辛苯聚醇阴道用温敏凝胶的流变学特性及缓释滞留性研究

摘 要 目的：考察辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[(O-9)-VTG]的流变学性质以预测其在体胶凝行为;评价其在阴道内的滞留性。 方法: 采用哈克旋转流变仪测定(O-9)-VTG在相变过程中及经阴道模拟液稀释后的流变学参数,考察其流变学性质。大鼠阴道给予自制(O-9)-VTG和O-9凝胶,分别测定阴道冲洗液中辛苯聚醇浓度,评价其滞留性。 结果: (O-9)-VTG在室温条件下为黏弹性较低的牛顿流体,温度升至32.6℃时相变完成;且经阴道模拟液稀释后在体温条件下仍能形成凝胶。制备的(O-9)-VTG可在大鼠阴道滞留时间达8 h以上。 结论:(O-9)-VTG具有适宜的胶凝温度和良好的流变学性质;与自制O-9凝胶相比,(O-9)-VTG具有显著的阴道黏附滞留性,能更好地满足阴道局部用药的要求。     

雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶的处方筛选及流变学考察

目的:研制雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶(E₂-VTISG),并进行热力学和流变学考察。方法:采用冷法工艺制备E₂-VTISG。采用倒试管法测定胶凝温度(T_gel),以T_gel为考察指标,泊洛沙姆P407,泊洛沙姆P188为主要影响因素,用星点设计-效应面法进行处方筛选。采用黏度计测定表观粘度,采用动态流变学实验测定温敏凝胶在相变过程中的流变参数。结果:雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶的最优处方的基质配比为P407:P188:甘油:PCP:尼泊金乙酯=18:2.96:5:0.2:0.2,实测胶凝温度为33.4℃。结论:星点设计-效应面法筛选E₂-VTISG处方预测性良好,流变学结果显示优化后的雌二醇温敏凝胶符合阴道局部用药要求。     

氯霉素温敏型眼用原位凝胶的研制

目的制备氯霉素泊洛沙姆眼用原位温敏型凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,通过测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用紫外分光光度法测定氯霉素含量。结果氯霉素温敏型原位凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化出的氯霉素温敏型原位凝胶最佳处方为25%P407和4.19%P188;优化处方在29.5℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在34.6℃能够发生相变形成凝胶。结论该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的应用前景。     

动态流变学评价芩榆烧伤凝胶的凝胶特性

目的:应用动态流变学评定芩榆烧伤凝胶的流变性质,评价其凝胶特性。方法:采用剪切速率、频率扫描测定凝胶的流变学参数;采用蠕变方法测定凝胶的黏弹性;采用模拟贮存、运输、使用模式考察凝胶的稳定性。结果:该凝胶为剪切变稀的假塑性流体,具有良好的弹性和黏性,且稳定性良好。结论:动态流变试验能准确的表征芩榆烧伤凝胶的胶凝性质,可作为产品体外评价及质量控制的依据。     

参黄阴道用温敏原位凝胶的制备及质量评价

目的:制备参黄阴道用温敏原位凝胶并对其进行评价。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为基质,制备参黄阴道用温敏原位凝胶。考察原位凝胶经模拟阴道液稀释前后的黏度随温度变化曲线和胶凝温度,采用无膜释放法评价凝胶的体外释放,通过阴道刺激性试验观察原位凝胶的安全性。结果:所得制剂满足阴道可注入性和体内凝胶性能,对阴道无刺激性,药物释放由凝胶溶蚀来决定。结论:参黄阴道用温敏原位凝胶工艺可行,符合临床阴道局部用药物要求。     

布洛芬眼用在体凝胶的制备及体外特性研究

目的制备布洛芬眼用在体凝胶,并考察其体外特性,为其临床应用奠定基础。方法以泊洛沙姆407为基质制备布洛芬温度敏感在体凝胶,应用动态流变实验测定温敏凝胶相变过程的流变学性质,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果泊洛沙姆407凝胶经人工泪液稀释后相变温度提高7℃左右。布洛芬在体凝胶稀释后相变温度为32℃,其相转变表现为模量和动态黏度呈指数增长,体外释药呈现良好的零级释放特征。结论布洛芬在体凝胶兼具液体剂型和凝胶剂型的优点,是一种具有良好应用前景的新型眼用制剂。     

伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶(TISG)。采用试管倒转法测定胶凝化温度(Tg),星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺,旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃,经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃,与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时,ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZTISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好,给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶,并具有缓慢溶蚀释放药物的特性,可满足阴道用药设计要求。     

阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶的研制

目的:以温敏性聚合物泊洛沙姆407和黏附性聚合物羟丙基甲基纤维素为载体制备阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶,使凝胶在阴道壁原位凝胶化并迅速黏附于黏膜表面,延长药物在黏膜表面吸收时间。方法:采用单因素考察泊洛沙姆407浓度及药物对凝胶相变温度的影响,确定最佳处方;采用冷法制备载塞克硝唑温敏型原位凝胶,考察凝胶的流变学特性;采用紫外分光光度法测定原位凝胶中药物的含量。结果:当泊洛沙姆407浓度为20%时,载塞克硝唑温敏型凝胶的胶凝相变温度为(31.7±0.5)℃,可满足阴道用药后迅速相变为凝胶的条件,流变学行为显示塞克硝唑阴道凝胶的黏度随温度的变化均呈S形曲线,相变温度与转子法测得值相近。含量测方法在4.99~24.96mg.L-1范围内线性关系良好,平均回收率为98.47%,RSD为2.73%(n=6)。结论:阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶制备工艺简单,能在生理温度下迅速原位凝胶化,建立的含量测定方法简便可靠。     

羧甲基壳聚糖阴道温敏性原位凝胶的研制及体外质量考察

摘要：目的:优化羧甲基壳聚糖（CCS）阴道温敏性原位凝胶的处方,并对其体外性质进行考察。方法:拟定CCS质量分数为1.0%,以pH 4.2乳酸-乳酸钠为缓冲体系,在单因素试验的基础上,以胶凝温度(Tgel)为评价指标,以正交试验优化泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）、甘油及聚卡波菲（PCP）的用量。对最佳处方制备的CCS温敏性原位凝胶的pH、胶凝时间、黏度及体外释药特性进行考察。结果:优化的最佳处方为18%P407,5%P188,5%甘油及0.4%PCP。最佳处方制备的CCS温敏性原位凝胶平均Tgel为29.5℃,pH为4.12,胶凝时间为22.6 s,在8个温度单位内完成黏度的增加,体外释药符合一级动力学过程,且主要由基质溶蚀控制。结论:CCS温敏性原位凝胶体外性质符合阴道给药制剂的要求,并可迅速发生相转变,可望在阴道局部发挥缓释长效作用。     

阿昔洛韦温敏凝胶的制备及评价

目的制备阿昔洛韦温敏凝胶,对其理化特性和使用效果进行初步评价。方法以泊洛沙姆407为凝胶基质,制备阿昔洛韦温敏凝胶剂。采用试管倒置法研究相变行为。采用紫外分光光度法测定含量,采用Franz扩散池法考察体外释药行为,家兔皮肤局部使用初步评价胶凝效果和刺激性。结果制得阿昔洛韦温敏凝胶外观均一透明,胶凝温度约27℃,相变可逆,含主药(2.86±0.02)%,体外缓释6 h,符合一级释药特性。家兔皮肤局部使用证明其分散性良好,胶凝时间为(10±1)s,药物滞留量约为溶液剂的6倍,且无皮肤刺激性。结论制得阿昔洛韦温敏凝胶剂,质量评价结果良好。