宫颈癌中肿瘤免疫细胞浸润模式及预后价值

【摘要】目的 探讨宫颈癌中免疫细胞的浸润模式及预后价值。方法 对肿瘤与癌症基因组图谱（TCGA）309 例宫颈癌肿瘤样本的基因表达谱进行分析,通过CIBERSORT计算22种免疫细胞类型的比例。Cox回归模型分析浸润免疫细胞及免疫检查点分子基因表达与预后的关系。结果 宫颈癌肿瘤组织中巨噬细胞、γδ T 细胞、活化的CD4+ 记忆性T 细胞、滤泡辅助性T 细胞、浆细胞,未活化的肥大细胞比较丰富。高水平CD8+ T细胞,活化的CD4+ 记忆性T 细胞及未活化的肥大细胞与较高总生存率相关（P＜005）,而高水平未活化的CD4+ 记忆性T 细胞及活化的肥大细胞与较低总生存率相关（P＜005）。活化的CD4+ 记忆性T 细胞及活化的肥大细胞为宫颈癌患者生存的独立预后因素（P＜005）。免疫检查点分子基因表达（CD274,PDCD1,CTLA4,ICOS）与CD4+ 记忆性T 细胞浸润水平呈正相关（P＜005）,〖JP2〗与活化的肥大细胞浸润水平呈负相关（P＜005）。ICOS是宫颈癌患者生存的独立预后因素基因表达。结论 肿瘤浸润免疫细胞在宫颈癌患者预后中具有重要作用,同时也为宫颈癌免疫治疗揭示了潜在的生物标志物和靶点。     

食管癌免疫浸润特点及其与生存预后的关系———基于TCGA数据库分析

目的分析食管癌组织的免疫浸润特点，探究22种浸润性免疫细胞与食管癌临床特征及预后的关系。方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载171例食管癌及正常食管组织的基因转录本和183例食管癌组织样本的临床特征，采用CIBERSORT算法筛选并测算食管癌和正常食管组织中22种浸润性免疫细胞的构成比，并通过基因表达综合（GEO）数据库芯片进行验证。探究浸润性免疫细胞构成比与疾病特征的联系，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线评估浸润性免疫细胞与生存预后的关系，以浸润性免疫细胞为指标构建食管癌生存预后的Cox比例风险回归模型。结果食管癌组织相较正常食管组织具有构成比较高的M0巨噬细胞和构成比较低的未活化的肥大细胞（均P＜0.05）。活化的CD4+记忆性T细胞与CD8+T细胞呈正相关（r=0.49），而未活化的CD4+记忆性T细胞与滤泡辅助性T细胞呈负相关（r=-0.47）。男性食管癌患者具有构成比更高的的未活化的肥大细胞，活化的树突状细胞构成比与食管癌T分期呈负相关（均P＜0.05）。生存分析表明高构成比的未活化的树突状细胞提示较差的临床预后（P＜0.05）。结论浸润性免疫细胞与食管癌患者临床特征及预后关系密切，本研究建立的模型可为临床预后评估提供参考。     

跨膜丝氨酸蛋白酶2与肺腺癌和肺鳞癌预后的关系

目的探讨跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系。方法使用Oncomine、GEPIA和UALCAN数据库分析TMPRSS2在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中的表达水平和启动子的甲基化水平,并使用Kaplan-Meier plotter数据库分析TMPRSS2表达水平对该类患者预后的影响。基于TIMER数据库分析TMPRSS2表达与免疫细胞浸润的关系及免疫浸润对预后的影响。结果在肺腺癌和肺鳞状细胞癌中,相比正常肺组织TMPRSS2的表达量均显著降低（P<0.05）,其启动子甲基化水平均出现显著增高（P<0.05）。肺腺癌中TMPRSS2的高表达有较好的预后(HR=0.49,95%CI 0.39～0.63;P=3.9×10-9),而在肺鳞状细胞癌中无相关性（HR=1.15,95%CI 0.89～1.48;P=0.28）。肺腺癌和肺鳞状细胞癌中TMPRSS2表达与多种免疫细胞浸润有关（P<0.05）,B细胞和CD4+ T细胞浸润水平与肺腺癌患者的预后相关（P<0.05）。结论 TMPRSS2在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中表达均显著下降,TMPRSS2的表达水平可能通过免疫细胞浸润影响肺腺癌患者的预后。     

基于生物信息学NOP2在肝癌中的预后价值研究

目的基于生物信息学探究NOP2核仁蛋白（NOP2 nucleolar protein,NOP2）在肝癌预后中的价值。方法采用CIBERSORT和ESTIMATE计算方法,计算497例（其中54例有癌旁组织）肝癌病人的肿瘤浸润免疫细胞（TICs）的两个主要评分。通过Cox回归分析寻找出差异表达基因（DEGs）。同时进一步收集蚌埠医学院第一附属医院行肝切除术的原发性肝癌病人10对癌组织及相邻癌旁组织进行qRT-PCR分析。结果NOP2的表达水平与肝癌的病理特征（较晚的M分期）呈正相关,与病人的生存时间呈负相关。通过基因集富集分析（GSEA）发现NOP2高表达的基因主要富集于与免疫相关通路。进一步研究证实6种免疫细胞与NOP2表达呈正相关,包括M0巨噬细胞、静止期自然杀伤细胞、激活期CD4+记忆T细胞、CD8+T细胞、滤泡辅助性T细胞、调节性T细胞。5种免疫细胞与NOP2的表达水平呈负相关,包括记忆B细胞、嗜酸性粒细胞、M2巨噬细胞、单核细胞、休止期CD4+记忆T细胞。且qRT-PCR显示NOP2在肝癌中呈高表达,在癌旁呈低表达。结论NOP2在肝癌中呈高表达,且与生存时间成负相关,其表达水平可有助于预测肝癌病人的预后,尤其是对于肿瘤微环境中免疫相关细胞的影响。     

基于生物信息学方法分析胰腺癌免疫浸润及其临床意义

目的 探索每种免疫细胞亚型与胰腺癌发展和临床数据之间是否存在相关性。方法 采用单细胞类型分析方法(CIBERSORT),评价胰腺癌及相应配对的正常样本中22种免疫细胞亚型的相对比例及免疫细胞间的相互作用,分析免疫细胞浸润与肿瘤病理分级及患者总生存率的关系。结果 在胰腺癌免疫细胞变化中,记忆B细胞的比例较正常组织减少,M0型巨噬细胞的比例增加(P<0.05)。在免疫细胞的相关性分析中,M2型巨噬细胞与滤泡辅助性T细胞呈明显的正相关性(P<0.05),而M2型巨噬细胞与浆细胞呈显著的负相关性(P<0.05)。在免疫细胞的临床分析中,静息肥大细胞与胰腺癌患者总生存期呈负相关性,滤泡辅助性T细胞与病理分级呈正相关性(P<0.05)。结论 肿瘤浸润免疫细胞在胰腺癌患者预后中具有重要作用,同时也为胰腺癌免疫治疗揭示了潜在的生物标志物和靶点。     

Erbin在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨Erbin在肺鳞状细胞癌中的表达及其与患者预后的关系。方法对手术切除的80例肺鳞状细胞癌组织、80例癌旁正常肺组织的临床特征及生存资料进行回顾性分析。采用免疫组织化学法检测Erbin在肺鳞状细胞癌组织、癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其与肺鳞状细胞癌的相关性,并采用Cox回归模型探讨影响患者预后的相关因素。结果肺鳞状细胞癌组织Erbin阳性率明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.05)。肺鳞状细胞癌组织Erbin的阳性表达与肿瘤分化类型、肿瘤浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05)。Erbin表达阴性患者术后1、3、5年生存率均明显高于Erbin表达阳性患者(P＜0.001)。不同分化类型、临床肿瘤TNM分期、是否伴有淋巴结转移、肿瘤浸润深度、是否Erbin阳性表达的肺鳞状细胞癌患者生存率比较差异有显著性(P＜0.05)。临床分期高(Ⅲ期)、伴有淋巴结转移、浸润深度＞深层肌肉层、分化类型(高分化)、Erbin表达(阳性)等因素为肺鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论Erbin阳性表达肺鳞状细胞癌恶性程度高、肿瘤浸润深、多为高分化类型,Erbin阳性表达肺鳞状细胞癌患者易发生淋巴结转移,临床分期高,生存率低,预后较差。     

肿瘤浸润性免疫细胞对肺腺癌预后影响的研究

目的探讨22种肿瘤浸润性免疫细胞（简称免疫细胞）对肺腺癌患者预后的影响。方法利用TCGA数据库对594例转录组数据中22种免疫细胞的相对比例进行推算,筛选出P＜0.05的样本用于研究,分析22种免疫细胞在正常肺组织与肺腺癌组织中的差异表达。利用单因素Cox回归模型分析22种免疫细胞对肺腺癌患者预后的影响,筛选出对肺腺癌患者总生存有影响的因素构建免疫风险评分模型。采用多因素Cox回归模型分析该免疫风险评分模型的独立预测价值。构建列线图对肺腺癌患者的生存率进行综合预测。结果除CD8+T细胞、幼稚的CD4+T细胞、激活的自然杀伤细胞（NK细胞）及激活的肥大细胞外,其余免疫细胞在正常肺组织与肺腺癌组织中的表达比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。经单因素Cox回归分析筛选出对肺腺癌患者总生存有影响的3种免疫细胞,即嗜酸性粒细胞、激活的树突状细胞及M1型巨噬细胞;利用这3种免疫细胞构建免疫风险评分模型。根据模型对每例患者进行复发风险评分,按风险评分中位值将患者分为高风险组与低风险组,Kaplan-Meier曲线提示高风险组患者总生存率低于低风险组（P＜0.05）。ROC曲线提示该风险模型在预测复发风险方面具有较好的诊断效能（AUC=0.60）。多因素Cox回归模型分析显示,免疫风险评分模型是肺腺癌预后的独立预测因子（HR=1.30,95%CI：1.20~1.40,P＜0.05）。列线图能更全面地对肺腺癌患者的生存率进行预测。结论免疫细胞在肺腺癌患者预后评估中发挥着重要作用。本文基于3种免疫细胞构建的免疫风险评分模型是肺腺癌预后的独立预测因子。     

皮肤黑色素瘤免疫细胞浸润模式及其与预后的相关性分析

目的:研究皮肤黑色素瘤的免疫细胞浸润模式,以及免疫细胞浸润与患者预后的关系.方法:从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载皮肤黑色素瘤转录本数据及相关临床数据,使用Cibersort软件的反卷积法计算22种免疫细胞的占比,采用R编程语言计算免疫细胞占比与性别的相关性,采用K-M生存分析log-rank法计算每种免疫细胞占比与总生存期(overall survival,OS)的相关性.结果:从TCGA数据库中得到472例基因转录本数据,包含黑色素瘤组织470例,正常皮肤组织2例.每个样本检测基因位点60 483个,提取mRNA 19 658个.数据校正后使用Cibersort软件的反卷积法得到22种免疫细胞的占比数据,采用P＜0.05筛选样本,得到黑色素瘤组织219例,正常组织1例.M0巨噬细胞、CD8+T细胞、M2巨噬细胞在黑色素瘤中浸润水平较高;CD8+T细胞与M0巨噬细胞(-0.62)、未活化的记忆性CD4+T细胞与CD8+T细胞(-0.53)的占比相关性较强;K-M生存分析显示未活化的肥大细胞(P=0.015)、未活化的NK细胞(P=0.025)组成比例高者患者预后差,γδT细胞(P=0.043)组成比例高者预后更好.女性黑色素瘤患者中未活化的肥大细胞占比较男性黑色素瘤患者少(P=0.028).结论:皮肤黑色素瘤中浸润的免疫细胞组成存在差异,浸润的免疫细胞可能是决定预后的重要因素.这有助于开发有效的免疫疗法.     

肝癌局部树突状细胞和记忆T淋巴细胞与患者预后的关系

的探讨肝细胞癌(以下简称肝癌)局部免疫状况与患者预后的关系。方法选取123份肝细胞癌石蜡标本HE染色,判断癌结节内及癌周淋巴细胞浸润情况。免疫组化方法检测树突状细胞(DC)、记忆T淋巴细胞的数目及分布,双重免疫组化方法检测两者之间的关系,分析局部免疫细胞的类型、数目及分布与患者预后的关系。结果癌结节与癌周淋巴细胞数目、分级与无瘤生存期无显著相关(P=0．054,0．071)。癌结节中一定数目的DC(≥25个／10个高倍视野)与无瘤生存期相关(P=0．000)。癌结节中的记忆T细胞数目与无瘤生存期直接相关(P=0．003),癌结节中DC和记忆T细胞的数目相关(r=0．531,P=0．000)。DC浸润多者无瘤生存率较高(P=0．001)。结论癌结节中：DC浸润多者无瘤生存率较高,提示DC在激活T细胞、诱导免疫反应中的重要性,可作为有效的复发转移预测指标之一。     

基于癌症基因组图谱数据库结直肠癌免疫细胞浸润预测模型的建立

目的: 研究结直肠癌组织的免疫细胞浸润与临床预后之间的相关性。方法: 从癌症基因组图谱(the can-cer genome atlas,TCGA)中提取结直肠癌数据,基于反卷积算法(CIBERSORT)分析评估结直肠癌组织中22种肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells,TIICs)的浸润模式,以确定不同TIICs表达程度与5年生存率之间的关联。使用条形图展示结直肠癌样本中TIICs比例,绘制矩阵图分析不同TIICs之间的相关性。结果: 共从 TCGA数据库中提取了473例结直肠癌组织和41个正常对照组织,对比分析表明,结直肠癌组织中各种TIICs比例存在差异。在研究的细胞亚群中,结直肠癌组织中M0、M1和M2巨噬细胞和单核细胞的比例相对较高,而B细胞和中性粒细胞的比例相对较低。TIICs的比例与患者的TNM分期及临床分级显著相关:静息NK细胞、CD8⁺T细胞、浆细胞与T期相关,活化树突状细胞与N期相关,嗜酸性粒细胞、M1巨噬细胞及活化肥大细胞与M期相关,M1巨噬细胞和单核细胞与临床分级相关。生存分析结果显示,活化的树突状细胞与结直肠癌患者的5年生存率呈正相关,幼稚CD4⁺T细胞与5年生存率呈负相关。结论: 分析结直肠癌患者肿瘤组织TIICs亚群比例具有潜在的临床预后价值,可通过其识别可能从化疗中受益的患者,并预测新药的可能靶点。     

鼻咽非角化鳞状细胞癌组织内T淋巴细胞亚群的变化及意义

目的观察T淋巴细胞亚群在鼻咽非角化鳞状细胞癌中的表达情况,探讨免疫细胞的变化在鼻咽癌发生发展中的意义。方法通过免疫组化SP法和免疫组化双染法检测CD3、CD4、CD8、CD4FoxP3和CD8FoxP3在101例鼻咽癌和21例鼻咽黏膜慢性炎中的表达。结果 CD3、CD4、CD8、CD4FoxP3、CD8FoxP3在鼻咽癌组与黏膜慢性炎组之间的表达差异均有统计学意义,P〈0.05。CD3^＋、CD4^＋FoxP3^＋、CD8^＋FoxP3^＋T细胞在分化型非角化鳞状细胞癌和未分化型鳞状细胞癌中的表达差异有统计学意义,P〈0.05。结论鼻咽非角化鳞状细胞癌中,T淋巴细胞亚群数量变化提示了机体免疫功能低下,为鼻咽癌的发生发展提供了良好的条件。不同分化程度的鼻咽癌肿瘤微环境内的免疫状态不同。     

金屏汤预防免疫力低下小鼠模型呼吸道合胞病毒感染的实验探究

  目的  探讨金屏汤(JP)对免疫力低下小鼠的免疫调节作用及继发呼吸道合胞病毒(RSV)感染的预防效果。  方法  将90只Balb/c小鼠随机分为空白对照组,模型组,匹多莫德(0.3 g·kg-1)组,金屏汤高剂量(55.2 g·kg-1)组、中剂量(27.6 g·kg-1)组、低剂量(13.8 g·kg-1)组, 每组15只。通过腹腔注射地塞米松构建免疫力低下小鼠模型, 分别以生理盐水,匹多莫德以及高、中、低剂量金屏汤灌胃7 d后, 滴鼻感染RSV, 空白组滴鼻等体积生理盐水。记录小鼠体质量, 拍照记录脾脏体积, 流式细胞术检测脾脏、肠系膜淋巴结、肺组织中免疫细胞亚群CD4+T、CD8+T、NK、DC比例; qPCR法检测肺部病毒载量,干扰素(Interferon, IFN)-β、干扰素刺激基因(Interferon stimulating gene, ISG)15 mRNA表达水平; HE染色评估肺组织病理学改变; 流式细胞术检测肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞浸润及肺组织中活化CD8+T细胞(CD8+CD69+T)、记忆性T细胞比例变化。  结果  金屏汤显著恢复了模型小鼠体质量及肠系膜淋巴结、肺组织中CD8+T、NK、DC细胞的比例(P < 0.05, P < 0.01);qPCR结果提示, 与模型组相比, 金屏汤可降低小鼠肺部RSV载量, 提高IFN-β、ISG15 mRNA的表达(P < 0.05, P < 0.01, P < 0.001);流式细胞术结果显示, 与模型组相比, 金屏汤组小鼠肺组织淋巴细胞浸润显著减少(P < 0.01);HE染色及流式细胞检测结果提示, 与模型组相比, 金屏汤组可改善小鼠肺组织病理学形态, 同时促进CD8+T细胞活化, 增加记忆性T细胞的比例(P < 0.01)。  结论  金屏汤可提高模型小鼠免疫力, 同时可通过提高Ⅰ型干扰素及CD8+T细胞介导的抗病毒免疫应答, 有效预防RSV感染, 缓解肺部炎症病理损害, 并增强RSV感染后的免疫记忆。      

T细胞亚群、中性淋巴比值与肺癌病理分型及非小细胞肺癌临床分期的相关性分析

目的 分析外周血T细胞亚群、中性淋巴比值(NLR)与肺癌病理分型及非小细胞肺癌临床分期之间的关系.方法 采用流式细胞术测定60例肺癌患者T细胞亚群比例,血样分析测定NLR.结果 肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌患者的CD4+T淋巴细胞比例、CD8+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+、NLR差异无统计学意义.晚期组(Ⅲ~Ⅳ期)非小细胞肺癌患者的CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+较早期组(Ⅰ~Ⅱ期)低,差异有统计学意义(P<0.05).晚期组(Ⅲ~Ⅳ期)非小细胞肺癌患者的CD8+T淋巴细胞比例、NLR较早期组(Ⅰ~Ⅱ期)高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 非小细胞肺癌患者的外周血T细胞亚群、NLR与非小细胞肺癌的临床分期具有一定相关性,可作为临床分期的参考指标.     

肺腺癌患者PLA2G1B表达情况与预后的相关性

  目的  基于数据挖掘分析PLA2G1B基因在肺腺癌患者中的表达特征、预后特征、免疫特征以及潜在的治疗方案影响。  方法   通过对TCGA以及GEO数据库中的肺腺癌患者RNAseq表达谱数据以及临床信息进行分析,对比PLA2G1B高表达和低表达在肺腺癌患者的预后差异,并通过CIBERSORT计算患者的免疫细胞浸润程度,对比PLA2G1B高低表达组之间的浸润程度差异。并通过pRRophetic算法分析2组之间的药物敏感性差异。  结果   PLA2G1B基因在肺腺癌组织中相比癌旁表达量显著降低,且表达量越低其患者的预后总生存越差,在TCGA以及2个GEO的独立验证数据集中均表现出一致的统计学差异,经多因素校正之后证明PLA2G1B低表达为差预后的独立因素（P < 0.05）,且在预后较差的样本中其免疫浸润水平更低,主要表现为Bcellmemory,Tcell CD4+ memoryresting,Monocyte,Myeloiddendriticcell,Mastcellactivated细胞类型。但差预后的样本对多种化疗药物的敏感性要显著更好。  结论   PLA2G1B低表达为肺腺癌独立的差预后风险因素,且低表达患者中整体免疫浸润水平显著更低。     

鼻咽癌患者微波热疗联合放疗前后T细胞亚群的变化及预后价值

目的 探讨微波热疗联合放疗前后鼻咽癌患者外周血中T细胞亚群的变化及其预后价值。方法 用流式细胞仪检测了20例非癌症患者(对照组)和30例鼻咽癌患者微波热疗联合放疗前后及20例单纯放疗鼻咽癌病人T细胞亚群。结果 与对照组相比,鼻咽癌病人外周血CD3⁺CD4⁺细胞百分率及CD8⁺CD28⁺细胞百分率降低(P<0.01),CD3⁺CD8⁺细胞和CD8⁺CD28⁺细胞百分率明显升高(P<0.01),CD4/CD8比值降低(P<0.01)。微波热疗联合放疗后1个月,病人外周血CD3⁺CD4⁺细胞百分率及CD8⁺CD28⁺细胞百分率进一步降低,CD3⁺CD8⁺细胞和CD8⁺CD28^-细胞百分率继续升高,3个月后上述结果仍进一步恶化,且与病人的存活期限有明显关系。结论 微波热疗联合放疗后病人的T细胞免疫功能在较长时间内是受抑制的。CD8⁺CD28⁺和CD8⁺CD28^-T细胞亚群的检测对微波热疗联合放疗病人的预后有重要临床意义。     

鼻咽癌患者微波热疗联合放疗前后T细胞亚群的变化及预后价值

OBJECTIVE: To assess the prognostic value of changes of peripheral blood T cell subsets after thermoradiotherapy for nasopharyngeal carcinoma (NPC). METHODS: Peripheral blood T cell subsets in 20 normal subjects (control group), 30 NPC patients undergoing thermoradiotherapy, and 20 NPC patients undergoing radiotherapy were detected by flow cytometry. RESULTS: The percentages of CD3+CD4+ and CD8+CD28+ cells were decreased and the percentages of CD3+CD8+ and CD8+CD28- cells increased as compared with the measurements in normal persons. One month after thermoradiotherapy, the percentages of CD3+CD4+ and CD8+CD28+ cells further decreased and the percentages of CD3+CD8+ and CD8+CD28- cells further increased, which continued to worsen 3 months after the treatment and appeared to be related to the survival of the patients. CONCLUSION: T cell subsets of NPC patients are abnormal and their immune functions depressed in NPC patients within a long period after thermoradiotherapy. CD8+CD28+ and CD8+CD28- T cell subsets can be significant for prognostic assessment in these patients after thermoradiotherapy.     

HIV-1感染者治疗后的T淋巴细胞异常激活研究

  目的   探讨外周全血中异常激活的T淋巴细胞亚群与人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染者免疫功能恢复的关系,探讨HIV-1 DNA病毒库的大小与T淋巴细胞亚群的关系。  方法   以2019年7月–2020年5月进行常规检测的HIV-1感染者为目标人群,入组时根据抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy, ART）治疗后CD4+ T细胞是否达到500 cells/ μL,将HIV-1感染者分为两组,其中缺陷组76例,无缺陷组61例。同时选择22例未暴露且HIV-1抗体检测阴性者作为对照组。对以上3组人群的T细胞亚群进行检测,并对缺陷组44例和无缺陷组33例共计77例进行HIV-1 DNA病毒库检测。6个月后随访缺陷组和无缺陷组,收集缺陷组（74例）和无缺陷组（59例）共133例血液样本中的CD4+ T细胞检测结果。  结果   入组时,缺陷组的活化CD4+、CD8+ T细胞含量均高于无缺陷组和对照组。缺陷组衰老CD4+ T、CD8+ T细胞含量与无缺陷组相当,均高于对照组,但仅在衰老CD8+ T细胞上差异有统计学意义。缺陷组比对照组检出更高的效应记忆CD4+ T和CD8+ T细胞,无缺陷组只检出更高的效应记忆CD8+ T细胞。缺陷组和无缺陷组均表现出比对照组更低水平的中心记忆CD4+ T和CD8+ T细胞,无缺陷组中心记忆CD4+ T细胞比缺陷组还低。对于幼稚细胞而言,无缺陷组表现出更高水平的幼稚CD4+ T细胞,缺陷组和无缺陷组的幼稚CD8+ T细胞较对照组下降。HIV-1 DNA病毒库大小与CD4+ T细胞数量和各T细胞亚群均无相关。活化CD4+ T细胞、活化CD8+ T细胞、中心记忆CD4+ T细胞与6个月以后的后续CD4+ T细胞数量呈负相关,r分别为－0.378、－0.334、－0.322（P<0.05）;幼稚CD4+ T细胞、幼稚CD8+ T细胞与后续CD4+ T细胞数量呈正相关,r分别为0.350、0.267（P<0.05）。  结论   HIV-1感染者存在不同程度的T细胞亚群异常激活,部分T细胞亚群的异常激活与后续免疫功能的恢复有关,病毒库的大小与T细胞亚群无相关关系。     

肺腺癌中细胞分裂周期相关蛋白家族预后价值的生物信息学分析

目的对肺腺癌(LUAD)中细胞分裂周期相关蛋白家族(CDCAs)的预后价值进行生物信息学分析。方法通过GEPIA、Kaplan-Meier、cBioPortal、GeneMANIA、String和TIMER2.0等数据库对肺腺癌患者CDCAs的差异表达、预后价值、临床肿瘤分期、基因改变和免疫细胞浸润结果进行分析。结果LUAD组织中CDCA1～8 mRNA水平较正常组织升高,CDCA1、2、3、4、5、7、8蛋白表达水平也较正常组织升高,但CDCA6蛋白表达水平较正常组织下降。CDCA1、3、4 mRNA与LUAD患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)呈正相关,CDCA2、5、8仅与OS呈正相关。CDCAs的功能主要与染色体位置、着丝粒、 染色体分离调控和赤道板集合等有关。CDCAs的表达与肺腺癌中CD4⁺T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞、CD8⁺T细胞、树突状细胞等6种免疫细胞的浸润呈显著相关。结论CDCAs可能对LUAD的发生和发展产生调控作用,CDCA1、2、3、4、5、8有望成为LUAD预后生物标志物与免疫治疗的新靶点。     

新型Th9细胞及其与包虫病关系的研究进展

CD4+T细胞亚群中最早被发现且研究的是Th1和Th2细胞,近年来不仅对调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞亚群17(Th17)的研究显著增加,还报道了一种新型Th细胞亚群,即辅助性T细胞亚群9(Th9).新近研究表明,在某些特定条件下,存在着不同于Th1、Th2和Th17的CD4+Th细胞亚群,即Th9.它有着独特的分化机制和免疫应答机制,可以产生大量的IL-9.Th9细胞已被证明其不仅参与了各种自身免疫性疾病,还参与了包虫病感染后的免疫应答过程,并且有利于棘球蚴继续寄生在宿主体内.包虫病的"免疫逃避"机制与辅助性T细胞的免疫应答有密切的关系.