甘草次酸-苦参碱复合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的：设计合成甘草次酸–苦参碱复合物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以槐果碱、18α-甘草次酸和18β-甘草次酸为原料,经过加成、氧化、酯化缩合等反应合成目标化合物甘草次酸–苦参碱复合物,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物甘草次酸–苦参碱复合物,利用MS和1H-NMR确证了结构;体外活性实验中,甘草次酸–苦参碱复合物的抗肿瘤活性明显高于甘草次酸及苦参碱,并优于对照药美法仑。结论甘草次酸–苦参碱复合物具有良好的抗肿瘤活性,尤其对肝癌细胞生长产生较好的抑制作用,值得进一步进行研究。     

新型酯类苦参碱衍生物的合成与体外抗肿瘤活性

目的:合成苦参碱衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法:以槐果碱为原料,设计合成了12个酯类衍生物,采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性。结果:目标化合物结构经元素分析、1H-NMR和MS确证。体外抗肿瘤结果显示,化合物3 l的活性优于参照药物美法仑,3 f～k的活性弱于美法仑但优于苦参碱,3a～e没有生物活性。结论:苯环和氮芥基团的引入可使苦参碱抗肿瘤活性增强。     

苦参碱衍生物的生物转化制备及其抗肿瘤活性研究

目的：制备新的具有抗肿瘤活性的苦参碱衍生物。方法：采用生物转化方法,制备苦参碱衍生物;采用凝胶柱层析、高效液相色谱等分离技术对转化产物进行分离;采用波谱技术进行化合物结构鉴定;采用MTT法进行细胞毒活性测试。结果：得到5个苦参碱衍生物：13-羟基苦参碱（1）、13,14-二羟基苦参碱（2）、12-羟基苦参碱（3）、13-羰基苦参碱（4）、12-羰基苦参碱（5）。结论：化合物3~5为新的苦参碱衍生物,为首次报道其结构;所得产物均有一定抗肿瘤活性。     

1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成了1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。方法以苦参碱为起始原料,通过水解反应、N-烷基化反应、click反应等反应得到目标化合物。采用噻唑蓝(MTT)法考察所合成目标化合物对HeLa、MCF-7和HepG23种肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果合成了9个1,2,3-三氮唑类苦参碱衍生物,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR及HR-MS确定,抗肿瘤活性测试结果表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h对MCF-7肿瘤细胞表现出良好的活性,且活性优于母体化合物苦参碱。结论部分目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,为该类抗肿瘤化合物的进一步优化提供思路。     

氧化苦参碱衍生物的生物转化制备及其抗肿瘤活性研究

目的对氧化苦参碱进行生物转化,制备新的具有抗肿瘤活性的氧化苦参碱衍生物。方法采用生物转化法,制备氧化苦参碱衍生物;采用凝胶柱层析、高效液相色谱等分离技术对转化产物进行分离;采用现代波谱技术进行化合物结构鉴定;采用MTT法进行细胞毒活性测试。结果通过生物转化得到5个氧化苦参碱衍生物:13-羟基氧化苦参碱(1)、13,14-二羟基氧化苦参碱(2)、12-羟基氧化苦参碱(3)、13-羰基氧化苦参碱(4)和12-羰基氧化苦参碱(5)。结论化合物1~5均为新发现的氧化苦参碱衍生物,本文首次报道其结构;体外细胞毒活性测试结果显示,得到的转化产物均有良好的抗肿瘤活性。     

氧化苦参碱胶束纳米粒制备及其体外抗肿瘤活性研究

目的 制备氧化苦参碱胶束纳米粒并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以遴选溶剂蒸发法与探头超声法对最优处方LP22进行理化性质、体外释药、稳定性以及体外抗肿瘤活性的初步考察.结果 处方LP22释药较慢,低于游离药物;粒径约200 nm;低质量浓度时抑制肿瘤细胞SMMC-7721活性强于氧化苦参碱溶液.结论 处方LP22具有一定缓释作用和肝靶向性,并显示出体外抗肿瘤活性.     

白桦醇与白桦酸的结构修饰与抗肿瘤活性研究进展

目的综述白桦醇和白桦酸的结构改造及其抗肿瘤活性研究进展。方法通过查阅40余篇相关文献,对白桦醇和白桦酸的抗肿瘤活性与这两个化合物的结构改造及其抗肿瘤活性方面进行归纳总结。结果白桦醇、白桦酸以及它们的衍生物在治疗癌症方面显示了巨大的潜力,在这两个化合物的结构改造中,均以引入杂原子和不饱和基团对其抗肿瘤活性的提高作用最明显。结果白桦醇与白桦酸及其结构改造仍是抗肿瘤药物的研究热点,值得进一步研究开发。     

苦参碱抗肿瘤作用研究进展

苦参为传统中药,系豆科植物苦参(Sophora flavescensAit)的干燥根.其中含有多种生物碱,但主要为苦参碱(ma-trine)和氧化苦参碱(oxymatrine)[1].苦参碱具有抗肿瘤、抗心律失常、抗炎等多种药理作用,广泛应用于临床,尤其抗肿瘤活性,近年来受到极大的关注,现就苦参碱的抗肿瘤作用研究近况进行综述.     

苦参碱类生物碱全合成研究概况

苦参碱系苦参及山豆根的主要活性成分,具有显著的抗肿瘤、抗乙肝病毒及抗炎活性。苦参碱的生物学活性与其喹诺里西啶型结构母核密切相关,为获取高效低毒的药物,研究人员对苦参碱及其衍生物的全合成颇为关注。该文综述了苦参碱及其衍生物的全合成,并对各条路线的关键步骤进行分析和讨论。     

新型苦参碱衍生物杂合体的合成及抗肿瘤活性

目的为进一步提高苦参碱的抗肿瘤活性,基于分子杂合策略,设计合成N-苄基苦参酸一氧化氮杂合体衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步研究。方法将NO供体硝酸酯通过连接基团与N-苄基苦参酸的羧基连接制得NO供体型N-苄基苦参酸衍生物。采用MTT法测定了目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)增殖的体外抑制活性。结果与结论合成了14个结构新颖的N-苄基苦参酸一氧化氮杂合体衍生物,其结构经MS、IR、1H-NMR确证,且目标化合物均具有较苦参碱强的增殖抑制活性。     

Anticancer effects of the Chinese medicine matrine on murine hepatocellular carcinoma cells

Matrine is a component of the traditional Chinese medical herb Sophora flavescens Ait, which is widely used to treat diseases such as viral hepatitis, cardiac arrhythmia and skin inflammations. As indicated by previous reports, the molecular mechanism of matrine's anti-cancer effect has been poorly clarified. In this study, we used both in vitro and in vivo models to investigate matrine's antitumor effect and its possible molecular mechanisms. Murine hepatocellular carcinoma H22 cells were cultured in the presence of matrine at various concentrations (0.2 - 2.0 mg/mL). A dose-dependent antiproliferation effect was observed. The 50 % inhibitory concentration (IC (50)) was 0.6 mg/mL. Antiproliferation effects of matrine were associated with an increase in cells arrested in the G (1) phase of the cell cycle. Morphological changes, flow cytometric analysis and expression of the proapoptotic protein Bax indicated that this anticancer effect was mediated via apoptosis. In vivo antitumor efficacy was evaluated following S. C. inoculation of H22 cells in BALB/c mice. Matrine administrated I. P. resulted in strong in vivo anticancer activity. Our results showed that seven doses of matrine at 50 mg/kg/dose inhibited 60.7 % of tumor growth. Transmission electron microscope (TEM) analysis and histoimmunochemical staining for Bcl-2 and Bax proteins also indicated induction of apoptosis in tumor tissues by matrine. Taken together, our results demonstrate that matrine possesses strong antitumor activities in vitro and in vivo. Inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis are the likely mechanisms responsible for matrine's antitumor activities.     

Antinociceptive effects of matrine on neuropathic pain induced by chronic constriction injury

Abstract

Context: Sophora alopecuroides L. (Leguminosae) is a commonly used Chinese herbal drug that possesses antipyretic, anti-inflammatory and analgesic effects. Among various alkaloids isolated from S. alopecuroides, matrine has been identified as the major bioactive component contributing to a variety of pharmacological effects, and studies have also shown that matrine has an analgesic effect.

Objective: To investigate the antinociceptive effects of matrine on neuropathic pain induced by chronic constriction injury (CCI) in mice.

Materials and methods: The von Frey, plantar, cold-plate, locomotor activity and rota-rod test were performed to assess the degree of mechanical, radiant, thermal, spontaneous locomotor activity and motor coordination changes respectively, at different time intervals, i.e., one day before surgery and 7, 8, 10, 12 and 14 days post surgery. Matrine was administered from the 8th day after the surgery for seven days.

Results: Our present study shows that matrine at the dose of 30?mg/kg i.p. increased the paw withdrawal threshold (0.88?±?0.16), paw withdrawal latency (7.01?±?0.11) and the counts of paw withdrawal (19.7?±?1.15) from the day 8 for the nerve injured paw compared to the CCI group (0.18?±?0.04, 4.62?±?0.18, 44.3?±?2.99, respectively). Matrine, in a dose-dependent effect, was also found to produce a protective role in both plantar and cold-plate tests. The analysis of the effect supports the hypothesis that matrine is useful in neuropathic pain therapy.

Discussion and conclusion: The results of this study suggest that matrine could be useful in the treatment of different kinds of neuropathic pains as an adjuvant to conventional medicines.     

苦参碱对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究

目的研究苦参碱对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和苦参碱25、50、100 mg/kg组,每组各20只。模型组大鼠ip注射用阿霉素2.5 mg/kg,1次/周,连续给药6周,累积剂量15 mg/kg,建立心肌损伤模型。对照组ip等量生理盐水。苦参碱组造模前2 d ip注射用苦参碱25、50、100 mg/kg,连续给药5 d。观察大鼠心肌细胞病理学,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清线粒体偶联因子CF6水平,应用分光光度法测定Na~+-K~+-ATP酶、Ca2~+-ATP酶活力,采用试剂盒检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、总超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果苦参碱各组心肌组织肿胀,肌束间、间质有灶性出血现象显著减轻。与模型组比较,苦参碱各组血清CF6水平显著降低(P0.05);线粒体Na~+-K~+-ATP酶、Ca2~+-ATP酶活性显著升高(P0.05);心肌组织GSH-px活性及SOD活力升高,MDA含量显著降低(P0.05)。结论苦参碱能保护阿霉素引起的大鼠心肌损伤,其作用机制与改善线粒体ATP酶活性、降低线粒体偶联因子6水平、减轻氧化应激水平有关。     

苦参碱的药动学研究进展

苦参碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞,平喘,抗溃疡,抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。其中抗肿瘤、心血管保护和治疗病毒性肺炎的药理作用的研究比较深入,希望生产企业开发苦参碱的这些新适应症。苦参碱是一种亲水性的弱碱性药物,易透过生物膜,口服和经皮给药易吸收和分布,约50%原型苦参碱经尿排泄。通过综述苦参碱药动学参数、体内过程,总结苦参碱的药动学研究进展,为合理用药提供参考。推荐将苦参碱试用于病毒性肺炎的治疗。     

苦参碱抗肿瘤作用研究的新进展

苦参碱作为一种传统的中药成分,具有抗炎、抗病毒、抗心律失常等多种药理作用。近年来,国内外大量研究发现苦参碱在抗肿瘤方面也具有明显功效,能有效地抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和程序性细胞死亡、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤多药耐药等。本文对苦参碱抗肿瘤作用的最新研究进展进行综述,表明苦参碱是一种理想的抗肿瘤药物,在癌症治疗中具有良好的临床应用前景。     

HPLC-DAD法测定脑血栓片中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B和丹参酮ⅡA

目的建立测定脑血栓片中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B和丹参酮ⅡA的HPLC-DAD法。方法采用HPLC-DAD法,Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,2.7μm);流动相:甲醇–0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长分别为210 nm(苦杏仁苷)、403 nm(羟基红花黄色素A)、230 nm(芍药苷)、321 nm(阿魏酸)、286 nm(丹酚酸B)、270 nm(丹参酮ⅡA);体积流量:0.7 m L/min;柱温:30℃;进样量3~5μL。结果苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B和丹参酮ⅡA 6个成分的线性范围分别为11.90~1 158.90、9.14~91.39、11.70~1 173.50、4.04~1 011.00、3.97~992.20、4.40~551.00 ng;平均回收率分别为96.47%、96.92%、99.96%、97.20%、97.57%、96.50%,RSD值分别为1.3%、1.6%、1.3%、1.7%、1.9%、0.7%。结论所建立的方法可同时测定脑血栓片中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B和丹参酮ⅡA。