氯沙坦对急性肺损伤小鼠肺部组织及肺树突状细胞结构功能的作用

目的探究氯沙坦对急性肺损伤( ALI)小鼠肺部组织及肺树突状细胞( DC)结构功能的作用。方法 2016年 10月至 2018年 12月取 72只 C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为健康对照组、 ALI模型组、氯沙坦干预组各 24只。 ALI模型组:向气管中注射 2 mg/kg的脂多糖( LPS)来构建 ALI模型,行气管注射脂多糖的前 30 min,给予腹腔注射等量的磷酸盐缓冲液( PBS)。氯沙坦干预组:在向气管中注射 2 mg/kg脂多糖之前的 30 min,对其进行腹腔中注射 15 mg/kg的氯沙坦。健康对照组:气管中注射 PBS,量与脂多糖是相等的,在行气管中注射 PBS的前 30 min对其进行腹腔 PBS的注射,注射的量与之前相等。在 PBS或脂多糖注射之后的 6、12、24 h使小鼠死亡,收集其肺部组织。肺部结构切片用苏木素 ?伊红( HE)进行染色,光学显微镜下观测肺部结构病理学变化,评估肺部炎症损伤程度,同时检测肺部湿重和体质量的比例( LW/BW)。用酶联免疫吸附法( ELISA)检测肺部结构匀浆中的白细胞介素( IL)?6水平,用流式细胞术检测肺部单个细胞悬浮液中 DC的比重和 CD80、主要组织相容性复合物( MHC)Ⅱ的表达。结果 ALI模型组小鼠的肺部结构中,肺泡间隙加宽,间质内的血管有明显的充血,出血以及炎性细胞的弥漫性浸润现象。经氯沙坦干预的小组小鼠肺部结构受损程度较轻,肺部损伤评分明显减低( P＜0.05)。 ALI模型组小鼠肺部 LW/BW(0.71±0.04),(0.69±0.05)和( 0.67±0.05)%明显大于健康对照组的同一时间点肺部组织 LW/BW(0.49±0.03),(0.51±0.04)和(0.50±0.03)%,经氯沙坦干预的小组中 LW/BW(0.63±0.04)(0.61±0.03)和( 0.58±0.06)%与 ALI模型组相比较显著减低,但是仍旧明显大于健康对照组。 ALI模型组的肺部结构中 IL?6(2 864±185)(3 568±369)和( 3 018±264)pg/mg显著大于健康对照组( 396±96)(341±72)和( 355±108)pg/mg,氯沙坦干预组( 2 135±193)39±238)和( 1 786±153)pg/mg能够明显降低 ALI小鼠的肺部结中 IL?6水平( P＜0.05)但是其仍旧显著大于健康对P＜0.05)。 ALI模型组肺 DC比例( 3.18±水平,(25,构,照组(0.43),(3.34±0.37)和( 3.48±0.45)%显著升高,能够表达 CD80分子的肺 DC(9.78±2.37(10.56±2.69)和( 12.43±3.07)%显著升高( P＜0.05)经氯沙坦干预过的小鼠表达 CD80分子的肺部 DC与 ALI模型组相比较降低,但其仍旧明显大于健康对照组(P＜0.05)。氯沙坦干预以及 ALI模型组两部分表达的 MHC Ⅱ的 DC比较,差异无统计学意义( P＞0.05)。结论 氯沙坦能够对 ALI产生局部的保护效果,提示其对 ALI发挥抗炎和免疫调控作用可能是通过对肺 DC的成熟抑制来实现的。     

桉柠蒎肠溶软胶囊对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的改善作用

目的:研究桉柠蒎肠溶软胶囊对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的改善作用。方法:将60只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和桉柠蒎肠溶软胶囊低、中、高剂量组(100、300、900 mg/kg),每组12只。给药组小鼠ig相应药物,空白对照组和模型对照组小鼠ig等体积生理盐水(0.1 m L/10 g)。给药2 h后,除空白对照组外,其余各组小鼠均采用LPS雾化吸入的方法诱导ALI模型。造模6 h后,处死小鼠取肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,镜下观察肺组织形态学变化;血细胞计数板计算BALF中总细胞数和瑞氏-吉姆萨染色后计算BALF中中性粒细胞数;二喹啉甲酸法检测BALF上清液中总蛋白浓度;酶联免疫吸附法检测BALF上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠肺组织发生明显病理学损伤,肺水肿严重;BALF中总细胞数、中性粒细胞数和BALF上清液中总蛋白浓度以及TNF-α、IL-6含量均显著增加(P<0.01)。与模型对照组比较,桉柠蒎肠溶软胶囊高剂量组小鼠肺组织病理损伤明显改善,BALF中总细胞数、中性粒细胞数和BALF上清液中总蛋白浓度以及TNF-α、IL-6含量均显著减少(P<0.05);其余各组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高剂量桉柠蒎肠溶软胶囊能明显改善LPS诱导的小鼠ALI。     

热休克蛋白70在大鼠急性肺损伤中的表达

目的:探讨急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织热休克蛋白70(HSP70)的表达。方法:雌性Wistar大鼠36只,随机分为两组:急性肺损伤组(A组)、对照组(B组),大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS)复制ALI模型。所有的动物于注射LPS后2,4,6 h处死,测定肺组织HSP70的表达、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:A组同B组相比,各时间点肺组织HSP70表达均增多,以2,6 h升高明显(P<0.01),MDA含量增高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。结论:HSP70在ALI后的表达增多可能与其参与LPS所致肺损伤后的组织保护有关。     

HO-1的诱导表达对急性肺损伤小鼠CD54的影响

目的了解急性肺损伤小鼠CD54蛋白的表达,探讨血晶素诱导血红素加氧酶-1（hemeoxyge-nase—1,HO-1）的表达对于小鼠急性肺损伤（ALI）的影响。方法复制ALI伤小鼠模型,利用蛋白质印迹和流式细胞术方法检测ALI小鼠肺组织HO-1蛋白和CD54蛋白的表达。结果血晶素＋脂多糖（LPS）组与LPS组比较,HO-1蛋白差异有统计学意义（P〈0．05）;LPS组CD54的表达明显高于对照组（P〈0．05）;血晶素＋LPS组与LPS组比较CD54蛋白表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HO-1的诱导表达对于ALI小鼠有保护作用,它降低了肺组织CD54蛋白的表达。     

COX-2在内毒素致大鼠急性肺损伤中的变化及意义

目的 探讨环氧合酶(COX)-2在内毒素致大鼠急性肺损伤(ALI)中的变化及意义.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组和ALI模型组(n=20),采用LPS气管滴注法制备ALI模型.建立模型6 h后,处死大鼠,采用ELISA试剂盒分别检测血清及肺组织中COX-2活性.结果 与正常对照组相比,ALI模型组大鼠血清和肺COX-2活性均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 COX-2可能参与了急性肺损伤的病理过程.     

DATS对LPS诱导ALI小鼠抗氧化功能及ICAM-1表达的影响

目的探讨二烯丙基三硫(DATS)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠抗氧化功能及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法腹腔注射LPS复制小鼠ALI模型,实验动物随机分为生理盐水对照组、ALI组、DATS预防组、DATS治疗组。测定肺系数、肺组织湿/干重量比值(W/D),以及肺组织丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)活性及ICAM-1的表达。结果 ALI组肺系数、肺组织W/D明显升高,肺组织MDA含量增加,MPO活性升高、SOD活性及T-AOC活性降低,ICAM-1表达增加;预防性应用DATS可减轻肺水肿,减少MDA生成,降低MPO活性、增加SOD活性及T-AOC活性,并使ICAM-1表达减少。DATS治疗组与ALI组相比,各指标均无明显变化。结论预防性应用DATS对LPS诱导的ALI小鼠可发挥抗氧化作用,减轻肺损伤程度。     

瑞芬太尼对脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究

目的观察瑞芬太尼对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺湿/干质量比、肺组织病理学改变及炎症因子及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,为瑞芬太尼治疗脂多糖(LPS)诱导的ALI提供理论依据。方法采用雄性清洁级Wistar大鼠32只,体质量270～320g,随机分为四组:对照组、ALI组、瑞芬太尼处理组和瑞芬太尼对照组。ALI组于20min内尾静脉注射LPS 15mg/kg制作脓毒症ALI模型,对照组用相同量的生理盐水代替;瑞芬太尼对照组和瑞芬太尼处理组,先注射等量生理盐水/LPS,后给予瑞芬太尼(0.04mg/kg)尾静脉泵入40min。测定各组大鼠造模后6h后的肺湿/干比;苏木精-伊红(HE)染色方法对肺组织进行病理观察,ELISA检测肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素-6(IL-6)的水平,并测定SOD活性及MDA的含量。结果与对照组比较,ALI组大鼠肺干湿比、肺组织TNF-α、IL-6水平、MDA含量增加而SOD活性显著降低(P 0.05);而瑞芬太尼显著改善上述指标的变化。肺组织病理学观察发现ALI大鼠肺组织结构损伤严重,可见大量炎性细胞聚集。而瑞芬太尼处理组大鼠的上述病理学改变则明显减轻。结论瑞芬太尼可以通过抑制肺组织炎症因子的释放,减轻氧化应激途径保护LPS所致的急性肺损伤。     

硫化氢对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响

目的观察硫化氢(H2S)对脂多糖(LPS)所致大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)的影响,探讨其对肺脏的作用机制。方法♂SD大鼠共64只,随机分为8组,每组8只:Ⅰ:3h空白对照组;Ⅱ:LPS3h组;Ⅲ:6h空白对照组;Ⅳ:LPS6h组;Ⅴ:LPS+NaHS低剂量组;Ⅵ:LPS+NaHS中剂量组;Ⅶ:LPS+NaHS高剂量组;Ⅷ:LPS+PPG组。LPS3h和LPS6h组给予LPS,其相应空白对照组给予生理盐水,分别在3h或6h时处死大鼠;LPS+NaHS低、中、高剂量组和LPS+PPG组分别在给LPS3h时腹腔注射低、中、高剂量氢硫化钠(NaHS)或炔丙基甘氨酸(PPG),再观察3h后处死大鼠。光、电镜下观察肺组织形态学改变,检测肺系数、肺湿/干重比(W/D)、血浆中H2S含量、肺组织胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性,以及肺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的变化。结果LPS3h和LPS6h组与相应的空白对照组比较,光、电镜下肺组织明显受损,超微结构明显改变,肺系数、肺湿/干重比和肺组织MDA含量升高,血浆中H2S的含量、肺组织CSE以及SOD、GSH-Px活性降低。LPS+NaHS低、中、高剂量组与LPS6h组比较,光、电镜下肺组织受损情况均有不同程度改善,肺系数、肺湿/干重比和肺组织MDA含量降低,血浆H2S含量、肺组织CSE以及SOD、GSH-Px活性升高。LPS+PPG组与LPS6h组比较,光、电镜下肺组织损伤无改善,肺系数、肺湿/干重比和肺组织MDA含量升高,血浆中H2S的含量、肺组织CSE和SOD活性降低,肺组织GSH-Px活性无明显变化。结论CSE/H2S体系可能参与内毒素性ALI的病理生理过程,外源性补充H2S可减轻内毒素性ALI。     

3-甲基嘌呤对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的:研究自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法:取小鼠随机分为正常对照组、模型(LPS 15 mg/kg)组、药物对照(3-MA 20 mg/kg)组和低、高剂量治疗(LPS 15 mg/kg+3-MA 20、40 mg/kg)组,每组10只。除正常对照组和药物对照组外,其余各组小鼠ip LPS复制急性肺损伤模型,药物对照组和低、高剂量治疗组小鼠分别于建模前1 h ip相应剂量的3-MA。建模6 h后分别测量各组小鼠的肺湿/干质量比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化;Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、激活型半胱氨酸氨基蛋白酶3(Cleaved-caspase-3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均增强(P<0.01);与模型组比较,低剂量治疗组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均减弱(P<0.05),高剂量治疗组小鼠仅LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达减弱(P<0.01)。结论:在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中,过度自噬可能通过激活NF-κB通路参与炎症反应并诱导细胞凋亡;3-MA适度抑制自噬可减轻炎症反应并起到保护肺组织的作用。     

脂质微泡介导转染MIF siRNA对小鼠急性肺损伤的保护作用

目的：通过探讨超声微泡基因转染系统转染MIF siRNA对小鼠急性肺损伤的保护作用,评价超声微泡基因转染系统的有效性。方法：以脂多糖（LPS）诱导小鼠建立急性肺损伤动物模型,随机分成4组：正常对照组（Con）、LPS刺激组（LPS）、LPS＋PC＋MIF siRNA治疗组（PC＋MIF siRNA）、LPS＋WP＋MIF siRNA治疗组（WP＋MIF siRNA）;通过超声微泡基因转染系统转染MIF siRNA,运用EMSA、Western-Blot、ELISA和相关病理检测技术,观察小鼠肺组织NF-κB/IκB-α表达、炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6水平,及肺组织湿干重比和炎症病理病变,探讨MIF siRNA对小鼠急性肺损伤的保护作用。结果：WP＋MIF siRNA治疗组通过上调肺组织细胞浆中IκB-α表达,对LPS刺激激活的细胞核NF-κB有明显抑制作用、从而抑制炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6释放,减轻小鼠肺组织病理损伤。但PC＋MIF siRNA治疗组对LPS刺激导致的小鼠肺损伤无任何改善的治疗作用。结论：脂质微泡/PEI-Chol介导的基因转染系统能有效转染MIF siRNA,对LPS介导的小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用。     

脱氢异雄酮缓解急性肺损伤及其机制研究

目的探讨脱氢异雄酮(DHEA)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠模型中气道上皮细胞(AECs)中G6PD活性、NOX2表达、活性氧(ROS)产生和酶抗氧化剂的影响。方法选取32只SPF级Balb/c小鼠,随机分为4组:对照组、LPS组、DHEA+LPS处理组、DHEA对照组。应用LPS诱导小鼠ALI模型。给药后进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞计数、蛋白总浓度检测和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性检测。分析各组小鼠肺组织中谷胱甘肽还原酶活性、G6PD活性、GR活性和ROS。实时PCR分析SOD1、SOD2、GPx1基因表达,流式细胞仪检测SOD1和硝基酪氨酸表达。结果 ALI导致AECs中G6PD活性增加,同时伴随着NOX2、ROS、SOD1和硝基酪氨酸的升高,G6PD抑制剂DHEA可有效改善LPS诱导的气道炎症,降低支气管肺泡灌洗液蛋白质浓度及NOX2衍生的ROS和氧化应激。结论 G6PD的激活与ALI期间氧化炎症的增强有关。因此,在ALI期间抑制G6PD可能是一种有益的策略,以限制氧化损伤和改善气道炎症。     

血管生成素2在大鼠内毒性急性肺损伤中的作用与机制研究

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及其机制。方法 48只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、1 mg/kg LPS组、5 mg/kg LPS组和10 mg/kg LPS组,每组12只。LPS组尾静脉注射不同剂量LPS复制ALI模型,对照组注射同等体积生理盐水,留取肺组织标本,观察肺湿/干重(W/D)比值、HE染色光镜观察肺组织标本病理改变并进行肺损伤评分,各组ELISA法检测血浆中Ang-2与血管内皮生长因子(VEGF)的表达,Westernblot方法检测肺组织中Ang-2的蛋白表达情况。结果 LPS注射进入大鼠尾静脉6 h后,光镜下可见肺组织内的炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,肺间质水肿和肺结构破坏等病理改变;LPS各组的肺损伤评分与W/D比值明显高于对照组(P<0.05);LPS不同剂量组血浆中Ang-2与VEGF的表达水平较对照组明显增高(P<0.05),血浆中Ang-2的表达与VEGF、肺损伤评分呈正相关(r=0.826,P<0.05;r=0.775,P<0.05);LPS不同剂量组与Ang-2蛋白的表达水平呈现剂量效应关系(P<0.05)。结论 Ang-2参与大鼠ALI的发病过程,且Ang-2水平增高与ALI严重程度有关。     

隐孔菌多糖对小鼠内毒素性肺损伤的保护作用

目的研究隐孔菌多糖(cryptoporus polysaccharide,CP)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法LPS气管内滴入诱导小鼠ALI模型,设立对照组、模型组、隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)组和地塞米松(0·5mg·kg-1)组,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况、比色法测定伊文氏兰渗出量及BALF中的中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧根阴离子自由基(O2·)含量,观察肺组织病理及肺湿重/干重比值改变,ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量。结果隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)尾静脉给药能够抑制BALF MPO活性,改善ALI小鼠BALF及肺组织中的炎症细胞的聚集和肺水肿程度,降低肺组织中TNF-α水平及升高IL-10/TNF-α比值。结论隐孔菌多糖通过抑制中性粒细胞黏附、趋化、减轻肺水肿等改善LPS诱导的小鼠ALI。     

重症颅脑损伤患者院前急救中行早期气管插管的临床价值分析

目的:探究重症颅脑损伤患者院前急救中行早期气管插管的临床价值。方法:选取2013年1月—2015年4月收治的122例重症颅脑损伤患者,随机双盲分成观察组和对照组,各61例。观察组院前急救中行早期气管插管,对照组入院后行常规气管插管,对比两组临床效果。结果:入院后,两组血氧饱和度(Sp O2)、动脉血氧分压/吸入氧浓度(Pa O2/Fi O2)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组上机时间、监护时间、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)、难治性肺炎发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组良好率、重残率、病死率对比,差异有统计学意义(P<0.05)。但两组中残率、植物人发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:院前急救中,重症颅脑损伤实行早期气管插管处理,可减少患者病死率和病残率。     

可溶性晚期糖基化终末产物受体对脂多糖肺损伤小鼠肺内细胞因子的干预作用

目的探讨应用重组可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对脂多糖(LPS)介导的急性肺损伤(ALI)小鼠肺内细胞因子水平的影响。方法健康雄性BALB/C小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、LPS组和sRAGE组。LPS组和sRAGE组通过气管内滴注LPS(3mg/kg体质量)建立ALI模型,造模后1hsRAGE组腹腔注射100μg重组小鼠sRAGE,各组于24h留取标本,采用Bio-Plex悬浮芯片技术检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中8种细胞因子含量,并计数炎症细胞数量和蛋白(TP)含量,对肺组织进行病理学评估。观察sRAGE干预对造模后4h肺组织核因子(NF)-κB P65DNA结合活性的影响。结果 LPS滴注24h后,BALF中8种细胞因子含量均显著升高,白细胞(WBC)总数和中性粒细胞(NEU)数量显著增加,TP含量升高,肺组织出现典型的ALI病理损害。sRAGE干预显著降低了BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1β和MIP-1α水平,减少了BALF中WBC、NEU数量及TP含量,减轻了LPS引起的肺组织病理改变,并对造模后4hLPS介导的肺内NF-κB活化有抑制作用。结论应用重组sRAGE阻止RAGE信号能调控LPS介导的肺内细胞因子的表达,这构成了sRAGE抑制肺内炎症的重要机制之一。     

七氟醚对急性肺损伤大鼠肺组织形态学等的影响

目的 探讨七氟醚对急性肺损伤(acute lung injury, ALI)大鼠肺组织形态学、氧合指数、肺组织氧化应激和炎症介质的影响。方法 将40只SD大鼠按体质量随机数字表法分为对照组，ALI组，低、高剂量七氟醚组，除对照组外，各组经气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)5 mg·kg^-1制备ALI大鼠模型，对照组给予等体积生理盐水，低、高剂量七氟醚组于造模前30 min分别吸入体积分数为1.2%、2.4%的七氟醚，LPS滴注完成后12 h进行肺湿/干质量比(wet/dry weight ratio, W/D)、氧合指数检测，HE染色观察肺组织病理形态学变化，酶联免疫法检测肺组织乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、超氧化物岐化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleuk...     

气道滴入脂多糖前后用全氟化碳对小鼠急性肺损伤的影响

目的探讨气道滴入脂多糖前后全氟化碳(PFC)对小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法雄性ICR小鼠52只,分为2批,第1批32只,第2批20只,每批分为4组,正常对照组:0.9%氯化钠注射液(NS)对照组;脂多糖(LPS)组:采用LPS气道滴入诱导小鼠ALI模型,P1组:LPS滴入30min前用PFC,P2组:LPS滴入30min后用PFC。LPS气道滴入后3h处死动物,第1批左肺灌洗,检测白细胞及中性粒细胞计数,右肺上叶石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色,做病理分析,中下叶酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)含量;第2批处死前30min尾静脉注射1%伊文斯蓝染料0.1mL,取左肺测定湿质量/干质量比、取右肺测肺通透性。结果 PFC降低肺湿质量/干质量比及肺通透性,降低肺泡灌洗液中白细胞总数和中性粒细胞数比例,抑制组织MMP-2的释放,降低肺组织匀浆TNF-α、IL-8的含量,LPS滴入前比滴入后使用PFC对上述各指标的作用更明显(P<0.05)。结论气道滴入LPS前比滴入后用PFC更能减轻LPS诱导的ALI,可能通过减少肺组织产生TNF-α减轻肺损伤。     

内毒素耐受状态小鼠对大肠埃希菌敏感性及促炎细胞因子水平变化的研究

目的:研究内毒素耐受状态对大肠埃希菌的敏感性及促炎细胞因子水平的变化。方法:采用小剂量LPS(1mg/kg)连续腹腔注射5d并在第6天尾静脉注射大剂量LPS(50mg/kg)建立小鼠内毒素耐受模型。观察小鼠7d存活率或采用ELISA法检测注射大剂量LPS后6、12h血清中TNF-α、IL-6水平。然后,采用不同浓度的大肠埃希菌攻击耐受小鼠,观察小鼠7d存活率;或采用血培养方法检测血液中细菌数量,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6水平。结果:大剂量LPS攻击组(攻击组)小鼠存活率为0%,LPS耐受组(耐受组)小鼠存活率为100%;耐受组小鼠血清TNF-α、IL-6水平较攻击组显著降低(P<0.01)。5.0×108 CFU/kg大肠埃希菌可导致正常小鼠100%死亡,但是仅1.0×107 CFU/kg大肠埃希菌就可导致耐受组小鼠100%死亡;耐受组给予大肠埃希菌低、高剂量组小鼠血液中细菌数量远远高于相应的正常小鼠大肠埃希菌低或高剂量组(P<0.01),而血清中TNF-α、IL-6水平则远远低于相应的大肠埃希菌低或高剂量组(P<0.01)。结论:连续腹腔注射小剂量LPS 5d后并在第6天尾静脉注射大剂量LPS可成功建立LPS耐受模型;与正常对照组小鼠比较,较低数量的大肠埃希菌就可导致耐受组小鼠死亡,说明内毒素耐受小鼠对大肠埃希菌的敏感性较正常小鼠明显增高,其机制可能与内毒素耐受后促炎细胞因子水平降低、机体抵抗力降低有关。     

阿托伐他汀钙对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路的影响

目的 探讨阿托伐他汀钙(AVT)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的影响。方法 2021年9―12月,采用随机数字表法把15只BALB/c雌性小鼠分为NS组(尾静脉注射生理盐水)、LPS组(尾静脉注射LPS诱导ALI模型)、LPS+AVT组(经AVT灌胃治疗的ALI模型),每组各5只。收集动脉血,测定血氧分压(PaO₂)、氧合指数(PaO₂/FiO₂);处死后取出双肺,HE染色观察肺组织,测定湿干重比(W/D),酶联免疫吸附(ELISA)法测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法(Western blotting)测肺组织中Nrf2、HO-1的表达。结果 NS组、LPS组及LPS+AVT组PaO₂ [(89.66±8.54)、(50.88±6.26)、(67.84±5.76)mmHg]、PaO₂/FiO₂[(426....     

两种不同诱因所致急性肺损伤动物模型的比较

目的 比较脂多糖(LPS)和盐酸(HCI)两种诱因致急性肺损伤(ALI)的差异.方法 30只健康雄性SD大鼠随机均分为三组:生理盐水(NS)组(尾静脉注射)、LPS组(尾静脉注射)、HCI组(气管内滴入).制模后观察4 h处死,检测动脉血气及支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞(PMN)百分比、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D)、血清和BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α),观察肺组织病理形态学改变并进行病理损伤评分.结果 LPS组、HCI组氧分压(PaO2)均低于NS组(P＜0.01),且HCI组较LPS组更低(P＜0.01);两组肺W/D、BALF中细胞总数、PMN%、蛋白含量、血清和BALF中TNF-α水平、ALI病理评分均明显高于NS组(P＜0.01).除肺W/D和ALI病理评分外,BALF中细胞总数、PMN%、蛋白含量、TNF-α水平HCI组均明显高于LPS组(P＜0.01).结论 ALI的发生发展与其致病因素密切相关;不同病因所致的ALI存在一定差异.