喜树碱及其衍生物对肝癌细胞HepG2增殖抑制与凋亡的研究

目的探讨喜树碱(CPT)及其衍生物10-羟基喜树碱(HCPT)、7-乙基喜树碱(SN22)、7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)在体外对肝癌细胞Hep G2增殖抑制与凋亡的影响。方法取对数期生长的HepG2细胞,分为对照组以及实验组,将4种药物配成浓度梯度0.01、0.1、1、10、100μmol/L的药物溶液。将不同浓度的药物溶液作用于肝癌细胞48 h,MTT法测定Hep G2细胞的增殖情况,Anexin V-PI染色,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果 MTT法显示,4种药物对肝癌细胞Hep G2的增殖具有抑制作用,在一定范围内随着药物浓度的增加,对Hep G2细胞增殖的抑制作用逐渐增强,呈量效依赖关系,其中7-乙基-10-羟基喜树碱抑制效果最好,10-羟基喜树碱、7-乙基喜树碱次之,喜树碱抑制效果最差。不同浓度的喜树碱及衍生物处理肝癌细胞HepG2,与对照组比较差异有统计学意义,随着药物浓度的变化,细胞凋亡也呈现梯度变化,结构修饰后的SN38比SN22、HCPT及CPT作用更强。结论喜树碱及衍生物对肝癌细胞HepG2有抑制作用,并且能够诱导细胞凋亡。     

杨黄总黄酮对人肝癌HepG2细胞凋亡的影响

目的:研究杨黄总黄酮对人肝癌Hep G2细胞凋亡的影响。方法:制备杨黄总黄酮并进行定性、定量分析。以5-氟尿嘧啶(50μg/ml)与不同质量浓度杨黄总黄酮(10、20、40、80、100μg/ml)作用于Hep G2细胞24 h后,采用MTT法测定细胞活力以计算抑制率与半数抑制浓度(IC50)。以不同质量浓度杨黄总黄酮(40、80、100μg/ml)作用于Hep G2细胞72 h后,采用流式细胞仪测定细胞凋亡情况与细胞周期分布情况。结果:杨黄总黄酮含量为464.5 mg/g。10、20、40、80、100μg/ml杨黄总黄酮对细胞的抑制率分别为(6.46±1.74)%、(8.19±1.08)%、(23.19±2.77)%、(42.09±1.46)%和(58.18±1.89)%,抑制率与其质量浓度呈正相关,IC50为93.9μg/ml。40、80、100μg/ml杨黄总黄酮作用于细胞72 h后细胞凋亡率增加,并与质量浓度呈正相关。随着杨黄总黄酮质量浓度增加,S+G2期细胞比例增加。结论:杨黄总黄酮可诱导Hep G2细胞凋亡,其机制可能与将细胞阻滞于S+G2期有关。     

采用固体脂质纳米粒实现10-羟基喜树碱的细胞内靶向递送

设计了一种具有肝靶向递送潜力的载10-羟基喜树碱(HCPT)固体脂质纳米粒(SLN),并采用Hep G2/HCPT细胞检测其体外细胞毒性。结果显示该SLN具有靶向于Hep G2/HCPT细胞的能力,并能蓄积在细胞内提高细胞中的药物浓度。该结     

5-氮杂-2'-脱氧胞苷对OS-RC-2肾癌细胞生物学行为的影响

目的 研究5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对OS-RC-2肾癌细胞株增殖、凋亡的影响.方法 用不同浓度10-7、10-6、10-5、10-4mol/L的特异性DNA甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR处理OS-RC-2肾癌细胞株,未经药物处理细胞作对照(对照组).透射电镜观察5-Aza-CdR处理OS-RC-2肾癌细胞株前后细胞形态学变化.MTT检测OS-RC-2肾癌细胞株抑制率.流式细胞仪检测OS-RC-2肾癌细胞株凋亡.以甲基化特异性PCR(MSP)检测细胞处理前后γ-catenin基因的甲基化状态.结果 用药后细胞器肿胀、线粒体空化、溶酶休增多,核质不均匀.5-Aza-CAR明显抑制OS-RC-2肾癌细胞的增殖,而且与药物浓度及作用时间在一定范围内成正相关(P<0.05).10-7,10-6,10-7mol/L5-Aza-CdR处理细胞后,细胞凋亡率增高[(3.74±0.34)%,(7.85±0.59)%;(12.93±1.32)%vs.对照组(0.86±0.08)%],成剂量依赖性(P<0.01);作用3 d后,在10-6mol/L时细胞周期中处于G0/G1期的显著增多(P<0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期.未经5-Aza-CdR处理的OS-RC-2细胞中γ-catenin基因启动子区域高甲基化,经5-Aza-CdR105mol处理72 h后,γ-catenin基因启动子区域高甲基化得到逆转.结论 5-Aza-CdR能消除γ-catenin基因启动子甲基化状态,使其重新表达而抑制OS-RC-2肾癌细胞株的生长,使细胞周期阻滞于G0/G1期,并促进其凋亡.     

新化合物结构蜕皮甾酮衍生物TAPA降糖作用与机制的初步研究

目的:评价新化合物结构蜕皮甾酮衍生物TAPA的体内降糖作用,并对其作用机制从细胞水平上进行初步研究。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组、TAPA-1(1 mg/kg)组、TAPA-5(5 mg/kg)组、TAPA-25(25 mg/kg)组和罗格列酮(2 mg/kg)组,每组10只,除正常对照组外其余各组大鼠建立2型糖尿病模型,后4组即为给药组,每日灌胃1次,连续给药28 d,给药期间每周测定大鼠摄食量、体质量、饮水量及随机血糖水平,末次给药5 h后灌胃葡萄糖测定2 h内的血糖浓度,计算血糖-时间曲线下面积(AUC)考察糖耐量。建立胰岛素抵抗肝癌细胞Hep G2,采用3H-d-葡萄糖掺入实验评价在1×10-9、1×10-7mol/L胰岛素环境下,1×10-5mol/L的TAPA和罗格列酮分别对Hep G2细胞和胰岛素抵抗Hep G2细胞的葡萄糖掺入率。取胰岛β细胞瘤细胞系3(βTC3)细胞,随机分为空白对照组、TAPA-Ⅰ(1×10-10mol/L)组、TAPA-Ⅱ(1×10-8mol/L)组、TAPA-Ⅲ(1×10-6mol/L)组和格列齐特(1×10-5mol/L)组,给药孵育24 h后测定各组细胞液中胰岛素含量。结果:与正常对照组比较,给药组大鼠的摄食量、体质量、饮水量均无明显变化;与模型组比较,给药组大鼠血糖水平在给药结束时均明显降低、糖耐量均降低(P<0.05),且降糖效果、糖耐量与TAPA剂量和给药时间均呈正相关。TAPA和罗格列酮对Hep G2细胞的葡萄糖掺入率无明显影响,能明显提高对胰岛素抵抗Hep G2细胞的葡萄糖掺入率(P<0.01)。与空白对照组比较,TAPA各剂量组βTC3细胞的胰岛素释放量无明显变化,格列齐特组βTC3细胞的胰岛素释放量明显增加(P<0.01)。结论:TAPA可降低2型糖尿病模型大鼠的血糖水平和糖耐量,体外试验认为其可增加胰岛素敏感性,但不促进胰岛素分泌。     

去甲斑蝥素作用早期对人肝癌细胞活性氧及NF-E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路的激活

目的探究去甲斑螯素(NCTD)诱导人肝癌Hep G2细胞凋亡及G2/M期阻滞的早期事件,分析NCTD作用早期Hep G2细胞内活性氧自由基(ROS)的变化规律及NCTD对NF-E2相关因子/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响。方法 NCTD30,60和120μmol·L~(-1)分别作用于体外培养的人肝癌Hep G2细胞3,6,12,24,48和72 h,MTT法检测NCTD对细胞存活的影响;流式细胞术检测NCTD60μmol·L~(-1)作用细胞12,24和48 h对细胞周期和细胞凋亡的影响;DCFH-DA探针结合流式细胞术检测NCTD 30,60和120μmol·L~(-1)作用于3,6和12 h对Hep G2细胞内ROS的影响;荧光素酶法测定NCTD同时转染ARE和荧光素酶报告基因的Hep G2C8细胞的荧光强度;实时荧光定量PCR检测对血红素氧合酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶-1(NQO1)m RNA表达的影响。结果 NCTD 30,60和120μmol·L~(-1)作用3和6 h对Hep G2细胞存活无明显影响,而作用24,48和72 h对Hep G2细胞有明显生长抑制作用(P<0.01);NCTD 60μmol·L~(-1)作用12 h后可诱导Hep G2细胞发生凋亡及G2/M期阻滞,12,24和48 h凋亡细胞比例分别由12 h细胞对照组(4.00±1.98)%增加到(12.10±1.70)%,24 h对照组(4.05±0.21)%增加到(31.80±6.50)%,48 h对照组(3.90±0.85)%增加到(33.30±1.41)%;12,24和48 h G2/M期细胞比例分别由12 h对照组的(16.51±1.58)%增加到(40.89±0.18)%,24 h对照组的(16.99±1.32)%增加到(55.29±3.99)%,48 h对照组的(14.45±0.59)%增加到(50.66±5.88)%,相应各时相NCTD处理组G1期细胞比例明显下降(P<0.01);NCTD 30,60和120μmol·L~(-1)作用Hep G2细胞3,6和12 h,ROS无明显变化,作用Hep G2C8细胞6和12 h可明显激活Nrf2/ARE信号通路,下游基因HO-1和NQO1 m RNA表达显著上调(P<0.05)。结论NCTD作用Hep G2细胞早期可明显激活Nrf2/ARE信号通路;ROS激活可能不是NCTD诱导人肝癌Hep G2细胞凋亡及G2/M期阻滞的主要原因。     

索拉非尼联合塞来昔布在体外对肝癌HepG2细胞的影响

目的研究索拉非尼联合塞来昔布在体外对肝癌Hep G2细胞增殖的影响。方法以不同浓度索拉非尼和塞来昔布分别组成单药组和联合用药组作用于Hep G2细胞,MTT法检测增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期。Western blot检测Cyclin D1、Cyclin D3、CDK4蛋白的表达。结果索拉非尼、塞来昔布单药与联用均能抑制Hep G2细胞增殖,呈时间-剂量依赖效应,两药联用有协同效应(P<0.05)。药物组与空白组相比,G0/G1期细胞比例增高,联合用药组最高。联合用药组与单药及空白对照组相比,Hep G2细胞中Cyclin D1、Cyclin D3蛋白的表达显著降低。结论索拉非尼联合塞来昔布可能通过下调Cyclin D1、Cyclin D3表达,增强G0/G1期阻滞,发挥协同抑制Hep G2细胞增殖的作用。     

曲古抑菌素诱导HepG2细胞凋亡中Wnt/β-catenin信号转导通路的作用

目的研究Wnt/β-catenin信号通路在曲古抑菌素(TSA)诱导Hep G2细胞凋亡中的作用。方法取对数生长期Hep G2细胞,设不同质量浓度药物诱导组,同时设空白对照组,用CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;Western Bolt法检测Hep G2细胞β-catenin的表达。结果 CCK-8法检测结果显示,曲古抑菌素对肝癌Hep G2有明显的增殖抑制作用并呈浓度和剂量依耐性;流式细胞术细胞周期检测结果显示,药物组G0/G1期细胞数量明显增多(P<0.05),(G2+M)和S期细胞数量明显减少(P<0.05),提示曲古抑菌素可将Hep G2细胞周期阻滞在G0/G1期;细胞凋亡检测结果显示,空白对照组凋亡率为(3.82±0.23)%,250 nmol/L曲古抑菌素组凋亡率为(23.00±0.65)%,500 nmol/L曲古抑菌素组凋亡率为(37.85±0.87)%,提示TSA具有促进Hep G2细胞凋亡的作用,且呈浓度依赖性;Western Bolt检测结果显示β-catenin表达水平均明显升高。结论曲古抑菌素有诱导Hep G2细胞凋亡的作用,Wnt/β-catenin信号通路在此过程中起重要作用。     

羟喜树碱纳米制剂对原位肝肿瘤小鼠药效学研究

目的观察羟喜树碱纳米制剂对原位肝癌小鼠的抗肿瘤作用。方法造模小鼠30只随机分成3组,每组10只,羟喜树碱纳米组予羟喜树碱纳米制剂5 mg.kg-1;羟喜树碱粉针剂组予羟喜树碱冻干粉针剂5 mg.kg-1;对照组予等量生理盐水,每周d 1、4尾静脉给药,共2 wk。观察原位肝癌的生长状态及组织病理学改变、计算抑瘤率、MTT法检测细胞增殖抑制率及流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果与对照组比较,羟喜树碱粉针剂组及纳米组均可抑制小鼠原位肝癌的生长,其羟喜树碱纳米组抑瘤率为48.76%,高于粉针剂组(38.51%);羟喜树碱纳米组对肝癌细胞及正常肝细胞的增殖抑制率分别为82.63%、27.10%,对瘤组织细胞凋亡率为(49.72±7.51)%。结论羟喜树碱纳米制剂可抑制小鼠原位肝癌生长。     

复方TH抗肿瘤作用研究

目的研究复方TH体内外抗肿瘤活性,筛选抗肿瘤新复方。方法体外采用噻唑蓝（MTT）法检测复方TH对体外培养的人肺癌细胞A549、人食管癌细胞EC9706、人结肠癌细胞LoVo、人肝癌细胞Hep G2、人乳腺癌细胞MCF 7的生长抑制作用,计算生长抑制率及半数抑制浓度（IC50）。将小鼠接种肝癌H22细胞后随机分成5组：空白对照组（双蒸水）、阳性对照组（顺铂0.005 g&#8226;kg 1）、3个剂量复方TH给药组（0.030,0.060,0.090 g&#8226;kg 1）,复方TH组次日开始灌胃给药0.3 mL,连续8 d。每间隔1 d每只小鼠腹腔注射给药0.2 mL,共3次。末次给药后24 h处死小鼠,计算肿瘤抑制率、胸腺指数、脾脏指数。结果复方TH可以显著抑制人肺癌细胞A549、人食管癌细胞EC9706、人结肠癌细胞LoVo、人肝癌细胞Hep G2、人乳腺癌细胞MCF 7的生长,IC50分别为7.15,5.41,2.49,2.18和1.37 μg&#8226;mL 1;TH复方小、中、高剂量组的肿瘤抑制率分别为52.8%,44.9%和47.9%;与对照组比较均差异有极显著性（均P＜0.01）,脏器指数及质量与对照组比较均差异无显著性,与阳性对照组比较差异有极显著性（P＜0.01）。结论复方TH对体外培养的肿瘤细胞有较强的细胞毒性作用,可显著抑制细胞生长;体内可以明显抑制实体瘤生长。     

注射用益气复脉（冻干）对非洛地平在大鼠体内药动学的影响

目的：考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对非洛地平在大鼠体内药动学的影响。方法：将大鼠分为高、中、低剂量（1625、542、181mg·kg-1）YQFM组和空白对照（生理盐水）组,每组10只,尾静脉连续注射给药8d,第8天给药后各组均立即灌胃给予非洛地平0.5mg.kg-1,灌胃后0、0.5、0.75、1、2、2.5、3、3.5、4、5、8、12、24、48h于眼底静脉丛取血,以液质联用检测非洛地平在各组大鼠血浆中的浓度,利用TopFit2.0软件拟合并计算其药动学参数。结果：空白对照组和高、中、低剂量YQFM组非洛地平的药动学参数分别为：cmax为（50.67±8.99）、（37.78±7.74）、（40.31±6.03）、（45.24±8.03）μg·L-1,AUC0～48h为（532.21±102.15）、（395.75±85.85）、（424.80±77.53）、（489.87±94.81）μg.h.L-1,t1/2为（17.47±4.31）、（17.04±3.20）、（16.75±4.04）、（16.59±3.52）h,CL为（0.19±0.04）、（0.27±0.03）、（0.26±0.03）、（0.22±0.04）L·h-1;非洛地平药动学参数符合一室模型,与空白对照组比较,中、高剂量YQFM组cmax、AUC0～48h明显减小,CL明显增加（P〈0.05或P〈0.01）,3个剂量YQFM组间药动学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：YQFM高、中剂量能明显加快非洛地平在大鼠体内的代谢和清除。     

黄芪多糖对气虚小鼠免疫功能的作用研究

目的探讨黄芪多糖对气虚小鼠免疫功能的作用。方法将42只雄性KM小鼠随机分为3组：黄芪多糖高剂量组（高糖组）、低剂量组（低糖组）、空白对照组,每组14只。采用力竭游泳法和控制摄食法建立气虚小鼠模型,造模过程中,高糖组、低糖组、空白对照组分别每天2次给予黄芪多糖0.4 mg/10 g、0.2 mg/10 g及蒸馏水0.5 ml/10 g灌胃。1周后测定小鼠巨噬细胞的吞噬率、胸腺指数、脾指数。结果高糖组的吞噬率为（96.00±0.19）%,胸腺指数为（1.89±0.16）mg/g,脾指数为（4.83±0.63）mg/g;低糖组的吞噬率为（91.00±0.30）%,胸腺指数为（1.64±0.37）mg/g,脾指数为（4.32±0.77）mg/g;对照组吞噬率为（45.00±0.26）%,胸腺指数为（1.57±0.34）mg/g,脾指数为（4.17±0.43）mg/g。与空白对照组比较,高糖组与低糖组的巨噬细胞吞噬率、胸腺指数及脾指数显著增高（P〈0.05）。结论黄芪多糖能增强气虚小鼠吞噬细胞的吞噬能力,促进胸腺和脾脏的恢复,改善气虚小鼠的非特异免疫功能。     

针刺对脑出血大鼠细胞外信号调节蛋白激酶通路影响的研究

目的：探讨针刺百会透曲鬓穴对脑出血大鼠细胞外信号调节蛋白激酶（ ERK）信号转导通路的影响。方法选取健康雄性Wistar大鼠192只,随机分为空白组、模型组、模型＋针刺组（简称针刺组）、激动剂组四组。空白组12只大鼠,模型组、针刺组、激动剂组各60只大鼠,制备脑出血模型。针刺组针刺患侧百会透曲鬓穴,运用Western blot的检测方法,观察不同时相点针刺百会透曲鬓穴对脑出血大鼠血肿周围脑组织p-ERK蛋白表达的影响。结果各造模组大鼠血肿周围脑组织的p-ERK阳性细胞表达至7 d时达高峰。在1d、2d、3d、7d,针刺组大鼠p-ERK表达[（0．19±0．04）、（0．23±0．07）、（0．24±0．05）、（0．25±0．06）]均明显高于模型组[（0．10±0．04）、（0．17±0．02）、（0．09±0．05）、（0．10±0．06）,q＝11．45,均P＜0．01];激动剂组p-ERK表达[（0.20±0．05）、（0．24±0．06）、（0．25±0．09）、（0．26±0．09）]也均明显高于模型组[（0．10±0．04）、（0．17±0．02）、（0.09±0．05）、（0．10±0．06）,q＝10．07,均P＜0．01];针刺组与激动剂组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论针刺百会透曲鬓穴能够激活ERK通路,增加p-ERK蛋白的表达,起到保护神经元细胞的作用。     

丹墨胶囊对大鼠体内内源性激素的影响

目的研究丹墨胶囊对大鼠体内内源性激素的影响。方法取大鼠随机分为空白组、对照组（醋酸泼尼松42 mg/kg）和给药组（分别为丹墨胶囊低剂量0.216 g/kg＋醋酸泼尼松42 mg/kg、丹墨胶囊中剂量0.432 g/kg＋醋酸泼尼松42 mg/kg、丹墨胶囊高剂量0.864 g/kg＋醋酸泼尼松42 mg/kg）,每组6只,对照组连续灌胃羧甲基纤维素钠14 d、给药组连续灌胃丹墨胶囊14 d,两组均于末次给药后灌胃醋酸泼尼松。采用高效液相色谱法测定各组大鼠醋酸泼尼松给药前和给药后0,0.083,0.16,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8 h的皮质酮血药浓度。以WinNonLin4.2药动学软件计算药动学参数。结果空白组、对照组和丹墨胶囊高、中、低剂量给药组大鼠体内皮质酮的AUC0-8 h分别为：（353.39±30.99）、（99.09±9.25）、（547.49±20.22）、（416.01±23.33）、（243.77±20.37）ng·h/L,给药组AUC0-8 h与对照组比较具有显著性差异（P〈0.05）,与空白组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论丹墨胶囊高、中、低3个剂量给药组均能提高大鼠体内内源性激素水平。     

葛根素对肾癌GRC-1 细胞多药耐药的逆转作用

目的探讨葛根素对肾癌GRC-1细胞多药耐药的逆转作用。方法体外培养GRC-1人肾细胞癌株,并分为空白对照组、阿霉素处理组（10mg·L^-1ADM）、葛根素处理的对照组（0．48g．L^-1Pur）、阿霉素联合葛根素处理组（10mg．L^-1ADM＋0．24g·L^-1Pur或10mg．L^-1ADM＋0．48g．L^-1Pur）,药物处理24h后,采用细胞毒性实验检测GRC-1细胞的生存率,用流式细胞术（Annexin-V／PI双标记）及TUNEL法检测细胞的凋亡情况。结果以对照组细胞生存率为100％,ADM组细胞生存率为（69．7±0．04）％,显著低于对照组（P〈0．05）,经0．12、0．24和0．48g．L^-1Pur联合用药后,细胞生存率分别为（70.1±0．03）％、（63．2±0．02）％和（42.1±0．04）％,均明显低于空白对照组（P〈0.05）,且0．24和0．48g．L^-1Pur联合用药的细胞生存率显著低于ADM处理组（P〈0.05）;012和0.24g．L^-1Pur单独用药的细胞生存率分别为（97．4±0．02）％和（90．1±0．01）％,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而0．48g．L^-1Pur单独用药的细胞生存率为（75．0±0.03）％,显著低于空白对照组（P〈0.05）。此外,与空白对照组相比,0．24和0．48g·L^-1Pur处理细胞后,细胞凋亡率明显升高（P〈0．05）,且随Pur剂量增加而升高;而0.24和048g·L^-1Pur联合用药组细胞凋亡率均明显高于ADM组（P〈0．05）。结论葛根素可有效促进肾癌GRC-1细胞的凋亡,并可减轻GRC-1细胞对阿霉素的耐药性.     

不同浓度依托咪酯诱导人肝癌HepG2细胞体外凋亡的研究

目的探讨不同浓度的依托咪酯是否具有直接诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的作用,寻找依托咪酯临床治疗的新途径。方法人肝癌细胞株HepG2体外扩增培养备用,选取不同浓度的依托咪酯E1、E2、E3和对照组（空白）,分别培养12h、24h、48h后观察。结果与空白对照组相比,培养12h、24h、48h后E1组、E2组人肝癌细胞株HepG2细胞凋亡率无明显差异（P〉0．05）,E3组凋亡率不断增加,具有显著性差异（P〈0．05）;随着培养时间的延长及浓度的不断增加,E1与E2组对比人肝癌细胞株HepG2细胞凋亡率无明显差异（t=1．732,P〉0．05）,E1与E3组对比人肝癌细胞株HepG2细胞凋亡率具有显著性差异（t=1．864,P〈0．05）,E2与E3组对比人肝癌细胞株HepG2细胞凋亡率具有明显差异（f=1．691,P〈0．05）。结论依托咪酯在临床安全有效的浓度下不直接诱导人肝癌HepG2细胞的体外凋亡,浓度及时间达到一定峰值时可具有直接诱导人肝癌HepG2细胞体外凋亡的作用。     

两种齐墩果酸纳米粒的体外细胞摄取研究

目的:研究人肝癌细胞株HepG2对同时包载齐墩果酸(OA)和香豆素6的乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(OCPN)和乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E纳米粒(OCPTN)的体外摄取情况。方法:以超声乳化-溶剂挥发法制备OCPTN和OCPN,其中香豆素6为荧光标记物;采用高效液相色谱法测定两种纳米粒中香豆素6的载药量,体外测定HepG2细胞对分别含100、200、400μg/ml(低、中、高质量浓度)香豆素6的OCPTN、OCPN混悬液的摄取率,显微镜观察HepG2细胞对OCPTN的摄取情况。结果:OCPTN和OPTN中香豆素6的载药量分别为7.6%、6.3%;低、中、高质量浓度OCPTN的细胞摄取率为(62.1±1.2)%、(53.6±1.3)%、(40.9±1.5)%,分别是相同质量浓度OCPN的细胞摄取率[(36.8±1.5)%、(31.2±1.9)%、(22.4±1.3)%]的1.69、1.72、1.83倍;镜下观察OCPTN被HepG2细胞摄取,处于细胞核周围。结论:OCPN和OCPTN均能被HepG2细胞摄取,且OCPTN的被摄取性更强。     

瑞舒伐他汀对糖尿病心肌病患者脑钠肽和超敏 C反应蛋白的影响

目的：探讨瑞舒伐他汀对糖尿病心肌病患者脑钠肽（ BNP）和超敏C反应蛋白（ hs-CRP）的影响。方法将60例糖尿病心肌病患者随机分为对照组（30例）和治疗组（30例）。对照组在治疗过程中予严格控制血糖并给予抗心衰规范化治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用瑞舒伐他汀（10 mg · d-1）治疗。所有患者均在治疗前及治疗后12周测定左室舒张末期内径（LVDd）、左室射血分数（LVEF）、血清低密度脂蛋白（LDL-C）及血浆脑钠肽前体检氨基端片段（NT-proBNP,简称BNP）和血清超敏C反应蛋白（ hs-CRP）。结果12周后所有患者LVDd、LVEF治疗前后无统计学差异,两组间降幅差异亦无统计学意义[LVDd：（-0．7±2．2） vs （-1．5±1．5）,P＝0．779;LVEF：（0．6±1．4） vs （0．3±1．5）,P＝0．589]。治疗组较对照组的LDL-C、BNP及hs-CRP的降低幅度均有显著增加[LDL-C：（-1．77±0．29） vs （0．04±0．24）,P＝0．000;BNP：（-360．5±414．0） vs （-15．1±217．3）,P＝0．008;hs-CRP：（-0．84±0．65） vs （-0．17±0．40）,P＝0．002]。结论瑞舒伐他汀钙能显著降低糖尿病心肌病患者的炎症介质及脑钠肽水平,提示该药改善其心功能。     

鱼龙草颗粒止咳祛痰抗炎作用实验研究

目的 探讨鱼龙草颗粒对小鼠的止咳、祛痰、抗炎作用,阐明鱼龙草颗粒药效学作用机制,为临床使用提供理论依据.方法 将150只小鼠（做3个试验,每个试验50只,每个试验分5组,每组10只）随机分为空白对照组（去离子水,0.2 ml/只）、阳性药物组（磷酸可待因30 mg/kg或盐酸氨溴索0.05 g/kg或阿司匹林0.2 g/kg）和观察组（鱼龙草颗粒）中高剂量组（12.0 g/kg）、中剂量组（6.0 g/kg）、低剂量组（3.0 g/kg）三剂量组,按分组剂量每天上午9：00左右,每只小鼠灌胃给药1次,连续给药5d后进行实验：①小鼠SO2引咳试验：用SO2刺激小鼠呼吸道15 s引起小鼠咳嗽反应,观察3种不同剂量组及磷酸可待因组小鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数;②小鼠气管酚红分泌排泄试验：利用酚红注射后可在小鼠气管分泌排泄机制,腹腔注射2.5％酚红氯化钠注射液30 min,空气栓塞处死小鼠,取出气管,测量3种不同剂量组及盐酸氨溴索组小鼠气管对酚红分泌排泄量;③小鼠二甲苯所致耳廓肿胀试验：利用二甲苯外涂可引起小鼠耳廓炎症反应方法,给予小鼠右耳涂抹二甲苯（100％浓度）,4h后处死小鼠,取下左右耳,对3种不同剂量组及阿司匹林组称重.以上3种试验均设空白对照组并与3种不同剂量组及阳性药物组进行对比观察.结果 ①小鼠SO2引咳试验结果显示：在延长小鼠咳嗽潜伏期方面,高、中剂量组与空白组比较,差异有统计学意义[（60±17）、（58±15）s比（50±18）s] （P ＜0.05）;在减少小鼠咳嗽次数方面,高、中剂量组与空白组比较,差异有统计学意义[（15±5）、（16±9）次/3 min比（35±10）次/3 min] （P ＜0.01）,与低剂量组[（20±7）次/3 min]比较差异有统计学意义（P＜0.05）;磷酸可待因组[咳嗽潜伏期（68±15）s、咳嗽次数（12±6）次/3 min]与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.证明鱼龙草颗粒可延长小鼠咳嗽潜伏期、明显减少咳嗽次数.②空白对照组、鱼龙草颗粒高中低剂量组、盐酸氨溴索组酚红量分别为（1.03±0.37）、（1.59±0.23）、（1.56±0.21）、（1.43±0.26）、（1.55±0.22） mg/L.小鼠气管酚红分泌排泄试验结果显示：高、中剂量组与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;低剂量组与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;盐酸氨溴索组与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.③小鼠结果显示：高、中、低3种剂量组及阿司匹林组4组与空白组比较,差异均有统计学意义[（8.2±2.0）、（10.0±1.1）、（10.9±1.6）、（8.0±1.1）mg比（14.2±1.7）mg]（均P＜0.01）.结论 小鼠的SO2引咳试验、气管酚红分泌排泄试验、二甲苯所致耳廓肿胀试验显示：鱼龙草颗粒对小鼠具有明显的止咳、祛痰、抗炎作用,其临床疗效有待进一步观察.