补骨脂素单次和重复给药药动学研究

目的研究雌性大鼠补骨脂素单次和重复给药的药动学差异。方法雌性大鼠灌胃给予不同剂量补骨脂素(14,28和56 mg·kg~(-1)),通过UPLC测定补骨脂素给药1次及重复给药3个月的大鼠血药浓度,并计算药动学参数。结果补骨脂素单次给药和重复给药药动学参数有差异,补骨脂素低、中、高剂量组单次给药t1/2分别为4.31±2.32,4.91±3.16和(9.22±7.66)h;Cmax分别为11.08±7.67,8.21±3.79和(8.92±5.98)mg·L~(-1),tmax分别为4.17±1.67,3.17±1.18和(2.92±1.10)h,AUC0-∞分别为59.45±36.08,117.76±82.25和(60.59±33.71)mg·L~(-1)·h~(-1)。多次给药组t1/2分别为6.44±3.37,17.52±12.91和(21.15±15.79)h,Cmax分别为3.15±1.15,13.30±6.35和(12.98±3.38)mg·L~(-1),tmax分别为6.25±4.50,5.92±3.47和(12.00±6.57)h,AUC0-∞分别为42.53±27.50,406.77±32.47和(502.90±269.59)mg·L~(-1)·h~(-1)。多次给药后补骨脂素的半衰期延长,最大血药浓度升高,达峰时间延后。结论补骨脂素于长期大剂量经口给药,雌性大鼠体内暴露有蓄积倾向。     

小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究

目的 研究小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学。方法 采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法进行测定。将比格犬随机分为单次静脉给药组（3.75 mg/kg）、单次低剂量灌胃组（3.75 mg/kg）、单次中剂量灌胃组（7.5 mg/kg）、单次高剂量灌胃组（15 mg/kg）和多次灌胃组（7.5 mg/kg，每天1次，连续7 d），每组6只，雌雄各半。各组比格犬按照设定的时间点收集血浆样品，经预处理后进行LC-MS/MS定量分析，获得的数据采用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药动学参数。结果 SYHA1809静脉注射给药后，在比格犬体内的CL为（2.70±0.48） mL/（min·kg），稳态分布体积为0.757 L/kg,t1/2为（3.35±1.36） h；单次灌胃给予低、中、高剂量的SYHA1809后，其在比格犬体内的平均tmax为（0.53±0.02） h，血药浓度随给药剂量的增加而升高；单次灌胃给予3.75mg/kg的SYHA1809后，绝对生物利用度为83.5%；在3.75～15 mg/kg剂量范围内，SYHA1809的cmax和AUC...     

不同剂量苦参碱给药后的药动学及其在唾液中的分布

目的探讨苦参碱不同剂量给药后苦参碱在大鼠体内的动态变化规律及其在唾液中的分布情况。方法大鼠静脉注射苦参碱注射液后,用反相高效液相色谱法测定苦参碱在血液、唾液中的浓度,采用药动学软件MULTI97V10进行数据处理,确定药动学参数。结果苦参碱不同剂量给药后在大鼠体内符合二室模型分布,其高、中、低剂量主要药动学参数分别如下：t1/2=2．38h,AUC=203．0g·h·L^-1,Ve=675．3mL,CL=190．6L·h^-1。t1/2=1．39h,AUC=70．7g·h·L^-1,Vc=489．4mL,CL=243．3L·h^-1;t1/2=1．66h,AUC=41．85g·h·L^-1,Ve=500．2mL,CL=208．4L·h^-1。结论通过高、中、低剂量及相应的AUC对比,可知苦参碱中、低剂量给药后在体内呈线性药动学消除过程,高剂量给药后呈非线性药动学消除过程,中、低剂量给药后,苦参碱腮腺中唾液药物浓度与血液药物浓度有一定相关性,可以考虑利用腮腺唾液代替血液进行苦参碱的药动学研究。     

琥珀酸去甲文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性

目的建立HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中去甲文拉法辛的质量浓度,研究Beagle犬经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片后的药动学特征和生物等效性。方法 24只Beagle犬双周期、自身交叉、单次/多次(连续给药7 d)经口给予琥珀酸去甲文拉法辛缓释片,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中去甲文拉法辛的经时血药质量浓度,并计算药动学参数。结果单次经口给予受试与参比制剂后去甲文拉法辛的主要药动学参数分别为ρmax(28.1±5.7)和(26.9±7.7)μg·L-1;tmax(1.3±0.6)和(1.6±1.0)h;t1/2(3.4±1.0)和(3.3±1.0)h;AUC0→t(147.8±58.2)和(144.6±67.4)μg·h·L-1;AUC0-∞(159.8±59.2)和(159.1±67.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(106.2±19.7)%。多次经口给予受试与参比制剂7 d后的主要药动学参数分别为ρmax(34.0±14.4)和(33.2±16.7)μg·L-1;tmax(1.6±0.8)和(1.6±0.7)h;t1/2(3.2±1.1)和(3.5±1.3)h;AUC0→t(172.4±94.8)和(162.5±78.1)μg·h·L-1;AUC0-∞(178.8±98.8)和(168.8±77.1)μg·h·L-1;相对生物利用度为(107.2±39.2)%。结论单次和多次给药后,受试制剂的药动学参数ρmax和AUC对数转换后比值的90%置信区间均在参比制剂的生物等效性标准范围内,2种制剂在Beagle犬体内生物等效。     

酪丝缬肽在Beagle犬体内药动学初步研究

初步研究酪丝缬肽单次静注给药后在Beagle犬的体内过程。建立了酪丝缬肽在Beagle犬全血中浓度测定的RP-HPLC-UV方法。绘制酪丝缬肽单次给药后在Beagle犬体内全血药物浓度-时间曲线,并求得药动学参数。本检测方法灵敏度不高,最低定量限为0.20μg/ml。酪丝缬肽静注给药后在Beagle犬体内药动学符合单房室模型,低、中、高3个剂量(60,600,6000μg/kg)的T1/2分别为(8.88±1.45),(9.00±1.70),(11.12±2.83)s,无显著性差异,C10s和AUC与剂量成良好的线性关系。本实验初步表明:酪丝缬肽静注给药在Beagle犬体内的动力学行为是线性的。酪丝缬肽在Beagle犬体内快速消除,半衰期小于20s。     

HPLC测定大鼠血浆中非诺贝特的活性代谢物及其药动学研究

目的采用RP-HPLC测定大鼠血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝特酸的浓度,并研究单次口服不同剂量非诺贝特在大鼠体内的药动学。方法将18只SD大鼠随机分为3组,分别按体重口服低、中、高剂量(10、50、100 mg·kg-1)非诺贝特混悬液后,采用经过验证的RP-HPLC法测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果高、中、低剂量非诺贝特酸的药-时曲线均符合口服吸收的二室模型,主要药动学参数:Cmax分别为18.15±3.02、8.68±1.69、1.68±0.42μg·mL-1;Tmax分别为6.80±0.75、6.33±1.75、6.50±1.38 h;t1/2分别为4.44±1.03、5.38±1.91、4.76±1.12 h;Cl/F分别为0.49±0.08、0.56±0.13、0.50±0.11 L.h-1;AUC0-t分别为209.07±36.25、92.20±23.47、20.17±6.54μg·mL-1·h-1;AUC0-∞分别为210.22±36.29、93.87±23.51、21.27±6.53μg·mL-1·h-1。结论所用RP-HPLC法能够准确地测定非诺贝特酸的血药浓度,满足药动学研究的要求。在给药剂量范围内,非诺贝特酸在大鼠体内的药动学符合线性药动学规律。     

苯扎贝特缓释片在犬体内的药动学

目的:研究单剂量和多剂量口服苯扎贝特缓释片在Beagle犬体内的药动学特征。方法:4只Beagle犬单剂量和多剂量口服苯扎贝特缓释片后,不同时间点采集血样。采用高效液相色谱法测定其血药浓度,应用Topfit2.0软件计算其主要药动学参数。结果:苯扎贝特缓释片给药后主要药动学参数如下:单剂量Cmax为(19.8±6.7)mg.L-1,tmax为(2.3±0.8)h,AUC0-τ为(80.0±35.8)mg.h.L-1,t1/2为(8.5±1.5)h;多剂量Cmax为(21.5±6.0)mg.L-1,tmax为(2.8±1.1)h,AUC0-τ为(114.3±63.0)mg.h.L-1,t1/2为(8.8±4.5)h。结论:本法灵敏度高,简便,分析速度快,专属性强,可用于犬血浆中苯扎贝特的测定。苯扎贝特缓释片口服给药符合二房室模型,多次给药无明显蓄积现象。     

匹伐他汀钙片单、多剂量人体药动学评价

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀的浓度,研究其在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学过程.方法:20名健康志愿者随机分为2组,每组10人(男女各半),分别口服低、中、高3个剂量(1,2,4 mg)进行单剂量药动学研究,2mg剂量组继续给药(每日1次,连续7 d),进行多剂量药动学研究.采用LC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用WinNonLin6.2计算药动学参数.结果:健康受试者单剂量口服1、2、4mg匹伐他汀钙片后的药动学参数:t1/2分别为(11.29±4.28)h、(13.52±5.65)h和(11.87±2.87)h;tmax分别为(0.78±0.32)h、(0.75±0.17)h和(0.93±0.31)h;Cmax分别为(15.80±7.34)ng·ml-1、(36.54±6.29)ng·ml-1和(61.32±15.09)ng·ml-1;AUC(0-48)分别为(36.46±21.86)ng·h·ml-1、(107.90±28.55)ng·h·ml-1和(187.76±62.62)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(40.91±23.20)ng·h·ml-1、(112.97±29.08)ng·h·ml-1和(197.55±68.51)ng·h·ml-1.多剂量组口服2mg匹伐他汀后的药动学参数:t1/2为(13.07±2.16)h,tmax为(0.68±0.12)h,Cmax为(33.88±6.91)ng·ml-1,AUCss为(68.21±20.82)ng·h·ml-1,AUC(0-48)为(77.78±26.50)ng·h·ml-1,AUC(0-∞)为(82.59±26.58)ng·h·ml-1.匹伐他汀钙多次给药达稳态后,药动学参数tmax、t1/2与单次给药一致.结论:在1~4mg剂量范围内匹伐他汀的AUC(0-48)、AUC(0-∞)、Cmax均与剂量呈线性关系;匹伐他汀在连续多次给药后,无体内蓄积现象;匹伐他汀的体内过程在男女性别间无显著差异.     

芳维甲酸乙酯在Beagle犬体内的药动学研究

目的:研究芳维甲酸乙酯(RO)在Beagle犬体内的药动学特征。方法:18只Beagle犬随机分为高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组6只,ig相应剂量的RO。给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0、48.0、60.0、72.0 h时于小隐静脉采血1 mL,分离血浆,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆中RO及其代谢产物芳维甲酸乙酸(RA)的浓度;采用DAS 2.0软件进行拟合,计算药动学参数。结果:RO和RA在犬体内均呈一室模型分布。RO高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(1.42±0.87)、(0.54±0.09)、(0.31±0.05)μg/mL,t1/2z分别为(1.20±0.33)、(1.14±0.45)、(1.90±0.65)h,AUC0-72 h分别为(3.55±0.90)、(0.87±0.50)、(0.92±0.31)μg·h/m L,CL/F分别为(11.99±4.01)、(19.87±10.79)、(12.29±7.57)L/(kg·h);RA高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(32.51±4.04)、(19.87±2.78)、(16.55±4.06)μg/mL,t1/2z分别为(7.27±4.20)、(7.17±4.20)、(10.18±4.01)h,AUC0-72 h分别为(408.14±96.61)、(333.39±61.28)、(286.55±30.96)μg·h/m L,CL/F分别为(1.30±0.53)、(0.76±0.87)、(0.54±0.10)L/(kg·h)。结论:RO口服极易吸收,且消除迅速,其活性代谢产物RA在体内蓄积时间较长。     

不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学

目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。     

人工合成胸腺素α1静脉注射或皮下注射在小鼠和大鼠体内的药动学研究

目的:研究人工合成胸腺素α1(sTα1)静脉注射或皮下注射在小鼠和大鼠体内的药动学特征。方法:取小鼠45只(sTα1,1mg·kg-1)、大鼠3只(sTα1,0.5mg·kg-1),尾静脉注射相应药物,分别于注射前及注射后6h内小鼠眼眶静脉采血和大鼠心脏采血;另取小鼠180只,随机分为高、中、低(sTα1,5、1、0.32mg·kg-1)剂量组,取大鼠9只,随机分为高、中、低(sTα1,2.5、0.5、0.16mg·kg-1)剂量组,皮下注射相应药物,分别于注射前及注射后10h内小鼠眼眶静脉采血和大鼠心脏采血,用酶联免疫吸附法检测各时间点的血药浓度,并计算其药动学参数。结果:sTα1静脉注射在小鼠体内的t1/2β为0.68h、AUC0～∞为554.32μg·h·L-1,在大鼠体内的t1/2β为(1.87±0.50)h、AUC0～∞为(1602.91±360.41)μg·h·L-1;sTα1高、中、低剂量组皮下注射在小鼠体内的t1/2分别为0.76、0.54、0.268h,AUC0～∞分别为3222.95、417.67、366.60μg·h·L-1,在大鼠体内的t1/2分别为(1.23±0.23)、(1.40±0.37)、(1.99±0.94)h,AUC0～∞分别为(22436.74±5641.94)、(1539.63±203.30)、(729.60±320.0)μg·h·L-1。结论:sTα1在大鼠和小鼠体内静脉注射的药动学过程属于一级二室开放模型,皮下注射的药动学过程属于一级一室开放模型。     

注射用益气复脉（冻干）对非洛地平在大鼠体内药动学的影响

目的：考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对非洛地平在大鼠体内药动学的影响。方法：将大鼠分为高、中、低剂量（1625、542、181mg·kg-1）YQFM组和空白对照（生理盐水）组,每组10只,尾静脉连续注射给药8d,第8天给药后各组均立即灌胃给予非洛地平0.5mg.kg-1,灌胃后0、0.5、0.75、1、2、2.5、3、3.5、4、5、8、12、24、48h于眼底静脉丛取血,以液质联用检测非洛地平在各组大鼠血浆中的浓度,利用TopFit2.0软件拟合并计算其药动学参数。结果：空白对照组和高、中、低剂量YQFM组非洛地平的药动学参数分别为：cmax为（50.67±8.99）、（37.78±7.74）、（40.31±6.03）、（45.24±8.03）μg·L-1,AUC0～48h为（532.21±102.15）、（395.75±85.85）、（424.80±77.53）、（489.87±94.81）μg.h.L-1,t1/2为（17.47±4.31）、（17.04±3.20）、（16.75±4.04）、（16.59±3.52）h,CL为（0.19±0.04）、（0.27±0.03）、（0.26±0.03）、（0.22±0.04）L·h-1;非洛地平药动学参数符合一室模型,与空白对照组比较,中、高剂量YQFM组cmax、AUC0～48h明显减小,CL明显增加（P〈0.05或P〈0.01）,3个剂量YQFM组间药动学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：YQFM高、中剂量能明显加快非洛地平在大鼠体内的代谢和清除。     

不同剂量丙泊酚微乳注射液在Beagle犬体内的药动学参数比较

目的:比较3种不同剂量丙泊酚微乳注射液在Beagle犬体内的药动学参数,并了解其相关性。方法:取Beagle犬12只随机均分为丙泊酚微乳注射液高、中、低剂量组(6、4、2mg·kg-1),静脉注射相应药物,采用高效液相色谱-荧光法检测各组犬给药前及给药后480min内血药浓度,1周和2周后3组犬交叉给药,给药剂量、方法一致,并计算其药动学参数。结果:高、中、低剂量组丙泊酚微乳注射液在犬体内的药-时曲线均符合静注二室模型,其t1/2β分别为(33.02±10.00)、(31.25±23.27)、(53.64±21.78)min,AUC0～480min分别为(60.00±12.50)、(26.90±11.61)、(19.61±3.39)μg·min·mL-1。结论:不同剂量丙泊酚微乳注射液体内消除率和消除方式类似,AUC0～480min与剂量呈正相关。     

灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学及其绝对生物利用度研究

目的：研究灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度。方法：采用四周期交叉设计,即Beagle犬8只,雌雄各半,随机等分为4组,分别采取单剂量静脉注射（0．75mg／kg）及灌胃（7．5、15和30mg／kg）两种给药方式,交叉给药,间隔1周。并于给药后不同时间点取血,采用LC—MS／MS测定血浆中灵仙新苷的浓度,利用DAS2．0软件估算灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度。结果：Beagle犬i．g．7．5、15和30mg／kg灵仙新苷后,估算的tl／2分别为（14．3±2．7）、（13．3±1．3）和（13．7±2．4）h,AUC0—36分别为（1．9±1．2）、（4．5±1．9）和（8．0±3．3）μg·h·mL-1,Cmax分别为（0．14±0．08）、（0．27±0．10）和（0．52±0．28）μg／mL。i．v．0．75mg／kg灵仙新苷后,估算的t1／2为（13．3±3．0）h,AUC0-36为（66．2±12．8）μg·h·mL-1。灌胃灵仙新苷在Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为0．32％、0．35％和0．30％。结论：口服灵仙新苷后在Beagle犬体内绝对生物利用度很低,其药动学过程在研究剂量范围内是线性的。     

脂质饮食对诺氟沙星在Beagle犬体内药动学的影响

目的:研究脂质饮食对诺氟沙星在Beagle犬体内药动学的影响。方法:取6只Beagle犬均分为两组,分别在空腹或进食脂质状态下灌服诺氟沙星胶囊40 mg/kg,2周后两组犬交叉实验;采用高效液相色谱法测定给药前与给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h的血药浓度,用3p97软件计算诺氟沙星的药动学参数。结果:诺氟沙星在Beagle犬空腹和进食脂质状态下的药-时曲线均符合一室模型;空腹和进食脂质状态下诺氟沙星的主要药动学参数分别为t1/2(3.82±1.10)、(4.30±1.78)h,tmax(0.72±0.37)、(2.94±1.12)h,cmax(0.93±0.18)、(0.92±0.43)μg/ml,AUC0-24 h(6.26±0.98)、(8.45±1.78)μg·h/ml;两种状态间比较,除tmax差异有统计学意义(P<0.01)外,其余参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂质饮食可明显延迟诺氟沙星的达峰时间。     

Beagle犬静脉注射谷胱甘肽的药动学研究

目的:研究谷胱甘肽(GSH)于犬静脉注射后其体内的药动学特征。方法:取Beagle犬12只静脉注射40mg·kg-1后于不同时间取血浆样品,采用高效液相色谱法测定血浆中GSH浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:静脉注射GSH后在犬体内的药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数t1/2α、t1/2β、V(c)、CL(s)、AUC0～t分别为(2.32±1.26)min、(16.03±6.58)min、(1.13±0.54)L·kg-1、(0.080±0.027)L·min-1和(546.69±189.45)μg·h·mL-1。结论:GSH静脉注射后在犬血液循环中滞留时间较短,消除较快。     

头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定犬血浆中头孢丙烯的质量浓度,研究头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。方法 12只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯分散片和普通片剂,洗净期为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的质量浓度。结果分散片与普通片的体内过程基本一致,其主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）分别为（48.7±4.2）μg/mL和（51.1±3.3）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（1.5±0.3）h和（2.0±0.4）h,半衰期（t1/2）分别为（1.2±0.3）h和（1.6±0.4）h,0～24h药-时曲线下面积（AUC0-24）分别为（188.9±27.5）μg/（h·mL）和（208.2±34.3）μg/（h·mL）。结论头孢丙烯分散片口服后吸收迅速,平均相对生物利用度为90.7%。     

脂质饮食对犬体内司帕沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对司帕沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或脂质饮食状态下单次口服司帕沙星10mg·kg-1,2周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和脂质饮食状态下司帕沙星的口服吸收符合二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(17.90±5.36)、(12.45±3.17)h,tmax分别为(3.28±1.32)h、(1.45±0.73)h,Cmax分别为(0.70±0.19)、(2.54±0.71)μg·mL-1,AUC0～t分别为(11.66±3.77)、(38.46±7.13)μg·h·mL-1;各药动学参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食可明显促进司帕沙星的吸收,对其药动学参数有明显影响。     

HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

目的:建立一种简便、快速测定人血浆中比阿培南浓度的方法,并考察其药动学。方法:血浆样品加入5-羟基吲哚乙酸20μL,经7%硫酸锌蛋白沉淀后进样测定,其中色谱柱为AgilentZorbaxBonus-RP,流动相为甲醇-0.3%醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL·min~(-1),紫外检测波长为300nm,进样量20μL。结果:30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组单次静脉滴注,血浆中比阿培南的药动学参数分别为:t_(1/2)(1.13±0.16)、(1.06±0.10)、(1.11±0.12)h,t_(max)(1.02±0.21)、(1.10±0.31)、(1.05±0.27)h,c_(max)(9.04±4.24)、(17.64±4.55)、(35.10±4.23)μg·mL~(-1),AUC_(0～12h)(18.17±3.86)、(36.44±7.68)、(70.24±8.91)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)(20.42±4.69)、(37.21±7.63)、(72.40±9.03)mg·h·L~(-1);多次给药的t_(1/2)、t_(max)、c_(max)、AUC_(0～12h)、AUC_(0～∞)分别为(1.07±1.35)h、(1.04±0.60)h、(19.61±3.68)μg·h~(-1)、(32.47±3.90)mg·h·L~(-1)、(33.36±3.80)mg·h·L~(-1)。结论:3个剂量组的药动学参数呈线性相关,各剂量组内、间无显著性个体差异,不同年龄、性别、身高、体重之间也无显著性个体差异。     

重组去整合素rAdinbitor对肝癌细胞H22生长的抑制作用

目的:探讨源于白眉蝮蛇的重组去整合素rAdinbitor对肝癌细胞H22生长的抑制作用及其机制。方法:通过诱导重组表达、纯化、鉴定等步骤获得rAdinbitor;采用右腋皮下注射1×106个H22细胞制备肝癌小鼠模型,随机分为模型组(0.9%氯化钠注射液0.2 ml/kg)、阳性对照组(重组人血管内皮抑制素1.65 mg/kg)和高、中、低剂量治疗组(rAdinbitor 5、1.25、0.5 mg/kg),每组8只,肌肉注射相应药物,每日1次,连续给药3周后处死小鼠,取瘤称质量,镜下观察肿瘤组织切片中5个视野下的血管数量。结果:成功诱导表达并纯化rAdinbitor,其蛋白含量为1.4 mg/ml,相对分子质量约为9 kD。各组小鼠瘤质量和血管数量分别为模型组:(1.513±0.922)g和3.34±0.58;阳性对照组:(0.562±0.304)g和1.33±0.58;高剂量治疗组:(0.318±0.205)g和1.18±0.56;中剂量治疗组:(0.434±0.323)g和1.32±0.60;低剂量治疗组:(0.536±0.328)g和1.35±0.58。与模型组比较,各剂量治疗组小鼠的瘤质量和血管数量均明显下降(P<0.05);与阳性对照组比较,中、高剂量治疗组小鼠的瘤质量差异有统计学意义(P<0.05),高剂量治疗组小鼠的血管数量差异有统计学意义(P<0.05),其余差异无统计学意义。结论:rAdinbitor对H22细胞的生长具有明显的抑制作用,其机制可能是抑制瘤组织周边新血管的形成。