新生血管生成抑制剂治疗膝骨性关节炎大鼠的疗效研究

目的探讨新生血管生成抑制剂舒尼替尼治疗膝骨性关节炎（KOA）大鼠的疗效，为防治KOA新类药物的研发提供实验基础。方法将32只SD大鼠随机分成4组，即空白组（不造模，不给药）、治疗4周组（KOA造模后灌胃舒尼替尼1mg·kg-1·d-1，持续4周）、治疗8周组（KOA造模后灌胃舒尼替尼1mg·kg-1·d-1，持续8周）及对照组（KOA造模后灌胃同等体积的0.9%氯化钠溶液），每组8只。实验结束后处死大鼠，收集关节液标本，采用ELISA法检测并比较4组大鼠关节液中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶13（MMP-13）的表达水平。结果对照组、治疗4周组、治疗8周组大鼠关节液中VEGF、MMP-13表达水平分别为（237.95±69.1）、（168.43±47.47）、（136.75±27.48）pg·ml-1和（94.98±37.63）、（75.43±20.23）、（68.54±19.82）pg·ml-1；2个治疗组与对照组比较，关节液中VEGF、MMP-13表达水平均明显降低（均P＜0.01）；治疗4周组与治疗8周组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论新生血管生成抑制剂舒尼替尼能有效降低关节液中VEGF、MMP-13表达水平，长期用药可将VEGF和MMP-13的表达维持在较低水平，从而达到防治KOA的作用。     

电针干预促进大鼠肩袖损伤修复和运动功能康复

目的 观测电针治疗对肩袖损伤模型大鼠的肌腱愈合和功能恢复的治疗作用,检测关节液介素-1β（IL-1β）、IL-6、α肿瘤坏死因子（TNF-α）等3种炎症因子表达以及肩袖生物力学的影响,探讨电针治疗肩袖损伤的疗效及机制。 方法 选取90只SD大鼠,随机分为电针组、对照组及空白组各30例,其中电针组和对照组行肩袖损伤造模手术,空白组不做处理。术后电针组给予电针干预,空白组与对照组不予干预,分别于造模术后2、4、8周测定各组大鼠的右前足足底热缩足潜伏期（TWL）,关节液IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及肩袖的最大拉力负荷。结果 术后2、4、8周,对照组TWL值均低于空白组,均高于对照组（P<0.05）;在3个观测时间点,对照组IL-1β、IL-6和TNF-α含量均高于空白组,电针组的IL- 1β、IL-6和TNF-α含量均低于对照组（P<0.05）;在造模术后2周时,电针组与对照组最大载荷均小于空白组（P<0.05）。术后4、8 周时,电针干预组的最大拉力载荷高于对照组（P<0.05）。结论 电针疗法既能有效降低炎症因子的表达以缓解疼痛,又能促进损伤组织的修复以提高肩袖的生物力学性能,是肩袖损伤的有效治疗方法。     

五福饮治疗膝骨关节炎的动物实验研究

目的：观察五福饮颗粒剂（WFYG）对膝骨关节炎大鼠膝关节的影响,为从“五脏同补”角度治疗膝骨关节炎提供依据。方法：将SPF级雄性大鼠30只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组各10只;模型组和治疗组均采用Hulth法建立大鼠KOA模型;造模6周后治疗组大鼠开始灌胃WFYG,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水,共4周。采用ELISA测定WFYG对KOA大鼠血清及关节液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的影响,采用IHC法观察WFYG对KOA大鼠软骨中骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的影响。结果：与模型组相比,WFYG可以显著降低血清IL-1β[（2.751±0.269）ug/l比（3.660±0.371）ug/l,P<0.01]、IL-6[（2.719±0.391）ug/l比（3.385±0.313）ug/l,P<0.01]含量,以及关节液中IL-1β[（2.670±0.381）ug/l比（3.630±0.384）ug/l,P<0.01]、IL-6[（2.517±0.343）ug/l比（3.254±0.460）ug/l,P<0.01]含量,上调BMP-2[（0.371±0.025）比（0.212±0.018）,P<0.01]的表达。结论：五福饮颗粒剂可通过降低KOA大鼠血清和关节液中IL-1β、IL-6的含量,上调关节软骨中BMP-2的表达,延缓关节软骨退变。     

雷公藤内酯醇对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其网络药理学研究

目的 评价雷公藤内酯醇对类风湿关节炎大鼠的治疗作用,并研究其作用机制的网络药理学。方法 2014年12月-2015年7月选取SPF级健康Wistar大鼠40只,采用随机数字表法分为4组,分别为对照组、模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组,每组10只。采用热杀死结核分枝杆菌诱导大鼠构建类风湿关节炎模型,造模成功后,双氯芬酸组大鼠给予10 mg/kg双氯芬酸灌胃,雷公藤内酯醇组大鼠给予6 mg/kg雷公藤内酯醇灌胃,对照组和模型组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中炎性细胞因子〔肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-4、IL-6〕表达水平;评价关节炎指数及足体积;利用Chemidraw 2010软件将雷公藤内酯醇转换成3D形式,预测其可能的作用靶点;利用Cytoscape软件通过BLAST数据库和美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库进行蛋白质的功能注释和分类,得到雷公藤内酯醇的网络药理图。结果 模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6表达水平较对照组升高（P＜0.05）;双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6表达水平较模型组降低（P＜0.05）;双氯芬酸组与雷公藤内酯醇组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6表达水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。第4、8、12、16、20天双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠关节炎指数较模型组降低（P＜0.05）;双氯芬酸组与雷公藤内酯醇组大鼠关节炎指数比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。第2、4、6、8、10、12、14、16、18、20天模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠足体积较对照组增大（P＜0.05）;第4、6、8、10、12、14、16、20天双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠足体积较模型组减小,第18天双氯芬酸组大鼠足体积较模型组减小（P＜0.05）;第2、4、6、8、10、12、14、16、20天双氯芬酸组与雷公藤内酯醇组大鼠足体积比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;第18天双氯芬酸组大鼠足体积较雷公藤内酯醇组减小（P＜0.05）。网络药理学研究示,6个靶点（MP2K1、ADH5、BACE1、ADK、GLO1、AKR1B1）存在基因-靶点-信号转导通路网络,9条信号转导通路与免疫和炎症相关,包括focal adhesion、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、血管内皮生长因子（VEGF）、toll-like receptor、ErbB、促性腺激素释放激素（GnRH）、NK cell-mediated cytotoxicity、Fc epsilon RI 和B cell receptor信号转导通路。结论 雷公藤内酯醇治疗类风湿关节炎大鼠可降低TNF-α、IL-4、IL-6表达水平、关节炎指数、足体积,其治疗作用主要是通过调节MAPK和VEGF等信号转导通路实现。     

五福饮治疗膝骨关节炎大鼠模型实验研究

目的观察五福饮颗粒剂(WFYG)治疗大鼠膝骨关节炎(KOA)及对血清、关节液白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、关节软骨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响。方法SPF级雄性大鼠30只随机分为假手术组、模型组和治疗组,各10只;模型组和治疗组采用Hulth法建立大鼠KOA模型;造模6周后治疗组大鼠开始WFYG[2.64g/(kg·d)]灌胃,假手术组和模型组(10m L/kg)等量生理盐水灌胃,共4周。ELISA法测定各组大鼠血清及关节液IL-1β、IL-6,免疫组化检测各组大鼠关节软骨BMP-2表达。结果与模型组相比,治疗组大鼠血清IL-1β[(2.751±0.269)μg/L比(3.660±0.371)μg/L,P0.01]、IL-6[(2.719±0.391)μg/L比(3.385±0.313)μg/L,P0.01],以及关节液IL-1β[(2.670±0.381)μg/L比(3.630±0.384)μg/L,P0.01]、IL-6[(2.517±0.343)μg/L比(3.254±0.460)μg/L,P0.01]显著降低,BMP-2[(0.371±0.025)比(0.212±0.018),P0.01]表达上调。结论五福饮颗粒剂可能通过降低KOA模型大鼠血清和关节液IL-1β、IL-6含量,上调关节软骨BMP-2表达,延缓关节软骨退变。     

舒尼替尼调控miR-143对人肾癌细胞增殖、侵袭的影响

目的探讨miR-143在肾癌细胞中的作用、舒尼替尼对miR-143表达的影响及与细胞增殖、侵袭的关系。方法培养人肾癌786-O细胞株,分为对照组、miR-143组、舒尼替尼组、共同作用组。对照组细胞转染阴性对照序列,miR-143组细胞转染miR-143序列,舒尼替尼组细胞用舒尼替尼处理48 h,共同作用组细胞转染miR-143序列并用舒尼替尼处理48 h。MTT法检测细胞的增殖,Transwell检测其侵袭,qRT-PCR检测miR-143RNA表达水平,Western blotting检测DNA甲基转移酶3B（DNMT3B）、p-Akt-S473蛋白表达量。结果成功构建稳定、高表达miR-143的人肾癌786-O细胞株,miR-143转染组细胞miR-143表达量增高（P < 0.01）。舒尼替尼作用于786-O细胞48 h的IC₅₀值为6 μmol/L,选取该值作为后续实验用药浓度。786-O细胞经舒尼替尼作用48 h后miR-143表达量升高（P < 0.01）。miR-143组和舒尼替尼组细胞存活率、细胞侵袭数、DNMT3B和p-AktS473蛋白表达量均低于对照组,且高于共同作用组,差异均有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。结论miR-143可以降低786-O细胞增殖、侵袭能力,这可能与miR-143降低DNMT3B、p-Akt的表达有关。舒尼替尼可能通过上调miR-143水平抑制786-O细胞的增殖与侵袭。     

臭氧通过调节HIF-1α-VEGF信号通路治疗类风湿关节炎的实验研究

目的探索臭氧通过调节低氧诱导因子-1α（HIF-1α）-血管内皮生长因子（VEGF）通路对类风湿关节炎（RA）的治疗机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组（Con组）、类风湿关节炎组（RA组）、O3治疗组（O3组）,采用弗氏完全佐剂乳化的牛Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型。O3组大鼠右膝关节腔注射O3,Con组和RA组局部注射0.9%氯化钠溶液,治疗结束后测量各组大鼠膝关节肿胀率,并检测各组血清、关节液及滑膜组织HIF-1α和VEGF蛋白表达水平,及滑膜组织HIF-1α和VEGFmRNA表达水平。结果与Con组比较,RA组和O3组大鼠膝关节肿胀率明显增高,血清、关节液及滑膜组织HIF-1α和VEGF蛋白表达明显升高（P＜0.05）,滑膜组织HIF-1α和VEGFmRNA表达水平也显著升高（P＜0.05）。与RA组比较,O3组右膝关节肿胀率明显减小（P＜0.05）,关节液及滑膜组织中表达水平明显下降（P＜0.05）,滑膜组织上述因子mRNA表达水平也显著下降（P＜0.05）,但血清中上述细胞因子表达水平无统计学差异（P＞0.05）。结论臭氧可以通过抑制关节内HIF-1α、VEGF的表达水平,调控HIF-1α-VEGF信号通路来治疗类风湿关节炎。     

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证大鼠血清CAM-2和VEGF的影响

目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)痰瘀阻肺证大鼠血清钙调节蛋白-2(calmodulin-2,CAM-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响,探究其作用机制.方法 将280只SD大鼠随机分为正常组(60只)、模型组(60只)、芪白平肺胶囊预防组(芪预组,40只)、芪白平肺胶囊治疗组(芪治组,40只)、尼可地尔预防组(尼预组,40只)、尼可地尔治疗组(尼治组,40只).采用连续4周的强迫游泳、烟熏和低氧应激的复合方法复制COPD痰瘀阻肺证大鼠模型.正常组和模型组分别在实验第4周、第8周、第12周各处死20只大鼠,检测血清CAM-2和VEGF水平;芪预组和尼预组均在模型复制同时预防性给药4周,分别在实验第4周、第8周各处死20只大鼠,检测血清CAM-2和VEGF水平;芪治组和尼治组均在模型复制结束后连续给药4周,分别在实验第8周、第12周各处死20只大鼠,检测血清CAM-2和VEGF水平.结果 两因素方差分析结果显示,模型因素和时间因素对大鼠血清CAM-2和VEGF水平的主效应及其交互作用均具有统计学意义(P＜0.05).在实验第4周、第8周、第12周,模型组大鼠血清CAM-2水平均显著低于正常组(P＜0.05),血清VEGF水平均显著高于正常组(P＜0.05).与同时间模型组比较,尼预组和芪预组大鼠血清CAM-2水平显著升高(P＜0.05),而血清VEGF水平显著降低(P＜0.05).与同时间尼预组比较,芪预组CAM-2水平显著升高(P＜0.05),VEGF水平显著降低(P＜0.05).与同一时间模型组比较,芪治组和尼治组大鼠血清CAM-2水平显著升高(P＜0.05),VEGF水平显著降低(P＜0.05);在实验第12周,芪治组大鼠血清VEGF水平显著低于尼治组(P＜0.05).结论 芪白平肺胶囊和尼可地尔预防性给药和治疗性给药均可调节COPD痰瘀阻肺证大鼠血清CAM-2和VEGF的异常,芪白平肺胶囊的远期效应优于尼可地尔.     

基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻KOA滑膜炎症的效应机制

目的 基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻膝骨关节炎滑膜炎症的效应机制。方法 大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组。膝痹宁组药液灌胃,空白组、KOA组消毒生理盐水灌胃作为对照;第56天处死大鼠提取滑膜组织;HE染色评估滑膜炎症;缺氧探针免疫荧光染色观察大鼠膝关节滑膜组织缺氧程度;qPCR和Western blot检测缺氧转录因子1α（HIF-1α）、Caspase-1 p10、NLRP3及GSDMD的mRNA和蛋白表达;ELISA法测定NLRP3炎症小体活化下游IL-1β、IL-18的水平。结果 HE染色发现,KOA组滑膜组织较空白组表现出更多的炎性细胞浸润,衬里层细胞排列紊乱,膝痹宁组较KOA组炎性细胞浸润减少。大鼠滑膜组织的探针免疫荧光染色显示,KOA组与较空白组缺氧程度加重,膝痹宁组则较KOA组减轻。同时,KOA组滑膜组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均较高于空白组（P<0.01）,膝痹宁组则较KOA组降低（P<0.01）。此外,KOA组Caspase-1 p10、NLRP3、GSDMD的mRNA及蛋白表达水平均高于空白组（P<0.05）,而膝痹宁组较KOA组有所降低（P<0.05）。KOA组滑膜组织中IL-1β、IL-18的水平较空白组升高（P<0.01）,膝痹宁组较KOA组降低（P<0.01）。结论 膝痹宁能有效改善KOA滑膜组织缺氧状况,降低HIF-1α的表达,减少NLRP3炎症小体的活化,减轻滑膜炎症。      

辨证运用骨蚀宁Ⅰ号、Ⅱ号对激素性股骨头坏死兔股骨头血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨骨蚀宁Ⅰ号、Ⅱ号治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为其临床应用提供理论依据。方法 选取60只家兔,随机抽取6只作为正常组,其余54只用于复制激素性股骨头坏死模型,模型复制成功后随机分为模型组、阳性对照组和治疗组,每组18只。三酰甘油大于1.00 mmol/L判为血瘀证。模型组灌胃生理盐水,阳性对照组灌胃健骨生丸,治疗组辨证给予骨蚀宁Ⅰ号、Ⅱ号（血瘀证用Ⅰ号,肾虚证用Ⅱ号）。于模型复制后4周、8周、12周分批处死家兔,每组6只,光镜下观察股骨头组织形态变化,采用免疫组织化学法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达水平。结果 治疗组和阳性对照组骨坏死比模型组减轻,空缺骨陷窝数百分比明显低于模型组（P＜0.05）;模型复制第4周,模型组VEGF灰度值明显低于正常组（P＜0.05）;阳性对照组、治疗组灰度值比模型组显著升高（P＜0.05）;模型复制后8周,模型组灰度值明显高于其他两组（P＜0.05）;模型复制后12周,阳性对照组、治疗组VEGF灰度值明显低于模型组（P＜0.05）,治疗组VEGF灰度值明显低于阳性对照组（P＜0.05）。结论 骨蚀宁Ⅰ号、Ⅱ号通过增强VEGF的表达,促进激素性股骨头坏死的血管形成和骨坏死修复。     

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药晚期胃间质瘤9例

目的观察舒尼替尼治疗伊马替尼耐药晚期胃间质瘤的疗效及副作用。方法本组采用自身治疗前后对照,选择经胃镜、手术及病理证实为晚期胃间质瘤的患者9例,CT检查：7例肝转移、2例胰腺转移,9例均行姑息切除,术后使用伊马替尼400mg／d口服,治疗6个月无效;而后改为舒尼替尼连续治疗37．5mgl次／d,口服,每阶段治疗4周,停药2周;每阶段结束后复查血常规,肝肾功能,甲状腺功能,心电图,腹部cT,评价疗效及副作用。结果9例患者舒尼替尼中位治疗时间为166周。按Choi标准进行疗效评估,获cR0例（O％）,PR2例（22．2％）,SD4例（44．4％）,PD3例（33．3％）;客观有效率22．2％,疾病控制率为66．7％;治疗期间的主要不良反应有：恶心3例（33．3％）、疲乏4例（44．4％）、中性粒细胞减少2例（22．2％）。结论舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃间质瘤有较好疗效,副作用较少。     

晚期骨关节炎患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF的表达

目的 研究低氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在晚期骨关节炎（OA）患者关节软骨细胞中的表达,初步探讨HIF-1α在OA发病机制中的作用.方法 选取18例晚期膝骨关节炎（KOA）接受全膝关节置换术患者的膝关节软骨组织标本,根据取材部位分为KOA负重区组（磨损较重的股骨内髁）和KOA相对非负重区组（磨损较轻的股骨外髁）;另选取5例因股骨近端或股骨干肿瘤而截肢患者的正常膝关节软骨组织标本作为对照.HE和SaFRanin O染色下进行Mankin整体评分比较各组关节软骨组织退变程度;免疫组织化学染色检测关节软骨细胞HIF-1α和VEGF表达,比较各组HIF-1α和VEGF阳性细胞计数.结果 KOA负重区组Mankin整体评分为（12.36±0.84）,显著高于KOA相对非负重区组的（7.23±0.32）和对照组的（0.88±0.15）（P＜0.05）.免疫组织化学染色显示,KOA负重区组关节软骨细胞HIF-1α和VEGF阳性细胞计数分别为4.81±0.62和5.67±0.32,均显著高于KOA相对非负重区组和对照组（分别为2.37±0.68、4.87±0.33和0.78±0.14、2.02±0.45）（P＜0.05）.结论 晚期OA患者关节软骨细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达明显增加.提示上调靶基因VEGF表达是HIF-1α在OA发病中可能的调节机制.     

DFO通过HIF-1α/VEGF信号通路促进脊髓损伤修复

目的 探讨去铁胺（DFO）对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）表达的调控作用,以及因此对脊髓损伤修复的促进作用。〖HTH〗方法 对40只SD大鼠进行脊髓损伤造模,并随机分为4组：假手术组10只,对照组10只,DFO 30 mg/Kg腹腔注射组（DFO 30组）10只以及100 mg/Kg腹腔注射组（DFO 100组）10只。术后观察大鼠行为学功能,脊髓病理学改变以及HIF-1α/VEGF表达情况。结果 术后1周开始,DFO两组大鼠行为学功能较对照组明显改善（均P＜0.05）;而术后2周开始,DFO 100组大鼠行为学功能较对照组进一步明显改善,且DFO 100组改善程度优于DFO 30组（均P＜0.05）。术后4周,对照组大鼠脊髓组织明显减少,内仅有少量HIF-1α/VEGF表达,而DFO 30组髓鞘残余面积相对于对照组明显恢复,DFO 100组髓鞘残余面积明显高于DFO 30组（均P＜0.05）;DFO 30组HIF-1α/VEGF表达量明显高于对照组,DFO 100组HIF-1α/VEGF表达量较DFO 30组更明显（均P＜0.05）。结论 DFO通过调控HIF-1α/VEGF表达有效促进脊髓损伤修复,大剂量DFO应用可能具有更好的脊髓损伤修复效果。     

伊马替尼耐药的胃肠间质瘤患者续用舒尼替尼的疗效及不良反应观察

目的对比分析胃肠间质瘤（GIST）患者出现伊马替尼耐药后改用舒尼替尼治疗的临床疗效及不良反应。方法2010年1月至2012年12月中本科应用舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的GIST患者96例,47例患者直接改用舒尼替尼治疗（既往伊马替尼日最高剂量400mg组）;49例患者按美国国立癌症综合网（NCCN）指南继续逐步加量至600,800mg／d（既往伊马替尼日最高剂量＞400mg组）,患者再次耐药后改用舒尼替尼。根据使用舒尼替尼用量不同将96例患者分为2组,A组采用舒尼替尼50mg／d,B组采用舒尼替尼37．5mg／d。观察总结其临床效果及不良反应。结果（1）既往伊马替尼400mg／d组总有效率为80．9％（38／47）,＞400mg／d组总有效率为69．4％（34／49）,两组总有效率差异无统计学意义（P＞0．05）。（2）既往伊马替尼400mg／d组无进展生存时间（PFS）、总生存期（0s）与＞400mg／d组差异有统计学意义（P＜0．05）。（3）所有患者主要不良反应为手足综合征（47例）、恶心（38例）、疲乏（35例）和中性粒细胞减少（34例）等。B组轻度不良反应发生率较高,但A组出现严重不良反应发生率显著高于B组,其差异有统计学意义（P＜0．05）。结论出现伊马替尼耐药的胃肠间质瘤患者改用舒尼替尼治疗,其临床疗效显著,患者用伊马替尼400mg／d治疗出现耐药后应直接改用舒尼替尼37．5mg／d,可获得良好的疗效,且安全性较高,而不是选择加大剂量。     

关节镜清理术联合艾瑞昔布对膝骨性关节炎的 疗效及对MMP-2、MMP-13 水平的影响

目的 分析关节镜清理治疗膝骨性关节炎（KOA）术后联合艾瑞昔布的疗效及对基质金属蛋白酶2 （MMP-2）、基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平的影响。方法 选取2014 年12 月-2016 年12 月遵义市第 一人民医院收治的65 例KOA 患者,根据术后用药不同将其分为对照组和观察组。两组均采用关节镜下有限 清理术治疗;对照组术后服用安慰剂治疗,观察组术后服用艾瑞昔布治疗。观察两组治疗前后关节功能改善 情况、生活质量评分情况、关节液中MMP-2、MMP-13、基质金属蛋白酶抑制剂１（TIMP-1）水平和血 清中一氧化氮（NO）、白细胞介素1β（IL-1β）及白细胞介素1（IL-1）水平变化情况。结果 两组治疗后 疼痛评分、日常活动评分、关节僵硬评分及综合评分均较治疗前下降,观察组治疗后疼痛评分、日常活动评分、 关节僵硬评分及综合评分均低于对照组（P <0.05）;两组治疗后关节液中MMP-2、MMP-13 及TIMP-1 水 平均较治疗前下降,观察组治疗后关节液中MMP-2、MMP-13 及TIMP-1 水平均低于对照组（P <0.05）。 两组治疗后血清NO 和IL-1 水平均较治疗前下降,而IL-1β 水平较治疗前上升（P <0.05）;观察组治疗后 血清NO 和IL-1 水平均低于对照组,而IL-1β 水平高于对照组（P <0.05）;两组治疗后生活质量评分较 治疗前改善,观察组治疗后生活质量评分优于对照组（P <0.05）。结论 关节镜清理术后联合艾瑞昔布治疗 KOA 可有效改善患者关节功能,降低患者关节液中MMP-2、MMP-13 水平,提高患者生活质量。     

沙美特罗替卡松粉吸入剂联合胸腺五肽治疗COPD 患者的疗效及对血清IL-8、CTRP-4、CTRP-5的影响

目的 探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合胸腺五肽治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD） 患者的疗效及对血清白介素8（IL-8）、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP-4、CTRP-5）的影响。 方法 选择2015年10月~2017年10月我院就诊的92例COPD患者进行研究,通过随机数表法分为观察组（n=46）和对照组（n=46）,对照组在常规治疗基础上给予沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,观察组在对照组基础上再联合胸腺五肽治疗,均连续治疗8周。比较两组临床疗效、治疗前后肺功能［第1 s用力呼出量（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）］、免疫功能（T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+4/ CD+8）及血清IL-8、CTRP-4、CTRP 5的变化及药物不良反应。结果 治疗后,观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）;两组治疗后,FEV1、FEV1/FVC、PEF均较治疗前升高（P＜0.05）,且观察组明显高于对照组（P＜0.05）;治疗后,两组CD+3、CD+4、CD+4/ CD+8较治疗前均升高（P＜0.05）,且观察组明显高于对照组（P＜0.05）;治疗后两组血清IL-8、CTRP-4、CTRP-5较治疗前均显著降低（P＜0.05）,且观察组明显低于对照组（P＜0.05）;两组治疗期间恶心呕吐、腹痛、头痛、食欲降低的总发生率比较,无显著差异（P＞0.05）。结论 在COPD患者中使用沙美特罗替卡松粉吸入剂联合胸腺五肽效果显著,可降低血清IL-8、CTRP-4、CTRP-5的表达,改善免疫功能,促进肺功能恢复;联合用药并未增加药物不良反应,可在临床应用及推广。     

黄芩总黄酮对大鼠膝骨性关节炎软骨组织Camk2d、Ppp3r2表达的影响

目的: 探讨黄芩总黄酮对大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）软骨组织钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ（Camk2d）、蛋白磷酸酶3调节亚基2（Ppp3r2）表达的影响。方法: 采用膝关节腔内注射木瓜蛋白酶的方法制备大鼠KOA模型,阴性对照组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水,黄芩总黄酮低、中和高剂量组大鼠灌胃给予黄芩总黄酮,剂量分别为12.5、25、50 mg/kg,阳性对照组大鼠灌胃给予塞来昔布（10 mg/kg）,连续14 d后对大鼠膝关节进行病理学观察和Makin′s评分,同时ELISA法检测膝关节软骨组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、IL-6含量,蛋白质印迹法检测膝关节软骨组织中Camk2d和Ppp3r2表达水平。结果: 模型组大鼠膝关节软骨纤维结缔组织增生,结构不清,伴炎症细胞浸润;黄芩总黄酮低剂量组大鼠膝关节软骨纤维结缔组织增生,细胞排列无规则,炎症细胞浸润,但较模型组明显改善,随着黄芩总黄酮剂量的增加,病变改善越明显。与阴性对照组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织Makin′s评分,TNF-α、IL-1β、IL-6和Camk2d水平明显升高,Ppp3r2水平明显降低（P均<0.05）;与模型组相比,黄芩总黄酮各剂量组及阳性对照组大鼠膝关节软骨组织Makin′s评分,TNF-α、IL-1β、IL-6和Camk2d水平明显降低,Ppp3r2水平明显升高,且黄芩总黄酮各剂量组效应呈剂量依赖性（P均<0.05）;黄芩总黄酮高剂量组和阳性对照组间各指标差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论:黄芩总黄酮可能通过增加软骨组织中Ppp3r2表达,降低Camk2d表达,对大鼠KOA发挥治疗作用。     

经方薯蓣丸对变应性鼻炎大鼠血清IgE、IL-4含量的影响

目的：探讨经方薯蓣丸对变应性鼻炎（AR）大鼠模型的疗效及对血清IgE、IL-4含量的影响。方法60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、辛芩颗粒组、经方薯蓣丸高、中、低剂量组（3.2,1.6,0.8g/kg）,每组10只。对除正常对照组外的5组大鼠采用卵清蛋白（OVA）致敏和激发进行造模,造模成功后给药,经方薯蓣丸高、中、低剂量组分别采用薯蓣丸浓缩水煎液灌胃,辛芩颗粒组给予辛芩颗粒灌胃。治疗14d后采用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测各组大鼠血清IgE、IL-4含量。结果造模后各组大鼠行为学评分均明显高于正常对照组（P＜0.01）;治疗后各组行为学评分及血清IgE、IL-4含量较模型组均有降低（P＜0.05）;与辛芩颗粒组相比,中剂量组血清IgE、IL-4含量明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论经方薯蓣丸对AR大鼠模型的疗效显著,其作用机理可能与降低血清IgE、IL-4含量有关。     

结核药联合利福喷丁对肺结核患者免疫功能、炎症因子、VEGF及MMP-9的影响

［摘要］ 目的　探讨结核药联合利福喷丁对肺结核患者免疫功能、炎症因子、VEGF及MMP-9的影响．方法　60例肺结核患者按照随机分组法分为对照组（n＝30）和观察组（n＝30）．对照组采用利福喷丁治疗,观察组在对照组基础上结合结核丸治疗．对比分析2组治疗前和治疗6个月后免疫功能、炎症因子、VEGF及MMP-9水平变化．结果　治疗后,2组组CD3+、CD4+、CD4/CD8均较治疗前显著增加（P＜0.05）;治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4/CD8明显高于对照组（P＜0.05）;与治疗前相比,2组治疗后INF-γ水平均明显增加（P＜0.05）,IL-4、CRP、TNF-α水平明显降低（P＜0.05）;与对照组治疗后相比,观察组INF-γ水平明显较高（P＜0.05）,而IL-4、CRP、TNF-α水平较低（P＜0.05）;与治疗前相比,2组治疗后血清MMP-9、VEGF水平明显降低（P＜0.05）;与对照组治疗后相比,观察组血清MMP-9、VEGF水平明显降低（P＜0.05）．结论　结核药联合利福喷丁可明显改善患者免疫功能、降低炎症反应、降低VEGF及MMP-9水平,从而有效控制病情,具有重要研究意义,值得进一步推广应用．     

TAK1对糖尿病肾病大鼠MAPK及NF-κB信号通路的调节作用及肾脏保护机制

[摘 要] 目的：探讨TAK1对糖尿病肾病大鼠肾脏组织MAPK及NF-κB信号通路的调节作用。方法：将48只大鼠按照随机数字表法分为DN组、TAKl组和对照组,每组16只,对照组大鼠正常喂养,DN组、TAKl组建立DN大鼠模型,DN大鼠模型建立后,TAKl组腹腔注射TAKl抑制剂5Z-7-oxozeaenol;每组分别于4周、8周时处死8只大鼠,观察各组大鼠肾脏组织病理变化,酶联免疫吸附试验检测血清TNF-α、MCP-1、IL-1β表达,免疫印迹法检测肾脏组织p38MAPK、NF-κBp63蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肾脏组织p38MAPK、NF-κBp63 mRNA表达。结果：4周、8周时,对照组大鼠毛发有光泽,行动自如,进食、饮食正常;DN组大鼠出现明显多尿、多饮、多食、偏瘦,毛发杂乱且无光泽,大鼠行动偏少;TAKl组亦有DN组大鼠表现,但症状较DN组明显减轻。4周、8周时,DN组、TAKl组大鼠体质量、血糖、UAER均显著高于对照组（P＜0.05）,DN组大鼠体质量、UAER显著高于TAKl组（P＜0.05）。DN组、TAKl组血清TNF-α、MCP-1、IL-1β水平显著高于对照组（P＜0.05）,DN组大鼠血清TNF-α、MCP-1、IL-1β水平显著高于TAKl组（P＜0.05）;DN组、TAKl组p38MAPK、NF-κBp63蛋白及mRNA表达水平显著高于对照组（P＜0.05）,其中DN组p38MAPK、NF-κBp63蛋白及mRNA表达显著高于TAKl组（P＜0.05）。结论：TAK1通过激活MAPK及NF-κB信号通路来诱导炎症反应,并参与糖尿病肾脏损伤;TAK1抑制剂能够下调炎症因子的表达和释放而发挥抗炎作用。