小肠细菌过度生长对非酒精性脂肪肝患者肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白的影响

目的研究小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者肠源性内毒素血症(Intestinal endotoxemia,IETM)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白的水平的影响,评价其在NAFLD发生发展过程中的作用。方法选择经B超及病史诊断为NAFLD患者32例,应用乳果糖H2呼气试验(Lactulose hydrogen breath test,LHBT)检测小肠细菌过度生长,根据检测结果,分为SIBO阳性组和SIBO阴性组。对两组肠源性内毒素血症、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α进行检测。结果 1 IETM、hs-CRP、TNF-α在SIBO阳性组和SIBO阴性组比较差异均有统计学意义。2在SIBO阳性组肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白有逐渐增高的趋势,二者均与IETM呈正相关关系。结论小肠细菌过度生长和内毒素血症等机制促进非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生和发展。     

肿瘤坏死因子-α在肝硬化发生发展中动态变化的研究

目的　探讨肠源性内毒素血症所诱发的细胞因子肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)在肝纤维化发生发展中的作用机制。方法　采用该室建立的以复合因子致肝纤维化、肝硬化动物模型进行实验。对血浆 TNF-α和白细胞介素 - 10 (IL - 10 )水平进行动态观察。结果　血浆 TNF-α随肝纤维化进程而增高 ,并与血浆内毒素水平与肝组织胶原蛋白含量均呈正相关。结论　肝纤维化的发生、发展与肠源性内毒素血症密切相关。在肝硬化发展过程中促炎与促纤维化因子 TNF- α起着关键性作用。     

慢性乙型肝炎肝脏病理组织学改变与内毒素血症的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清内毒素、肝纤维化标志物水平与肝脏病理组织学改变的关系.方法 选择112例慢性乙型肝炎患者和56例正常健康体检者,同时检测其血清内毒素(ET)及肝纤维化标志物(HA、LN、IVC和P Ⅲ NP)水平,对所有慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检判断其病理组织炎症活动度分级和纤维化分期,并把血清内毒素及肝纤维化标志物水平与肝活检病理分级分期进行相关性分析.结果 慢性乙型肝炎患者内毒素血症(ETM)的发生率随肝脏病变的加重而升高.血清内毒素、肝纤维化标志物水平与肝活检病理分级分期呈明显正相关.结论 血清内毒素水平与肝纤维化血清标志物可作为肝脏病理损害的判断指标之一,内毒素血症在肝纤维化发生发展中起重要作用.     

褪黑素对内毒素血症大鼠TNF-α表达的影响

目的探讨褪黑素(MT)对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症大鼠循环血和血管组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法雄性SD大鼠,分组如下:(1)溶剂对照组;(2)LPS组;(3)LPS+MT组;(4)MT组。应用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α含量;应用RT-PCR和免疫组织化学法检测TNF-α在血管组织的表达。结果与对照组相比,LPS组大鼠血清TNF-α含量、血管TNF-α mRNA水平均增高(P<0.01),TNF-α蛋白在血管内皮和平滑肌细胞阳性表达增多;而给予LPS前后应用MT干预治疗,可显著降低血清TNF-α含量、血管TNF-α mRNA生成,与同时间点LPS组比较均差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MT降低内毒素血症大鼠TNF-α生成和表达。     

Influence of melatonin on the expression of tumor necrosis factor alpha in rats with endotoxemia

目的 探讨褪黑素(MT)对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血症大鼠循环血和血管组织中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)表达的影响.方法 雄性SD大鼠,分组如下:(1)溶剂对照组;(2)LPS组;(3)LPS+MT组;(4)MT组.应用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α含量;应用RT-PCR和免疫组织化学法检测TNF-α在血管组织的表达.结果 与对照组相比,LPS组大鼠血清TNF-α含量、血管TNF-α mRNA水平均增高(P＜0.01),TNF-α蛋白在血管内皮和平滑肌细胞阳性表达增多;而给予LPS前后应用MT干预治疗,可显著降低血清TNF-α含量、血管TNF-α mRNA生成,与同时间点LPS组比较均差异有统计学意义(P＜0.01).结论 MT降低内毒素血症大鼠TNF-α生成和表达.     

生大黄对慢性重型肝炎患者LPS、TNF-α的影响及其临床意义

各种原因导致的肝细胞严重受损常伴有肠源性内毒素血症(IETM).内毒素(LPS)刺激单核巨噬细胞使其产生肿瘤坏死因子(TNF-α),进一步介导肝细胞的损害[1].作者等应用生大黄治疗26例慢性重型肝炎患者,并动态观察LPS、TNF-α的变化.     

通腑逐瘀辅治法对肝硬化患者血浆内毒素及炎性反应指标的影响

目的探讨通腑逐瘀辅治法对肝硬化患者血浆内毒素及炎性反应指标的影响。方法将60例肝硬化患者随机分为观察组和对照组各30例。观察组联用通腑逐瘀法进行治疗,对照组联用常规治疗,4周为一疗程。应用偶氮显色法检测血浆内毒素,酶联免疫吸附法检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素-2（IL-2）水平。结果治疗前2组内毒素、TNF-α和IL-2水平差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗后,2组血浆内毒素及TNF-α水平均低于治疗前,IL-2水平高于治疗前,且观察组优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论通腑逐瘀辅治法可降低肝硬化患者血浆内毒素及TNF-α水平,升高IL-2水平,改善患者内毒素血症,减轻肝脏炎性反应及纤维化,值得临床推广应用。     

血浆sCD36水平与冠心病合并非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的 研究血浆可溶性CD36(sCD36)与冠心病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法 比较35例冠心病合并NAFLD患者(A组)、35例单纯冠心病患者(B组)和35例健康志愿者(C组)血浆sCD36水平和生化、炎症相关指标。计算A组患者NAFLD纤维化评分(NFS)。分析A组上述各项指标与血浆sCD36水平的相关性,多重线性回归分析血浆sCD36水平的影响因素。结果 A组和B组血浆sCD36、超敏C反应蛋白(hsCRP)、TNF-α和IL-6水平高于C组(P<0.05),且A组上述指标亦高于B组(P<0.05)。A组血浆sCD36水平与BMI、AST、ALT、hsCRP、TNF-α、IL-6和NFS呈正相关(r=0.800、0.865、0.797、0.957、0.909、0.907和0.527,P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,hsCRP、TNF-α和IL-6是冠心病合并NAFLD患者血浆sCD36水平的影响因素(P<0.05)。结论 冠心病合并NAFLD患者血浆sCD36水平升高,与肝纤维化有关,可能作为冠心病合并NAFLD的血浆标志物...     

血清抵抗素和TNF-α与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关性研究

目的探讨血清抵抗素和肿瘤坏死因子(TNF-α)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)及2型糖尿病(T2DM)发生发展中的作用,同时分析NAFLD和T2DM两种疾病的关系。方法选取T2DM合并NAFLD 51例(TDNA组),单纯T2DM不伴NAFLD 49例(T2DM组),单纯NAFLD48例(NAFLD组),健康体检者52例(CON组)。所有研究对象均测定血清抵抗素和TNF-α。采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。结果①与CON组比较,NAFLD组和T2DM组均有明显的胰岛素抵抗,而且TDNA组胰岛素抵抗更明显。②与CON组比较,血清抵抗素、TNF-α在NAFLD组和T2DM组均明显升高,而且在TDNA组升高更明显。③相关分析显示:血清抵抗素、TNF-α均与HOMA-IR呈正相关。④多元逐步回归分析显示:HOMA-IR、AST与血清抵抗素、TNF-α水平均独立相关。结论血清抵抗素、TNF-α与IR独立相关,在IR发生发展中起到了重要的作用,可作为预防和评价NAFLD、T2DM严重程度的检测指标。     

消化性溃疡并出血与小肠细菌过生长关系的探讨

目的观察消化性溃疡并出血患者在出血应激及强效抑酸状态下有无小肠细菌过生长(Small intestinal bacterial overgrowth,SIBO),以指导临床实践。方法58例消化性溃疡并出血患者,入院后静脉注射奥美啦唑40毫克,每天2次,连续3天后,进行乳果糖氢呼气试验(Lactulose hydrogen breath test,LHBT)。同时选择健康志愿者37人进行LHBT作为对照。结果溃疡组中出现SIBO阳性20例,阴性29例,非产氢者9例;健康对照组中出现SIBO阳性9例,阴性26例,非产氢者2例。溃疡组与健康对照组比较,P>0.05,差异无统计学意义。结论消化性溃疡并出血患者短期内并未出现小肠细菌过生长,无需常规使用抗生素作预防性治疗。     

Theoretical π-π* absorption and circular dichroic spectra of cyclic dipeptides

The dipole interaction model, treated by the partially dispersive normal mode method, is used to calculate circular dichroic spectra of cyclo(Gly-Gly), cyclo (Ala-Gly), cyclo(Ala-Ala), cyclo(Pro-Gly), cyclo(Pro-Ala), cyclo(Pro-Val), cyclo (Pro-D-Val), and cyclo(Pro-Pro) in the amide π-π* absorption band near 190 nm. Assuming a standard backbone geometry, spectra which are in fair to good agreement wth experiment are obtained for these molecules. The spectra are predicted to be sensitive to conformations of Pro and Val side chains. The effects of dipeptide ring folding on calculated CD spectra are mostly consistent with those found by other workers, except that it is found that a planar ring conformation of cyclo (Ala-Ala) and cyclo (Ala-Gly) gives predicted spectra comparable to experiment. The same model gives theoretical absorption spectra consistent with available experimental data.     

HPLC法测定丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中丝裂霉素C的含量

目的:建立高效液相色谱法测定丝裂霉素 C 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(MMC-PBCA-NP)中药物含量。方法:采用C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以混合磷酸盐缓冲液-乙腈(85:15)为流动相,流速为1 mL·min~(-1),紫外检测器,检测波长为365 nm。结果:丝裂霉素 C(MMC)浓度在5～250 μg·mL~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9998;平均回收率(n=6)为98.15%。结论:本法专属性强,操作简便,结果准确。适用于 MMC-PBCA-NP 的质量控制。     

乙酰吉他霉素临床前药理学研究

乙酰吉他霉素对临床分离的革兰氏阳性球菌有较好的抑菌活力，其对金葡球菌、β－溶血性链球菌、表葡球菌的ＭＩＣ_（５０）分别为１、０．２２和４ｍｇ／Ｌ，对耐红霉素、青霉素的金葡球菌、表葡球菌半数以上较敏感，与吉他霉素相似，但其对革兰氏阴性菌无明显作用。乙酰吉他霉素对小鼠实验性细菌感染有明显保护作用。对金葡球菌、肺炎双球菌感染小鼠口服用药的ＥＤ_（５０）分别为７９．６和２５．１ｍｇ／ｋｇ。其疗效与吉他霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素相似。乙酰吉他霉素小鼠１次口服的ＬＤ_（５０）＞１５ｇ／ｋｇ，与吉他霉素相比毒性无差异。     

Effects of Nitro-L-Arginine on Blood Pressure and Cardiac Index in Anesthetized Rats: A Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis

Purpose. Nitric oxide synthase (NOS) inhibitors such as Nitro-L-arginine (L-NA) are being considered for the management of hypotension observed in septic shock. However, little information is available regarding the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of these agents. Our objective was to examine the relationships between L-NA plasma concentration and various hemodynamic effects such as cardiac index (CI), mean arterial pressure (MAP), and heart rate (HR) elicited by L-NA administration in rats. Methods. L-NA was infused at doses between 2.5 – 20 mg/kg/hr in anesthetized rats over one hour. Hemodynamic effects and plasma L-NA levels were determined. Results. Infusion of L-NA resulted in dose-dependent increases in MAP and systemic vascular resistance (SVR), decreases in CI, and minimal change in HR. The relationships between the hemodynamic effects and plasma L-NA levels were not monotonic, and hysteresis was observed. Using nonparametric analysis, the equilibration half-time (t_1/2,keo) between plasma L-NA and the hypothetical effect site was determined to be 51.5 ± 6.6 min, 42.4 ± 10.1 min, 43.4 ± 9.0 min for MAP, CI, and SVR, respectively (n = 14). The E_max and EC₅₀ values obtained were + 32.5 ± 8.4 and 2.6 ± 1.3 g/ml for MAP and –52.9 ± 15.6 and 3.7 ± 1.8 g/ml for CI, respectively. Conclusions. Although L-NA can bring about beneficial elevation of MAP, such effect is always accompanied by a stronger effect on CI depression. Dose escalation of L-NA may bring about detrimental negative inotropic effect and loss of therapeutic efficacy.     

The pathogenesis of,and pharmacological treatment for,Canavan disease

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脑脊液转铁蛋白及免疫球蛋白含量变化在小儿中枢神经系统感染时的临床意义

目的　通过对小儿中枢神经系统感染时Tf、Ig在脑脊液中含量的变化及其相关性分析 ,为鉴别诊断及更切实的判定病情和估计预后提供参考依据。方法　应用速率散射比浊法测定脑脊液中Tf、Ig。结果　 (1 )三组急性期脑脊液中Tf、Ig含量均高于恢复期。 (2 )结脑组Tf、IgG增高明显 ,化脑组IgM增高明显。病脑组变化最小。 (3)恢复期脑脊液中Tf、Ig含量与对照组比较 ,结脑中Tf、IgG、IgM高于对照组 ,化脑和病脑组IgM均高于对照组 ,Tf、IgG均无差异 ,各组IgA与对照组相比无显著性差异。 (4)病脑急性期Tf与IgG呈正相关 ,恢复期与IgA呈正相关 ;化脑组急性期Tf与IgM、IgG呈正相关 ,恢复期与IgM呈正相关 ;结脑急性期Tf与IgA、IgM均呈正相关 ,恢复期与IgG呈正相关。结论　 (1 )Tf与IgG是诊断结脑的良好指标 ,IgM是诊断化脑的良好指标 ,当脑脊液中IgM >30mg L时 ,可基本除外病脑 ,当脑脊液中IgM <60mg L时 ,化脑的可能性较小。 (2 )Tf与Ig一样 ,可作为判断中枢神经系统感染时血脑屏障及脑损伤与恢复程度的重要指标     

高效毛细管电泳法测定磺胺类药物的离解常数及其制剂的含量

目的:采用毛细管电泳法测定磺胺甲唑(sMZ)、磺胺嘧啶(SD)和甲氧苄啶(TMP)的离解常数及其在制剂中的含量。方法:采用未涂层的弹性石英毛细管柱(60.2 cm×75 μm,有效长度50 cm),柱温25 ℃,正极压力进样,检测波长214 nm。将3种化合物的有效电泳淌度与 pH 进行非线性拟合,测定其离解常数;最佳的分离条件为:50 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠(pH 6.0)缓冲液,分离电压27.5 kV,在此条件下测定其在制剂中的含量。结果:SMZ、SD、TMP 的离解常数分别为5.69,6.36,6.68;在0.1～1000μg·mL~(-1)的浓度范围内线性关系良好(相关系数:0.9992～0.9999),回收率为95.6%～105.0%。结论:该方法简便、快速、准确,可用于测定3种磺胺类药物的解离常数及其在制剂中的含量。     

中缝背核投射到基底外侧杏仁核的5-羟色胺能纤维对睡眠的调节作用

目的　观察大鼠中缝背核 (DRN)到基底外侧杏仁核(BLA)的 5 HT能纤维投射在睡眠 -觉醒调节中的作用。方法　采用脑立体定位 ,核团微量注射和多导睡眠描记 (PSG)方法。结果　DRN内微量注射L Glu ,可使觉醒 (W )增加 ,慢波睡眠 (SWS)和异相睡眠 (PS)明显减少。在双侧BLA微量注射非选择性 5 HT受体阻断剂麦角新碱 (MS)可以逆转DRN内微量注射L Glu的效应 ,SWS增加 ,W减少 ,但PS没有变化 ;DRN内微量注射PCPA ,导致SWS增加 ,W减少 ,但当在DRN内微量注射PCPA后 ,双侧BLA内微量注射 5 HTP可以逆转PCPA所引起的睡眠增加效应 ,使SWS减少 ,W增加 ,但PS没有变化。结论　DRN对睡眠 -觉醒的调节作用部分通过DRN到BLA的 5 HT能纤维投射介导的     

镇静小鼠的非侵入式气道反应性测定法及药物作用

目的：建立并验证镇静小鼠气道反应笥的非侵入式测定法,探讨小鼠气道高反应性与气道炎症的关系。方法：观察致敏及药物对小鼠引喘阈浓度的影响,及支气管－肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞渗出量的变化。结果：与未致敏小鼠相比,致敏小鼠吸入ＯＡ６ｈ的ＭＣｈ引喘阈逍度显著降低,ＢＡＬＦ中细胞渗出量显著增高,地塞米松（７．５ｍｇ／ｋｇ）和氨茶碱（３７．５ｍｇ／ｋｇ）可降低致敏小鼠吸入ＯＡ引起的气道反应性增高和ＢＡＬＦ