金粉蕨素对动脉粥样硬化兔血脂的影响

目的探讨金粉蕨素对实验性动脉粥样硬化兔血脂的影响。方法 21只健康大耳白兔,随机分为3组,分别给予正常饲料、高脂饲料、高脂饲料加金粉蕨素,观察8周,测定兔血浆中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量,并且观察三组实验动物的主动脉病理学形态改变。结果对动脉粥样硬化兔给予金粉蕨素可以明显降低兔血浆中TG、TC、LDL-C含量,差异具有统计学意义(P<0.05),而且金粉蕨素可有效减小高脂饲料引起的兔动脉粥样硬化斑块面积。结论金粉蕨素具有较强的抗动脉粥样硬化作用,给予金粉蕨素治疗8周,胆固醇含量明显下降。深入探讨金粉蕨素的作用机制将为动脉粥样硬化的治疗及新药开发提供新的思路。     

大豆异黄酮对高脂去卵巢兔血脂及动脉粥样硬化形成的影响

目的研究大豆异黄酮对进食高脂饲料去卵巢兔血脂及动脉粥样硬化形成的影响。方法雌性3个月龄新西兰兔32只,随机分为正常对照组、高脂去卵巢组、大豆异黄酮组、雌二醇组。实验期8周,实验结束时检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)浓度,观察并用计算机图像分析粥样斑块面积。结果高脂去卵巢组与其他3组比较,血清TC、LDL-C、TG浓度显著增高(P<0.05),粥样斑块面积显著增大(P<0.05)。大豆异黄酮组与高脂去卵巢组比较,血清TC、LDL-C、TG浓度显著降低(P<0.05),粥样斑块面积显著减少(P<0.05)。结论大豆异黄酮对高脂饲料造成的雌激素缺乏兔血脂增高及动脉粥样硬化形成具有抑制作用。     

烟酰水杨酸对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用

目的探讨烟酰水杨酸(N icotinylsalicylic ac id,NSA)对高脂饲料诱导的鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用。方法91只♂朝鲜种鹌鹑,随机分为6组,组1:普通饲料组(对照组)、组2:高脂饲料组(造模组)、组3:高脂饲料+NSA150 mg.kg-1.d-1、组4:高脂饲料+NSA 300 mg.kg-1.d-1、组5:高脂饲料+烟酸75 mg.kg-1.d-1+乙酰水杨酸75 mg.kg-1.d-1、组6:高脂饲料+烟酸150 mg.kg-1.d-1。动态监测(0、4和8 wk)其血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和丙二醛(MDA),8 wk末处死动物,观察主动脉及左、右头臂动脉病理变化和TC、TG含量;观察心脏病理变化。结果高脂饲料可使鹌鹑血脂发生紊乱,血浆TC、TG水平增加,LDL-C、MDA明显升高,HDL-C水平下降;主动脉及左、右头臂动脉壁TC、TG含量升高,并有明显的动脉粥样硬化斑块形成。NSA可降低高脂饲料喂养的鹌鹑血浆TC、TG、LDL-C、MDA水平,升高HDL-C水平,动脉壁TC、TG含量降低,主动脉及左、右头臂动脉的AS斑块形成减轻。结论NSA对高脂饲料诱导的鹌鹑实验性动脉粥样硬化有预防作用。     

西红花酸对动脉粥样硬化大鼠血脂及LOX-1表达的影响

目的研究西红花酸对动脉粥样硬化大鼠血脂及LOX-1表达的影响。方法健康SD雄性大鼠,随机分为4组:空白对照组、模型组、西红花酸高剂量组、西红花酸低剂量组。高脂饲料建立大鼠实验性动脉粥样硬化模型,测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。同时取主动脉做病理切片检查。RT-PCR、Westernblotting技术检测主动脉LOX-1的基因与蛋白表达水平,观察西红花酸对其血管平滑肌细胞LOX-1表达的影响。结果高、低剂量的西红花酸能显著降低动脉粥样硬化大鼠血清TC、TG和LDL-C含量;明显降低主动脉LOX-1的表达。结论西红花酸可明显下调动脉粥样硬化大鼠LOX-1的表达。     

普罗布考对新西兰兔动脉粥样硬化的影响

目的:研究普罗布考对正常饮食及高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂、肥大细胞及动脉粥样硬化的影响.方法:40只雄性新西兰兔分别给予基础饲料、基础饲料+普罗布考、高脂高胆固醇饲料、高脂高胆固醇饲料+普罗布考喂养4周,取材.采用酶比色法检测血清中脂质水平;甲苯胺蓝染色检测肥大细胞;苏丹Ⅳ染色测定主动脉粥样硬化病变面积.结果:与高脂高胆固醇组比较,高脂高胆固醇+普罗布考组新西兰兔血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显降低(P＜0.05);主动脉和空肠脱颗粒的肥大细胞百分率明显减少(P＜0.001);主动脉粥样硬化病变面积明显减少(P＜ 0.001).结论:普罗布考能降低高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂水平;减少主动脉、空肠脱颗粒的肥大细胞百分率以及主动脉粥样硬化病变面积.     

硫酸甘糖酯对鹌鹑实验性动脉粥样损害的影响(英文)

雄性鹌鹑用高脂饲料喂养8wk能形成典型的高脂血症和动脉粥样硬化斑块,给动物po硫酸苷糖酯(PGMS)50及25 mg·kg~1·d~1,能明显抑制鹌鹑血清总胆固醇TC及(LDL+VLDL)C水平的升高,提高HDL C/TC及HDL_2/HDL_3 C比值,实验8 wk末,高脂组动脉病变重,斑块发生率为91.7％(11/12);PGMS高,低剂量组动脉病变轻,斑块发生率分别为25.0％(3/12)及41.7％(5/12).光镜和电镜观察表明,用药组动脉内膜增生明显轻于高脂组,提示硫酸甘糖酯对平滑肌细胞的增生具有抑制作用,并能延缓动脉粥样硬化的发生和发展。     

烟酸缓释胶囊（锐旨）升高家兔高密度脂蛋白实验研究

目的：观察烟酸缓释胶囊（锐旨）升高家兔高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）及其对动脉粥样硬化斑块的影响。方法：健康日本大耳白兔26只实验前适应性饲养2周，稳定后随即分组法分为：空白对照组8只，高脂模型组18只。其中空白对照组用普通兔饲料喂养22周；高脂模型组用高脂饲料（每kg普通兔饲料加1％胆固醇＋8％熟猪油）喂养。10周后从高脂模型组中随即抽取2只处死。观察动脉斑块形成状况，以确定造模是否成功。造模成功后高脂模型组随机分组，分为高脂对照组、药物治疗组，每组8只。高脂对照组和药物治疗组均改为普通饲料，药物以灌胃法喂食。药物治疗组加用烟酸缓释胶囊0．05g（Kg·d^-1），喂饲12周。用药前及用药12周后分别测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HDL—C、及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）。用药后门冬氨酸氨基转移酶（AsT）测定，观察主动脉组织病理变化。结果：药物治疗组与高脂对照组相比较，TC、TG、LDL—C降低，HDL—C明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。药物治疗组与高脂对照组之间AST无统计学差异（P〉0．05）。镜下观察见药物治疗组内膜增厚明显减轻，斑块内脂质和泡沫细胞数量减少，动脉粥样硬化斑块回缩；斑块面积／内膜面积比值、内膜厚度／中膜厚度比值，内膜厚度均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：烟酸缓释胶囊（锐旨）能够明显升高血清HDL—C，降低TC、TG、LDL—C；并阻止动脉粥样硬化进展，能使动脉粥样硬化斑块回缩，增厚的内膜变薄；并且其不良反应较少，安全性较高。     

茶多酚对实验性动脉粥样硬化兔的血脂及炎症因子的影响

目的：探讨茶多酚（rrP）对实验性动脉粥样硬化兔的血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响。方法：通过喂养高脂饲料建立兔的动脉粥样硬化模型,同时连续i．g．给予茶多酚（100mg·kg-1·d-1）或空白溶媒12周,测定兔血浆中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL．C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、NO、C反应蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活力,并观察主动脉病理学形态改变。结果：给予茶多酚可有效减小高脂饲料引起的兔动脉粥样硬化斑块面积,同时降低高脂血症兔血浆TG、TC、LDL．C含量（P〈0．01）,增加HDL-C含量（P〈0．01）及SOD和GsH—P）（活力．而且可引起NO、CRP、IL-6、TNF-α含量下降（P〈0．01）。结论：茶多酚可以通过降低动脉粥样硬化兔血脂水平、防止脂质过氧化及抑制炎性因子的产生,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。     

贻贝多糖MA对实验性动脉粥样硬化兔的作用

目的 探讨贻贝多糖MA对实验性动脉粥样硬化兔的降血脂作用及其机制,并观察其对肝脏和主动脉的影响.方法 采用喂养高脂饲料的方法建立实验性动脉粥样硬化兔模型,连续给予MA 4周后,测定兔血脂水平,如血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平,以及与血脂代谢相关酶如脂蛋白酯酶（LPL）、肝酯酶（HL）、羟甲基戊二酸单酰辅酶-A还原酶（HMG-CoAR）活性;并进行肝脏的病理组织学和超微结构检查;油红染色观察兔主动脉粥样硬化斑块的脂质沉积情况.结果 贻贝多糖MA能显著降低实验性动脉粥样硬化兔血清TG、TC、LDL水平,并显著增加HL和LPL的活性（P＜0.05）.MA能减轻肝脏脂质沉积,减少主动脉粥样硬化斑块的脂质沉积和斑块形成.结论 贻贝多糖MA通过增加HL和LPL活性发挥调血脂功能,可用于防治家兔动脉粥样硬化和脂肪肝.     

阿昔莫司对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶表达的影响

目的观察阿昔莫司对高脂血症兔主动脉壁脂蛋白脂肪酶表达的影响,探讨阿昔莫司抗动脉粥样硬化的机制。方法健康雄性新西兰大白兔30只,高脂饮食8周后,随机分为高脂组和阿昔莫司组,高脂组(10只),在高脂饮食基础上给予淀粉,阿昔莫司组(10只),在高脂饮食基础上给予阿昔莫司(50mg·kg-1·d-1);正常对照组(10只)给予普通饮食,共14周。采用免疫组织化学染色和半定量分析方法,观察阿昔莫司对主动脉壁脂蛋白脂肪酶表达的影响。结果阿昔莫司组14周后总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯较高脂组分别下降41.8%、45.9%和46.1%(P均<0.01),高密度脂蛋白胆固醇明显上升(P<0.01);与高脂组相比,阿昔莫司组斑块面积减少1.69倍;阿昔莫司组可显著下调主动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达。结论阿昔莫司可能通过下调动脉壁脂蛋白脂肪酶的表达而起到抗动脉粥样硬化作用。     

阿托伐他汀抗家兔内膜损伤后动脉粥样硬化的实验研究

目的探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的作用。方法将29只新西兰白兔随机分为正常组7例、病理组7例、用药5周组7例及用药9周组8例。实验前后抽血测定血脂全套,主动脉标本用作普通光镜、透射电镜及斑块面积检查。结果阿托伐他汀显著降低胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),组织病理学检查显示用药组血管内膜厚度、内膜中泡沫细胞、平滑肌细胞(SMC)明显减少,未见合成型SMC,用药9周组与病理组相比斑块面积减小。结论阿托伐他汀具有明显的抗动脉粥样硬化的作用。     

阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化的影响

目的观察阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化血管内皮的保护作用。方法将30只4月龄雄性健康日本大耳白兔,随机分为3组,每组10只。空白对照组：给予普通饲料喂养;模型组：给予高脂饲料喂养（高脂饲料配方：1%胆固醇（TC）＋10%猪油＋7.5%蛋黄粉＋81.5%普通饲料）;治疗组：在给予高脂饲料喂养的同时加用阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1。实验共进行12周。实验结束时,处死动物取血测定TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平,取主动脉进行病理学观察。结果与空白对照组比较,模型组、治疗组兔的血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著升高（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著降低（P〈0.01）;模型组兔血管内膜明显增厚,形成动脉粥样硬化斑块,内含大量泡沫细胞,具有典型的动脉粥样硬化表现;与模型组相比,治疗组兔血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著降低（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著升高（P〈0.01）;兔血管内膜轻度增厚,有较少量泡沫细胞,动脉粥样硬化病变程度较模型组明显减轻。结论阿托伐他汀钙除具有强大的降脂作用外,还通过升高NO水平降低ET-1水平,改善血管内皮功能发挥抗动脉粥样硬化作用。     

额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化家兔血清中一氧化氮含量和抗氧化酶活性的影响

目的 观察额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化(AS)家兔血清中一氧化氮(NO)含量和抗氧化酶活性的影响.方法 采用喂饲高脂饲料构建家兔AS模型,将36只家兔完全随机分为4组,每组9只.正常对照组喂普通饲料,其他3组喂高脂饲料.正常组与模型组分别灌胃蒸馏水,辛伐他汀组给予辛伐他汀5 mg/( kg?d),额尔敦-乌日勒组给予额尔敦-乌日勒0.4 g/(kg?d),连续90d.检测家兔血清中NO含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)含量,并且测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量,计算各组兔主动脉粥样硬化斑块面积比.结果 与模型组相比,额尔敦-乌日勒能提高AS家兔血清中NO[(231.26±44.92) μmol/L]含量,同时增强SOD[(57.81±7.65)kU/L]、CAT[(25.71±4.60) kU/L]和GSH-Px[(515.55±81.36) kU/L]的活性(P＜0.05),同时降低MDA[(22.27±11.43) μmol/L]的含量(P＜0.05).并且降低血清TC、TG、LDL-C水平和主动脉斑块面积比(P＜0.05).结论 额尔敦-乌日勒可通过增加血清中NO含量保护血管内皮功能;通过增强机体抗氧化酶的活性,提高抗氧化能力以及通过调节血脂而起到抗AS作用.     

Role of Ox-LDL/LOX-1/NF-κB signaling pathway in regulation of atherosclerotic plaque growth by testosterone in male rabbits

ObjectiveThe purpose of our study is to investigate the role of oxidized low density lipoprotein (Ox-LDL)/lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1 (LOX-1)/nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathway in the regulation of atherosclerotic plaque growth by testosterone in male atherosclerotic rabbits.MethodsThe male rabbit model was prepared by castration and feeding cholesterol-rich diet. Pathological sections of thoracic aorta were performed hematoxylin-eosin staining to observe aortic morphological changes. Total serum testosterone was measured with chemical luminescent method. Serum Ox-LDL, soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and matrix metalloproteinases-2 (MMP2) were assayed using ELISA kit following the manufacturer's instructions. Serum tumor necrosis factor α (TNFα) and interleukin-6 (IL₆) were assayed using radioimmunoassay. Expressions of LOX-1 of thoracic aorta were measured by RT-PCR, immunohistochemistry and Western blot methods respectively.ResultsThere was no significant difference in Ox-LDL level between all groups. The LOX-1 mRNA and protein expression of thoracic aorta were significantly higher in the castrated rabbits as compared with the sham-operated ones, and testosterone replacement could reduce the mRNA and protein expression of LOX-1 of thoracic aorta in the castrated rabbits. PIA reduced artery intima thickness and plaque area in castrated rabbits, which was further enhanced by testosterone replacement. PDTC reduced artery intima thickness and plaque area in castrated rabbits, which couldn't be enhanced by testosterone replacement.ConclusionsOur study demonstrates that testosterone can regulate atherosclerotic plaque progression, affect expression of LOX-1 and NF-κB in thoracic aorta and play a role in atherosclerotic plaque growth via NF-κB rather than Ox-LDL or LOX-1 in male rabbits.     

The changes in the endothelial expression of cell adhesion molecules and iNOS in the vessel wall after the short-term administration of simvastatin in rabbit model of atherosclerosis

Cell adhesion molecules P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis. High levels of nitric oxide (NO) produced by inducible NO synthase (iNOS) have been associated with atherosclerotic processes. Simvastatin is an HMG-CoA reductase inhibitor responsible for many clinical benefits. The aim of this study was to detect and quantify changes in endothelial expression of P-selectin, VCAM-1, ICAM-1 and iNOS in the vessel wall after the shortterm administration of simvastatin in a rabbit model of atherosclerosis. Eighteen New Zealand White rabbits were randomly divided into three groups (n=6). In the cholesterol group, rabbits consumed an atherogenic diet (0.4% cholesterol) for eight weeks. In the simvastatin group, rabbits consumed an atherogenic diet for six weeks and then consumed an atherogenic diet supplemented with simvastatin (10 mg kg(-1)) for two weeks. Biochemical analysis showed that administration of simvastatin led to an almost two-fold lowering of the total serum cholesterol, VLDL, LDL and HDL, but not triglycerides, compared with the cholesterol-fed rabbits only. Stereological analysis of the immunohistochemical staining revealed that administration of simvastatin (10 mg kg(-1) daily) in an atherogenic diet decreased the endothelial expression of P-selectin, ICAM-1 and iNOS in both aortic arch and carotid artery compared with the cholesterol fed-rabbits only. We conclude that simvastatin has beneficial effects on endothelial function by decreasing expression of P-selectin, ICAM-1 and iNOS in endothelial cells in the very early stages of atherogenesis.     

噻氯匹定对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的抑制作用及其机理

用食饵性动脉粥样硬化(AS)模型，研究噻氯匹定的抗AS作用。噻氯匹定20和60 mg·kg^-1·d^-1连续8 wk，po，能显著抑制鹌鹑动脉内膜AS斑块形成. 每2 wk测定血清血脂，该药对甘油三酯, 总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平无明显影响，但使高密度脂蛋白胆固醇略有升高. 于AS造型2和4 wk，血清NO水平下降；在AS造型6 wk，NO水平升高，噻氯匹定可逆转AS造型引起的NO水平变化. 用放免法分析该药对前列环素合成的影响，结果噻氯匹定3.3，10和30 mg·kg^-1，24 h内ig 3次，均显著提高大鼠动脉壁6-酮-前列腺素F_1α含量. 结果表明噻氯匹定可抑制鹌鹑实验性AS斑块形成，除抑制血小板功能外，保护内皮功能可能也是该药抑制AS病变形成的重要机 理.     

冠心平颗粒对金黄地鼠血脂与动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的观察冠心平颗粒对高脂血症金黄地鼠血脂及动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法制备金黄地鼠高脂血症模型,随机分为模型组,辛伐他汀组,冠心平颗粒高、低剂量组,每组10只,继续饲以高脂饲料并给予相应药物。设普通饲料喂养金黄地鼠为对照组。分别于给药后4和8周末检测金黄地鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）,苏木精 伊红（HE）染色观察冠状动脉及肝组织病理改变。结果与对照组比较,模型组金黄地鼠TC、TG、LDL C明显增高（P＜0.01）;给予冠心平颗粒干预4和8周后,金黄地鼠TC、TG、LDL C较模型组明显降低（P＜0.05,P＜0.01）。病理检查表明,模型组弥漫性肝细胞变性,主动脉管壁弥漫性脂质沉积,管壁全层出现散在针状或泡沫状空隙,弹力纤维断裂,局部内皮细胞缺损。冠心平颗粒高、低剂量组在给予药物8周后,肝细胞变性程度和范围较模型组明显减轻,但主动脉管壁全层仍可见散在针状或泡沫状空隙,弹力纤维断裂。结论冠心平颗粒可有效调节血脂代谢,延缓或逆转冠状动脉粥样硬化进程,具有保护血管内皮细胞和改善血管内皮功能作用。     

阿司匹林抑制兔腹主动脉粥样斑块破裂及MMP-2表达的研究

目的研究阿司匹林稳定粥样斑块的作用及其可能的作用机制。方法采用♂新西兰兔高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成高脂性动脉粥样硬化模型,然后给予阿司匹林5~20mg·kg-1治疗4wk,实验末诱发斑块破裂,运用图像分析方法测定斑块破裂处血栓形成的面积,利用光镜观察破裂斑块的形态学特征,采用免疫组化方法测定巨噬细胞的蛋白表达,原位杂交方法分别测定COX-2 mRNA和MMP-2 mRNA表达。结果阿司匹林5mg·kg-1和10mg·kg-1组可以抑制粥样斑块破裂处血栓的形成(P<0.01,P<0.05),且5mg·kg-1组的作用更明显;阿司匹林可以抑制斑块中泡沫细胞的形成和聚集,使纤维帽尤其是肩部区的结构保持得较为完整;阿司匹林5~10mg·kg-1可明显减少斑块内巨噬细胞数目(P<0.05),也能降低斑块中COX-2 mRNA的表达,且随着剂量的增加作用增强,在10~20mg·kg-1组的作用较为明显(P<0.05),还能明显降低粥样斑块中MMP-2 mRNA表达,但以阿司匹林5mg·kg-1组的作用较好(P<0.05)。结论阿司匹林可通过降低粥样斑块中MMP-2的表达增加动脉粥样斑块的稳定性。