胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂的Mini卫生技术评估

目的 对我国上市的4种胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂进行综合评估，为医院优化药品目录和临床合理用药提供依据。方法 采用Mini卫生技术评估法，参照《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》建立评价细则，从药学特性、有效性、安全性、经济性、其他属性5个维度对4种GLP-1RA周制剂进行综合评价。结果 4种GLP-1RA周制剂的Mini卫生技术评分从高至低依次为度拉糖肽78.60分、司美格鲁肽77.35分、聚乙二醇洛塞那肽67.40分、艾塞那肽微球65.50分。其中，度拉糖肽在降糖获益、动脉粥样硬化性心血管疾病获益、肾病获益、经济性方面有优势；司美格鲁肽在降糖减重方面有优势，但经济性低于度拉糖肽；艾塞那肽微球在儿童人群中使用有优势，但日均治疗费用最高；聚乙二醇洛塞那肽需要进一步的临床证据。结论 4种GLP-1RA周制剂总体均具有较高的综合分值，其中度拉糖肽和司美格鲁肽可能具有更全面的药学价值，而艾塞那肽微球针对儿童人群具有唯一性。     

3种胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂遴选评价：基于医院卫生技术评估

目的 对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽3种胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂进行医院卫生技术评估（HB-HTA），探索HB-HTA在医院药物遴选中的应用模式与前景，为医院基本用药供应目录科学调整提供循证依据。方法利用药品HB-HTA快速评分体系，从临床治疗必需性、有效性、安全性、经济性、依从性、国家基本药物属性、医保属性、质量层次、包装属性、药品企业属性、市场属性等11个维度分别对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽进行评价。结果 司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽总得分分别为65,64,60，均可安全有效地控制血糖并增加心血管获益，且一周使用一次的优势可提高患者依从性、改善生活质量。但上述3种药品在包装属性、市场属性等方面具有一定差异，可根据实际需求遴选药品。结论 本次HB-HTA可为医院遴选与合理使用3种GLP-1RA周制剂提供循证依据，为建立基于HB-HTA的药品管理决策支持体系提供思路。     

司美格鲁肽联合阿卡波糖治疗超重及肥胖2型糖尿病的临床研究

目的 探讨司美格鲁肽联合阿卡波糖治疗超重及肥胖2型糖尿病的临床疗效。方法 选取2021年8月—2022年8月天津市北辰医院收治的2型糖尿病患者100例，随机分为对照组（50例）和治疗组（50例）。对照组患者口服阿卡波糖片，起始剂量为50 mg/次，3次/d，随后逐渐增加至100 g/次，3次/d。在对照组的基础上，治疗组皮下注射司美格鲁肽注射液，1.0 mg/次，1次/周。两组患者用药12周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰岛素（FINS）、三酰甘油（TC）、胆固醇（TG）、体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗值数（HOMA-IR）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）和C反应蛋白（CRP）水平。结果 治疗后，治疗组患者临床有效率为96.00%，明显高于对照组（84.00%，P＜0.05）。治疗后，两组患者HbAlc、FBG、2 h PG、FINS、TC、TG、BMI、HOMA-IR、IL-6、IL-1β、Lp-PLA2和CRP水平均明显降低（P＜0.05），且治疗后治疗组这些指标水平均明显低于对照组（P＜0.05）。结论 司美格鲁肽联合阿卡波糖治疗超重及肥胖2型糖尿病效果确切，可有效改善胰岛素的抵抗，降低超重及肥胖患者糖代谢水平，并可减弱机体炎症反应状态。     

利妥昔单抗生物类似药的超说明书用药病种遴选量化评估

目的 通过循证医学的方法对3个不同厂家利妥昔单抗进行超说明书用药病种药品遴选量化评估，为医疗机构合理用药及药品遴选提供依据。方法 参考《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》，通过收集3个不同厂家的利妥昔单抗（商品名：美罗华^®、汉利康^®、达伯华^®）药学特性、有效性、安全性、经济性、医保属性、基本药物、贮藏条件、药品有效期、全球使用情况和生产企业状况等数据，对利妥昔单抗在类风湿性关节炎（RA）、免疫性血小板减少症（ITP）、肉芽肿性/显微镜下多血管炎（GPA/MPA）中的应用进行遴选量化评估。结果 3种利妥昔单抗治疗RA中，美罗华^®得分64，达伯华^®得分70，汉利康^®得分为72，治疗RA时可优选汉利康^®；3种利妥昔单抗治疗ITP及GPA/MPA中，达伯华^®得分最高，分别为68及71，治疗ITP及GPA/MPA可优选达伯华。结论 3种利妥昔单抗均可进入医院用药目录，治疗RA推荐汉利康^®，治疗GPA/MPA推荐达伯华^®，治疗ITP弱推荐达伯华^®。     

复方脑肽节苷脂注射液联合替罗非班治疗急性脑梗死的临床研究

目的 探讨复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸替罗非班注射液治疗急性脑梗死的临床治疗效果。方法 选取2020年2月—2021年10月在安阳市第六人民医院治疗的82例急性脑梗死患者,根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,各41例患者。对照组静脉滴注盐酸替罗非班注射液,50 mL加入250 mL生理盐水,1次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注复方脑肽节苷脂注射液,12 mL加入250 mL葡萄糖注射液充分稀释,1次/d。两组在治疗14 d后统计疗效。观察两组的临床疗效,比较两组的美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分、弥散加权成像和Alberta卒中计划早期CT评分（DWI-ASPECTS）和基底动脉、椎动脉的血流速度的变化以及血清胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经特异性烯醇化酶（NSE）水平。结果 治疗后,治疗组患者的总有效率（90.24%）明显高于对照组的总有效率（73.17%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组的NIHSS评分显著降低,DWI-ASPECTS评分显著升高（P＜0.05）;治疗后,治疗组的NIHSS评分比对照组低,DWI-ASPECTS评分比对照组高（P＜0.05）。治疗后,两组的基底动脉、椎动脉的血流速度显著升高（P＜0.05）;治疗组的基底动脉、椎动脉的血流速度比对照组升高更明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组的血清GLP-1、BDNF水平明显增多,血清NSE水平明显减少（P＜0.05）;治疗组的血清GLP-1、BDNF水平明显高于对照组,NSE水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论 复方脑肽节苷脂注射液联合盐酸替罗非班注射液可提高急性脑梗死的疗效,改善神经功能、脑部血流和血清GLP-1、BDNF、NSE水平,安全性较好。     

司美格鲁肽治疗2型糖尿病的快速卫生技术评估

目的 采用快速卫生技术评估评价司美格鲁肽治疗2型糖尿病的有效性、安全性和经济性。方法 检索Embase、PubMed、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库和卫生技术评估相关的网站。由2名评价者独立地根据纳入、排除标准筛选文献,提取数据,评价文献质量并进行分析。结果 共纳入12篇系统评价/meta分析,13篇药物经济学研究。结果显示,在有效性方面,司美格鲁肽能够显著降低HbA1c、FPG和SBP水平,并减轻体质量;在安全性方面,司美格鲁肽的胃肠道不良反应发生率相对更高,同时司美格鲁肽并不会增加低血糖和急性胰腺炎的发生率;在经济性方面,司美格鲁肽能够延长患者的质量调整生命年,其增量成本效果比低于所在国家的意愿支付阈值,具有成本效果优势。结论司美格鲁肽治疗2型糖尿病具有较好的有效性、安全性和经济性。     

司美格鲁肽治疗肥胖的研究进展

全球范围内，肥胖已经成为一个严重的公共健康危机，且发病率不断增高。肥胖和一系列并发疾病给医疗保健系统带来了巨大负担，如何更有效减轻体质量已经成为当今社会的一个热点，仅靠单纯的生活干预很难控制，因此作为辅助手段的抗肥胖药物受到广泛的关注，但目前被批准用于减轻体资料的药物相对较少。司美格鲁肽是一种新型的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA），相比传统的GLP-1RA，其具有半衰期长、稳定性高等优点。本文重点以司美格鲁肽治疗肥胖的研究进展进行讨论，为减轻肥胖提供一种新选择。     

醋酸奥曲肽制剂的质量一致性评价

目的：评价醋酸奥曲肽制剂的质量现状。方法：依据现行法定质量标准,对全国范围内的醋酸奥曲肽进行检验,分析国内醋酸奥曲肽制剂的总体质量水平;并进一步开展了杂质谱、稳定性、醋酸盐、辅料乳酸、渗透压及相容性等方面的探索性研究,更深入地综合评价其质量。结果：本次抽验涉及的91批醋酸奥曲肽制剂按法定标准检验,合格率为100.0%;探索性研究结果表明,国内企业的制剂有关物质总体低于对照的醋酸奥曲肽注射液,制剂的杂质主要为降解杂质,冷冻干燥生产工艺可大大降低注射用醋酸奥曲肽中的醋酸盐含量,对照醋酸奥曲肽注射液的辅料乳酸较好;制剂的渗透压与处方组成及处方中甘露醇的量相关,中硼硅玻璃的金属离子迁移量较硼硅玻璃低。结论：国产醋酸奥曲肽注射液质量状况较好,而注射用醋酸奥曲肽因醋酸盐含量甚低,提示应注意该剂型工艺的合理性。本文探索性研究为今后更严格地控制该产品的质量提供了参考。     

卫生技术评估在新型噁唑烷酮药物康替唑胺遴选评价中的应用

目的 通过卫生技术评估新型唑烷酮类抗菌药康替唑胺,为医院遴选、临床合理使用新型噁唑烷酮药物提供循证依据。方法 按照药品目录遴选评价管理指南评估细则对国产康替唑胺片进行量化评估,通过检索中国知网、万方、维普、PubMed、Metstr等中外文数据库及相关政府网站获得康替唑胺的适应证、药理作用、指南推荐情况、药品价格等信息,按照药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性量化评价,汇总得分并根据评分划分推荐级别。结果 综合评估结果显示,康替唑胺药学特性18.8分,有效性15分,安全性14.2分,经济性14分,其他属性10分,总得分72分,可推荐进入医疗机构用药目录。结论 康替唑胺作为新品种可以推荐进入医疗机构用药目录,对于临床上利奈唑胺无法治愈的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染,康替唑胺片有望成为更加安全的抗菌药物选择。     

已上市胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗2型糖尿病受到广泛关注,其不仅具有优异的降糖优势,还有控制体质量,调节血脂,改善胰岛β细胞功能等特点,同时低血糖或体质量增加的不良反应发生率较低。自2005年至今,已经有7个GLP-1RAs经美国食品药品监督管理局批准上市,即艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、利西拉来和索马鲁肽;在中国上市的有贝那鲁肽和洛塞那肽。对已经上市的9个GLP-1Ras治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述。     

羟苯磺酸钙片仿制药与原研药的溶出度一致性评价

目的 建立羟苯磺酸钙片体外溶出曲线试验方法,评价仿制药与原研药溶出曲线的一致性。方法 以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水为溶出介质,采用紫外–可见分光光度法测定仿制药与原研药的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果 羟苯磺酸钙片仿制制剂在4种溶出介质中的溶出曲线与原研药相比,f₂值均大于50,与原研药溶出曲线相似。结论 建立的方法适用于羟苯磺酸钙片仿制药的溶出曲线测定,为羟苯磺酸钙片质量一致性评价提供参考。     

党参标准汤剂指纹图谱及质量标准研究

目的 制备党参标准汤剂，并进行质量标准研究。方法 收集不同产地共28批党参药材，采用水煎煮2次制备党参标准汤剂，考察标准汤剂出膏率、党参炔苷和党参多糖含量，并建立HPLC指纹图谱。结果 28批党参标准汤剂出膏率为23.94%~47.63%；党参炔苷含量为0.059 4~0.329 8 mg·g^–1；党参多糖含量为0.059 4~0.173 4 g·g^–1；对28批党参指纹图谱进行对比分析，确定了13个共有峰，并指认了一个党参炔苷峰。结论 本实验中党参标准汤剂制备方法规范，样品质量稳定，建立的分析方法仪器精密度、稳定性、重复性好，可为党参药材及其相关制剂的质量标准建立提供参考。     

基于熵权法结合灰色关联法和TOPSIS法的不同产地知母及盐知母质量评价研究

目的 利用熵权法结合灰色关联法和TOPSIS法建立知母质量评价模型,评价不同产地知母及其炮制品盐知母的质量。方法 以水分、芒果苷、知母皂苷BⅡ、多糖总糖、糖蛋白及糖醛酸的含量和多糖得率作为检测指标,以熵权法计算权重,结合灰色关联法与TOPSIS法对各项指标进行统计分析,建立知母质量评价模型,综合考察忻州、安国和汉中3个产地共15个批次的知母及其炮制品盐知母的质量。结果 不同产地不同批次的知母各指标水平大不相同;将知母炮制前后各项指标进行对比,发现盐炙后水分降低,皂苷减少,多糖含量增加;15批知母及炮制品盐知母质量排序结果TOPSIS与灰色关联分析基本一致。结论 基于熵权法的灰色关联法-TOPSIS法建立的质量评价模型方便有效,可用于知母质量评价。     

大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变

在药物临床前研究中,动物毒理试验获得的结果可以指导临床研究,为临床试验中可能出现的毒性反应提供预测。由于不同种属间存在一定差异,所以不是所有毒性反应都可以推论到人。简述了大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变：肝细胞肥大协同甲状腺腺泡细胞肥大或增生、α2u-球蛋白肾病、胰岛纤维化、苯巴比妥诱导的肝脏肿瘤、睾丸间质细胞肿瘤,为临床前安全性评价毒性病理改变的解释及对临床试验毒性反应的预测提供参考。     

抗生素耐药与抗生素新药开发的研究进展

抗生素的发现和使用是20世纪最伟大的成就之一.随着抗生素的广泛应用,抗生素耐药成为药物使用时应重点关注的问题.抗生素耐药主要与细菌的自然选择、抗生素不合理使用有关,同时也使得抗生素新药的开发存在着诸多挑战.世界卫生组织(WHO)一直关注抗生素的危害和耐药问题,认为这些问题已经成为公共卫生和可持续医疗的最严重挑战.对抗生...     

基于主观赋值结合熵权TOPSIS法综合评价不同产地黄花菜质量

目的 通过熵权TOPSIS模型评价不同产地黄花菜的药材质量，为中药的质量控制提供新的评价方法。方法 采用熵权TOPSIS模型对51个不同产地黄花菜药材的质量进行综合分析，建立10个指标(水分、灰分、浸出物、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、β-谷甾醇、多糖、总黄酮含量和DPPH清除率)的黄花菜药材质量的综合评价指标体系。结果 湖南省邵东县廉桥镇高度村排名第1，湖南省衡阳市祁东县耒阳村第2，湖南祁东排名第3，TOPSIS模型排名结果与抗氧化活性检测排序基本相符，说明建立的模型是成功的。结论 熵权TOPSIS模型各评价指标主次分明，对于黄花菜药材是一种实用、快捷、有效的多目标决策分析的综合评价方法。     

桂枝汤药理作用研究进展

桂枝汤由桂枝、芍药、甘草、大枣和生姜5味药组成，具有解肌发表、调和营卫的功效，是中医常用治疗外感风寒表虚证之方。现代药理研究表明桂枝汤不仅对体温、汗腺分泌、血压、免疫功能及胃肠运动有调节作用，还具有抗炎、抗菌、抗病毒、降低血糖和心血管保护等作用。就近年来国内外对桂枝汤药理作用的研究进展进行综述，以期为进一步深入研究与综合开发利用桂枝汤奠定基础。     

基于FAERS的胺碘酮相关失明不良事件信号挖掘研究

目的 基于FAERS对胺碘酮相关失明药物不良事件(adverse drug event,ADE)进行信号挖掘,探索相关失明ADE的发生特点以及胺碘酮与相关失明ADE的相关性。方法 提取FAERS 2016年第1季度-2021年第4季度共24个季度的胺碘酮相关失明ADE报告数据,利用报告比值比法和综合标准法进行数据挖掘。得到有效信号后,再利用MedDRA规范进行汉化及系统归类。结果 获得胺碘酮报告数39 166个,胺碘酮相关失明ADE报告503个,其中失明、单侧盲、黑朦、一过性黑朦4个首选语运用2种方法均提示生成可疑信号。在503份患者报告中,男性所占比例(64.41%)高于女性(31.22%),在已知年龄的患者中,年龄主要集中在 ≥ 65岁(6.16%)。报告人员以律师和消费者为主90.46%,医务人员占比较低;除给药途径未知的患者,其余所有患者给药途径为口服(66.80%)。胺碘酮相关失明ADE的中位发病时间为692 d(四分位间距422.5~1 045.75 d);占比最高的患者结局为其他严重的医疗事件,报告病例279例(55.47%),患者结局为死亡的报告病例73例(14.51%),居第3位。结论 需重视胺碘酮的失明风险,重点关注男性、>65岁老人、给药途径为口服的患者,加强用药前的眼科评估及用药中、用药后的眼部监测,及时诊断和治疗可防止相关失明ADE的发生。     

竹节香附素A抗肿瘤作用机制的研究进展

竹节香附素A是两头尖中主要含有的三萜皂苷,具有较强的抗肿瘤活性。竹节香附素A可抑制肿瘤细胞增殖,诱导其凋亡和自噬;诱导肿瘤细胞周期阻滞;抑制侵袭和转移;增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。总结了竹节香附素A的抗肿瘤作用机制,以期为竹节香附素A的开发利用和临床应用提供依据。     

茜素型蒽醌基因突变风险评价

目的 使用毒性预测软件及细菌回复突变（Ames）试验评价茜素型蒽醌的基因突变风险。方法 通过毒性软件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus对茜素型蒽醌：茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羟基茜草素、光泽汀进行致突变风险预测;每个受试物设置5个给药浓度,分别在有或无S9代谢活化条件下,使用5种鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537开展基于6孔板培养的Ames试验,判断该类化合物苯环上不同取代基对致突变性的影响。结果 软件基于蒽醌环的存在预测该类化合物均具有致突变风险。在非S9代谢活化下,异茜草素和羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加;光泽汀可诱导TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加。在S9代谢活化下,异茜草素可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加;羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加;光泽汀可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加;甲基异茜草素可导致TA97、TA100、TA102和TA1537回复突变菌落数大幅增加;甲基异茜草素-1-甲醚可导致TA100回复突变菌落数增加。结论 茜素型蒽醌受试物在有或无S9代谢条件下表现出不同程度、不同菌株的回复突变,开展相关研究评价其毒性风险对该类化合物合理监管具有重要价值。