格列齐特生物黏附缓释片的研制及其体内体外评价

目的 考察格列齐特生物黏附性缓释片体外释药行为,离体组织黏附力,以及在犬体内的药动学.方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(Carbopol,CP)为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附性缓释片.以磷酸盐缓冲液(pH8.6)为溶出介质,测定生物黏附性缓释片的释放度.以自制黏附力测定装置测定片剂对家兔离体胃、肠组织的黏附力.采用HPLC测定犬血浆中的格列齐特浓度,研究格列齐特生物黏附性缓释片与格列齐特Ⅱ片在beagle犬体内的药动学和相对生物利用度.结果生物黏附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的黏附力明显大于普通片剂,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力.格列齐特生物黏附缓释片对格列齐特Ⅱ片的相对生物利用度为(282.74±20.75)%.结论 格列齐特生物黏附缓释片在胃、肠道具有较强的黏附作用,利用生物黏附技术可以提高格列齐特的生物利用度.     

中药胃肠道生物黏附片的研究进展

生物黏附片是利用生物粘附吸收以达到治疗目的的片状制剂,主要由有生物黏附性的聚合物与药物混合组成,能够加强药物与粘膜接触的紧密性与持续性,因而有利于吸收,容易控制药物吸收的速率和吸收量。中药胃肠道生物黏附片研究基本承袭了西药胃肠道生物黏附给药系统(Bioadhesive Drug De-livery System)的理论和研究方法。本文就近年来胃肠道生物黏附的作用特点、黏附机理、黏附片制备工艺及生物黏附材料的种类、质量评价等方面研究概况作一综述。     

酮康唑生物黏附性阴道片的制备与体外评价

目的 制备酮康唑生物黏附性阴道片,并对其体外性质进行评价.方法 在考察Carbopol934P,974P,HPMC K4M和HPC等生物黏附材料的黏附性质的基础上,用Carbopol934P分别配以HPMC和HPC作黏附剂,加入泡腾剂增加药物释放,设计5种酮康唑黏附片处方,比较不同处方之间的溶胀速率、黏附力、体外释放等指标.结果 5种自制黏附片均有生物黏附及缓释效果,其体外释放符合Fick‘s扩散机制.结论 设计的酮康唑生物黏附性阴道片制备工艺简便,具有黏膜黏附和缓释特点,有望用于治疗妇女的阴道念珠菌感染.     

口腔黏膜黏附制剂的研究应用

口腔黏膜黏附制剂是以生物黏附材料为药物载体,通过生物黏附作用长时间黏附于黏膜而发挥疗效的药物制剂。本文就口腔黏附制剂的特点、药物口腔黏膜吸收的影响因素及近年来口腔黏附制剂的研究概况进行了综述。     

青黄珠口腔生物黏附贴片的制备

目的制备青黄珠口腔生物黏附贴片并考察其体外生物黏附性及释药性能。方法以青黛、黄连提取物、珍珠为药物,白芨胶、HPMC和卡波姆为黏附材料,通过生物黏附力和体外溶胀速率测定,优化青黄珠口腔黏附贴片处方。并对所制备的生物黏附贴片进行体外释放度和释药机制探讨。结果所筛选最优处方为白芨胶：Carbopol：HPMC=1．5：1：0．5,药粉所占比例为25％;体外释放度试验证明不同阶段存在着不同的释药机制。结论制备的口腔黏附片表现出一定的黏附性和缓释作用     

影响鼻腔给药微球黏附性的载体因素

从载体材料的种类、黏附作用的机制和对材料的修饰等方面,分析及探讨影响微球在鼻腔黏膜表面黏附性能的载体因素。制备鼻腔微球的过程中,所选用生物黏附性材料的种类、相对分子质量大小、制剂pH值以及对材料的修饰均对微球制剂的黏附性有一定的影响,为研究鼻腔给药微球提供了思路。     

肠生物黏附性活性炭制剂的驱铅实验研究

目的 考察肠生物黏附性活性炭制剂对染铅狗的驱铅作用。方法 用活性炭普通片剂与肠生物黏附性片剂，分别对染铅狗的铅中毒模型进行观察，通过比较各组血铅浓度的变化，尿排铅量，粪排铅量，考察其驱铅疗效，及排铅途径。结果 同剂量的活性炭肠生物黏附性片剂的驱铅作用显著强于活性炭普通片剂（P〈0．01）。吸附剂治疗铅中毒的机制在于吸附胃肠道中的铅，阻断铅的肠肝循环。     

氧化苦参碱生物黏附缓释片在Beagle犬体内的药动学

目的:考察氧化苦参碱生物黏附缓释片在Beagle犬体内的药动学过程.方法:建立LC-MS法同时测定Beagle犬血浆中的氧化苦参碱及其代谢产物苦参碱.采用BAPP 2.3程序估算犬服用市售普通胶囊(参比制剂)和氧化苦参碱生物黏附缓释片(受试制剂)后的药动学参数.结果:氧化苦参碱血药浓度.时间曲线符合双室模型特征.受试制剂的生物利用度为110.9,且cmsx降低、tmax延长,具有缓释效果.服用受试制剂后测得苦参碱的量为服用参比制剂后测得量的90.5%.结论:氧化苦参碱生物黏附缓释片与市售普通胶囊相比,生物利用度等效,具有明显的缓释效果.     

5-氨基水杨酸结肠定位黏附微丸的制备及评价

制备5-氨基水杨酸结肠定位黏附微丸。以CP 940和HPC为黏附性材料,挤出滚圆工艺制备载药丸芯。考察丸芯最大载药量、赋形剂以及挤出滚圆工艺对成型性的影响。采用体外黏附性实验考察两种黏附性材料的比例对黏附性的影响。制备好的黏附性丸芯采用流化床包衣,乙基纤维素作为缓释防水内层,Eudragit^® S100作为pH敏感外层,在不同pH释放介质中进行溶出研究,评价微丸在结肠环境的释药性能。实验表明:丸芯最大载药量为70%,使用PH301作为赋形剂,CP 940与HPC质量比为1∶1时,黏附效果最佳;EC增重为16%~20%,S100增重为28%时,在盐酸溶液中有良好的耐酸性,在pH 6.0磷酸盐缓冲液中5 h的释放量小于10%,而在pH 7.4结肠液中迅速释放药物和发挥黏附作用。实验结果表明,5-氨基水杨结肠定位黏附微丸是一种良好的结肠定位黏附给药系统。     

雪旺细胞在PLGA多管道新型支架中的黏附及增殖的研究

目的考察大鼠血旺细胞SCs在聚丙交酣/乙交酣共聚物PLGA多管道支架管腔表面黏附、增殖的情况,为利用组织工程学修复神经损伤提供新的生物支架材料。方法接种第三代SCs到7孔多管道PLGA支架中,利用MTT法测量不同时间段雪旺细胞在生物材料中的增值能力并且做电镜扫描观察雪旺细胞在官腔表面的形态和黏附情况。结果雪旺细胞种植在PLGA多管道支架中后增殖旺盛,其增殖状态在3 d后明显优于培养板中的对照组。电镜观察雪旺细胞在官腔表面黏附良好,排列有序。结论 PLGA多管道支架材料和雪旺细胞具有良好的生物相容性,是修复神经损伤可以选择的新的理想支架材料。     

乳酸杆菌与肠上皮细胞黏附作用的研究

目的 研究乳酸杆菌与肠上皮细胞的黏附作用，以及乳酸杆菌的耗尽培养上清液对其黏附性的影响。方法 用光镜和电镜技术分析不同时相乳酸杆菌与肠黏膜上皮细胞的黏附指数，同时观察了乳酸杆菌的耗尽培养上清液对黏附指数的影响。结果 乳酸杆菌对肠上皮细胞具有较强的黏附性。与新鲜LBS培养液悬浮组相比，耗尽培养上清液能使乳酸杆菌对肠上皮细胞的黏附指数增加（t=3．67，P〈0．01）。结论 乳酸杆菌是具有潜在开发价值的微生态制剂。     

RGD肽固定对胶原黏附细胞性能的影响

目的将促黏附分子RGD肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）固定于胶原材料，检测其对细胞黏附性的影响。方法实验分4组（n=12）：耦联组采用化学交联剂Sulfo-LC—SPDP，使含RGD肽的GRGDSPC肽与胶原支架结合；混合组将GRGDSPC肽与胶原直接混合后涂层；以及单纯胶原涂层组和未涂层孔板组。采用X射线光电子能谱法（XPS）对材料作表面分析。MTT试验检测种植于材料表面的大鼠肌成纤维细胞的细胞黏附效率。结果耦联组的XPS谱图检测到硫元素，证明已将RGD肽化学结合于胶原材料表面。MTT法检测显示，耦联组RGD肽固定胶原后细胞黏附效率明显高于其它各组，且呈时间和肽浓度依赖性。结论RGD肽对胶原的表面修饰，可提高生物源性支架的细胞黏附性，促进组织工程心脏瓣膜构建。     

改性聚乳酸与Schwann细胞的生物相容性研究

目的:对不同的改性聚乳酸材料进行Schwann细胞(SC)生物相容性观察。方法:采用细胞增殖度法,观察不同材料浸提液对SC增殖影响,进行毒性评级;采用相差显微镜、扫描电镜、荧光分光光度法观察细胞形态以及黏附情况。结果:除2#材料(PLA-g-HEMH)的高浓度浸提液毒级为2级外,其余毒级均为0~1级,细胞生长良好,其黏附性较未改性聚乳酸高,但所有材料SC的黏附性仍低于培养板(P<0.01)。结论:改性后的材料细胞生物相容性良好,其表面亲水性增加,但2#材料可能在改性过程中表面酸度增加,在处理上有必要改进。     

环丙沙星生物黏附微球的制备及黏附性能研究

目的:筛选环内沙星生物黏附微球的最佳处方,制备环丙沙星生物黏附微球并评价其黏附性能.方法:应用正交试验没计方法,以收率和包封率为考察指标筛选环丙沙星生物黏附微球最佳处方;采用高效液相色谱法测定微球中环内沙星含量,并以滞留率为指标考察微球的黏附特性.结果:正交试验设计筛选最佳处方为:环丙沙星投药量为25%,分散相与连续相比为0.70.乳化剂Span-80用量为8.5 g.离体法与在体法测得微球胃黏膜七的滞留率分别为(91.4±4.8)%和(70.1±10.4)%.结论:该处方设计合理,制备工艺可靠,环丙沙星生物黏附微球在离体与在体模型中黏附性能良好.     

胰岛素口腔黏附片的制备及体外药学特性

优选胰岛素口腔黏附片处方组成,并探讨黏附材料对胰岛素口腔黏附片体外药学特性的影响。以苹果果胶、壳聚糖、卡波姆934P、羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠为生物黏附材料,设计处方F1～F12,冻干法制备胰岛素口腔黏附双层片,以黏附片性状特点、体外黏附力、溶胀率、溶胀速率和体外释放度为指标,综合评价各处方的优劣。所制胰岛素口腔黏附片有多孔海绵状结构,利于胰岛素释放,具有疏水的保护层,可保证药物单向释放,避免药物损失;F5、F7和F12成形性差,未作进一步检测。F6和F8黏附力过大,F1和F11溶胀速率过快,均不理想。而F2、F9和F10具有优良的释药能力,适宜的体外黏附力[分别为（66.1±6.65)、(75.62±4.53)和（69.39±8.03） g/cm²]和溶胀率（2 h时溶胀率均小于4%）。因此F2、F9和F10处方制备的胰岛素口腔黏附双层片,体外药学特性优良,可进一步研究。     

不同骨科植入物表面细菌早期黏附水平比较

目的:了解不同骨科植入物表面细菌早期黏附水平差异。方法:选取骨科手术常用的高分子聚氯乙烯、钛合金、不锈钢、钴铬钼合金制作成同一规格,并抛光表面,采用结晶紫染色法和平板倾注法评估表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌在4种材料表面的生物被膜总量和生物被膜活菌数。结果:(1)培养2h观察的结果显示,2种细菌在4种不同材料上均形成生物被膜,生物被膜总量和生物被膜活菌计数相似(P>0.05);(2)培养4h后,2种细菌在高分子聚氯乙烯表面的生物被膜总量均高于3种金属材料(P<0.05),表皮葡萄球菌的生物被膜活菌计数高分子聚氯乙烯表面高于3种金属材料(P<0.05),但铜绿假单胞菌在4种试验材料上的生物被膜活菌计数差异无统计学意义(P>0.05);(3)培养6h后,2种细菌在高分子聚氯乙烯表面的生物被膜总量和生物被膜活菌计数均高于3种金属材料(P<0.05)。结论:实验结果表明高分子聚氯乙烯表面细菌早期黏附水平明显高于其他3种金属材料。     

生物珊瑚人工骨支架材料生物相容性检测

目的评价生物珊瑚人工骨(BCAB)材料作为骨组织工程支架材料与小鼠胚胎干细胞(MESCs)构建组织工程骨的有效性及材料生物相容性。方法设MESCs与BCAB支架材料混合黏附培养为实验组,单纯MESCs培养为对照组,分别于第2、4、6、8天进行MTT法检测细胞增殖活性,特异性胚胎抗原-1检测细胞对材料的黏附性。于第8日对接种细胞材料片行成骨诱导,诱导培养10 d后行茜素红染色及电镜扫描检测成骨诱导及体外组织工程骨构建情况。取12只大鼠,脊柱左侧皮下植入空白BCAB支架片状材料,右侧植入黏附细胞BCAB片状材料,随机分4、8、12周3组行影像学检查,并取双侧标本行病理切片观察局部炎症反应,四环素标记下荧光显微镜观察成骨情况。第12周组取心、肝、肾病理切片及评估心、肝、肾毒性反应。结果 MTT法检测细胞增殖活性结果显示,在培养2 d和4 d时实验组与对照组间MTT值差异无统计学意义(P>0.05),在6 d及8 d时实验组MTT值明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。特异性胚胎抗原-1检测证实MESCs对BCAB支架材料具有良好的黏附性,在其三维微孔隙内能较快增殖。茜素红染色及电镜扫描检测证实黏附细胞材料成骨诱导有效,体外组织工程骨构建成功。材料植入局部组织炎症反应轻,空白支架材料于第8周开始降解,12周达初步降解,无异位成骨;黏附细胞支架材料则有明显异位成骨现象,且较对侧空白支架材料降解时效延长。第12周组实验动物心、肝、肾标本病理切片未见异常损害。结论 BCAB支架材料具有良好的生物相容性,其降解周期与新骨重建周期大致相当,是一种良好的骨组织工程支架材料。     

葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒的制备

目的 制备葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒,考察其体外黏附性、漂浮性及其Caco-2透膜吸收.方法 用挤出滚圆造粒机制备葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒,通过组织留存量法和直接观察法分别评价其体外黏附性和漂浮性,以Caco-2细胞模型考察其透膜吸收.结果 葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒收率为59.60％,黏附性达到71.43％,立即漂浮,持续漂浮时间为15min,且与原料药相比,其透膜吸收提高9.3倍.结论 本研究制备的葛根黄酮胃肠道黏附漂浮颗粒具有良好的黏附性和漂浮性,能够增加药物在Caco-2细胞的透膜吸收,为体内吸收研究提供了依据.     

人卵巢癌多细胞团簇在细胞外基质中的黏附性和扩散性

目的 研究人卵巢癌多细胞团簇(MCAs)在细胞外基质(ECM)中的黏附性和扩散性.方法 液体重叠培养获得MCAs.将MCAs悬液以及加入不同的细胞黏附分子(CD44、CD29、CD54、E-cad)单克隆抗体(mAb)和mIgG(作为对照)的MCAs悬液,接种至覆以ECM或牛血清蛋白(BSA)(作为对照)的96孔板,培养6 h,记录每孔0 h团簇和6 h的黏附团簇数,并计算黏附率;分别测定团簇0 h和24 h的面积,以其面积变化倍数确定团簇的扩散性.结果 MCAs对ECM黏附率为38%,明显高于BSA对照组的8%(P=0.001);CD29 mAb和CD44 mAb对团簇黏附的抑制率分别为60%和29%;MCAs在ECM上24 h几乎完全扩散,面积扩大倍数明显高于BSA对照组(5.96±0.92 vs 1.34±0.9)(P＜0.01);CD29 mAb和CD44 mAb对团簇扩散的抑制率分别为74%和33%.结论 MCAs具有的黏附性和扩散性可能是卵巢癌难治的重要原因.CD29 mAb和CD44 mAb可抑制MCAs的黏附和扩散,为抗黏附治疗卵巢癌提供了新策略.     

人卵巢癌多细胞团簇在细胞外基质中的黏附性和扩散性

目的研究人卵巢癌多细胞团簇(MCAs)在细胞外基质(ECM)中的黏附性和扩散性。方法液体重叠培养获得MCAs。将MCAs悬液以及加入不同的细胞黏附分子(CD44、CD29、CD54、E-cad)单克隆抗体(mAb)和m IgG(作为对照)的MCAs悬液,接种至覆以ECM或牛血清蛋白(BSA)(作为对照)的96孔板,培养6 h,记录每孔0 h团簇和6 h的黏附团簇数,并计算黏附率;分别测定团簇0 h和24 h的面积,以其面积变化倍数确定团簇的扩散性。结果MCAs对ECM黏附率为38%,明显高于BSA对照组的8%(P=0.001);CD29 mAb和CD44 mAb对团簇黏附的抑制率分别为60%和29%;MCAs在ECM上24 h几乎完全扩散,面积扩大倍数明显高于BSA对照组(5.96±0.92vs1.34±0.9)(P<0.01);CD29 mAb和CD44 mAb对团簇扩散的抑制率分别为74%和33%。结论MCAs具有的黏附性和扩散性可能是卵巢癌难治的重要原因。CD29 mAb和CD44 mAb可抑制MCAs的黏附和扩散,为抗黏附治疗卵巢癌提供了新策略。