丹参素钠、迷迭香酸和丹酚酸B在大鼠体内的药动学

目的建立用于同时测定大鼠血浆中丹参素钠、迷迭香酸和丹酚酸B的HPLC法,并研究丹参水溶性提取物在大鼠体内的药动学特征。方法大鼠灌胃给予丹参水溶性提取物(丹参素钠78.1 mg·kg-1、迷迭香酸40.4 mg·kg-1、丹酚酸B1.2 g·kg-1)后,眼眶静脉丛取血,经盐酸酸化及乙酸乙酯萃取后采用HPLC测定不同时间点的血药浓度。结果丹参素钠、迷迭香酸和丹酚酸B分别在0.4~10.0、0.24~6.00、0.8~10.0 mg·L-1内线性良好,方法回收率均在85%~115%之间,日内、日间精密度良好,稳定性符合要求。主要药动学参数t1/2(ka)分别为0.052、0.172、0.080 h;ρmax分别为1.072、2.290、4.128 mg·L-1;AUCo-t分别为6.674、6.933、8.943 mg·h·L-1。结论丹参素钠在大鼠体内的药动学过程符合单室模型,迷迭香酸和丹酚酸B符合二室模型。     

乳洁安中丹参素的药物动力学研究

目的:探讨乳洁安中丹参的主要活性成分丹参素的药物动力学。方法:家兔口服给予乳洁安流浸膏,在不同时间点采集血样,用HPLC法测定丹参素血药浓度的经时变化,以3P87药动学软件进行分析,计算药动学参数。结果:家兔血浆中药动学参数分别为:ka为(5.5±1.2)h-1,k为(0.95±0.18)h-1,t1/2为(0.75±0.12)h,Cmax为(5.3±0.6)μg.mL-1,tmax为(0.40±0.06)h,AUC0-t为(6.3±1.2)μg.h.mL-1,AUC0-∞为(7.0±1.3)μg.h.mL-1。结论:乳洁安中丹参素进入兔体内后分布快,药物起效迅速,本研究为乳洁安的进一步开发提供了有价值的药动学数据。     

不同溶媒提取对川芎提取物中阿魏酸药动学的影响

目的考察不同溶媒提取是否对川芎提取物中阿魏酸大鼠体内药动学有影响.方法给大鼠分别灌胃3种不同溶媒的川芎提取物后,用高效液相色谱法测定血浆中阿魏酸的浓度,计算相应的药动学参数.结果3种不同溶媒的川芎提取物大鼠灌胃后阿魏酸的t1/2幔瑃1/2猓琕d/F,CL/F,AUC0-t,Tmax,Cmax存在一定差别,其中乙醇提取物大鼠灌胃后AUC0-t为(2.9±0.4)mg·L-1·h-1,而水提取物和醋酸乙酯提取物大鼠灌胃后AUC0-t分别为(1.3±0.6)mg·L-1·h-1,(1.4±0.4)mg ·L-1·h-1,乙醇提取物阿魏酸的AUC0-t与水和醋酸乙酯的AUC0-t之间差异有显著性.结论不同溶媒提取对川芎提取物中阿魏酸在大鼠体内的药动学有显著影响.     

紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学研究

目的 建立家兔血浆中紫杉醇HPLC检测方法,研究紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学规律.方法 家兔血样采用叔丁基甲醚提取后在Hypersil C18柱上以甲醇:水(65:35)为流动相,检测波长为227 nm,地西泮为内标条件下进行检测.结果 血药浓度在0.1～40.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),提取回收率大于82.0%,日内、日间精密度分析RSD＜6.0%.用本法对家兔耳缘静脉注射紫杉醇脂质体(12 mg/kg)后药动学进行研究,经DAS2.0软件拟合,脂质体制剂中紫杉醇血药浓度经时曲线符合二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α为1.21±0.21 h,t1/2β为33.56±6.69 h,Vd为0.81±0.09 L,CL为0.04±0.01 L/h,AUC0-t为321.11±18.46 mg·h-1·L-1,AUC0→∞为722.20±170.36 mg·h-1·L-1,K10为0.04±0.01/h,K12为0.25±0.04/h,K21为0.32±0.06/h.结论 本实验方法简便易行,结果可靠,可用于紫杉醇脂质体的药动学研究.     

丹参素缓释微丸的制备及家兔体内药动学研究

目的:制备丹参素24 h缓释微丸并研究其在家兔体内的药动学行为。方法:采用挤出滚圆法制备丹参素含药丸芯,以尤特奇水分散体为缓释包衣材料进行流化床包衣制备缓释微丸,研究制剂在家兔体内药动学行为。结果:所得丹参素缓释微丸圆整度好,包衣均匀,体外达到24 h缓慢释放。家兔口服相同剂量的丹参素速释微丸和缓释微丸后,Cmax分别为(1.45±0.24)μg·mL-1和(0.67±0.13)μg·mL-1,Tmax分别为(2.00±0.30)h和(8.00±0.50)h,MRT分别为(3.50±0.25)h和(10.93±0.26)h。与丹参素速释微丸相比缓释微丸的相对生物利用度为111.28%±1.28%。结论:丹参素缓释微丸可以达到24 h缓释,以AUC为评价指标时,与丹参素速释微丸生物等效。     

不同厂家卡马西平片在家兔体内生物利用度

目的:比较两种国产卡马西平片和进口卡马西平片在家兔体内的生物利用度.方法:采用HPLC法测定家兔血清卡马西平浓度,9只健康家兔200 mg卡马西平片灌胃,交叉服药,进行相对生物利用度研究.结果:3种片剂主要药动学参数:Cmax分别为(5.9±2.3),(9.8±2.3),(9.9±2.4)mg·L-1;AUC分别为(44.2±21.1),(44.2±21.1),(128.4±45.2)mg·h·L-1.结论:经统计学分析,两种国产卡马西平片剂对进口片的生物利用度分别为363.9%和370.5%.     

健康人单次口服不同剂量依地普仑片的药动学

目的研究中国健康志愿者单次口服不同剂量依地普仑草酸盐片的体内药动学特点.方法32例受试者单次空腹口服依地普仑草酸盐片,剂量分别为10(n=10),20(n=12),30mg(n=10).用HPLC荧光检测法测定血浆中的依地普仑浓度,用DAS统计软件进行数据处理,计算药动学参数.结果草酸依地普仑片药动学特点符合二房室模型,为线性药动学特点,单次口服依地普仑10,20和30mg的主要药动学参数是Cmax分别为(20.91±4.94),(40.28±10.13)和(57.66±10.51)μg·L-1;Tmax分别为(3.80±1.23),(4.18±0.98)和(4.00±1.49)h;t1/2分别为(34.08±26.58),(36.02±23.68)和(36.95±11.58)h;AUC0～1,分别为(846.8±466.7),(1437.5±535.5)和(2277.5±506.5)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(975.7±622.4),(1587.1±731.2)和(2496.6±707.4)μg·h·L-1.药动学参数的个体间差异较大,CV%最大值为77.99%.女性受试者和男性受试者的血浆清除率(CL/F)及单位剂量的AUC0～1和AUC0～∞值相似.结论中国健康受试者单次口服不同剂量草酸依地普仑的药动学参数具有线性药动学特点.     

同时测定比格犬体内的阿洛西林钠/舒巴坦钠及其药动学

目的注射用阿洛西林钠/舒巴坦钠(质量比为4∶1)中阿洛西林钠及舒巴坦钠在比格犬体内的药动学。方法比格犬给予受试制剂和参比制剂后,采用液相色谱-质谱联用法同时测定血浆中阿洛西林和舒巴坦的浓度。结果阿洛西林的主要药动学参数如下:ρmax分别为(119.34±25.27)mg·L-1和(140.64±28.48)mg·L-1;t1/2分别为(1.61±1.29)h和(1.85±1.91)h;AUC0-t分别为(61.62±15.30)mg·h·L-1和(64.97±13.70)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(65.22±15.72)mg·h·L-1和(68.93±15.37)mg·h·L-1;以AUC0-t计算,阿洛西林的相对生物利用度平均为(97.1±23.3)%;舒巴坦的主要药动学参数如下:ρmax分别为(47.30±15.57)mg·L-1和(41.97±14.19)mg·L-1;t1/2分别为(0.46±0.23)h和(0.53±0.35)h;AUC0-t分别为(26.82±7.49)mg·h·L-1和(23.67±6.05)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(28.05±8.59)mg·h·L-1和(25.50±8.61)mg·h·L-1;以AUC0-t计算,舒巴坦的相对生物利用度平均为(104.8±24.5)%。结论该方法适用于药动学研究。所得主要药动学参数表明,制剂间阿洛西林及舒巴坦的药动学参数AUC及ρmax均无显著性差异,两药组成复方后不影响各自在比格犬体内的药动学行为。     

盐酸左氧氟沙星软胶囊、硬胶囊和片剂的人体药动学研究

目的:使用HPLC法测定人血浆中左氧氟沙星的浓度,并研究盐酸左氧氟沙星软胶囊、硬胶囊和片剂在健康人体内的药代动力学。方法:20名健康男性志愿者单剂量口服200mg盐酸左氧氟沙星后,采集不同时间点血样测定血药浓度。结果:左氧氟沙星线性范围为0.041～5.180mg/L,日内和日间精密度(RSD)均小于5.0%。盐酸左氧氟沙星软胶囊主要药动学参数:tmax:(0.8±0.3)h;Cmax:(2.8±0.9)mg/L;AUC0-30:(14.7±1.8)mg·L-1.h;AUC0-∞:(15.4±1.9)mg·L-1.h;t1/2:(6.9±0.4)h。结论:盐酸左氧氟沙星软胶囊的药动学参数与硬胶囊和片剂的差异无统计学意义。     

高效液相色谱法测定天麻素人体相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)法测定天麻素血药浓度,并研究健康志愿者天麻素胶囊的人体相对生物利用度.方法:健康男性志愿者18名,单剂量双交叉口服天麻素胶囊200 mg,采用HPLC法测定其血药浓度,计算其主要药动学参数.结果:试验制剂和参比制剂天麻素的主要药动学参数:t1/2分别为(5.50±1.80)h和(5.14±1.08)h,tmax分别为(0.81±0.18)h和(0.82±0.17)h,Cmax分别为(1.480±0.315)mg·L-1和(1.426±0.319)rag·L-1,AUC0-16分别为(5.730±1.900)mg·h·L-1和(5.715±1.695)rag·h·L-1,AUG0-∞分别为(6.445±1.897)mg·h·L-1和(6.356±1.720)mg·h·L-1.天麻素胶囊试验制剂和参比制荆的主要药动学参数差异均无显著性(P0.05),其相对生物利用度F为(100.0±6.3)%.结论:两种制剂在人体内具有生物等效性.本试验建立的HPLC测定天麻素的方法灵敏、可靠,适用于其血药浓度测定和人体药动学研究.