鼠肺组织病毒载量分别为（190.07±25.29）×10⁵,（22.72±1.55）×10^5<...     

7-羟乙基白杨素对心肌细胞缺氧损伤的保护作用及机制研究

目的 探究7-羟乙基白杨素对心肌细胞缺氧损伤的保护作用及其信号转导机制。方法 将心肌细胞株H9C2传代后随机分为正常对照组(常氧条件培养24 h)、模型组(1%O₂浓度缺氧培养24 h)、白杨素组(1%O₂浓度缺氧培养24 h, 1.0×10^-6 mol·L^-1白杨素处理)、7-羟乙基白杨素组(1%O₂浓度缺氧培养24 h, 1.0×10^-6 mol·L^-1 7-羟乙基白杨素处理)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况；用WST-1法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量；用钼酸铵法测定过氧化氢酶(CAT)含量；用蛋白质印迹法检测血红素加氧酶1(HO-1)、过氧化氢酶(CAT)蛋白表达水平。结果 正常对照组、模型组、白杨素组和7-羟乙基白杨素组的细胞存活率分别为(100.00±4.48)%、(61.95±2.14)%、(86.01±3.60)%和(93.16±2.91)%;SOD活力分别为111.43±3.06、196.12...     

异佛司可林对高氧诱导新生小鼠肺损伤的保护作用

目的 研究异佛司可林通过调控长链非编码RNA（lncRNA）Nkx2.1相关的非编码RNA（NANCI）表达对高氧诱导新生小鼠肺损伤的保护作用。方法 将新生小鼠分成对照组、模型组（高氧诱导肺损伤）、实验组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^-1的异佛司可林治疗)、实验+si-NC组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^-1的异佛司可林+、siRNA control)、实验+si-NANCI组(高氧诱导肺损伤,20 mg·kg^-1的异佛司可林+NANCI siRNA治疗)。用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测NANCI表达,检测小鼠肺功能和肺湿干比值,用苏木精-伊红（HE）染色对肺损伤评分,用微量法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平,以酶联免疫吸附（ELISA）法检测白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果 对照组、模型组、实验组、实验+si-NC组和实验+si-NANCI组新生小鼠肺组织中NANCI表达水平分别为1.00±0.06,0.28±0.03,0.75±0.09,0.75±0.06和...     

盐酸班布特罗对慢性阻塞性肺疾病大鼠的作用机制研究

目的 研究盐酸班布特罗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠的作用机制。方法 用烟熏法建立COPD大鼠模型。按照体重将大鼠随机分为4组：正常组（10只）、模型组（15只）、班布特罗组（15只）、激动剂组（15只）。造模后,班布特罗组灌胃盐酸班布特罗2 mg·kg^-1,激动剂组在班布特罗组基础上腹腔注射脂多糖0.5 mg·kg^-1,正常组和模型组给予同体积生理盐水,1次/天,连续45 d。苏木精-伊红染色测量气道重构指标;用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-8（IL-8）含量;用免疫印迹法检测肺组织Toll样受体4（TLR4）蛋白表达量、磷酸化核转录因子κB p65（p-NF-κB p65）/NF-κB p65蛋白表达（灰度值）。结果 正常组、模型组、班布特罗组和激动剂组的管壁厚度/外径分别为（6.27±0.83）%,（13.89±1.26）%,（8.17±1.10）%和（11.29±1.25）%;这4组的IL-8水平分别为（95.56±10.28）,（212.67±29.67）,（145.87±23.63）和（180.66±20.54）pg·mg     

肝素对高浓度氧肺损伤新生鼠的保护作用

目的 探讨肝素对高浓度氧肺损伤新生大鼠的保护作用。方法 将新生大鼠随机分为高氧组（给予浓度＞95%氧气）、肝素干预组（给予浓度＞95%氧气＋肝素）、肝素组、正常空气组（给予浓度为21%氧气）,72 h后处死大鼠,每组随机取5只测定肺组织湿重/干重比值,另取5只观察肺组织病理学变化,取6只检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中丙二醛（malondiadehyde,MDA）、肿瘤坏死因子－α（TNF-α）、白介素 8（IL-8）含量和总抗氧化能力（total anti-oxygen capability,TAOC）。结果 新生鼠暴露于高氧72 h可引起肺组织水肿,红细胞及蛋白渗出,肺泡间隔增宽,炎性细胞浸润,肺组织结构紊乱,肺大泡数量增多,Ⅱ型肺泡上皮细胞脱落等;高氧组BALF 中MDA、TNF-α和IL-8含量均显著高于正常空气组（均P＜0.01）,TAOC显著降低（P＜0.01）。肝素干预组肺损伤较轻,BALF中MDA、TNF α和IL 8含量均低于高氧组（均P＜0.01） ,TAOC高于高氧组（P＜0.01）;肝素组与正常空气组BALF中MDA、TNF α、IL 8、TAOC均差异无显著性（均P＞0.05）。结论 新生鼠暴露于高浓度氧可引起急性肺损伤,肝素能减轻肺组织氧化应激反应和炎症反应,对高氧肺损伤新生鼠具有保护作用。     

参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞的影响

目的 初步探讨参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的影响。方法 将HUVEC在高糖(30 mmol·L^-1)中培养3 d,再转入正常糖(5.5 mmol·L^-1)培养4 d,建立高糖“代谢记忆”细胞模型。将造模成功的细胞分为对照组和低、中、高剂量实验组;另取正常细胞作为空白组和模型组。对照组给予25 mmol·L^-1白藜芦醇干预3 d;低、中、高剂量实验组分别给予100,200和400μL·mL^-1参芪复方含药血清干预3 d;空白组给予5.5 mmol·L^-1葡萄糖干预3 d;模型组给予30.0 mmol·L^-1葡萄糖干预3 d。用CCK-8法检测细胞增殖活性,用酶联免疫吸附实验法检测细胞白细胞介素-6（IL-6）水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、空白组、模型组在108 h时细胞活性（光密度值）分别为0.78±0.05,1.41±0.14,1.92±0.36,1.39±0.01和0.64±0.02,IL-6水平分别为21.29...     

基于高通量测序研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响

目的研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮（3DG）致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响。方法大鼠连续灌胃3DG(50 mg·kg^-1·d^-1)2周制得糖尿病前期大鼠模型。将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组（7只）、模型组（7只）和实验组（3只）。造模后,实验组灌胃半夏泻心汤水煎液(5 mL·kg^-1),正常组和模型组灌胃蒸馏水,3组均连续灌服2周。收集3组大鼠粪。以高通量测序方法分析肠道整体微生物及OTU（operational taxonomic units）组成;基于菌群Alpha多样性和β多样性分析半夏泻心汤对糖尿病前期大鼠肠道菌群结构的影响;基于菌群属水平下的丰度分析差异菌属。结果在17个样本中,共获得455个OTU,其中丰度最高的微生物门为拟菌门和厚壁菌门。正常组、模型组和实验组的Alpha多样性指数的Sobs指数分别为308.00±2.16,284.00±2.16和304.00±1.00;这3组的Ace指数分别为327.59±22.81,332.77±25.07和329.03±8.79;这3组的Chao指数为329....     

非诺贝特PEG2000-DSPE胶束的制备及在大鼠体内的口服药动学研究

目的:为提高非诺贝特溶解度,将非诺贝特包载于PEG₂₀₀₀-DSPE胶束中,研究其在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:对非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束进行表征,大鼠单剂量灌胃给予非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束和非诺贝特混悬液,眼底静脉丛取血,HPLC法测定血浆中非诺贝特酸含量,并用药物与统计（Drug and Statistics,DAS）软件分析处理药动学数据。结果:成功制备了非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束,平均粒径为（23.40±3.62）nm,包封率和载药量分别为（97.65±3.32）%和（1.33±0.32）%。大鼠体内口服药动学结果表明非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的药动学行为均符合二室模型,非诺贝特PEG20 00-DSPE胶束和非诺贝特混悬液的AUC_（0-24）分别为（61.41±5.71）μg·h·ml^-1和（8.49±0.66）μg·h·ml^-1,C_max分别为（9.67±1.65）μg·ml^-1和（0.71±0.09）μg·ml^-1。非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束的AUC_（0-24）和C_max相比于非诺贝特混悬液组分别提高了7倍和14倍。非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束相对于原料药生物利用度为723.3%。结论:非诺贝特PEG₂₀₀₀-DSPE胶束显著提高了非诺贝特在大鼠体内的口服吸收速度和生物利用度。PEG₂₀₀₀-DSPE胶束作为口服药物载体具有优良的应用前景。