苦味中药激活肠道苦味受体分泌胰高血糖素样肽-1的研究现状

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可以刺激胰岛素释放以及抑制胰高血糖素释放,与2型糖尿病有关。苦味中药可以激活肠道上的苦味受体(TAS2Rs),通过磷脂酶C通路和磷酸二酯酶通路刺激肠道内分泌L细胞未分泌GLP-1,广泛用于2型糖尿病的防治。本文综述了苦味中药对肠道TAS2Rs介导的GLP-1分泌的调控作用,为苦味中药防治2型糖尿病提供新视角。     

白杨素对5- 氟尿嘧啶诱导人肝癌Bel-7402 细胞凋亡的增敏机制研究

目的 探讨白杨素对5- 氟尿嘧啶（5-FU）诱导肝癌Bel-7402 细胞凋亡的增敏作用。方法 白 杨素单独或联合5-FU 作用Bel-7402 细胞,用MTT 法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡与周期分 布变化;Western blotting 检测Bcl-2、Bax、Bad 及Cleaved Caspase-3 蛋白。结果 50 ～ 250μmol/L 白杨 素作用Bel-7402 细胞48 h 呈浓度依赖性的抑制细胞活力,且100μmol/L 白杨素组细胞存活率为（82.261± 7.793）%。100μmol/L 白杨素单独作用24 h 对Bel-7402 细胞活力和凋亡均无影响（P >0.05）。与空白对照 组比较,100μmol/L 白杨素作用24 h 后,不同浓度5-FU（12.5、25.0 及50.0μg/ml）作用48 h 对Bel-7402 细胞活力的抑制作用增强（P <0.05）;25.0μg/ml 5-FU 诱导Bel-7402 细胞凋亡率增加（P <0.05）;G2/M 期 细胞比例升高（P <0.05）;促凋亡蛋白Bax、Bad 及Cleaved Caspase-3 蛋白表达水平上调（P <0.05）;抗凋亡 蛋白Bcl-2 表达水平下调（P <0.05）。结论 白杨素增强5-FU 诱导人肝癌Bel-7402 细胞凋亡,其机制可能 与线粒体凋亡通路激活有关。     

基于高通量测序研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响

目的研究半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮（3DG）致糖尿病前期大鼠肠道菌群的影响。方法大鼠连续灌胃3DG(50 mg·kg^-1·d^-1)2周制得糖尿病前期大鼠模型。将雄性SD大鼠随机分为3组:正常组（7只）、模型组（7只）和实验组（3只）。造模后,实验组灌胃半夏泻心汤水煎液(5 mL·kg^-1),正常组和模型组灌胃蒸馏水,3组均连续灌服2周。收集3组大鼠粪。以高通量测序方法分析肠道整体微生物及OTU（operational taxonomic units）组成;基于菌群Alpha多样性和β多样性分析半夏泻心汤对糖尿病前期大鼠肠道菌群结构的影响;基于菌群属水平下的丰度分析差异菌属。结果在17个样本中,共获得455个OTU,其中丰度最高的微生物门为拟菌门和厚壁菌门。正常组、模型组和实验组的Alpha多样性指数的Sobs指数分别为308.00±2.16,284.00±2.16和304.00±1.00;这3组的Ace指数分别为327.59±22.81,332.77±25.07和329.03±8.79;这3组的Chao指数为329....     

半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮致糖尿病前期大鼠保护作用研究

目的 探索半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮（3DG）诱导的糖尿病前期大鼠的保护作用及机制。方法 SD大鼠连续灌服50 mg·kg^-1 3DG,14 d,建立糖尿病前期大鼠模型。将造模成功大鼠按体质量随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常组。正常组和模型组均按10 mL·kg^-1·d^-1剂量灌胃给予生理盐水;实验组灌胃给予相当于5 g·kg^-1·d^-1生药的半夏泻心汤,每组均连续灌服14 d。采用酶联免疫吸附法测定结肠和血清中蛋白质羰基化程度、活性氧（ROS）以及白细胞介素-1β（IL-1β）含量。结果 正常组、模型组和实验组的结肠蛋白质羰基化程度分别为（3.20±0.21）,（4.31±0.25）和（3.72±0.23）nmol·mg^-1;这3组结肠ROS表达量分别为（738.10±17.29）,（1 082.00±51.93）和（834.80±27.63）U·mg^-1;这3组结肠IL-1β表达量分别为（176....     

基于网络药理学和分子对接技术探讨金银花-连翘药对治疗川崎病的机制

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨“金银花-连翘”（Jinyinhua-Lianqiao,JYH-LQ）药对治疗川 崎病的主要活性成分与潜在分子机制。方法利用TCMSP 数据库筛选“金银花-连翘”药对的主要活性成分及 其作用靶标,其中TCMSP 数据库中没有靶点信息的化合物应用SwissTargetPrediction 数据库进行靶标预测补 充。通过OMIM、DRUGBANK、GeneCards 以及Disgenet 数据库查找与川崎病相关的靶标,建立川崎病相关靶 标数据集,与“金银花-连翘”药对潜在作用靶标取交集。利用STRING 数据库和Cytoscape 软件构建“金银 花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络图,并利用Cytoscape 软件的插件 Cytohubba 筛选出PPI 网络中的核心基因。利用DAVID 数据库对“金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标进行 GO 功能和KEGG 通路富集分析。使用Autodock 软件进行分子对接验证。结果“金银花-连翘”药对中共筛选 出42 个主要活性成分,282 个潜在作用靶标。共得到川崎病相关靶标1 127 个,其中75 个川崎病相关靶标是 “金银花-连翘”药对的潜在作用靶标,涉及36 个活性成分。IL-6、TNF、PTGS2 等17 个靶标被进一步筛选为 “金银花-连翘”药对-川崎病的交集靶标的PPI 网络图中的核心基因。KEGG 富集分析显示,“金银花-连翘” 药对-川崎病的交集靶标主要富集于TNF 信号通路等,进而构建“金银花-连翘药对-活性成分-川崎病靶标-通 路”网络图。分子对接结果显示,“金银花-连翘”药对的核心活性成分槲皮素、芦丁、山柰酚、汉黄芩素以及 β-胡萝卜素可以对富集于TNF 信号通路中的11 个核心基因（IL-6、TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、CASP3、 CCL2、ICAM1、MAPK8、IL-1β 以及MAPK1）发挥调控作用。结论研究结果表明,“金银花-连翘”药对治 疗川崎病具有多成分、多途径、多靶点作用的特点,涉及抗炎、抗血小板等多个作用,为其治疗川崎病的物质 基础和分子机制研究提供了新的线索,也为其临床应用提供了一定的依据。