Biological characteristics of breast carcinomas with neuroendocrine cell differentiation

Background The aim of this study was to investigate DNA content and expression of c-erbB-2, PS2, and prostate-specific antigen (PSA) proteins in breast carcinomas with neuroendocrine (NE) cell differentiation.
Methods Chromogranin, c-erbB-2, PS2, and PSA in 131 samples of breast cancer were detected immunohistochemically. Classic Feulgen staining image analysis techniques were used to quantify DNA content in 81 of the breast cancer samples.
Results The c-erbB-2 positive rate in breast carcinoma samples containing neuroendocrine cells was 37.5% and the rate of high expression of c-erbB-2 (++ or +++) was 33.3%, both significantly lower than that in breast carcinomas without neuroendocrine cells (62.6% and 68.7%, respectively, P<0.05). The rates of positive PS2 and PSA expression in breast carcinoma samples containing neuroendocrine cells were 72.2% and 55.0%, respectively, both significantly higher than that in breast carcinoma samples without neuroendocrine cells (45.0% and 16.4%, respectively, P<0.05). In NE (+) samples, the integral optical density, DNA index, DNA stemline peak, > 5c aneuploidy cells, and rate of aneuploidy among cells were all lower than that in NE (-) breast carcinomas (P<0.01). In NE (+) grade I or II breast carcinomas, these indices were also all lower than that in the NE (-) breast carcinoma samples (P<0.01).
Conclusion Breast carcinomas with neuroendocrine differentiation have a lower rate of malignancy. Neuroendocrine differentiation could serve as a prognostic marker in clinical practice.     

胃癌组织中神经内分泌细胞检测及临床研究

应用微波辐射ＳＰ方法检测１００例胃癌中嗜铬素Ａ（ＣｇＡ）、突触素（ＳＹＮ）表达。结果３４例胃癌含神经内分泌细胞（ＮＥ）、阳性率３４％，４例符合胃内分泌细胞癌，３０例符合胃癌伴神经内分泌分化。ＮＥ阳性癌细胞多出现分化差的胃癌组织类型中与进展期胃癌中。ＮＥ阳性３４例胃癌淋巴结转移２７例（７９．４％），较高于ＮＥ阴性６６例胃癌淋巴转移４２例（６３．６％），３年生存率５８．３％较低于ＮＥ阴性胃癌７０．８％     

356例腺癌神经内分泌标志物的研究

目的：观察神经内分泌（NE）细胞及其激素产物在普通型腺癌中的发现率，探讨其临床病理学意义。方法：应用铬粒素及多肽类激素抗体免疫细胞化学方法对356例腺癌进行研究。结果：NE细胞发现率及其激素产物阳性率分别为大肠癌41．5％（54／130）与59．3％（32／54）、胃癌39．6％（38／96）与36．8％（14／38）、前列腺癌38．1％（8／21）与50．0％（4／8）、乳腺癌21．0％（17／81）与17．6％（3／17）及胰腺癌17．9％（5／28）与60．0％（3／5）。在大肠癌、胰腺癌及乳腺癌中，高分化癌NE细胞的发现率明显高于低分化癌，而胃癌则相反，NE细胞在低分化癌中明显多于高分化癌。大肠癌，与NE细胞阴性者比较，NE（＋＋）或多肽激素阳性的肿瘤患者的5年存活率较高。结论：神经内分泌细胞及其激素产物与肿瘤分化有一定的关系；大肠癌的分析结果表明，NE细胞及其激素产物与肿瘤临床病理分期及预后相关。     

乳腺癌和非癌组织中Syk、Survivin和Ki-67的表达及其相关性

目的:探讨乳腺癌和非癌组织中Syk、Survivin和Ki-67的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化SP法检测52例乳腺浸润性导管癌和39例非癌组织(包括癌旁乳腺组织17例和乳腺纤维腺瘤组织22例)中Syk、Survivin和Ki-67的表达。结果:39例非癌组织中Syk均呈阳性表达,而Survivin及Ki-67均呈阴性表达。52例乳腺癌组织中,Syk阳性22例(42.3%),Survivin阳性36例(69.2%),Ki-67阳性32例(61.5%)。乳腺癌中Syk阳性表达率低于非癌组织(χ2=31.01,P<0.01);乳腺癌中Survivin(χ2=41.82,P<0.01)和Ki-67(χ2=34.37,P<0.01)阳性表达率均高于非癌组织。相关分析显示,Syk与Survivin的表达呈负相关(r=-0.53,P<0.01);Syk与Ki-67的表达相关系数呈负值(r=-0.22,P=0.12);Survivin与Ki-67的表达呈正相关(r=0.33,P<0.05)。结论:Syk可能有抑制乳腺癌细胞增殖和促进其凋亡的功能,提示Syk可能是一种抑癌基因,可作为乳腺癌新的分子标记物。联合检测Syk、Survivin和Ki-67在乳腺癌中的表达,有望成为估价乳腺癌生物学行为的参考指标。     

肺耐药蛋白对常规化疗乳腺癌患者的预后影响

目的探讨肺耐药蛋白对常规化疗后乳腺癌患者的预后影响。方法采用预后分析比较肺耐药蛋白阴阳性乳腺癌患者的生存期及分析对比有关临床病理因素之间的关系。结果在 152例乳腺癌组织中肺耐药蛋白阳性 122例 (80. 2％ )，淋巴结转移组阳性 62例 (88. 6％ )，无转移组阳性 60例 (73. 2％ )，两组间差异有显著性 (x2=5. 654， P< 0. 05)。单因素预后分析显示 LRP阳性组生存期明显低于阳性组 (x2=7. 092， P< 0. 01)。结论 (1)肺耐药蛋白可降低常规化疗后乳腺癌患者的生存期，可能与多药耐药有关。 (2)肺耐药蛋白阳性乳腺癌细胞更容易淋巴结转移。     

乳腺癌患者弹力纤维反应的意义

目的：研究弹力纤维反应对乳腺癌预后的影响．方法：通过对乳腺癌病理切片进行Ｍａｓｓｏｎ、ＶＧ染色并进行光键现察．把乳腺癌弹力纤维反应分为四级０，＋，＋＋，＋＋＋，并根据远离癌区域有无弹力纤维反应分为：周围弹力纤维反应（０）和周围弹力纤维反应（＋）．结果：乳腺病弹力纤维反应阳性（＋～＋＋＋）病例，其淋巴结转移率（５７．６％）明显高于弹力纤维反应阴性病例（１７．１％），两者之间差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）．乳腺癌淋巴结阳性率与弹力纤维分级数呈正相关．周围弹力纤维反应（＋）病例，其淋巴结阳性率（７８．８％）明显高于本组平均淋巴结阳性率（４５．８％）．两者之间差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）．结论：弹力纤维反应可作为乳腺癌预后的一项指标，可能预示乳腺癌的浸润与转移．尤其是远离癌灶区城的弹力纤维反应可能更有意义．     

Correlated Flow Cytometric Analysis of H－ras p21 and DNA Ploidy in Acute Myelogenous Leukemia

ＣｏｒｒｅｌａｔｅｄＦｌｏｗＣｙｔｏｍｅｔｒｉｃＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＨ－ｒａｓｐ２１ａｎｄＤＮＡＰｌｏｉｄｙｉｎＡｃｕｔｅＭｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓＬｅｕｋｅｍｉａＬＩＮＦｅｎｇｒｕ（林凤茹），ＬＩＵＳｕｙｕｎ（刘素云），ＲＥＮＪｉｎｈａｉ（任金海），Ｗ...     

乳腺某些良恶性疾病CEA免疫组织化学的定位研究

本实验研究用 PAP 免疫组织化学方法观察了84例乳腺癌和24例乳腺良性病变组织石蜡切片中 CEA 的存在情况及其分布形式。结果表明:乳腺癌69例为阳性,阳性率为82.1%,导管浸润癌比特殊类型癌 CEA 阳性率为高(P<0.01).CEA 的分布呈两种形式,一种为胞质为主型,多见于导管特殊类型癌,另一种为胞膜为主型,多见于特殊类型癌。8例伴有导管上皮增生的乳腺结构不良症,增生性导管上皮全部为 CEA 阳性,其余良性乳腺疾病均为 CEA阴性。乳腺癌 CEA 阳性与患者年龄、间质淋巴细胞浸润、组织学分级以及组织在蜡块中的保存年限(26年内)无明显关系.乳腺癌间质弹力纤维增生组比无弹力纤维增生组 CEA 阳性率为高(P<0.01),但与弹力纤维增生程度无关。     

悬浮芯片检测血清HIF-1α的含量对于乳腺癌诊断的价值

目的:探讨乳腺浸润性导管癌患者组织和血清中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平及其与乳腺癌临床病理特征的关系。 方法: 采用悬浮芯片技术（suspension array）检测31例健康人、20乳腺良性肿瘤患者、117例乳腺原发浸润导管癌患者及10例乳腺复发浸润导管癌患者血清和组织中HIF-1α蛋白的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。 结果:(1)原发、复发浸润性导管癌组血清和组织中HIF-1α含量高于良性肿瘤组和正常对照组 (P<0.01);(2)复发浸润导管癌组血清和组织中HIF-1α含量明显高于原发浸润导管癌(P<0.01和P<0.05);(3)良性肿瘤组和正常对照组血清和组织中HIF-1α含量之间没有统计学意义;(4)血清和组织中 HIF-1α的水平与乳腺浸润性导管癌患者临床分期、病理组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移等密切相关(P < 0.01)。血清和组织中HIF-1α的含量变化呈正相关(P <0.01).结论: 乳腺浸润性导管癌血清HIF-1α含量的异常变化可能是癌变过程的进展行为,而血清HIF-1α的水平可能成为评价乳腺浸润性导管癌临床分期、病理组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移等生物学的重要指标。     

CK5/6在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的:探讨肿瘤组织中CK5/6的分布特点及其与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、雌孕激素受体的关系,为乳腺癌的临床诊断、指导临床治疗及预后提供重要依据.方法:病理取材及苏木精伊红(HE)染色;利用免疫组化法检测175例浸润性乳腺癌组织CK5/6的表达情况.结果:①175例乳腺癌组织中CK5/6(+)表达为17.7％,CK5/6(-)表达为82.3％.②CK5/6的表达与患者是否绝经、肿瘤的大小、组织学分级和淋巴结转移与否之间无统计学意义(P＞0.05);但在淋巴结转移的患者中淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4枚的患者间比较,CK5/6的表达具有统计学意义(P＜0.05).③CK5/6的表达与ER、PR结果之间比较,具有统计学意义(P＜0.01),在ER( -)、PR(-)的患者中,CK5/6的表达阳性率高;患者的HER2(-)与HER2(+)、HER2(++)以及HER2(+)与HER2(++)、HER2(+++)之间比较,无统计学意义(P＞0.05),但HER2(-)与HER2(+++),HER2(++)与HER2(+++)之间比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).④CK5/6在26例ER、PR和HER2阴性乳腺癌(三阴性乳腺癌)的表达率为65.2％,在136例非三阴性乳腺癌的表达率为11.2％,两者之间差异具有明显统计学意义(P＜0.01).结论:①CK5/6在乳腺癌中的表达与患者月经状态、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结累及情况均无明确关联性.②CK5/6在ER、PR阴性乳腺癌患者中的表达明显增高.CK5/6在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2阴性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.③CK5/6的表达与乳腺癌腋窝淋巴结累及情况无关,但随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.④CK5/6在三阴性乳腺癌中的阳性表达率明显高于非三阴性乳腺癌,可以较准确地进行分子分型,更好地指导临床治疗及预测患者的预后.     

COX-2、p53与乳腺癌微血管密度和淋巴结转移的相关性

目的: 探讨COX-2、p53在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度和淋巴结转移的关系。方法: 应用原位杂交方法检测60例乳腺癌和20例癌旁正常乳腺组织COX-2mRNA的表达,应用免疫组织化学S-P法检测两组织中的COX-2、p53的表达,并用第FⅧ因子相关抗原抗体标记血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(MVD)。结果: COX-2(+)或p53(+)组MVD均显著高于COX-2(-)或p53(-)组(P<0.01),COX-2和p53均阳性时MVD最大(P<0.01)。淋巴结转移组COX-2、p53阳性率均高于无淋巴结转移组(P<0.005和P<0.05)。结论: COX-2、p53在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌血管生成和淋巴结转移有关,二者在乳腺癌血管生成中可能具有协同作用。     

乳腺病变的DNA图像定量分析研究

目的：应用自制ＤＮＡ图像分析系统，对５５例乳腺良恶性病变进行测量和研究，评价该软件系统的性能及ＤＮＡ图像分析在乳腺病理诊断中的应用价值。方法：福尔马林固定，石蜡包埋的良、恶性乳腺病变标本经机械及酶消化后，分离成单细胞。涂片行Ｆｅｕｌｇｅｎ染色后进行测量。结果：２９例良性乳腺病变均为二倍体，无１例非整倍体出现（特异性为１００％）；６例非典型增生病变中，有３例为非整倍体；２０例乳腺癌中有１７例非整倍体（敏感性为８５％）。结论：该ＤＮＡ图像分析系统，在乳腺病理诊断中具有辅助诊断意义。     

CDC2表达与乳腺癌临床病理参数和C-erbB-2的关系

目的:探讨细胞分裂周期2(cell division cycle 2,CDC2)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理参数和人类表皮生长因子受体2(C-erbB-2)表达的关系。方法:应用免疫组织化学(EliVision法)检测60例乳腺癌组织中CDC2及C-erbB-2的水平。结果:CDC2在乳腺癌中强阳性表达率为61.7%,且其表达与组织学分级有一定关系(P<0.01),CDC2和C-erbB-2两者呈正相关关系(P<0.01)。结论:CDC2在乳腺癌中表达上调,并与乳腺癌的分化程度有关;CDC2有促进细胞增殖的功能。联合检测CDC2和C-erbB-2在乳腺癌中的表达,有望成为估计乳腺癌生物学行为的参考指标。     

Correlative Study on the Expression of p53 and DNA Ploidy in Acute Nonlymphocytic Leukemia

ＣｏｒｒｅｌａｔｉｖｅＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ５３ａｎｄＤＮＡＰｌｏｉｄｙｉｎＡｃｕｔｅＮｏｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａＬＩＮＦｅｎｇ－ｒｕ（林凤茹）；ＹＡＯＥｒ－ｇｕ（姚尔固）；ＺＵＯＬｉａｎ－ｆｕ（左连富）；ＸＵ...     

COX-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用Elivision免疫组化技术,检测55例乳腺癌组织标本中COX-2的表达。结果55例乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为50.9%(28/55),其表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分级无关,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性组的阳性表达率明显高于ER、PR阳性组(P<0.05),其表达与淋巴结转移有关(P<0.01)。结论COX-2在乳腺癌中的表达明显上调,其与乳腺癌的发生、转移及预后均有密切关系,可以作为判断乳腺癌生物学行为的有用指标。     

乳腺癌DNA倍体与其临床病理因素的关系

目的:探讨乳腺癌DNA倍体与临床病理因素的关系,进一步研究与乳腺癌发生、发展的关系,预后及治疗上的意义.方法:采用流式细胞技术,对72例乳腺癌组织、69例癌旁组织、74例正常组织进行DNA倍体检测;采用免疫组化SP法检测癌组织激素受体、C-erbB-2.结果:癌组织与癌旁组织及正常组织三组间DNA倍体及异倍体阳性率有显著差异(P<0·01),与C-erbB-2蛋白表达呈正相关(P<0·05),与年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移、激素受体状况无相关性(P>0·05).结论:DNA异倍体可作为对乳腺癌预后的判断指标之一.     

Galectin-3及整合素ανβ3 mRNA在脑胶质瘤细胞中的表达及其意义

目的：探讨半乳糖凝集素-3（Galectin-3）及整合素ανβ3 mRNA在胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤的发生及恶性进展中的作用。方法：采用原位杂交法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤中Galectin-3 mRNA、整合素ανβ3 mRNA的表达情况,并分析二者之间的关系。结果：正常脑组织中Galectin-3 mRNA、整合素ανβ3 mRNA的表达均为阴性。Galectin-3 mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性2例、弱阳性4例、阴性17例,阳性表达率为29.09%(6/23),阳性指数(LI)值为(4.80±3.22)%;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性1例、阴性6例,阳性表达率为64.71%(11/17),LI值为(27.30±22.72)%,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤Galectin-3 mRNA阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级（P<0.05）。整合素ανβ3 mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性3例、弱阳性4例、阴性16例,阳性表达率为34.43%(7/23),LI值为(5.35±3.79)%;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性3例、阴性4例,阳性表达率为76.47%(13/17),LI值为(29.24±21.10)%,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤整合素ανβ3 mRNA 阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级（P<0.05）。直线相关分析结果显示,Galectin-3 mRNA与整合素ανβ3 mRNA的阳性细胞表达率呈正相关（r=0.718,P<0.05）。结论：Galectin-3 mRNA、整合素ανβ3 mRNA的表达在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组,提示Galectin-3及整合素ανβ3 mRNA检测可作为从分子水平判定人脑胶质瘤恶性生物学行为的指标。     

鳞癌组织p63蛋白表达及其鉴别诊断价值

目的 :了解 p6 3蛋白在鳞癌组织中的表达及其与组织学分级的关系 ,探讨p6 3蛋白在低分化鳞癌鉴别诊断中的应用价值。方法 :采用免疫组织化学EliVision法检测 89例皮肤鳞癌、鼻咽鳞癌、喉咽鳞癌、肺鳞癌、食道鳞癌、宫颈鳞癌、转移性鳞癌 ,2 0例乳腺浸润性导管癌和 10例宫颈正常鳞状上皮石蜡包埋组织的p6 3表达水平 ,并将结果与鳞癌组织学分级进行分析。结果 :89例鳞癌组织和 10例对照组组织中 p6 3蛋白表达全部阳性 ;其中在组织学Ⅰ级组织中p6 3蛋白阳性率分别为 +:5 6 % (19/ 34)、 :4 1% (14 / 34)、 :3% (1/ 34) ,Ⅱ级分别为 +:2 7% (4 / 15 )、 :6 0 % (9/15 )、 :13% (2 / 15 ) ,Ⅲ级分别为 +:8% (2 / 4 0 )、 :2 5 % (10 / 4 0 )、 :6 8% (2 7/ 4 0 ) ,p6 3蛋白表达与鳞癌组织学分级呈正相关 ,且其关联有高度显著性 (C =0 .4 9,χ2 =4 3.5 6 ,P <0 .0 1)。 2 0例乳腺癌p6 3蛋白表达全部阴性。结论 :p6 3蛋白与鳞癌的组织学分级有关 ,尤其是与低分化鳞癌关系密切 ,其表达水平不仅提示鳞癌组织的恶性程度 ,又可作为鳞状细胞癌较可靠的诊断标记物 ,在低分化鳞癌的鉴别诊断中发挥重要作用     

胰腺肿瘤九种神经内分泌标记物的观察

作者应用９种神经内分泌（Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，ＮＥ）标记物，采用ＰＡＰ免疫细胞化学法检测２８例胰腺癌及７例胰岛细胞瘤，结果发现：腺癌中５例（１７．９％）含有铬粒素阳性ＮＥ细胞，呈激素阳性者２例，１例为血清素、胰高血糖素、胰多肽阳性，另１例为单一的胰多肽阳性；胰岛细胞瘤中呈铬粒素阳性ＮＥ细胞５例（７１．４％），含有激素产物３例，其中１例含有单一胰多肽，另２例分别含血清素、胰岛素、胃泌素和胰高血糖素、胰多肽。结果显示，胰癌中ＮＥ细胞发现率在高分化癌明显高于低分化癌（Ｐ＜０．０５），但中分化癌与高、低分化癌之间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。作者对ＮＥ细胞的发现率与临床病理的关系，及铬粒素在诊断神经内分泌肿瘤中的实用价值进行了讨论。     

变异型p53蛋白表达对人乳腺癌细胞阿霉素抗药性的影响

目的　探讨变异型p53蛋白表达对人乳腺癌细胞阿霉素抗药性的影响。方法　应用琼脂培养MTT法检测阿霉素 (ADM)对 9例人乳腺癌新鲜标本药物敏感性。用S -P免疫组化技术观察变异型p53蛋白表达 ,并用ICM - 10 0细胞DNA图像分析系统作半定量分析 ;同时观察阿霉素对人乳腺癌手术前化疗疗效。结果　 (1) 9例人乳腺癌新鲜标本中 7例变异型p53蛋白表达阳性 (阳性率为 77.77% )。 (2 )变异型p53蛋白表达量 (阳性面积占总面积百分比 )与人乳腺癌细胞阿霉素抗药指数 (人乳腺癌新鲜标本阿霉素的IC50值与 1/ 10阿霉素血浆峰值浓度的比值 )呈正相关 (r =0 .7956 ,P <0 .0 1)。 (3)变异型p53蛋白表达量与人乳腺癌患者手术前阿霉素化疗疗效积分呈负相关 (r =- 0 .86 37,P <0 .0 1)。结论　变异型p53蛋白表达与人乳腺癌细胞阿霉素抗药性相关