氯沙坦对急性肺损伤小鼠肺部组织及肺树突状细胞结构功能的作用

目的探究氯沙坦对急性肺损伤( ALI)小鼠肺部组织及肺树突状细胞( DC)结构功能的作用。方法 2016年 10月至 2018年 12月取 72只 C57BL/6小鼠，按随机数字表法分为健康对照组、 ALI模型组、氯沙坦干预组各 24只。 ALI模型组:向气管中注射 2 mg/kg的脂多糖( LPS)来构建 ALI模型，行气管注射脂多糖的前 30 min，给予腹腔注射等量的磷酸盐缓冲液( PBS)。氯沙坦干预组:在向气管中注射 2 mg/kg脂多糖之前的 30 min，对其进行腹腔中注射 15 mg/kg的氯沙坦。健康对照组:气管中注射 PBS，量与脂多糖是相等的，在行气管中注射 PBS的前 30 min对其进行腹腔 PBS的注射，注射的量与之前相等。在 PBS或脂多糖注射之后的 6、12、24 h使小鼠死亡，收集其肺部组织。肺部结构切片用苏木素 ?伊红( HE)进行染色，光学显微镜下观测肺部结构病理学变化，评估肺部炎症损伤程度，同时检测肺部湿重和体质量的比例( LW/BW)。用酶联免疫吸附法( ELISA)检测肺部结构匀浆中的白细胞介素( IL)?6水平，用流式细胞术检测肺部单个细胞悬浮液中 DC的比重和 CD80、主要组织相容性复合物( MHC)Ⅱ的表达。结果 ALI模型组小鼠的肺部结构中，肺泡间隙加宽，间质内的血管有明显的充血，出血以及炎性细胞的弥漫性浸润现象。经氯沙坦干预的小组小鼠肺部结构受损程度较轻，肺部损伤评分明显减低( P＜0.05)。 ALI模型组小鼠肺部 LW/BW(0.71±0.04)，(0.69±0.05)和( 0.67±0.05)%明显大于健康对照组的同一时间点肺部组织 LW/BW(0.49±0.03)，(0.51±0.04)和(0.50±0.03)%，经氯沙坦干预的小组中 LW/BW(0.63±0.04)(0.61±0.03)和( 0.58±0.06)%与 ALI模型组相比较显著减低，但是仍旧明显大于健康对照组。 ALI模型组的肺部结构中 IL?6(2 864±185)(3 568±369)和( 3 018±264)pg/mg显著大于健康对照组( 396±96)(341±72)和( 355±108)pg/mg，氯沙坦干预组( 2 135±193)39±238)和( 1 786±153)pg/mg能够明显降低 ALI小鼠的肺部结中 IL?6水平( P＜0.05)但是其仍旧显著大于健康对P＜0.05)。 ALI模型组肺 DC比例( 3.18±水平，(25，构，照组(0.43)，(3.34±0.37)和( 3.48±0.45)%显著升高，能够表达 CD80分子的肺 DC(9.78±2.37(10.56±2.69)和( 12.43±3.07)%显著升高( P＜0.05)经氯沙坦干预过的小鼠表达 CD80分子的肺部 DC与 ALI模型组相比较降低，但其仍旧明显大于健康对照组(P＜0.05)。氯沙坦干预以及 ALI模型组两部分表达的 MHC Ⅱ的 DC比较，差异无统计学意义( P＞0.05)。结论 氯沙坦能够对 ALI产生局部的保护效果，提示其对 ALI发挥抗炎和免疫调控作用可能是通过对肺 DC的成熟抑制来实现的。

Effects of losartan on lung tissue and structural function of lung dendritic cell in mice with acute lung injury