半枝莲黄酮对复合Aβ所致阿尔茨海默病大鼠神经炎症的抑制作用及其机制

目的: 探讨半枝莲黄酮(SBF)对脑室注射Aβ_25-35联合AlCl₃和RHTGF-β₁(复合Aβ)建立的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠神经炎症的影响及其机制。方法: SD大鼠脑室注射复合Aβ建立AD模型,Morris水迷宫进行AD模型筛选。模型成功大鼠随机分为模型组和3个剂量药物组。药物组灌胃35,70和140 mg·kg^-1SBF,连续38 d,硫堇染色观察神经元形态和尼氏小体,IHC和Western blot检测脑内小胶质细胞(MG)标志性蛋白CD11b的表达,IHC检测脑内nNOS和iNOS蛋白表达,qPCR检测脑内eNOS mRNA表达,ELISA测定脑内炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的水平。结果: 脑室注射复合Aβ可引起大鼠神经病理学改变、神经元丢失和尼氏小体减少;脑内CD11b、iNOS蛋白及eNOS mRNA表达增加(P<0.01)、nNOS蛋白表达降低(P<0.01);脑内IL-1β和IL-10的水平降低(P<0.01)、TNF-α、IL-6和IL-8的水平升高(P<0.01)。然而,模型大鼠灌胃SBF 38 d不同程度地逆转复合Aβ所致大鼠脑内上述异常改变(P<0.05,P<0.01),抑制MG增殖,调节NOS,降低炎性因子,减轻神经炎症。结论: SBF抑制复合Aβ所致的神经炎症与其抑制MG增殖、调节NOS和炎性因子有关。     

异甘草酸镁对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及肝纤维化指标影响

目的： 观察异甘草酸镁注射液对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及纤维化指标的影响。方法： 50只大鼠随机分成正常对照组（NS组）、肝损伤模型组（MO组）、异甘草酸镁注射液高剂量组（H组）、异甘草酸镁注射液中剂量组（M组）、异甘草酸镁注射液低剂量组（L组）,每组10只。MO组和各给药组大鼠将50% CCl₄花生油溶液按照1 mL·kg^-1,每周灌胃2次。同时,H组、M组和L组每日一次,分别腹腔注射异甘草酸镁注射液100 mg·kg^-1、50 mg·kg^-1和25 mg·kg^-1。6周后处死,取大鼠肝脏,观察大体形态,称重留样;取大鼠血清,测总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平,测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）和Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）。Western blot测肝脏组织Bcl-2和Bax蛋白表达。结果： 与MO组相比,异甘草酸镁注射液能够升高H组、M组大鼠体质量（P<0.01、P<0.05）;降低H组肝脏指数（P<0.05）;降低H组谷丙转氨酶、谷草转氨酶（P<0.05、P<0.01）;降低H组LN、CIV和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.01、P<0.01）,降低M组LN和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.05）;下调H组Bax表达（P<0.01）;上调H组Bcl-2的表达（P<0.01）。结论： 对四氯化碳诱导肝损伤大鼠,异甘草酸镁注射液可下调其Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,改善肝纤维化指标。     

柔肝化瘀汤对酒精性肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标改善的影响

目的：研究柔肝化瘀汤在酒精性肝硬化患者中的应用效果。方法：以2020年1月—2022年1月本院收治的80例酒精性肝硬化患者为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予还原型谷胱甘肽治疗,观察组给予柔肝化瘀汤联合还原型谷胱甘肽治疗。比较两组临床疗效、治疗前后肝功指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)]、肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)水平。结果：观察组临床总有效率(95.00%)高于对照组(77.50%)(P<0.05);观察组AST、TBIL、ALT、GGT、LN、PC-Ⅲ、HA、Ⅳ-C、MDA、TGF-β₁、YKL-40水平低于对照组,SOD水平高于对照组(P<0.05)。结论：柔肝化瘀汤应用于酒精性肝硬化患者中的疗效可靠...     

大麻二酚对应激性心肌损伤的预防及其机制

目的：探索应激性心肌损伤之后,大鼠心肌组织及心肌细胞的状态和可能的作用机制。方法：采用水浸束缚应激的方式,建立大鼠应激性心肌损伤模型,观测大麻二酚治疗之后应激大鼠心率和血压的变化,血清中CORT、BNP、c-TnI、TNF-α和Il-1β的含量变化,以及应激前后心肌组织中mRNA的差异表达,将差异表达最显著的前100位基因按照具有氧化作用和抗氧化作用进行分类,采用HE染色和免疫组化研究方法,观察大麻二酚对应激性心肌损伤的影响,并利用Western blot研究应激性心肌损伤后心肌细胞中蛋白质差异表达。结果：通过HE染色、免疫组化和生化酶学检测验证大鼠应激性心肌损伤模型,心肌损伤的大鼠心率和血压明显升高（P<0.05）,血清中CORT （P<0.05）、BNP （P<0.05）、c-TnI （P<0.05）、TNF-α（P<0.05）和Il-1β（P<0.01）也显著升高,使用大麻二酚预处理之后,大鼠的心率（P<0.05）和血压（P<0.01）明显下降,血清中CORT （P<0.001）、c-TnI （P<0.001）、TNF-α（P<0.01）和Il-1β（P<0.05）也显著降低,转录组显示差异表达最显著的前100位基因中,44个基因发挥氧化作用,34个基因具有抗氧化作用。体外研究发现,心肌细胞应激之后细胞中MDA含量明显升高（P<0.01）,SOD （P<0.01）和GSH （P<0.01）显著降低,经过剂量为2.5 μmol·L^-1的大麻二酚预处理之后,MDA含量明显降低（P<0.01）,SOD （P<0.05）和GSH （P<0.01）水平却明显升高,利用Hoechst 33342和Annexinv-FITC/PI进行双染凋亡细胞检测,发现应激之后心肌细胞凋亡数量显著增加,大麻二酚预处理可减少心肌细胞凋亡,应用Western blot检测发现,应激之后Gsk3β和Bax蛋白表达量显著升高,而Nrf2和Bcl2蛋白表达量则显著降低,经过大麻二酚预处理之后Gsk3β、Bax蛋白表达量显著降低,Nrf2和Bcl2蛋白表达量显著升高。结论：大麻二酚可预防大鼠应激性心肌损伤,并且其作用机制与减少Gsk3β、Bax的表达和升高Nrf2、Bcl2蛋白的表达水平有关。     

岩藻黄质调控TGF-β/Smad3信号通路减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化和氧化应激

目的： 探究岩藻黄质对肝纤维化模型大鼠氧化应激和纤维化的保护作用及可能机制。方法： 将雄性SD大鼠随机分为空白、模型、岩藻黄质和水飞蓟宾组。除空白组外,其余各组大鼠均皮下注射CCl₄溶液,2次/周,连续8周。造模同时,各组给予相应药物,空白和模型2组均给予等体积无菌水。8周后处死大鼠,检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px）、透明质酸（HA）、羟脯氨酸（HYP）、层粘连蛋白（LN）含量以及α-SMA、TGF-β/Smad3通路主要mRNA和蛋白表达;并检测肝组织病理变化和纤维化。结果： 与空白组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN、MDA,肝组织α-SMA mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白水平显著上调,而SOD和GSH-Px含量降低,肝脏可见细胞结构破坏,大量炎症细胞浸润,胶原沉积和纤维增生;与模型组相比,岩藻黄质和水飞蓟宾可显著逆转大鼠血清ALT、AST、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN和MDA的升高及SOD和GSH-Px的降低,并缓解肝组织炎症和纤维化程度;此外,岩藻黄质可显著抑制肝组织α-SMA、TGF-β mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白表达水平。结论： 岩藻黄质通过抑制TGF-β/p-Smad3通路缓解大鼠肝纤维化水平,调节氧化应激状态。     

槲皮素通过调节TGF-β1/Smad抑制增生性瘢痕的形成

目的：探讨槲皮素对人增生性瘢痕成纤维细胞（HSFb）及其介导的TGF-β₁/Smad信号通路中相关蛋白表达的影响。方法：提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行原代培养并鉴定;采用CCK-8法检测不同浓度的槲皮素（50~600 μmol·L^-1）处理后的HSFb细胞活力;Western blot检测α-SMA、COL-Ⅲ、TGF-β₁、Smad2、Smad7的蛋白表达,免疫荧光检测α-SMA的表达以及HSF和HSFb中波形蛋白的表达。结果：与模型组相比,槲皮素（250,500 μmol·L^-1）可降低α-SMA蛋白的表达（P<0.05）并显著下调COL-Ⅲ蛋白的表达（P<0.05或P<0.01）,其中500 μmol·L^-1槲皮素组对HSFb细胞Ⅲ-型胶原分泌的抑制作用最强,并显著降低TGF-β₁和Smad2的蛋白表达;显著上调Smad7蛋白表达并且呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：槲皮素主要通过抑制COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β₁/Smad通路的活化从而抑制增生性瘢痕的形成。     

荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠脂代谢及Nrf2、γ-GCS基因mRNA表达的影响

目的：探讨荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠血脂代谢的影响。方法：将72只大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组、荷丹三七降脂片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组（辛伐他汀）6个小组,每小组12只。采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,连续给药30 d后,测体质量、肝脏湿重和肝脏系数;取血测定各剂量组高脂血症大鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平;测定肝组织的抗氧化指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）;采用实时荧光定量RT-PCR法测定高脂血症大鼠肝组织中核因子NF-E₂相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor₂,Nrf₂）、谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS） mRNA表达;显微镜下观察肝组织形态学变化;通过小鼠急性毒性试验记录小鼠状况。结果：与模型组比较,荷丹三七降脂片各剂量组显著降低TC、TG、LDL-C、MDA水平（P<0.01,P<0.05）;显著升高SOD、CAT、GSH-Px、T-AOC （P<0.01,P<0.05）以及肝组织中的Nrf₂、γ-GCS mRNA表达显著升高（P<0.01,P<0.05）并明显减轻肝组织病理损伤;急性毒性试验表明荷丹三七降脂片无毒性。结论：荷丹三七降脂片安全无毒,对高脂血症大鼠具有良好的辅助降血脂及肝脏保护作用,其可能作用机制是通过调节Nrf₂基因表达的作用,促进γ-GCS表达,进而启动机体的抗氧化防御系统,减轻氧化应激对机体的损害作用。     

黄芩汤对非酒精性脂肪肝炎大鼠的作用及机制研究

目的:研究黄芩汤对非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的作用及机制。方法:将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(多烯磷脂胆碱,8 mg·kg^-1)、黄芩汤低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg^-1),采用高脂饮食饲喂12周造模。灌胃给药5周后,检测各组大鼠血脂、肝功能及炎性因子水平;HE染色观察肝脏组织病理变化;RT-PCR和Western Blot法检测肝组织Toll样受体2(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)、白介素6(IL-6)、维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、IL-23和IL-17 mRNA和蛋白表达;免疫组化法检测肝组织中NF-κB p65表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血脂、肝功能和炎性因子水平明显异常(P<0.01)。肝组织出现脂肪变性及炎性浸润;肝组织中TLR2、MyD88、NF-κB p65、IL-6、RORγt、IL-23和IL-17 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01);NF-κB p65阳性细胞表达明显提升(P<0.01)。与模型组比较,黄芩汤组大鼠血脂、肝功能和炎性因子水平得到明显恢复(P<0.05,P<0.01);肝组织脂肪变性和炎性浸润得到纠正;上述蛋白mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);NF-κB p65阳性细胞表达明显降低(P<0.01)。结论:黄芩汤可能通过抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路和IL-23/IL-17轴治疗NASH。     

脂必泰对非酒精性脂肪肝病大鼠模型疗效评价

目的:观察脂必泰胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织病理、纤维化指标及炎症的影响。方法:采用高脂饲料和10%果糖诱导NAFLD大鼠模型,并随机分为模型组,脂必泰低、高剂量组(100,200 mg·kg^-1),二甲双胍组(200 mg·kg^-1),水飞蓟宾组(100 mg·kg^-1),另设正常组,造模成功后连续给药9周。肝脏称重后并计算肝脏指数,对肝组织进行HE、油红和Masson染色;检测各组大鼠血清ALT、AST、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C,肝纤维化指标透明质酸酶(HA),层粘连蛋白(LN),IV型胶原(IV-C)和Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)水平;炎症指标(IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α)。结果:与模型组比较,HE、油红和Masson染色示脂必泰组肝脏病变和肝纤维化显著减轻;ALT、AST、TG、CHOL、LDL-C、肝脏脏器系数及HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α明显降低,HDL-C明显升高(P<0.05)。二甲双胍组和水飞蓟宾组对NAFLD大鼠血清肝功能指标、肝纤维化指标及炎性细胞因子的改善与脂必泰一致,脂必泰高剂量组对多项指标的作用效果优于水飞蓟宾组。结论:脂必泰胶囊可降低NAFLD大鼠血脂水平,减少炎性细胞因子释放,减轻炎性反应,改善大鼠的肝脏功能和肝纤维化,对NAFLD大鼠具有良好治疗作用。     

天麻醇提物调节小鼠肝脏胆固醇代谢的作用机制研究

目的：从胆固醇吸收、肝脏胆固醇代谢途径探讨天麻醇提物降低血清胆固醇水平的作用机制。方法：蛋黄乳腹腔注射复制小鼠急性高脂血症模型,检测小鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）的含量变化;脂肪乳灌胃建立小鼠肝脏脂质沉积模型,检测小鼠体质量变化、脏器指数、肝脂4项的变化,以HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化;采用Western blot检测胆固醇生物合成相关蛋白LXRα和SREBP1、细胞摄取相关蛋白LDLR、外排流出相关蛋白ABCG1及分解排泄相关蛋白CYP7A1,探讨天麻醇提物调节肝脏胆固醇代谢的机制。结果：对比模型组,天麻醇提物组急性高脂血症模型小鼠的血清TC、TG含量无明显变化（P>0.05）;肝脏脂质沉积模型小鼠肝脏指数（P<0.05）及肝组织TC、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量明显降低（P<0.01）,HE染色与油红O染色结果显示肝组织病变、脂质沉积程度明显减轻;天麻醇提物能降低模型小鼠肝组织LXRα、SREBP1表达量（P<0.01）,上调LDLR、CYP7A1的表达（P<0.05）,对ABCG1表达量无明显影响。结论：天麻醇提物通过降低肝脏TC的生物合成和增强肝脏TC细胞摄取和分解排泄而降低血清TC水平。     

美洲大蠊提取物通过介导Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激的抗肝纤维化作用

目的:探究美洲大蠊提取物(PA-B)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化Nrf2/HO-1通路及氧化应激指标的影响.方法:采用腹腔注射40％ CCl4橄榄油溶液建立大鼠肝纤维化模型,48只大鼠随机分成正常对照组、肝纤维化模型组、秋水仙碱组、PA-B低剂量组、PA-B中剂量组、PA-B高剂量组,每组8只.治疗第4周末...     

芥酸酰胺抑制甘氨酸裂解介导抗大鼠应激性肝损伤的机制研究

目的：研究芥酸酰胺（erucamide,Era）对应激所致大鼠肝损伤的作用机制。方法：将成年雌性SD大鼠分为3组：正常组（normal group）、应激性肝损伤组（stress-induced liver injury,SLI）和SLI+erucamide （95.4 μmol·L^-1·kg^-1）治疗组。使用Illumina测序平台对来自9个大鼠肝脏组织的转录组进行测序,筛选差异表达的基因和相关的细胞信号传导途径及RT-qPCR验证基因表达。HE染色法观察大鼠肝脏组织的病理变化,并通过微孔板法测定丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）的水平。将处于对数生长期的LO2细胞分为正常组,皮质酮组,芥酸酰胺和甘氨酸（glycine,Gly）干预组。皮质酮（corticosterone,Cort,300 μmol·L^-1）用于体外诱导LO2细胞损伤,并使用MTT比色法测定并计算细胞活力。结果：芥酸酰胺对大鼠应激性肝损伤具有显著影响,HE染色法和ALT/AST检测实验结果证明了这一点（P<0.05）;此外,芥酸酰胺降低了甘氨酸裂解系统中关键基因DLD和AMT的表达（P<0.05）,从而减少甘氨酸裂解,达到预防大鼠应激性肝损伤的作用。在体外实验中,芥酸酰胺和甘氨酸均可预防Cort诱导的LO2肝细胞损伤。结论：芥酸酰胺抑制了甘氨酸的裂解以抗大鼠应激性肝损伤。     

腹腔和皮下注射CCl4致大鼠肝纤维化2种造模方法的比较及自愈性研究

目的:探究腹腔和皮下注射CCl₄建立大鼠肝纤维化模型的成模和自愈情况,确定较优的造模方法。方法:40只大鼠随机分成4组[正常对照组、腹腔注射低剂量组、腹腔注射高剂量组(下称“腹低组”“腹高组”)、皮下注射组(下称“皮下组”)]。不同注射方式给予不同剂量CCl₄,于4、6、8周末分别处死大鼠。HE、Masson染色观察肝脏病理变化,试剂盒检测AST、ALT、LN和PCⅢ水平,Western blot检测α-SMA蛋白表达。结果:同正常对照组相比,腹低组和腹高组4周末肝组织病理改变明显加重,肝脏系数、纤维化阳性面积、AST、ALT、LN、PCⅢ和α-SMA蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),2组间无明显差异(P>0.05)。停止注射CCl₄ 4周后,相应指标有明显改善(P<0.05,P<0.01),但与正常对照组相比,仍有明显差异(P<0.05,P<0.01)。同正常对照组相比,皮下组4周末组织病理及相关指标无明显差异(P>0.05);6、8周末组织病理及相关指...     

加味四物汤促进血管新生改善急性心肌梗死大鼠心功能

目的:观察加味四物汤(modified Siwu Tang concentrated solution,mSWT)对急性心肌梗死(acute myocardial infarc-tion,AMI)大鼠血管新生、心室重构及心功能的影响.方法:结扎雄性SD大鼠冠状动脉左前降支制备AMI模型,假手术组(Sham组)、模型组灌...     

基于ROS/PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨玫瑰花甲醇提取物对前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响

目的：探讨玫瑰花甲醇提取物（RE）对前列腺癌PC-3细胞增殖和凋亡的影响及潜在作用机制。方法：采用CCK8法检测不同浓度RE对PC-3细胞增殖的影响;采用Hoechst染色法和Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;DCFH-DA检测细胞ROS水平;Western blot法检测Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Cyt-C、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR的蛋白表达。结果：RE呈浓度依赖性抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,24 h和48 h后的IC₅₀值分别为31.30 mg·mL^-1和16.76 mg·mL^-1;RE能显著诱导PC-3细胞凋亡（P<0.05,P<0.01）,且呈现浓度依赖性;RE可显著提高PC-3细胞ROS水平（P<0.05,P<0.01）,且具有浓度依赖性;RE能显著上调PC-3细胞Bax、cleaved caspase-3、Cyt-C的蛋白表达及Bax/Bcl-2的比值（P<0.05,P<0.01）,显著下调Bcl-2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达（P<0.05,P<0.01）,以上均呈现浓度依赖性。结论：本研究表明RE在体外有明显抑制前列腺癌细胞PC-3的增殖作用,并可能通过调控ROS/PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导其凋亡,研究结果可为玫瑰花及其组方临床治疗前列腺癌提供实验依据。