首诊乳腺癌筛查发现未知晓糖尿病一例

1临床资料 女,54岁,因“左乳包块2周”入院。体检：左乳2点钟方向扪及一约3 cm ＆#215;2 cm包块,质硬,边界不清,活动度差,无压痛。乳腺彩超：左乳实性占位性病变,血流信号丰富,乳腺癌不能除外。左侧腋窝较大异常回声,转移性淋巴结不能除外。乳腺钼靶：左乳肿块伴多枚细小呈簇状钙化,左腋淋巴结增大,密度增高,乳腺癌可能。既往体健,否认糖尿病（ diabetes mellitus ,DM）、高血压等病史。入院后行核心穿刺活检确诊左乳腺癌,免疫组化：雌激素受体（ estrogen recep-tors,ER）（-）、孕激素受体（progesterone receptors,PR）（-）、人类表皮生长因子受体（ human epidermal growth factor recep-tor,C-erbB-2）（＋＋）、P5330％（＋）、Ki6710％（＋）。     

激素受体和 CC 类趋化因子5表达对乳腺癌分类的价值

目的：探讨激素受体与CC类趋化因子（ CCL5）在乳腺癌组织中的表达及对乳腺癌分类的价值。方法采用免疫组织化学SP法,检测122例乳腺癌组织中CCL5和激素受体[雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）]的表达情况,分析其与5年预后的关系。结果 CCL5与淋巴结状态、肿瘤分级、HER2状态有关（ P＜0.01）,激素受体与肿瘤大小、肿瘤分级有关（P＜0.05）。生存分析显示激素受体表达阳性患者预后较好（P＜0.05）,CCL5阳性患者预后较差（P＜0.01）。多因素分析显示激素受体和CCL5为乳腺癌5年无病生存期的独立预后因素（P＜0.05）。根据CCL5和激素受体联合分类,鉴别出乳腺癌4个亚型,ER＋／CCL5－预后最好,ER－／PR－／CCL5＋亚组预后最差（P＜0.05）,多因素分析显示ER－／PR－／CCL5－、ER＋／CCL5＋、ER－／PR－／CCL5＋均具有独立预测价值。结论激素受体和CCL5可鉴别出乳腺癌不同5－DFS 的新亚型,有望推动乳腺癌的个体化分子靶向治疗。     

应用免疫组化标记法进行ER和PR检测

目的：检测雌激素受体和孕激素受体，为临床诊断治疗乳腺癌提供理论参考。方法：采用免疫组化标记法进行检滴。若果：ER背景清晰者38张，背景稍差者2张；PR背景清晰者24，背景稍差者4例。雌激素受体和孕激素受体在乳腺组织中的表达均为阳性细胞（＋）16例，（＋＋）16例，（＋＋＋）4例。结论：应用LSAB法进行ER和PR检测，是采用高度特异性的抗受体单克隆抗体显示受体的部位，结果准确可靠，可作为乳腺癌患者的常规检查项目之一推广应用。     

乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、EGFR、CK5/6的表达及预测化疗效果的意义

目的：观察乳腺癌新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NAC）前后雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、细胞角蛋白5/6（CK5/6）、表皮生长因子受体（EGFR）表达及对化疗疗效的预测价值.方法：收集82例确诊为乳腺浸润性导管癌的病例,临床Ⅱa～Ⅲb期,取NAC前后乳腺癌灶组织,应用免疫组织化学（IHC） Envision二步法检测ER、PR、HER-2、EGFR及CK5/6的表达水平,并将指标表达情况与化疗效果进行对比,评价其对化疗效果的预测价值.结果：7例患者化疗后达病理完全缓解（pCR）不能进行IHC检测,其余75例患者在NAC前后ER、PR、HER-2、EGFR、CK5/6的表达变化差异无统计学意义,完全缓解（CR）8例,部分缓解（PR）61例,客观有效率（CR＋ PR）84.1％ （69/82）,疾病稳定（SD）7例,无疾病进展（PD）病例;ER（＋）组与ER（-）组、PR（＋）组与PR（-）组化疗疗效差异具有统计学意义（P＜0.05）,但HER-2（＋）组与（-）组、EGFR（＋）组与EGFR（-）组、CK5/6（＋）组与CK5/6（-）组的化疗有效率差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：NAC前后ER、PR、HER-2、EGFR及CK5/6表达变化对乳腺癌化疗效果判断的参考意义不大,NAC前ER、PR阳性的乳腺癌病人对化疗更敏感,二者可作为预测化疗疗效的指标.     

男性乳腺癌9例诊治分析

目的：探讨男性乳腺癌患者的临床特点、治疗方式、病理类型及预后.方法：回顾性分析赤峰市医院2002～2012年收治9例男性乳腺癌患者的临床资料,分析其病理类型及术后生存时间.结果：手术方式为8例行乳腺癌改良根治术,1例行乳腺癌标准根治术.术后病理示8例为浸润性导管癌,1例为浸润性小叶癌.9例患者行激素受体等免疫组化结果示雌激素受体ER（＋）8例,ER（-）1例;孕激素受体PR（＋）7例,孕激素受体PR（-）2例;人类表皮生长因子受体HER-2（＋）1例,HER-2（-）8例,腋窝淋巴结转移者5年生存率明显低于无转移者.ER、PR阳性者及HER-2阴性表达者5年生存率明显高于ER、PR阴性及HER-2阳性表达者.结论：男性乳腺癌为临床罕见病例,病理类型以浸润性导管癌为主,ER、PR阳性及HER-2阴性表达患者5年生存率较高.     

雌激素受体阴性乳腺癌中人表皮生长因子受体2与孕激素受体表达的关系

目的研究雌激素受体（ER）阴性的乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2（Her-2）和孕激素受体（PR）表达的关系以及对预后的影响。方法对1180例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立ER状态,将PR与Her-2表达的关系进行比较,综合p53和上皮性钙黏蛋白（E—cadherin）状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移状态、是否化疗之间的差异。对影响ER阴性乳腺癌患者无病生存率（DFS）的相关因素进行分析。结果三阴性乳腺癌96例,Her-2过表达乳腺癌164例,PR＋／Her-2＋10例,PR＋／Her-2—28例。三阴性乳腺癌较Her-2过表达乳腺癌更容易发生淋巴结转移（P=0．034）,并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例（26．0％）明显大于Her-2过表达乳腺癌（12．2％）。三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例明显高于Her-2过表达乳腺癌（P〈0．0001）。三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义,但三阴性乳腺癌的无病生存期（61．85个月）明显短于Her-2过表达乳腺癌（78．69个月,P=0．047）。结论与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的临床表现为侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差。     

雌激素受体阳性孕激素受体表达不同的乳腺癌患者肿瘤特征比较

目的探讨雌激素受体（ER）＋／孕激素受体（PR）-和ER＋／PR＋的两种类型乳腺癌患者肿瘤生物学特性的差异。方法回顾性研究3124例ER＋／PR-或ER＋／PR＋的乳腺癌患者,比较其临床病理及免疫组化法测定的分子生物学指标。结果ER＋／PR＋和ER＋／PR-的乳腺癌患者的年龄峰值均为50岁,显著高于ER-／PR-患者的年龄峰值48岁（P〈0．05）。且ER＋／PR-的乳腺癌较ER＋／PR＋者肿瘤直径大,淋巴结转移个数多、组织学分级低,ER表达水平低,c-erbB-2呈高表达（P〈0．05）,而Cathepsin D则呈现低表达（P〈0．05）;但两组间平均年龄差异无统计学意义（P〉0．05）。多因素分析显示影响两者不同表型的因子有：肿瘤ER表达水平（OR=1．792,95％CI=1．484-2．164,P=0．000）、Cathepsin D状态（OR=1．380,95％CI=1．023～1．862,P=0．035）及C-erbB-2表达状态（OR=0．639,95％CI=0．463～0．883,P=0．007）。结论ER＋／PR＋与ER＋／PR-的乳腺癌可能有相同的起病原因,但ER＋状态下PR表达与否可能有多方面的因素,导致二者的生物学行为不同,针对这些差异寻找新的治疗靶向可能更有助于改善ER＋／PR-患者的内分泌治疗效果及预后。     

乳腺癌激素受体、c-erbB-2表达与FEC方案新辅助化疗疗效的相关性

目的探讨乳腺癌雌孕激素受体、c-erbB-2表达与FEC方案新辅助化疗疗效之间的相关性。方法选择90例术前确诊为乳腺癌患者在接受新辅助化疗之前用免疲组织化学法捡测乳腺癌组织中雌孕激素受体（ER、PR）和c-erbB-2的表达情况,新辅助化疗结束后进行疗效评价,分析它们之间的相关性。结果90例患者中,临床完全缓解（cCR）19例,部分缓解（PR）41例,无变化（NC）30例,总有效率为66．67％,其中病理完全缓解pCR12例（13.33％）。在受体双阴的42例患者中,32例有效（cCR＋PR）,有效率为76．19％,其中pCR9例（21.43％）。受体单阳或双阳的48例患者中,28例有效（cCR＋PR）,有效率为58．33％;其中pCR3例（6．25％）。受体双阴组患者的有效率与受体单阳或双阳组患者比较,未见显著性差异（P〉0．05）。但受体双阴组患者的pCR率明显高于受体单阳或双阳组患者,差异具有显著性（P〈0．05）。c-erbB-2阳性表达36例,22例有效（cCR＋PR）,有效率为61．11％;其中pCR4例（11.11％）。c-erbB-2阴性表达54例,38例有效（cCR＋PR）,有效率为70．37％,其中pCR8例（14.81％）。c—erbB-2表达与化疗疗效无明显相关（P〉0．05）。结论受体双阴患者可能较受体单阳或双阳患者对FEC方案化疗的敏感性更高。尤其是受体双阴组患者的pcR率明显高于受体单阳或双阳组患者。     

ATP对小鼠的镇痛作用及其与阿片受体关系初探

目的 观察腹腔注射三磷酸腺苷（ATP）对小鼠的镇痛作用及其与阿片受体关系.方法 将昆明种小鼠按分层随机区组设计分为6组（n=8）：生理盐水（30 ml·kg-1）组（NS组）、150 mg·kg-1ATP组（ATP1组）、200 mg·kg-1ATP组（ATP2组）、纳洛酮（4 mg·kg-1）组（NL组）、150 mg·kg-1ATP＋纳洛酮（4 mg·kg-1）组（ATP1＋NL组）、200 mg·kg-1ATP＋纳洛酮（4 mg·kg-1）组（ATP2＋NL组）.用甩尾法测定各组小鼠用药前后的甩尾潜伏期.结果 ATP1组或ATP2组甩尾潜伏期较NS组明显升高;ATP1＋NL组甩尾潜伏期较ATP1组降低;ATP2＋NL组甩尾潜伏期较ATP2组降低（P＜0.05或P＜0.01）. 结论腹腔注射ATP对小鼠有镇痛作用,与阿片受体有关.     

三阴性乳腺癌的最新进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）系因雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）均阴性而得名,是一种特殊类型的乳腺癌,相对于激素受体阳性的乳腺癌,其侵袭性强、复发率高、预后较差,对当今的临床治疗提出了新的挑战.     

雌激素受体水平对乳腺癌预后的影响

将１３９例有ＥＲ检测记录的女性乳腺癌患者分成ＥＲ（＋）和ＥＲ（－）两组,比较两组术后复发转移率。结果术后复发转移率ＥＲ（＋）和（－）组分别为２１．５％和４５．７％,前者明显低于后者。提示雌激素受体水平是女性乳腺癌术后复发转移预测的相关因素之一。     

乳腺癌雌孕激素受体检测及临床病理分析

对２２９例乳腺癌组织采用免疫组化方法进行雌激素受体、孕激素受体检测，并对其中６５例临床资料完整的病例进行了临床病理分析。结果表明：乳腺癌ＥＲ、ＰＲ阳性率均为６６．３７％，ＥＲ（＋）ＰＲ（＋）者占５２．４％，ＥＲ（＋）ＰＲ（－）者占１３．９７％，ＥＲ（－）ＰＲ（＋）者占１３．９７％，ＥＲ（－）者占１９．６５％。     

新辅助化疗与乳腺癌雌、孕激素受体表达的关系研究

目的：探讨新辅助化疗与乳腺癌组织中雌、孕激素受体表达的关系,为乳腺癌治疗的选择及预后提供依据。方法：60例患者采用空心针穿刺活检,病理确诊为乳腺癌,行新辅助化疗,用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌患者化疗前后乳腺癌组织中雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PR）的表达情况。结果：新辅助化疗后,60例乳腺癌患者中临床完全缓解（CR）16例（26．67％）,其中病理完全缓解（pCR）4例（6．67％）,部分缓解（PR）36例（60．00%）,稳定（SD）7例（11．67％）,进展（PD）1例（1．67％）,临床有效率（cR＋PR）为86．67％。ER阴性表达组新辅助化疗效果优于ER阳性表达组,化疗有效率差异具有统计学意义（P〈0．05）,新辅助化疗前ER阳性表达率为50．00％（28／56）,化疗后ER阳性表达率为64．29％（36／56）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：ER阴性表达组新辅助化疗效果优于ER阳性表达组,新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中的ER表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

EGFR在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的 探讨乳腺癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的分布特点及其与乳腺癌的发病年龄、组织学分级、腋窝淋巴结有无转移、雌孕激素受体及人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2）的关系,为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供重要依据.方法 利用免疫组化法检测144例乳腺癌组织中EGFR的表达情况.结果 ①144例乳腺癌组织中EGFR（＋）表达百分率为38.2％.②EGFR的表达与患者年龄大小、淋巴结转移与否和组织学分级Ⅰ与Ⅱ、Ⅱ与Ⅲ之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;但在组织学分级Ⅰ与Ⅲ,淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4枚的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.③EGFR的表达与ER、PR之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.HER2（-）与HER2（＋）、HER2（＋＋）与HER2（＋＋＋）,差异无统计学意义（P＞0.05）,但HER2（-）与HER2（＋＋）、HER2（-）与HER2（＋＋＋）、HER2（＋）与HER2（＋＋＋）之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ①EGFR的表达与ER、PR表达状况无明显相关.但EGFR在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2弱阳性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.②EGFR的表达在淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.     

FGFR2基因rs2981582和rs1219648与乳腺癌相关性研究

目的 探讨成纤维生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2）基因第2内含子rs2981582和rs1219648及其单体型与女性乳腺癌的相关性,分析各多态性位点与乳腺癌临床特征的相关性.方法 采用病例-对照研究,PCR-RFLP方法检测203例乳腺癌患者和200例正常对照各位点基因型,分析各SNP及其单体型与乳腺癌的相关性、各位点的基因型分布与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 （1）rs2981582基因TT型在病例组分布频率明显高于对照组（OR=1.831,95％ CI=1.033～3.244,P=0.037）,rs1219648基因型频率在两组中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）绝经后女性rs2981582基因TT型在病例组分布频率明显高于对照组（OR=2.659,95％CI=1.168～6.056,P=0.018）;rs1219648基因TT型在病例组分布频率明显高于对照组（OR =3.051,95％CI=1.383 ～ 6.734,P=0.005）.两位点多态性与乳腺癌临床特征的相关性分析结果表明差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 （1） FGFR2 rs2981582可能与乳腺癌具有相关性;rs2981582和rs1219648可能与绝经后女性乳腺癌具有相关性.（2）FGFR2 rs2981582和rs1219648与乳腺癌病人的发病年龄、有无淋巴转移、雌激素受体、孕激素受体无相关性.     

三阴型乳腺癌的研究进展

三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）指的是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factorreceptor-2,Her-2）均为阴性表达的乳腺癌。     

激素受体/人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌治疗研究进展

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,根据雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达以及人表皮生长因子受体2（HER2）基因的扩增状态,乳腺癌被分为多个分子亚型。不同的亚型预后也不同,其中HER2阳性（+）乳腺癌与HER2阴性（-）乳腺癌相比,更具侵袭性,且预后更差。激素受体（HR）+/HER2+乳腺癌由于在HR与HER2信号通路之间存在交互转导通路,以致内分泌治疗及抗HER2治疗相互影响、制约。如何合理而有效地治疗HR+/HER2+乳腺癌成为乳腺癌治疗的难点之一。本文简述了HR+/HER2+乳腺癌的治疗现状以及在抗HER2治疗、内分泌治疗、免疫治疗、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路抑制剂等方面的探索之路。     

原发性乳腺癌HER-2与P53蛋白表达的相关性研究

目的探讨HER-2与P53蛋白表达在乳腺癌中表达的相关性及临床意义。方法天津市肿瘤医院2002年7月至2005年11月住院治疗的2996例原发性乳腺癌,年龄15～92岁,中位50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化sP法进行雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）,表皮生长因子受体2（HER-2）及P53蛋白检测。相关性计算采用卡方检验进行数据差异性分析,采用多元逐步回归进行多因素分析计算。结果HER-2过表达阴性者2316例（77．3％）,HER-2过表达阳性者680例（22．7％）,其中HER-2过表达弱阳性（＋＋）378例（12．6％）,强阳性（＋＋＋）302例（10．1％）。P53阳性者935例,P53阴性者2061例。HER-2过表达阳性在P53阳性中占32．2％,在P53阴性中占18．4％（P〈0．01）。多因素统计学分析显示HER-2表达与P53表达呈正相关（P〈0．01）,即p53表达阳性时,HER-2过表达阳性率增加。结论乳腺癌P53的表达水平是HER-2表达的独立影响因素。     

乳腺癌中COX-2、Bax、Bcl-2的表达及熊果酸的干预作用

目的研究熊果酸（UA）对人乳腺癌SK-BR-3细胞COX-2、Bax、Bcl-2 mRNA的表达的影响,结合人体乳腺癌组织凋亡相关蛋白表达检测,探讨其作用机制,为UA的临床应用提供实验依据。方法 RT-PCR技术检测SK-BR-3细胞中COX-2、Bax、Bcl-2 mRNA的表达;免疫组织化学技术检测雌激素受体（ER）（-）,人表皮生长因子受体-2（HER-2）（＋）的人乳腺癌组织中COX-2、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果 UA作用48 h后能使乳腺癌SK-BR-3细胞中COX-2、Bcl-2 mRNA表达明显减少（P〈0.05）,使Bcl-2/Bax比值减小（P〈0.05）,而对Bax mRNA的表达未见明显影响;COX-2、Bcl-2、Bax蛋白在ER（-）,HER-2（＋）的乳腺癌组织中的表达阳性率分别为86.67%（26/30）,63.33%（19/30）,56.67%（17/30）,COX-2与Bax表达呈明显负相关（P〈0.05）,与Bcl-2未见明显相关性。结论 UA可抑制COX-2、Bcl-2 mRNA表达,使Bcl-2/Bax减小;ER（-）,HER-2（＋）的人乳腺癌组织中COX-2中阳性表达率较高,COX-2与Bax表达呈明显负相关,与Bcl-2表达未见明显相关性。     

乳腺癌细胞改变雌激素受体后生物学特性的变化

乳腺癌细胞改变雌激素受体后生物学特性的变化邵志敏江明余黎明韩企夏沈镇宙作者通过改变乳腺癌细胞的雌激素受体状态，研究其生物学特性的改变和多种相关基因表达的改变，旨在对其机制有进一步的了解。一、材料和方法１．细胞株：所选用的雌激素受体阳性（ＥＲ＋）乳腺癌...