组胺对焦虑影响的实验研究

目的 探讨组胺(HA)对焦虑的影响.方法 将小鼠随机分为空白对照组、扑尔敏组、西咪替丁组、HA(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)组、扑尔敏 HA组(扑 HA组)和西咪替丁 HA组(西 HA组),每组9只小鼠.选用小鼠高架十字迷宫和明暗箱实验分别测定各组小鼠进入开放臂和封闭臂的总次数(OE CE)、进入开放臂次数百分比(OE%)、开放臂停留时间比例(OT%)、探究次数(HT)、封闭臂后腿直立次数(RT)、明暗箱中的穿箱次数(TT)和在明箱停留时间的百分比(LT%).结果 HA Ⅲ组的OT%为(5.06±7.03)%,较对照组明显降低(P＜0.05);扑尔敏组和扑 HA组的OE CE分别为(26.56±3.57)次、(23.00±4.00)次,OE%分别为(76.85±7.60)%、(76.22±7.90)%,OT%分别为(80.96±12.99)%、(86.36±10.29)%,TT分别为(24.67±4.24)次、(24.62±2.67)次,LT%分别为(76.94±6.10)%、(79.98±12.84)%,较对照组明显升高(P＜0.01).结论 外周给予一定量的组胺可能通过H1受体发挥促进焦虑的作用.     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响

目的:评价清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响作用。方法:采用剂量递增法给大鼠腹腔注射(ip)盐酸吗啡,按吸毒成瘾-戒断-再成瘾-再戒断程序建立吗啡依赖大鼠模型,利用高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平。结果:经纳洛酮催促戒断后,各造模组大鼠进入开放臂次数百分比(OE%)和在开放臂停留时间百分比(OT%)较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),表明模型大鼠呈现明显的焦虑症状。给予药物治疗后,地西泮组(1mg·kg-1)、清风胶囊高剂量组(2g·kg-1)OE%和OT%、清风胶囊中剂量组(1g·kg-1)OE%、清风胶囊低剂量组(0.5g·kg-1)OT%较吗啡模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),各组大鼠总进臂次数(OE+CE)和总进臂时间(OT+CT)差异均无显著性(P(0.05),表明清风胶囊和地西泮能显著增加大鼠进入开放臂次数的百分比和在开放臂停留时间的百分比,而对总的运动能力无明显影响。结论:清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑症状有明显的治疗效果。     

帕罗西汀通过Akt/GSK3β/CREB通路对焦虑大鼠行为学的改善作用

目的 基于蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)通路探讨帕罗西汀对焦虑大鼠行为学的影响。方法 焦虑大鼠模型采用单笼饲养且接受不确定性空瓶饮水刺激方法建立。SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、低中高剂量帕罗西汀组(帕罗西汀3 mg/kg、6 mg/kg、12 mg/kg)、Akt抑制剂组(Akt抑制剂Perifosine 20 mg/kg+帕罗西汀12 mg/kg),每组6只。观察大鼠攻击、探究、修饰行为；高架十字迷宫(EPM)试验记录大鼠进入开放臂次数(OE)、进入开放臂时间(OT)、进入封闭臂次数(CE)、进入封闭臂时间(CT)、向下探究次数(HD),并计算OE+CE、OE比例(OE%)、OT比例(OT%);实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中Akt、GSK3β、CREB mRNA及蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠毛色干枯无光、粗糙，易被激怒，探究行为、修饰行为、攻击行为水平升高(P<0.05),OE+CE、OE%、OT%、HD水平降低(P<0...     

核黄素四丁酸酯抗焦虑作用的药效学分析

目的了解核黄素四丁酸酯的抗焦虑作用。方法以空白和地西泮为对照,采用小鼠高架十字迷宫实验,评价RTB抗焦虑作用。结果与空白组比较,各给药组的总入臂次数(OE+CE)均有提高,但未有统计学差异(P>0.05),提示各组药物均未改变动物的活动能力。地西泮和RTB均能提高小鼠的OE%值,但未见RTB对小鼠的OE%有统计学差异(P>0.05),而地西泮能显著提高小鼠的OE%。与空白组比,RTB小剂量组能显著提高小鼠的OT%,并有统计学差异(P<0.05)。结论 RTB具有抗焦虑作用,且不影响小鼠的运动活力。     

中国林蛙卵油的抗焦虑作用

目的研究中国林蛙卵油 (eggoilofRanatemporariachensinensisDavid ,EORTCD)的抗焦虑作用。方法应用高架十字迷路和小鼠爬梯实验评价中国林蛙卵油的抗焦虑活性及其量效、时效关系。结果与对照组比较 ,EORTCD 2 0、4 0 g·kg-1能显著延长大鼠在十字迷路开放通路连续停留时间 ,增加大鼠进入开放通路次数 ,而对封闭通路连续停留时间和进入封闭通路次数无明显影响 ;小鼠爬梯实验中 ,EORTCD 1 4～5 6g·kg-1组小鼠站立数明显减少而爬梯数无显著差异 ;EORTCD抗焦虑时效实验表明在给药后 3 0、60min抗焦虑活性较强 ;γ 氨基丁酸 (γ aminobutyricacid ,GABA) 5 0、1 0 0mg·kg-1分别与EORTCD 1 2 g·kg-1联合给药组的小鼠站立数显著降低而爬梯数无显著减少 ,且比单独给予EORTCD组小鼠站立数少。结论中国林蛙卵油有明显抗焦虑作用。     

Ⅱ型胶原口腔喷雾剂对小鼠胶原性关节炎的治疗作用(英文)

目的　观察鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )口腔喷雾剂对小鼠胶原性关节炎 (CIA)是否具有治疗作用及相关的机理。方法　建立小鼠CIA模型 ,观测关节积分变化。MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应 ,腹腔巨噬细胞产生白介素 1(IL 1)及脾淋巴细胞产生白介素 2 (IL 2 )的活性。结果　CⅡ口腔喷雾剂 (5 ,10 ,2 0μg·kg- 1·d- 1× 10d ,免疫后d 2 5～d 35 )均能降低CIA小鼠关节积分 ,且作用与igCⅡ (10 μg·kg- 1·d- 1× 10d)及泼尼松龙 (2mg·kg- 1·d- 1× 10d)相当。口腔喷雾CⅡ (10 ,2 0 μg·kg- 1·d- 1× 10d)能抑制CIA小鼠刀豆蛋白A诱导的脾淋巴细胞增殖反应和IL 1、IL 2的产生活性。结论　CⅡ口腔喷雾剂能抑制CIA小鼠多发性关节炎 ,提示其对CIA小鼠有治疗作用。其机理可能与改善CIA小鼠异常的免疫功能有关。     

芍甘附子汤配方颗粒抗炎、镇痛作用研究

摘要：目的:观察芍甘附子汤配方颗粒的抗炎、镇痛作用。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高实验观察芍甘附子汤配方颗粒的抗炎作用,50只昆明小鼠随机分为5组:模型组、地塞米松组(5 mg·kg-1·d-1)、芍甘附子汤配方颗粒高(6 g·kg-1·d-1,以生药计)、中(3 g·kg-1·d-1,以生药计)、低(1.5 g·kg-1·d-1,以生药计)剂量组,每组10只,各实验组连续灌胃给药3 d,2次/d,给药间隔不低于4 h,模型组给与等体积0.5%CMC-Na溶液;采用小鼠醋酸扭体实验、小鼠热刺激反应实验观察芍甘附子汤配方颗粒的镇痛作用,50只昆明小鼠随机分为5组:模型组、布洛芬组(250mg·kg-1·d-1)、芍甘附子汤配方颗粒高(6 g·kg-1·d-1,以生药计)、中(3 g·kg-1·d-1,以生药计)、低(1.5 g·kg-1·d-1,以生药计)剂量组,每组10只,给药方法同前。结果:与模型组相比,芍甘附子汤配方颗粒各剂量组可降低二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度（P<0.01）,抑制醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增高（P<0.05或P<0.01）。芍甘附子汤配方颗粒各剂量组可减少醋酸所致小鼠疼痛的扭体次数（P<0.01）,高、中剂量组还可显著延长小鼠的扭体潜伏期（P<0.01）。芍甘附子汤配方颗粒高、中剂量组的热板痛阈值较模型组增加（P<0.05或P<0.01）。结论:芍甘附子汤配方颗粒具有一定的抗炎、镇痛作用。     

四氢孕酮和地西泮对暴露于架高十字迷宫小鼠的作用

目的比较孕酮的还原性代谢产物四氢孕酮和地西泮抗焦虑作用。方法C57小鼠腹腔注射四氢孕酮、地西泮或赋形剂 ,20min后观察在架高十字迷宫试验中的表现 ,测定其自发活动。结果腹腔注射四氢孕酮0.1mg·kg-1,明显缩短小鼠进入十字迷宫开臂的潜伏期[从(31.30±8.39)s减少到(8.80±6.00)s ,P<0.001] ,并显著增加进入十字迷宫开臂的次数(从1.20±0.42增到4.80±1.75,P<0.001)及在开臂的滞留时间占总时间的百分比 (从7.13 %增加到32.50 %,P<0.001)。而腹腔注射地西泮0.25mg·kg-1的抗焦虑作用弱于四氢孕酮。自发活动实验显示 ,0.5mg·kg-1地西泮明显减少小鼠自发活动 (P<0.01) ,而0.1mg·kg-1地西泮和0.25mg·kg-1 的四氢孕酮均不影响小鼠自发活动。结论试验结果提示神经甾体和地西泮对小鼠行为有不同的作用。四氢孕酮具选择性抗焦虑作用而不影响自发活动 ,可望成为地西泮抗焦虑的代用品     

大鼠吗啡依赖戒断后焦虑模型的建立和评价

目的:利用高架十字迷宫建立大鼠吗啡戒断后焦虑模型。方法:342只大鼠按给药总时间的不同,随机分为7、10、14d3大组。每大组各114只,按戒断时间的不同再分设戒断0、24、48、72、96、120、144h、丁螺环酮治疗、生理盐水对照共9小组。采用剂量递增法给药,建立吗啡依赖模型后自然戒断,用高架十字迷宫观察各组大鼠焦虑行为。结果:(1)7d大组,戒断后48h表现出焦虑症状,与生理盐水组比较,其OE、OT、OE%、OT%4项指标均下降(P<0.05)。(2)10d大组,与生理盐水组比较,戒断后48、72、96h均表现出焦虑症状(P<0.05),其中又以72h组最为显著,OE、OT、OE%均明显下降(P<0.01);丁螺环酮治疗组与戒断72h组比较,其OE、OT、OT%均增高(P<0.05),OE%显著增高(P<0.01)。(3)14d给药组,与10d给药组相类似,典型的焦虑症状也出现在戒断后72h,与生理盐水组比较,OE、OT、OT%均明显降低(P<0.01),OE%降低(P<0.05);丁螺环酮组与戒断72h组比较,OE%、OT、OT%均明显增高(P<0.01),OE增高(P<0.05)。结论:吗啡持续给药7、10、14d大鼠通过自然戒断均能成功建立吗啡戒断后焦虑模型,但以10d、戒断72h为最佳。该模型可较为客观和准确地反映吗啡依赖戒断后焦虑行为。     

长苞凹舌兰提取物对亚急性衰老小鼠学习记忆和凋亡相关蛋白表达的影响

目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1,连续14d。跳台实验检测小鼠的学习记忆能力;免疫组化染色测定海马内Bcl-2,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)和Bax凋亡相关蛋白的阳性细胞数,并用图像分析系统进行灰度扫描。结果CE明显改善衰老小鼠的学习记忆能力,跳台实验的潜伏期明显延长,错误次数显著减少。衰老小鼠脑中Bcl-2阳性神经元减少,caspase-3和Bax阳性神经元增多。CE可抑制这些凋亡相关蛋白的阳性细胞数改变,从而可能阻断凋亡级联反应的发生。结论CE可增强衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。     

延胡索和左旋延胡索乙素的条件性位置偏爱效应

目的:观察延胡索和左旋延胡索乙素(l-THP)是否具有精神依赖性。方法:80只大鼠随机分为延胡索高、中、低剂量组,l-THP高、中、低剂量组,生理盐水对照组,吗啡组。前6组大鼠每天分别灌胃(ig)延胡索生药0.5、1.0、2.0g·kg-1,l-THP1.0、2.0、4.0mg·kg-1,吗啡组每天皮下注射(sc)吗啡(10mg·kg-1),生理盐水对照组给予等体积生理盐水,进行条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)训练,时间10d。结果:高、中、低剂量延胡索和l-THP组大鼠在伴药箱中的停留时间均无明显延长,且同一组大鼠在伴药箱中的停留时间与训练前比,差异也无显著性,未形成CPP;而吗啡组对伴药箱明显形成CPP。结论:延胡索和l-THP不具有精神依赖性,无成瘾性。     

13α─羟基苦参碱的抗腹泻和抗炎作用

小鼠ｉｇ１３α─羟基苦参碱（ＨＭ）明显减少乙酸引起的扭体反应次数［ＥＤ５０及９５％可信限（ＣＬ）为２３５±ＣＬ４７ｍｇ·ｋｇ－１）］，ｓｃ９０和１８０ｍｇ·ｋｇ－１显著抑制乙酸增加小鼠腹腔毛细血管通透性和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀，ｉｇ１８０和３６０ｍｇ·ｋｇ－１可抑制组胺引起大鼠皮肤毛细血管通透性增高。拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻。也能抑制小鼠胃肠墨汁推进运动推测ＨＭ的止泻机理可能是抗炎和抑制胃肠推进运动。ＨＭ对小鼠的ｉｇ和ｉｐＬＤ５０分别为１．７７±ＣＬ０．１７ｇ·ｋｇ－１和５１７±ＣＬ４１ｍｇ·ｋｇ－１．     

藏药独一味止血有效部位总环烯醚萜苷对大鼠血液凝集参数的影响

目的研究独一味止血有效部位总环烯醚萜苷对大鼠各项血液凝集参数的影响,同时对其毒性进行初步研究。方法大鼠口服给药独一味水提取物HLRE(3g.kg-1)、总黄酮(P1,0.36g.kg-1)、总环烯醚萜苷(P2,0.99g.kg-1)、大极性部分(P3,1.65g.kg-1)和生理盐水(NS)14d,颈总动脉采血,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原含量(FIB);大鼠口服给药P2(1.4、0.7、0.35g.kg-1)、云南白药(BY,0.9g.kg-1),测定各项凝血参数;小鼠口服及腹腔注射给药不同剂量的P2,计算其最大耐受量(MTD)和半数致死量(LD50)。结果与NS对照组比较,独一味各类成分给药后大鼠TT分别缩短18.59%、—3.12%、24.11%和9.92%,FIB含量分别增加25.32%、8.67%、28.29%和5.36%,HLRE及P2组有显著性差异(P<0.05);P2不同剂量灌胃给药14d后,各组均能使大鼠TT缩短、FIB增加,有一定剂量依赖性,高剂量组与NS组和BY组比较,均有显著统计学差异(P<0.05);各组间PT无显著性差异,高剂量使APTT显著延长(P<0.05)。总环烯醚萜苷1次最大口服剂量(55g.kg-1)未见明显的毒副作用。腹腔给药LD50为7.834g.kg-1,MTD为5.31g.kg-1。结论独一味总环烯醚萜苷可以显著缩短大鼠TT并增加FIB含量,有较好的量效关系,是其止血活性部位,且小鼠口服基本无毒性,比水提取物使用更安全。     

Estazolam逆转结节乳头体核组胺引发的觉醒

目的观察增加γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)受体与GABA亲和力的Estazolam对结节乳头体核(tuberomammillary nucleus,TMn)组胺(histamine,HA)产生觉醒的作用,探究GABA与TMn的HA对睡眠-觉醒周期的调节。方法♂SD大鼠随机分为对照组,生理盐水组,Estazolam组,HA组,以及HA+Estazolam(2.5mg)组,HA+Estazolam(5mg)组。颅骨和颈肌植入脑电图(EEG)和肌电图(EMG)电极,带芯的不锈钢导管植入TMn邻近区以备微量注射药物。术后恢复7d,各组分别记录24h的EEG和EMG,分析睡眠-觉醒周期中各时相的变化。结果:TMn内注射HA(1μg.kg-1)在24h中觉醒时间增加(P<0.01),慢波睡眠被抑制,但不影响异相睡眠(paradoxicalsleep,PS)。灌胃给予Estazolam(5mg.kg-1)产生以深度慢波睡眠(SWS2)增加(P<0.01)为主要特征的总睡眠时间增加。在HA引起的觉醒达高峰(2h)的时候分别灌胃给予Estazolam2.5mg.kg-1与5mg.kg-1,使觉醒转为睡眠,并呈剂量依赖性。结论TMn内HA能神经元促进和维持觉醒,作用于GABA神经元末梢的苯二氮类(benzodiazepine,BZD)1受体的Estazolam,通过增加SWS2而增加总睡眠时间,并逆转HA引起的觉醒状态。     

商陆多糖Ⅰ对荷S180小鼠的抑癌,增强免疫和造血保护作用

商陆多糖Ⅰ(PEP Ⅰ)10,20mg·kg~1 ip能显著抑制S180生长,最大抑瘤率可达51.7％,Cy 10mg·kg~1 ip.抑瘤率为55.1％,两者合用抑瘤率为68.6％,PEP-Ⅰ治疗能显著促进脾脏增生,但不影响体重,PEP-Ⅰ治疗后,小鼠的T淋巴细胞转化及白介素2(IL-2)产生能力显著高于对照组,计数外周白细胞,骨髓有核细胞并用[~3H]TdR参入法观察rmGM-CSF刺激骨髓细胞增殖.结果表明PEP-Ⅰ与Cy合用治疗至d 11的外周白细胞数,骨髓有核细胞数和骨髓细胞的增殖能力显著高于单用Cy组,以上实验结果说明EPP-Ⅰ可能通过增强T淋巴细胞功能来抑制移植性肿瘤生长,并具有保护造血功能的作用。     

吗啡依赖动物戒断后的焦虑情绪变化

本文采用高架十字迷宫模型和Vogel's饮水冲突模型观察吗啡依赖动物自然戒断后18、24、48、72、96、120h的焦虑情绪 ,结果表明吗啡依赖动物自然戒断后48h时的焦虑症状在两种模型上都最为明显 ,丁螺环酮可明显缓解吗啡所致的焦虑情绪。提示高架十字迷宫模型和Vogel's饮水冲突模型可较为客观和准确地反映吗啡所致焦虑情绪。     

复方灵芝胶囊对小鼠的免疫调节作用

目的探讨复方灵芝胶囊(FFLZc)的免疫调节作用。方法测定小鼠的脾指数、胸腺指数、廓清指数、吞噬指数、血清溶血值、左右耳片重量差、NK细胞活性。结果复方灵芝胶囊中剂量(生药量4.500 g.kg-1)能显著提高免疫低下小鼠的血清溶血值;复方灵芝胶囊高剂量(生药量9.000 g.kg-1)能显著提高免疫低下小鼠的胸腺指数、左右耳片重量差、NK细胞活性;复方灵芝胶囊中高剂量均能提高免疫低下小鼠的廓清指数。结论复方灵芝胶囊能够提高免疫低下小鼠的胸腺指数、巨噬细胞吞噬功能、T细胞和NK细胞活性及体液免疫功能。     

玉郎伞多糖对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用

目的探讨玉郎伞多糖(YLSPS)对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用及其与环磷酰胺(CTX)联合用药的减毒增效作用。方法昆明小鼠皮下注射肉瘤细胞株S180构建肉瘤荷瘤小鼠动物模型。评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60g·kg-1·d-1)对小鼠胸腺指数(TI)、脾指数(SI)、瘤重及抑瘤率的影响,检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。与YLSPS单独用药相比,评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60g·kg-1·d-1)联合CTX(0.01g·kg-1·d-1)用药对小鼠瘤重的影响,检测联合用药对小鼠TI、SI及外周白细胞数的影响。结果YLSPS低、中、高剂量组的TI分别为:(31±s7)、(35±6)和(37±6)mg·g-1,SI分别为:(92±16)、(93±8)和(106±8)mg·g-1。与模型组相比,YLSPS中、高剂量组的TI和SI均显著增高(P<0.01)。YLSPS低、中、高剂量组的平均抑瘤率分别为39.7%、41.3%和52.6%。与模型组比较,YLSPS各剂量组的SOD的活性增高,MDA含量降低。YLSPS各剂量+CTX(0.01g·kg-1·d-1)组,q值在0.85～1.25之间,可明显升高CTX降低的TI、SI及外周血白细胞数。结论YLSPS对肉瘤荷瘤小鼠有明显的抗肿瘤作用,与CTX合用有增效和减毒作用。     

混合滥用药物的气相色谱质谱分析

目的 :建立混合滥用药物快速、灵敏检测方法。方法 :采用气相色谱 质谱法 (GC MS)对 11种毒品、药品进行定性定量分析。结果 :苯丙胺类及吗啡在 5 0× 10 - 4- 2 0× 10 - 2 g·ml- 1 范围内线性关系良好 ,检出限分别为 1 0×10 - 4g·ml- 1 和 2 0× 10 - 4g·ml- 1 ;氯胺酮、哌替啶、地西泮、咖啡因、可卡因、马来酸氯苯吡及乙酰替乙氧苯胺线性范围为 5 0× 10 - 6 - 5 0× 10 - 4g·ml- 1 ,检出限为 1 0× 10 - 6 g·ml- 1 和 2 0× 10 - 6 g·ml- 1 。结论 :本方法可用于混合滥用药物组分的快速、准确定性定量分析。