HDAC5在神经系统中的作用研究进展

组蛋白乙酰基转移酶（histone acetyltrans‐ferase ,HAT ）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase ,HDAC）在调节组蛋白N 端赖氨酸残基乙酰化或去乙酰化过程中发挥关键作用,是调控染色质重塑和真核细胞基因转录的表现遗传修饰（epigenetic modifications）的机制之一。研究表明HDAC5在调控神经功能方面起到了非常重要的作用。本文就近年来 HDAC5在神经系统中的作用研究进展作一综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对缺血缺氧性脑损伤后神经保护的研究进展

 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类调控组蛋白乙酰化水平的关键酶,能催化组蛋白(histone)脱乙酰基,引起相应基因表达下降。目前大量研究表明,HDAC抑制剂(HDAC inhibitor,HDACI)可以抑制 HDAC 的催化活性,改变染色体结构,从而激活并启动基因转录,纠正中枢神经病理条件下的染色体从“封闭”转变成“开放”状态,最终起到神经保护的作用,如抑制神经元凋亡,促进少突胶质细胞增生、调控小胶质细胞/巨噬细胞的极化、减轻炎性反应、促进神经血管再生及减弱细胞兴奋性毒性等。本文就 HDACI 对缺血缺氧性脑损伤发挥的神经保护功能作一详细阐述。     

组蛋白去乙酰化修饰对非洲爪蛙胚胎发育及胚层分化的影响

目的：探讨组蛋白乙酰化修饰对非洲爪蛙胚胎早期发育以及三胚层分化的影响。方法：用400 nmol/L 的曲古抑菌素A（trichostation A,TSA）处理2细胞时期的胚胎,观察胚胎发育的情况,并通过整体原位杂交的方法检测胚层标记基因的表达;通过显微注射组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1,HDAC1）特异性的反义寡核苷酸（HDAC1MO）实现HDAC1基因的敲降,利用整体原位杂交检测胚层标记基因的表达。结果：TSA处理造成胚胎发育异常,TSA处理和敲降HDAC1影响胚层标记基因的表达。结论：组蛋白去乙酰化酶在胚胎早期发育的过程中参与胚层的分化。     

选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化在调节基因表达方面起着重要作用，与肿瘤的发生密切相关。目的 讨论单一组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)亚型作为抗肿瘤药物靶点的可行性以及他们在癌症中的致癌能力。方法 大量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂已被研发，并且在临床实验中进行评估，表现出了较好的抗肿瘤活性。结果 这些化合物大部分都不具有选择性，I期临床中表现出了很多方面的副作用。结论 这个领域最值得研究的方向就是设计出选择性的抑制剂，仅仅作用于肿瘤细胞，而对正常细胞不造成影响。     

组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶在细胞增生分化和肿瘤发生中的作用

真核细胞组蛋白N端赖氨酸残基的乙酰化与基因的转录激活有关。多种具有组蛋白乙酰化酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性的调节因子,通过对组蛋白乙酰化过程的调节,在基因表达调控中发挥着重要作用。HAT和HDAC的异常与肿瘤发生有密切的关系。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肾脏疾病中的研究进展*

组蛋白去乙酰化酶（HDAC） 可以诱导组蛋白和非组蛋白去乙酰化,在基因表达的表观遗传调节 方面发挥重要作用。越来越多的证据表明HDAC参与各种肾脏疾病的发生、发展,强调抑制其活性可作为肾 脏疾病的一种重要治疗策略。该文综述了组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肾小管间质纤维化、糖尿病肾病、多囊肾 病、急性肾损伤和狼疮性肾炎等肾脏疾病中的作用机制,以期为各种肾脏疾病的临床诊疗提供新靶点。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤机制的研究

机体细胞维持正常功能的前提是基因有序的转录调控,如果基因转录调控功能紊乱,细胞可能发生癌变。组蛋白乙酰化、去乙酰化修饰作为基因转录调控的关键机制之一,与肿瘤的发生、发展关系密切。真核细胞内组蛋白乙酰化酶（histone acetyltransferase,HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,     

抑制组蛋白去乙酰酶1后对人胃癌干细胞的影响

目的：研究抑制组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）后对人胃癌干细胞（GCSGs）增殖、干性及侵袭作用的影响。方法以 CD44为胃癌干性标志物,流式分选出 GCSCs 。实时荧光定量核酸扩增检测（RT-qPCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测 GCSGs 与胃癌非干细胞中 HDAC1的表达量。组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理 GCSCs 后,CCK-8法、克隆形成和 Transwell实验观察细胞增殖和侵袭的变化;RT-qPCR 和 Western blot 检测其对凋亡、侵袭相关蛋白及干性标志物表达的影响。结果HDAC1在 GCSCs 中的表达比胃癌非干细胞高。实验组细胞的增殖和侵袭能力相较于对照组均减弱,且下调干性标志物及介导上皮间质转化。结论抑制 HDAC1的去乙酰化作用后 GCSCs 的增殖、干性及侵袭能力降低。     

去乙酰化酶SIRT7在细胞衰老中的研究进展

组蛋白是真核细胞染色质的主要结构蛋白,组蛋白乙酰化/去乙酰化是基因表达调控的表观遗传机制,由组蛋白乙酰化转移酶(histone acetylases,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(his-tone deacetylases,HDACs)动态调控[1].HDACs按特异性功能分为 4 类:Ⅰ类 HDACs 包括 HDAC1、HDAC2、HDAC3 和HDAC8;Ⅱ类 HDACs 包括 HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC9和HDAC10;Ⅲ类HDACs又称沉默信息调节因子2 ( si-lent information regulator 2, Sir2)-相关酶类( Sir2-related en-zymes, Sirtuins);Ⅳ类HDACs主要是HDAC11.Sirtuins是一类高度保守、依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的Ⅲ类 HDACs[2].Sirtuins 与 Sir2 同源, Sir2最初在酵母中被发现,且被证明可以延长酵母的寿命[3].     

HDAC4通过成骨作用参与骨愈合的研究进展

临床上骨折愈合以软骨内成骨和膜内成骨联合进行,新生的成骨细胞通过软骨细胞为中介形成或直接由募集的骨髓间充质干细胞分化而来。组蛋白去乙酰化酶4(recombinant histone deacetylase 4,HDAC4)通过调控软骨内成骨和膜内成骨中关键基因Runx2和MEF2调节软骨细胞肥大增生和成骨分化。通过抑制HDAC4活性的微小RNA(miRNA)能有效促进骨髓干细胞的成骨分化和软骨细胞肥大。基于以上组蛋白去乙酰化酶4抑制剂有望成为促进骨折愈合的新药。本文总结了HDAC4及作用于HDAC4的微小RNA在软骨内成骨、成骨分化中作用的研究。