丹枝饮对盆腔炎性疾病后遗症小鼠体内炎性因子的影响

[目的]观察丹枝饮对盆腔炎性疾病后遗症(SPID)小鼠血清炎性因子白介素-17A(IL-17A)、白介素-17F(IL-17F)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达水平的影响,探讨盆腔炎性疾病后遗症的发病机制及丹枝饮治疗SPID的药理作用机制。[方法]将48只SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组[20.55 mg/(kg·d)]、丹枝饮小剂量组[7.91 g/(kg·d)]、丹枝饮中剂量组[15.82 g/(kg·d)]、丹枝饮大剂量组[31.64 g/(kg·d)],每组8只。其中模型组、阿司匹林组、丹枝饮小、中、大剂量组采用宫腔种植鼠衣原体复制SPID小鼠模型,造模后第6周开始灌胃给药3个动情周期(15 d)后,检测各组小鼠脸谱疼痛评分(MGS),血清IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平。[结果]与模型组相比较,阿司匹林组、丹枝饮小、中、大剂量组MGS评分,血清IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平均有显著降低(P0.01),且丹枝饮中剂量组在各项指标的降低程度上均优于阿司匹林组、丹枝饮小剂量组及丹枝饮大剂量组(P0.05)。[结论]盆腔炎性疾病后遗症可以引起炎性因子IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平的增高,丹枝饮可以有效的减轻SPID小鼠脸谱疼痛评分,降低SPID小鼠血清炎性因子IL-17A、IL-17F、MCP-1、MIP-2的表达水平,从而达到治疗SPID的作用。     

基于P38信号传导通路探讨丹枝饮治疗盆腔炎性疾病后遗症机制的实验研究

目的观察丹枝饮对单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-2(macrophage inflammatory protein 2,MIP-2)炎性因子表达影响,以P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 Mitogen Activated Protein Kinase,P38)和磷酸化P38(p-P38)为观察指标,探讨丹枝饮和P38信号传导通路的相关性。方法选用雌性小鼠24只,随机分为空白组、模型组、丹枝饮组及阿司匹林组。采用宫腔种植鼠衣原体方法建立SPID小鼠模型。治疗后取小鼠子宫组织采用PCR方法检测MCP-1、MIP-2的蛋白基因相对表达水平,采用Western Blot检测P38和p-P38相对蛋白含量,以评估P38的磷酸化水平。结果与空白组比较,模型组MCP-1、MIP-2炎性因子及P38磷酸化水平明显升高(P0.01);与模型组比较,丹枝饮组MCP-1、MIP-2炎性因子及P38磷酸化水平明显降低(P0.01)。结论丹枝饮能够缓解盆腔炎性疾病后遗症的机制可能为阻断P38信号传导通路,从而使能够引起炎性反应的MCP-1及MIP-2表达降低而起到改善效果。     

牛蒡低聚果糖对脂多糖诱导下RAW264.7细胞炎症模型的抗炎作用

目的 观察牛蒡低聚果糖（BFOS）对RAW264.7炎症细胞模型的抗炎作用。方法 用脂多糖（LPS）处理巨噬细胞系RAW264.7细胞,建立炎症模型,并用不同浓度BFOS处理。采用定量PCR检测环氧合酶2（COX-2）、一氧化氮合成酶（iNOS）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素6（IL-1）等炎性因子的表达水平,ELISA检测BFOS处理前后MCP-1、IL-6的分泌量。Western blot法检测COX-2、iNOS、κB抑制因子（IκB）、核转录因子κB p65（NF-κBp65）、细胞外信号调节激酶（Erk）、P38、c-Jun氨基末端激酶（JNK）的磷酸化蛋白表达水平。结果 与对照组相比,经BFOS处理后,细胞iNOS、COX-2、MCP-1及IL-6的水平表达显著下降(P<0.01)。BFOS处理组p-IκB、p-NF-κBp65、p-Erk、p-P38、p-JNK等蛋白表达较LPS单独处理组显著下降(P<0.01)。结论 BFOS对LPS 诱导的RAW264.7细胞炎症模型具有抗炎作用。     

益气活血通络方对糖尿病周围神经病变小鼠JNK信号通路蛋白及炎性因子的影响

目的研究益气活血通络方对糖尿病周围神经病变模型小鼠(db/db小鼠)JNK信号通路蛋白及炎性因子的影响,探讨其对db/db小鼠周围神经的保护作用机制。方法 40只db/db小鼠随机分为5组:模型组、硫辛酸组和益气活血通络方高、中、低剂量(6.4、3.2、1.6 g/kg)组,另设8只db/m小鼠作为正常组。灌胃给药,1次/d,连续8周。末次给药后,测定小鼠足底热敏反应时间和运动神经传导速度(MNCV);酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot法检测背根神经节中c-jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化的c-jun氨基末端激酶(p-JNK)的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠MNCV减慢,足底热敏反应时间延长,血清中IL-1β、TNF-α水平升高,背根神经节中JNK、p-JNK蛋白的表达增强,差异具有统计学意义(P0.01或P0.05)。与模型组比较,益气活血通络方能提高小鼠MNCV,缩短足底热敏反应时间,降低血清中IL-1β、TNF-α水平,一定程度下调背根神经节中JNK、p-JNK的蛋白表达(P0.01或P0.05)。结论益气活血通络方能抑制JNK信号转导通路的异常激活,减轻db/db小鼠炎症反应,从而保护周围神经的功能。     

金线莲提取物对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的观察金线莲提取物对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）模型小鼠的疗效并探讨其作用机制。方法60只健康ICR小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组和金线莲低、中、高剂量组。地塞米松组给予5.0mg/kg地塞米松溶液腹腔注射,金线莲低、中、高剂量组分别给予1.3、2.6、5.2g/kg的金线莲提取物灌胃,对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药2d。第3天对照组给予0.9%氯化钠溶液气管滴注,其余各组均给予5.0mg/kgLPS构建ALI模型。造模后各组再给药1次。12h后颈椎脱臼处死小鼠,获取肺组织及肺泡灌洗液。HE染色观察肺组织病理学变化,测定肺湿干比,ELISA法测定肺泡灌洗液中IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10的水平,免疫组化法检测肺组织中髓过氧化物酶（MPO）、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）和磷酸化人核因子κB抑制蛋白α（p-IκBα）的蛋白表达水平,Westernblot法检测肺组织中细胞外信号调节激酶（ERK）、p-ERK、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、p38、磷酸化p38（p-p38）、腺苷酸-活化蛋白激酶α（AMPKα）、磷酸化腺苷酸-活化蛋白激酶α（p-AMPKα）、MPO蛋白相对表达量。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织出现炎性病理变化,肺泡灌洗液中IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10水平均显著升高（均P＜0.01）。与模型组相比,金线莲高剂量组肺组织湿干比明显降低（P＜0.01）,肺泡灌洗液中IL-6、MCP-1、IL-12/p70、IFN-γ、TNF-α和IL-10水平均显著降低（均P＜0.05）,肺组织MPO、p-ERK、p-IκBα蛋白表达水平均显著降低（均P＜0.05）,p-ERK、p-JNK、p-p38、p-AMPKα、MPO蛋白相对表达量均显著降低（均P＜0.05）。结论一定剂量金线莲提取物可有效保护LPS所致ALI,其作用机制可能与调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、减轻炎症反应有关。     

葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制研究

目的 探讨葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制。方法 小鼠分为正常饮食组(NC组)、高脂饮食组(HFD 组)、葫芦巴低剂量治疗组(Fenu/L组)、葫芦巴高剂量治疗组(Fenu/H 组)。葫芦巴干预12周后,测量各组小鼠体重;全自动生化仪检测小鼠血脂水平;手持血糖仪检测小鼠空腹血糖水平;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠空腹血清胰岛素、血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1 水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR);实时荧光定量聚合酶链式反应(rea ltime-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测皮下脂肪组织中IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA 表达水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测皮下脂肪组织胰岛素受体和c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-terminal kinase,JNK)炎症信号通路的相关蛋白磷酸化水平。结果 Fenu/L 组、Fenu/H 组小鼠的体重、空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR水平显著低于HFD组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H 组小鼠的血清IL-1β、IL-6和MCP-1蛋白水平及皮下脂肪组织IL-1β、IL-6和MCP-1的mRNA 表达水平显著低于HFD 组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H 组小鼠皮下脂肪组织中p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt、GLUT4蛋白表达水平高于HFD组。Fenu/L组、Fenu/H 组小鼠皮下脂肪组织中c-JUN、p-c-JUN、JNK 和p-JNK 蛋白表达水平低于HFD组。结论 葫芦巴可通过抑制炎症因子(IL-1β、IL-6)及趋化因子(MCP-1)表达、限制JNK炎症信号通路的激活而表现出抗炎特性,也可通过降低空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR 水平并诱导胰岛素受体信号通路的激活而表现出明显的改善胰岛素抵抗效应。     

JNK在cGVHD狼疮样小鼠肾组织表达及在肾纤维化中作用研究

目的:观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾组织中的表达情况,初步探讨其在狼疮肾炎肾脏纤维化中所起的作用.方法:建立cGVHD狼疮样小鼠模型.将小鼠分为12周正常对照组、16周正常对照组、12周模型组及16周模型组4组,每组6只,于12周末处死12周正常对照组和12周模型组小鼠,16周末处死16周正常对照组和16周模型组小鼠,采用双缩脲比色法观察各组小鼠24 h尿蛋白排泄量,HE和Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组织化学法定位检测JNK、p-JNK在肾组织的表达,RT-PCR法检测各组JNK mRNA表达及Western blotting技术半定量检测JNK、p-JNK蛋白表达水平.结果:12周模型组小鼠24 h尿蛋白排泄量,JNK、p-JNK蛋白及mRNA的表达与正常对照组相比均明显增加(P<0.01),16周模型组更甚(P<0.01).结论:JNK、p-JNK蛋白及mRNA表达在cGVHD狼疮样小鼠肾组织中明显上调,其可能在狼疮肾炎肾纤维化进程中起着重要作用.     

c-Jun氨基末端激酶在慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织的表达及氟伐他汀的干预作用

建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型,观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)在狼疮样小鼠肾组织中的表达及氟伐他汀的干预作用。(C57BL/6J×DBA/2)F1代小鼠随机分为正常对照组、氟伐他汀高剂量组(10 mg/kg)、低剂量组(5 mg/kg)和模型组,16周后处死,采用双缩脲比色法观察各组小鼠24 h尿蛋白量,免疫组织化学法定位检测JNK、p-JNK在肾组织的表达,RT-PCR法检测各组JNK mRNA表达及Western blotting半定量检测JNK、p-JNK蛋白表达。结果显示,模型组小鼠24 h尿蛋白量、JNK mRNA及JNK、p-JNK蛋白表达较正常对照组均显著增加(P＜0.01);氟伐他汀干预组较模型组上述指标均明显降低(P＜0.01);高剂量组较低剂量组降低更明显(P＜0.05)。JNK可能参与了狼疮肾炎病情进展,氟伐他汀可能通过影响JNK的表达从而延缓狼疮肾炎肾纤维化进程。     

富硒黄芪提取物对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

为探索富硒黄芪提取物(extract of selenium-enriched Astragalus membranaceus,ESAM)对链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的作用。用STZ制造2型糖尿病大鼠模型(type 2 diabetes mellitus,T2DM);ESAM和吡格列酮干预T2DM模型大鼠;观察各组情况,并于造模前、造模后记录体重和空腹血糖(FBG);第4周末,收集各组大鼠血液及肝脏组织;生化检测仪检测血液中总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL);ELISA检测血液中空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)的含量变化;Western blot检测肝脏组织中胰岛素受体底物蛋白1(IRS1)、磷酸化IRS1(p-IRS1)、核因子κB抑制子激酶β(IKKβ)、磷酸化IKKβ(p-IKKβ)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白变化。实验结果表明,与空白组相比,模型组大鼠体重显著下降,血液中FBG、CHOL、TG、LDL、TNF-α、IL-6、CRP、IL-1β以及肝脏中p-IRS1、p-IKKβ、p-JNK显著上升;药物干预后,吡格列酮组、ESAM可逆转模型大鼠体重及上述细胞因子和蛋白的变化。综上可知ESAM可通过降低T2DM大鼠炎症因子的表达,抑制游离脂肪酸(FFA)的升高,降低周围组织中IKKβ和JNK磷酸化活化,进而激活胰岛素通路,改善T2DM的IR作用。     

IL-1β对A549细胞分泌IL-8的诱导作用及其机理

目的：研究白细胞介素1β（IL-1β）对A549细胞分泌趋化因子白细胞介素8（IL-8）的诱导作用、相关的细胞内信号通道的激活和传导机理。方法：使用IL-1β刺激A549细胞后,Western blot检测细胞内磷酸化ERK1／2（PERK1／2）,磷酸化p38（p-p38）和磷酸化JNK（p-JNK）蛋白的表达水平;逆转录一聚合酶反应（RT—PCR）检测IL-8 mRNA的表达;ELISA检测IL-8的蛋白水平。结果：IL-113刺激后细胞内PERK1／2、p-p38和p-JNK的蛋白表达明显增加;A549细胞IL-8 mRNA表达明显升高;IL-8的蛋白表达水平明显高于未干预组。MEK1／2激酶抑制物U0126完全阻断了细胞内p-ERK1／2蛋白表达的升高,显著减低了IL-1β诱导的IL-8 mRNA和蛋白表达的增高;p38激酶抑制物SB203580部分阻断了细胞内p-p38表达的增高,对IL-8 mRNA无明显的影响但减低了IL-8蛋白表达的增高。c—Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路抑制物SP600125不表现对p-JNK抑制作用,没有影响IL-8 mRNA和蛋白的表达。结论：IL-1β通过激活ERK1／2,p38信号通道,介导了A549细胞分泌IL-8。     

镉处理对小鼠睾丸间质细胞PI3K/AKT信号通路的影响

目的 探讨镉对小鼠睾丸间质细胞3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路的影响.方法 TM3细胞经20μmol/L CdCl2处理,分别在加入CdCl24 h和8h后收集细胞;对照组给予相应体积的PBS,8h后收集细胞.利用实时定量RT-PCR法测定炎症相关细胞因子白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2、MIP-1和环氧合酶(COX)-2 mRNA的表达水平以及用Western blot法检测细胞COX-2、AKT和p-AKT蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,镉能够显著诱导TNF-α和IL-6 mRNA的表达(P＜0.01);镉处理4h组MCP-1 mRNA表达水平明显高于对照组(P＜0.01),而镉处理8h组MCP-1 mRNA表达水平与对照组相比差异无统计学意义;镉对TM3细胞MIP-1和MIP-2mRNA表达差异无统计学意义;镉能够明显诱导TM3细胞COX-2蛋白和mRNA的表达(P＜0.01).此外,镉处理组p-AKT蛋白表达水平也明显高于对照组(P＜0.01).结论 镉可能通过激活TM3细胞中PI3 K/AKT信号通路进而选择性调节部分炎症相关细胞因子的表达.     

宁泌泰胶囊改善慢性前列腺炎引发疼痛的研究

  目的  研究宁泌泰(NMT)胶囊改善慢性前列腺炎引发疼痛的作用及潜在机制。  方法  将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、NMT低剂量组、NMT中剂量组、NMT高剂量组, 每组10只。造模后低、中、高剂量组分别灌胃给药6、12、18 g·kg-1NMT溶液, 空白组、模型组灌胃等量的生理盐水。采用热辐射甩尾法和热板法进行行为学检测; 免疫组化法检测各组前列腺神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量; qPCR法检测前列腺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA的相对表达量; ELISA法检测前列腺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平; Western blot法检测p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达水平。  结果  与模型组比较, NMT低、中、高3个剂量组小鼠的热板法和甩尾法所测定痛阈值均显著提高(P < 0.01,P < 0.001), 前列腺组织中GFAP和TNF-α表达量明显降低(P < 0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平均显著降低(P < 0.05,P < 0.01,P < 0.001), p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平显著降低(P < 0.05,P < 0.01)。  结论  NMT胶囊可能通过抑制炎性介质的释放和星形胶质细胞的激活, 发挥对慢性前列腺炎引起小鼠疼痛的抑制作用。      

华支睾吸虫来源的分子伴侣rCsHscB对小鼠慢性溃疡性结肠炎有治疗作用

目的 研究华支睾吸虫来源的分子伴侣rCsHscB对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎的作用。方法 诱导大肠杆菌表达体外获得高纯度重组rCsHscB蛋白。将C57BL/6雄性小鼠随机分为NC组（n=10）、rCsHscB组（n=10）、DSS组 （n=15）和DSS+rCsHscB组（n=15）,采用2%的DSS常规建立小鼠慢性溃疡性结肠炎模型。rCsHscB组和DSS+rCsHscB组在给予DSS同一周的第4、7天腹腔注射125 μg/mL rCsHscB,NC组和DSS组注射无内毒素PBS。第84天处死小鼠后对结肠组织进行HE和Masson染色,并采用流式细胞术检测外周血和小肠固有层淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达,ELISA检测结肠匀浆上清中IL-6、IL-10和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）含量,Western blot 检测结肠组织中MAPK信号通路相关蛋白ERK1/2、JNK和P38的磷酸化和非磷酸化水平。结果 与NC组相比,rCsHscB组小鼠未出现不良反应。DSS组小鼠结肠组织病理损伤显著,胶原纤维沉积加重,外周血及小肠固有层淋巴细胞中CD4+T细胞比例升高、CD4+ T/CD8+T细胞比值明显上升。结肠匀浆上清中IL-6和MCP-1水平显著升高,IL-10分泌没有明显变化（P=0.11）,ERK1/2、JNK和P38的磷酸化水平显著升高;与DSS组比较,DSS+rCsHscB组小鼠结肠组织病理损伤缓解、胶原纤维沉积减少,外周血及小肠固有层淋巴细胞中CD4+T/CD8+T细胞比值明显降低,结肠匀浆上清中IL-6及MCP-1水平显著下降,IL-10水平显著上升（P=0.003）,ERK1/2、JNK和P38磷酸化水平显著降低。结论 rCsHscB对小鼠慢性溃疡性结肠炎具有一定的预防改善作用,其可能是通过MAPK抑制促炎因子产生并调控 CD4+T/CD8+T细胞平衡来发挥作用的。     

急性心肌梗死患者血清炎症因子的动态变化及相互关系

目的 观察急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗前后血清炎症因子白细胞介素(IL)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的动态变化及其相关关系.方法 2008年6-12月连续收集北京大学第三医院心内科住院的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者59例.采用双抗体夹心ELISA分别检测STEMI患者PCI术前即刻、术后4～6、12、24 h、7 d血清IL-6、IL-8、MCP-1及IL-10的水平,比较不同时间血清炎症因子水平的变化,并对其炎症因子水平的自然对数作相关分析.结果 PCI术后12 h血清IL-6、IL-8(中位数)水平均显著高于术前(IL-6:8.51 ng/L比6.76 ng/L,IL-8:4.67ng/L比2.95 ng/L,均P＜0.05).在PCI术后4～6 h及12 h,MCP-1的水平均显著高于术前(35.04ng/L,34.24 ng/L比30.45 ng/L,均P＜0.05);而IL-10的水平比术前均显著降低(18.15 ng/L,18.82ng/L比20.95 ng/L,均P＜0.05).PCI术前IL-6及IL-10水平与入院时心功能Killip分级均具有显著相关性(IL-6:r=0.293,P＜0.05;IL-10:r=-0.287,P＜0.05),PCI术前IL-8水平与胸痛发作时间呈负相关(r=-0.299,P＜0.05).心肌梗死的部位、射血分数与各种炎症因子的水平差异无统计学意义(P＞0.05);在各时间点,血清IL-6、IL-8及MCP-1浓度之间呈显著正相关性(P＜0.01),分别与IL-10的呈显著负相关性(P＜0.01).结论 心肌缺血再灌注后致炎因子水平升高而抗炎因子水平降低,机体存在炎症/抗炎状态失衡.

Abstract：

Objective To investigate the temporal changes of serum cytokines IL-6,IL-8,MCP-1 and IL-10 immediately before and after primary PCI ( percutaneous coronary intervention ) in patients with ST-segment elevation myocardial infarction ( STEMI ) and explore the interaction of these cytokines.Methods A total of 59 STEMI patients were recruited.And their serum concentrations of IL-6,IL-8,MCP-1 and IL-10 were measured by ELISA before primary PCI and 4 -6 hours,12 hours,24 hours and 7 days postintervention.For each cytokine,the level at each time-point post-PCI was compared to that at pre-PCI.Correlation coefficient test was used to analyze the interactions of these four cytokines.Results At 12 hours post-PCI,the median serum levels of IL-6 and IL-8 were higher than those before PCI ( IL-6:8.51 ng/L vs 6.76 ng/L,IL-8:4.67 ng/L vs 2.95 ng/L,both P ＜0.05).At 4 -6 hours and 12 hours post-PCI,the median values of MCP-1 were increasing significantly compared to those at pre-PCI ( 35.04 ng/L,34.24 ng/L vs 30.45 ng/L,both P ＜0.05 ) while those of IL-10 decreased ( 18.15 ng/L,18.82 ng/L vs 20.95ng/L,both P ＜0.05).The levels of IL-6 and IL-10 at pre-PCI were associated with the Killip classification on admission ( 1L-6:r = 0.293,P ＜ 0.05; IL-10:r = - 0.287,both P ＜ 0.05 ).Except for IL-8,other cytokines had no significant relation with the time length from onset to admission (P ＞ 0.05 ).Additionally,these four cytokines were not found to be related with the location and extension of myocardial infarction,ejection fraction and NT-proBNP.At each time-point,there were a positive relationship among the natural logarithms of the concentrations of IL-6,IL-8 and MCP-1 ( P ＜ 0.01 ),all of which were inverse to the natural logarithm of the concentration of IL-10 (P ＜ 0.01 ).Conclusions The pro-inflammatory cytokines increase while the anti-inflammatory cytokines decrease after myocardial ischemia/reperfusion.An imbalance of inflammatory cytokines may be present.     

脓毒症早期恒定自然杀伤T细胞活化对预后的影响

目的 探讨脓毒症早期外周血恒定自然杀伤T (iNKT)细胞活化对炎症及病情的影响.方法 取健康雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,分别为假手术组、盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型组和CLP模型+CD1d阻断性抗体预处理组(抗-CD1d组).CLP术后24 h应用流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏、胸腺iNKT细胞水平,ELISA法后检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、干扰素γ(IFN-γ)和IL-4等细胞因子水平,分析iNKT细胞与细胞因子的相关性,检测外周血和腹腔灌洗液中的细菌菌落数.观察各组小鼠CLP后10 d生存率.选取脓毒症确诊患者及健康志愿者各20例,年龄18～70岁,检测脓毒症患者及健康志愿者外周血iNKT细胞比例及细胞因子水平,分析iNKT细胞与细胞因子及急性生理和慢性健康(APACHEⅡ)评分的相关性.结果 脓毒症模型组小鼠的iNKT细胞和TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-4水平均高于假手术组(P＜0.05,P＜0.01),外周血及腹腔中细菌菌落数高于假手术组(P＜0.01),术后7d内小鼠全部死亡;与脓毒症模型组小鼠相比,给予抗-CD1d抗体预处理后,抗-CD1d组小鼠外周血、脾脏、胸腺的iNKT细胞比例下降(P＜0.05,P＜0.01),外周血TNF-α、IL-6、IFN-y和IL-4水平及外周血和腹腔液中细菌菌落数减少(P＜0.05,P＜0.01),术后第10天时小鼠仍存活4只.脓毒症患者的iNKT细胞及细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-y和IL-4水平相比健康对照组增加(P＜0.05,P＜0.01),且iNKT细胞与IFN-γ、IL-4水平及APACHEⅡ评分呈正相关(P＜0.05).结论 脓毒症早期外周血iNKT细胞水平明显增加并与脓毒症病情严重程度及预后有一定关系,提示iNKT细胞可能在脓毒症炎症反应中起重要调节作用.     

清胰化积方对胰腺癌CFPAC-1移植瘤裸小鼠血清白细胞介素6、白细胞介素8及肿瘤坏死因子α表达的影响（英文）

目的：观察清胰化积（Qingyi Huaji , QYHJ）方对人胰腺癌CFPAC-1细胞系裸小鼠移植瘤的抑瘤作用及血清白细胞介素6（interleukin-6 ,IL-6）、白细胞介素8（interleukin-8 ,IL-8）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosisfactor-α,TNF-α）表达水平的影响。方法：40只裸小鼠右前肢腋部皮下移植胰腺癌瘤块建立荷瘤模型。造模成功的裸小鼠随机分为模型组、卡培他滨组、低剂量（36 g/kg）清胰化积方组和高剂量（72 g/kg）清胰化积方组,每组10只,分别采用含阿拉伯胶的柠檬酸缓冲液、卡培他滨混悬液及清胰化积方药液灌胃。治疗5周后,眼眶取血,酶联免疫吸附测定法检测血清IL-6、IL-8和TNF-α含量;脱颈椎处死裸小鼠,剥取肿瘤,称取质量,测量肿瘤直径,计算抑瘤率。结果：低剂量清胰化积方组CFPAC-1裸小鼠移植瘤质量下降,与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0 .05）。高、低剂量清胰化积方组裸小鼠血清IL-6及TNF-α水平显著低于模型组（P〈0 .01） ,且低剂量清胰化积方组和卡培他滨组血清IL-8水平低于模型组（P〈0 .05）。相关分析显示,裸小鼠移植瘤质量与血清IL-6、IL-8和TNF-α水平呈线性正相关（P〈0 .01）。结论：常规剂量的清胰化积方对裸小鼠胰腺癌移植瘤模型有明显的抑瘤作用,其作用机制可能与下调细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的表达有关。     

葵花盘粉有效成分对小鼠高尿酸血症的治疗作用

目的：探讨葵花盘粉主要成分小分子肽、生物碱、总黄酮和多糖等对小鼠高尿酸血症的治疗作用,阐明葵花盘粉对小鼠血尿酸（UA）水平和大鼠关节肿胀的影响及对肝和肾组织的保护作用。方法：取昆明雄鼠96只,随机分为8组,各组12只,一组为空白对照组,其余用作高尿酸血症模型制备。高尿酸血症模型造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性对照（别嘌醇）组、小分子肽组、生物碱组、总黄酮组、多糖组和葵花盘粉组,分别灌胃给药,给药7d后检测各组小鼠血UA水平;取每组小鼠肝和肾组织,采用HE染色法观察各组小鼠肝和肾组织形态表现。在雄性SD大鼠膝关节腔注射3mg尿酸钠,建立大鼠急性痛风性关节炎模型。实验分为空白组、模型组、阳性对照药秋水仙碱组、不同浓度（0%、20%、40%、60%、80%和100%）乙醇葵花盘提取物（SDE）组,每组4只。分别测定0、12、24和48 h大鼠关节周长。采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中相关炎症因子白细胞介素10（IL-10）和巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）水平。结果：与模型组比较,别嘌醇组、小分子肽组、生物碱组、总黄酮组和葵花盘粉组小鼠血UA水平均在给药后明显降低（P<0.05）,其中别嘌醇组小鼠血UA水平降低最大,小分子肽组次之。HE染色观察,小分子肽组小鼠肝小叶内肝细胞及肝细胞索清晰,肝细胞胞质饱满,且肾细胞与空白对照组比较未见异常。注射尿酸钠48 h后,与模型组比较,SDE组大鼠关节肿胀度最多减少27.1%。与模型组比较,20%SDE组大鼠血清IL-10水平明显升高（P<0.01）,血清中MIP-1α水平亦明显升高（P<0.01）。结论：葵花盘粉可降低血UA水平,并对肝和肾组织有一定的保护作用,且可通过提高机体抗炎活性降低机体炎症反应,实现抗痛风性关节炎活性的作用。     

肺炎克雷伯杆菌肺炎大鼠血清白介素-2、12和单核细胞趋化蛋白-1水平及干预研究

目的:观察幼龄SD大鼠肺炎克雷柏杆菌肺炎的临床表现、白介素(IL)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平及其干预后的变化。方法:将4~6周龄清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组又分为3小组,每小组8只,其中模型组、干预组接种相同浓度、剂量的肺炎克雷伯杆菌菌液,对照组接种0.9%氯化钠注射液,接种成功24 h左右,干预组给予头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。各小组抽样行X线检查,并分别于第3、5、7天取血清检测IL-2、IL-12和MCP-1。结果:模型组血清MCP-1水平在接种后各时间点均高于对照组和干预组(P0.05~P0.01),干预组接种后第3天血清MCP-1水平明显高于对照组(P0.01)。对照组各时间点MCP-1差异均无统计学意义(P0.05),模型组大鼠在接种后第5天和第7天血清MCP-1水平均显著高于第3天(P0.01),干预组在接种后第5天和第7天血清MCP-1水平均明显低于第3天(P0.01)。模型组血清IL-2和IL-12水平在接种后第5天和第7天均高于对照组和干预组(P0.01),模型组和干预组接种后第3天血清IL-2和IL-12水平均显著高于对照组(P0.01)。模型组接种后第5天和第7天血清IL-2和IL-12水平均明显高于第3天(P0.01),而干预组第5天和第7天IL-2和IL-12水平均显著低于第3天(P0.01)。结论:幼龄SD大鼠肺炎克雷伯杆菌肺炎模型急性感染期IL-2、IL-12和MCP-1升高,说明这些细胞因子参与了肺炎克雷伯杆菌肺炎的病理生理过程,动态监测血清IL-2、IL-12和MCP-1水平可作为判断肺炎克雷伯杆菌肺炎病情轻重、转归的重要指标。