体外代谢体系中中药及其成分对肝脏CYP450代谢酶抑制作用的研究进展

细胞色素P450 (CYP450)是肝微粒体中参与体内I相代谢反应的酶,临床上90%以上的药物都经CYP450氧化代谢,其被诱导或抑制是引起药物相互作用的主要机制。通过离体器官、细胞或酶系统进行的体外代谢研究以其精准、简化等特点近年来发展迅速。中药的体外代谢研究可推断药物可能的代谢途径和参与代谢的CYP450酶,研究药物的相互作用,更好地解释中药及其成分的作用机制,促进临床合理用药。本文就中药、中药成分、中药提取物在不同种属肝微粒体中对CYP450代谢酶活性的抑制作用进行综述,以期为中药-中药、中药-化学药物之间相互作用研究提供借鉴与参考。     

药物肝代谢研究方法进展

<正>药物代谢是指药物在体内经历的化学结构的变化过程, 也称为生物转化。药物在体内的代谢大多是酶系统催化反应。药物通过代谢起到解毒作用,但也常常会出现代谢产物毒性更强;有的药物本身没有活性,但进入体内后,代谢产物具有活性。因此药物代谢研究非常重要。     

甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响

甘草对肝细胞色素P450(CYP450)酶活性具有诱导或抑制作用,对一些化学药物如氨茶碱、安替比林、丙米嗪、利多卡因、氯沙坦等的体内代谢产生影响,合用时使这些药物的药物代谢动力学发生改变,在临床应用过程中应注意。因此,需要进一步在人体内研究甘草提取物及其有效成分与其他药物的相互作用。从CYP450酶角度研究中药,有利于从分子水平探讨中药的作用机制或毒性机制,并有可能揭示中药之间或中药与西药产生相互作用的关系,防止临床配伍用药后的不良反应,从而提高中药临床应用的有效性与安全性,促进临床合理用药。本文综述了甘草对药物代谢酶以及化学药物体内代谢的影响。     

药物代谢转化及对其活性的影响

药物进入体内后，经有关酶的催化，发生化学变化，称代谢变化。药物转化后水溶性增高，有利于排出体外，多数药物的代谢产物活性或毒性降低，但也有不少药物经代谢转化后活性或毒性增强，在开发或使用药物时应引起注意。酶促代谢不只通过单一途径，每个人酶活力不一，可表现为药物效应的个体差异。适当修饰药物的化学结构，可阻滞加束 代谢转化，从而改变药效的长短。     

大蒜对药物代谢酶及转运体活性影响研究进展

作为天然药物的一种,大蒜包含多种具有药理活性的有效成分,在临床应用日益广泛。然而,大蒜长期应用,可能对肝脏药物代谢酶及体内药物转运体的活性产生诱导或抑制效应,从而引起自身或其他合用药物代谢的改变和导致药物相互作用的发生。     

离体肝灌流技术在药物和毒理学研究中的应用

肝脏在外源性化学物药物、毒物的代谢和处置中起着十分重要的作用,绝大多数药物和毒物进入体内经肝脏进行代谢后,转化为大极性的化合物排出体外或者被激活而导致毒性增加.在药物毒物代谢和毒理学研究中,原代肝细胞培养、肝组织切片、肝灌流、肝微粒体制备物温孵和基因工程细胞模型等体外实验被广泛应用[1-2].     

肝细胞代谢模型及色谱技术在药物代谢研究中的应用

药物代谢即药物的生物转化过程,研究药物代谢对于了解药物在体内的变化过程至关重要。药物代谢研究的方法主要分为体内和体外两种。体内代谢法因药物在生物体内的分布较广,加上代谢转化的器官和酶系的多样性,使药物及其代谢产物在体内的浓度比较低,代谢产物的检测具有一定的困难。体外代谢法在短时间内可以得到大量的代谢产物,且代谢条件可控,代谢体系比较“干净”,代谢物易于分离、提取,有利于代谢途径研究及代谢产物结构的确定等,因而,体外代谢法具有突出的优越性。     

药物代谢酶对药物在体内生物转化的影响及临床意义

通过掌握药物代谢酶对药物作用的影响实现临床用药的合理性。通过对药物在体内代谢基本原理的论述,结合实例,论证了药物代谢酶对药物在体内代谢的影响。临床合并用药时,通过合理配伍,可避免不良反应的发生。     

临床药师要关注药物的代谢转化

药物进入体内后，经有关酶的催化，进行化学变化，称代谢转化。药物经转化后水溶性增高，有利于排泄体外。多数情况代谢产物的活性或毒性降低，但也有不少实例经代谢转化后代谢产物药理活性或毒性增高。药物的酶促代谢不只通过单一途径，产生的也不仅单一产物，每个代谢产物的药理活性或毒性不同，而每个病人的酶活性有所不同，对通过这些途径的速率相异，可表现为药物效应或毒性的个体差异。临床药师观察到病人所表现的不同反应往往可用代谢转化的观点解释，因而临床药师要关注药物的代谢转化，以便协助医师更适当、更安全有效地用药。     

近10年国内药物体外代谢研究进展

随着现代分析技术的迅猛发展,GC-MS,LC-MS以及LC-MS-MS的出现,药物代谢在临床应用以及新药研究开发方面都起着重要的作用,得到药学工作者高度的关注。药物代谢是指药物经生物转化后,药物的理化性质发生变化,从而引起药理和毒理活性的改变。因此研究药物代谢,明确代谢途径,确定代谢产物的活性,对制定合理的临床用药方案、剂型设计及新药开发工作都具有重要的指导意义。在分子生物学技术推动下,药物代谢领域的研究对临床个体化给药以及药物的相互作用有着极其重要价值。体外代谢研究有着自身独具的特色,可以排除体内因素干扰,直接观察酶…