大肠癌中β-catenin和E-cadherin的表达及其临床意义

目的探讨β-catenin和E-cadherin在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠粘膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中β-catenin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和(或)胞核异位表达率显著高于正常大肠粘膜(P均<0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.01)。大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率显著高于大肠腺瘤和正常大肠粘膜(P均<0.01),且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。结论β-catenin异位表达与大肠癌的发生有关,是大肠癌发生的早期事件;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠癌中β-catenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1的表达及其临床意义

目的:探讨β-catenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、30例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中β-catenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1蛋白的表达情况.结果:大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤的β-catenin胞浆和(或)胞核异位表达率分别为:62.0%、53.3%、30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0%)(P<0.01);大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.01).大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c-myc和cyclinD1阳性率分别为:56.0%、66.0%;60.0%、50.0%;46.7%、30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0%、0%)(P<0.01),大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤(P<0.01).大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率分别为:46.0%、34.0%,显著高于大肠腺瘤(10.0%、6.67%)和正常大肠黏膜(0%、0%)(P<0.01),二者膜表达缺失和cyclinD1阳性表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关.大肠癌中β-catenin异位表达与c-myc和cyclinD1阳性表达呈正相关关系(γ=0.63,P<0.01;γ=0.57,P<0.01).结论:β-catenin异位表达,激活癌基因c-myc和cyclinD1阳性表达是大肠癌发生中的早期事件,并与大肠癌的发生发展密切相关;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失和cyclinD1阳性表达与大肠癌的侵袭、转移有关.     

下咽鳞状细胞癌△Np63与上皮间质转化分子标志物的相关性及临床意义

目的 探讨下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC)中△Np63和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子标志物表达的相关性及临床意义.方法 收集第二军医大学长海医院耳鼻咽喉头颈外科2013年1月至2016年11月收治的98例HSCC患者的肿瘤组织及癌旁正常组织标本.采用免疫组织化学法检测肿瘤组织、癌旁正常组织以及肿瘤不同区域中△Np63、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达,采用Spearman等级相关检验分析各蛋白表达强度的相关性,采用秩和检验比较各蛋白表达强度与患者临床病理特征的关系.结果 在HSCC组织中△Np63、vimentin的表达强度高于癌旁正常上皮组织(P＜0.01),而E-cadherin的表达强度低于癌旁正常上皮组织(P＜0.01).与肿瘤中央区相比,肿瘤边缘区可见△Np63、E-cadherin的阳性表达强度下降,vimentin的阳性表达强度上升(P均＜0.05).在HSOC组织中,△Np63与Dcadherin的表达强度呈正相关(rs=0.409,P＜0.01),与vimentin的表达强度呈负相关(rs=-0.333,P＜0.05).△Np63的表达强度与肿瘤T分期、有无淋巴结转移、病理分化程度及临床分期等临床病理特征均无关.E-cadherin和vimentin的表达强度与病理分化程度及有无淋巴结转移有关 (P＜0.05).结论 △Np63的异常表达与HSCC的发生、发展有关,其对EMT可能具有抑制作用.     

Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌中的表达和临床意义

目的 探讨Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌发生发展中的临床意义.方法 采用免疫组化PV9000法检测78例大肠癌和42例大肠腺瘤组织中Twist和E-cadherin蛋白的表达.采用Western blot法检测Twist蛋白在30例新鲜大肠腺癌组织和30例新鲜大肠腺瘤组织中的表达.结果 Twist蛋白在大肠癌组织中的阳性率(56.4％)明显高于腺瘤组织(26.2％)和癌旁正常黏膜组织(10％);E-cadhefin在大肠癌组织中的阳性率(48.7％)明显低于腺瘤组织(76.2％)和癌旁正常黏膜组织(100％).Twist和E-cadherin在大肠癌中的异常表达均与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与肿瘤大小无关(P＞0.05).E-cadherin的阳性表达与肿瘤的TNM分期有关(P＜0.05),但Twist的阳性表达与TNM分期无关(P＞0.05).结论 Twist和E-cadherin蛋白在大肠癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用.     

EMMPRIN和MMP-2的表达与大肠癌临床病理学的关系及意义

目的:探讨大肠癌组织EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达意义.方法:大肠癌患者108例,以正常结、大肠黏膜30例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达.结果:大肠癌组织EMMPRIN和MMP2蛋白的阳性表达率分别为81.5%(88/108)和86.1%(93/108),明显高于正常大肠黏膜组织(6.7%和20.0%,P<0.01).EMMPRIN和MMP2在中、低分化癌中的强阳性表达率高于高分化癌(P<0.05);浆膜浸润及淋巴结转移组的强阳性率高于无浸润及淋巴结转移组(P<0.01);Dukes C-D期的强阳性表达率高于Dukes A-B期(P<0.01).EMM-PRIN和MMP2的表达一致率为91.4%(85/93),Spearman等级相关性检验分析表明大肠癌组织中EMMPRIN的表达和MMP2的表达之间呈正相关(r=0.608,P<0.01).结论:EMMPRIN和MMP-2与大肠癌的发生、浸润、转移有关,可作为新的大肠癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义.     

Ang-1和Ang-2在大肠癌中的表达和临床病理特征的关系

目的:研究血管生成素1,2(Ang-1,Ang-2)蛋白在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化法检测50例大肠癌患者及正常人大肠黏膜组织中Ang-1、Ang-2蛋白表达水平。结果:大肠癌组织中Ang-2蛋白表达阳性率为78%(39/50),明显高于正常大肠黏膜组织的33.3%(5/15)(P<0.01),大肠癌组织Ang-1蛋白表达阳性率为46%(23/50),大肠黏膜正常组织Ang-1蛋白表达阳性率为66.7%(10/15)。Ang-1蛋白在正常组织和大肠癌组织中均有表达,两者差异无统计学意义(P>0.05),Ang-2蛋白表达水平与患者性别、年龄及癌的体积、癌分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05),Dukes分期D期Ang-2蛋白表达水平明显高于A期(P<0.05)。有血道转移的比无血道转移的Ang-2表达水平高(P<0.05)。肠壁浸润越深,Ang-2蛋白表达水平越高(P<0.05)。结论:Ang-2蛋白表达水平与癌的肠壁浸润深度、临床分期及大肠癌血道转移有关,提示Ang-2蛋白高表达可能促进大肠癌的生长及转移;Ang-1蛋白表达与癌的发生无关。     

NDRG1和E-cadherin在大肠癌中的表达研究

目的 探讨NDRG1和E-cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测12例正常大肠组织、58例大肠癌组织中NDRG1和E-cadherin蛋白的表达情况.结果 ①正常大肠组织和大肠癌组织中NDRG1阳性表达率分别为75.00%(9/12)、51.72%(30/58),E-cadherin阳性表达率分别为91.67%(11/12)、55.17%(32/58).NDRG1和E-cadherin在大肠癌组织中阳性表达率均低于正常大肠组织阳性表达率;②NDRG1和E-cadherin的表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、肝转移显著相关(P<0.05).E-cadherin的异常表达还与肿瘤的分化程度显著相关(P<0.05);③大肠癌组织中NDRG1和E-cadherin的表达呈正相关(P<0.05).结论 NDRG1、E-cadherin联合检测,可作为预测大肠癌肝转移的有用指标.     

结肠腺瘤性息肉蛋白、β-连接素和E-钙黏素在大肠癌中的表达

目的:探讨结肠腺瘤性息肉蛋白(APC)、β-连接素(β-catenin)和E-钙黏素(E-cadherin)在大肠癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组化方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果:大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44.0%,40.0%,显著低于大肠腺瘤(86.7%)和正常大肠黏膜(100%)。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆(胞核)异位表达率分别为62.0%,50.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜(0%),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤。大肠癌中β-catenin、E-cadherin膜表达缺失率为46.0%,34.0%,显著高于大肠腺瘤(10.0%,6.67%)和正常大肠黏膜(0%,0%),且与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中β-catenin异位表达与APC阳性表达呈负相关关系;β-catenin与E-cadherin胞膜阳性表达呈正相关关系。结论:APC失表达和(或)β-catenin异位表达与大肠癌的发生密切相关,可能是大肠癌发生的早期事件;β-catenin、E-cadherin膜表达缺失与大肠癌的侵袭、转移有关。     

E-cadherin和P120ctn在鼻咽癌中的表达及其意义

目的:研究上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)和P120ctn在鼻咽癌中的表达与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化二步法检测56例鼻咽癌、15例正常鼻咽黏膜上皮标本中E-cadherin和P120ctn的表达情况。结果:鼻咽癌组织中E-cadherin和P120ctn的异常表达率明显高于正常鼻咽黏膜上皮(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在未分化型非角化性癌、分化型非角化性癌、角化性鳞状细胞癌的异常表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌组织异常表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期鼻咽癌组织(P<0.05)。E-cadherin和P120ctn在伴有颈部淋巴结转移组异常表达率显著高于无颈部淋巴结转移组(P<0.05)。结论:E-cadherin与P120ctn的表达情况与鼻咽癌浸润、转移有关,可作为判断鼻咽癌生物学特征和预后的重要指标。     

ERK蛋白磷酸化和肌成束蛋白Fascin-1与大肠癌侵袭转移关系探讨

目的:探讨大肠癌组织中ERK磷酸化(p-ERK)和Fascin-1阳性表达情况,及其两者之间的相关性,评估其在大肠癌侵袭转移中的作用。方法:大肠癌患者标本86例及癌旁正常大肠黏膜组织40例,通过免疫组织化学方法检测其p-ERK和Fascin-1蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征之间的关系,及其两者表达间的相关性。结果:p-ERK和Fascin-1在大肠癌中的表达高于正常大肠黏膜(P<0.01),大肠癌中p-ERK表达与肿瘤是否侵袭浆膜、是否发生淋巴结转移(P<0.01)以及肿瘤的分期相关(P<0.05),Fascin-1阳性表达与肿瘤是否侵袭浆膜,是否发生淋巴结转移及远处转移以及肿瘤的分期相关(P<0.01)。在大肠癌中的ERK的磷酸化状态与Fascin-1阳性表达有相关性,ERK高磷酸化组的Fascin-1阳性表达率高于ERK低磷酸化组(P<0.01)。结论:在大肠癌中ERK的磷酸化和Fascin-1蛋白表达存在相关性,且都与肿瘤的侵袭转移密切相关。     

结直肠癌组织中Tiam1、Fascin-1及HSPB1的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达及意义。方法制作含100例结直肠癌组织的组织芯片,应用免疫组化SP法检测结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达。结果组织芯片免疫组化染色后,形态可观测率为96%,并且背景清晰,对比鲜明。Tiam1表达阳性率为74%,Fascin-1表达阳性率为51%,HSPB1表达阳性率为68%,显著高于非肿瘤组织。Tiam1,Fascin-1及HSPB1表达与结直肠癌转移显著相关,伴发转移的结直肠癌组织Tiam1,Fascin-1及HSPB1阳性表达明显高于无转移者。通过相关性统计学分析,发现Tiam1与Fascin-1表达呈正相关(r=0.678,P<0.01),Tiam1与HSPB1表达呈正相关(r=0.650,P<0.01)。结论Tiam1,Fascin-1及HSPB1均与结直肠癌转移有关,Fascin-1和HSPB1的高表达可能与Tiam1的调控有关。     

uPAs和MVD的检测在大肠癌侵袭转移中的意义

目的 研究大肠癌组织中尿激酶型纤维蛋白酶原激活物系统（uPAs)、肿瘤微血管密度（MVD）的表达和相关性及其与大肠癌临床病理因素的关系。方法 用免疫组化SABC法检测60例大肠癌、15例正常肠粘膜、12例腺瘤组织uPAs和MVD的表达情况。结果 uPAs在正常肠粘膜中阴性表达，在大肠腺瘤中弱阳性表达，在大肠癌组织中强阳性表达，表达水平逐步增高（P＜0.05)。大肠癌组织中uPAs和MVD的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无相关性（P＞0.05)，与肿粘侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、Dukes分期相关（P＜0.05)。uPAs的表达与MVD正相关（P＜0.05)。结论 uPAs通过溶解细胞外基质及基膜，使肿瘤新生血管生成而促进大肠癌的侵袭转移，uPAs、MVD可作为判断大肠癌预后的指标。     

Tiam1表达与大肠癌外周血微转移的关系

目的〓〖HTK〗探讨Tiam1与大肠癌外周血微转移的关系。〖HTW〗方法〓〖HTK〗采用实时荧光定量逆转录PCR方法检测51例大肠癌患者外周血微转移标志物CK20 mRNA的表达以及Tiam1在大肠癌组织及距肿瘤边缘5～10cm的正常粘膜组织中的表达,应用SPSS11.5统计软件分析Tiam1 mRNA表达水平与大肠癌临床表现及病理特征的相关性。〖HTW〗结果〓〖HTK〗51例中18例（35.29%）检测到外周血微转移。Tiam1 mRNA在有外周血微转移的大肠癌组织及无外周血微转移的大肠癌组织中表达分别为（72.11±2.38）×10-4、（15.78±5.01）×10-4, 差异有统计学意义（P＜0.05）。大肠癌Tiam1 mRNA的表量与患者的性别、年龄、原发部位、肿瘤直径、外周血CEA值无相关关系（P>0.05）, 但与肿瘤外周血微转移、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P<0.05）。〖HTW〗结论〓〖HTK〗Tiam1与大肠癌外周血微转移、组织分化、淋巴结转移密切相关,检测Tiam1 mRNA含量有助于判断大肠癌的侵袭和转移,尤其是外周血微转移。     

CD44v6蛋白在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨CD44v6的表达与结直肠癌的发生、发展及转移的关系。方法:应用免疫组化方法检测CD44v6在结直肠正常黏膜、腺瘤、癌及淋巴结转移癌中的表达。结果:CD44v6在正常结直肠黏膜、腺瘤、癌和淋巴结转移癌四种类型的组织中表达明显不同,差异具有显著性(χ2=30.943,P<0.01);CD44v6在腺瘤中的表达比正常结直肠黏膜组织强(Z=-2.166,P=0.03);淋巴结转移癌组织中CD44v6的表达比结直肠癌组织强(Z=-1.99,P=0.047);在结直肠癌组织中,有淋巴结转移的癌组织比未发生转移的癌组织表达强(Z=-2.301,P=0.021)。结论:CD44v6表达与结直肠癌转移密切相关。CD44v6可能与结直肠癌的发展也有一定关系。     

eIF4E和cyclinD1在结直肠癌中的表达和临床意义

目的探讨eIF4E和cyclinD1蛋白表达在结直肠癌的发生发展中的临床意义。方法用EnVision二步法检测80例原发性结直肠癌、30例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜eIF4E和cyclinD1蛋白表达。结果①eIF4E蛋白在结直肠黏膜、腺瘤和腺癌组中的阳性率分别为10.0%,83.3%,92.5%,腺癌组和腺瘤组阳性率均高于黏膜组(P<0.01)。eIF4E蛋白在结直肠癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期和5年生存有显著相关性(P<0.05);②cyclinD1蛋白在结直肠黏膜、腺瘤和腺癌组中的阳性率分别为0、46.7%,55.0%,腺癌组和腺瘤组阳性率均高于黏膜组(P<0.01)。cyclinD1蛋白在结直肠癌中的表达与组织学分级(P<0.05)、淋巴结转移和TNM分期(P<0.01)有显著相关性;③结直肠癌组织中eIF4E与cyclinD1蛋白表达呈正相关(r=0.914,P<0.01)。结论①eIF4E蛋白表达上调可发生结直肠癌发展的全过程,提示eIF4E在结直肠癌的发生发展中起重要作用。eIF4E蛋白高表达的结直肠癌大多浸润深、淋巴结转移较多,患者预后较差,eIF4E可作为临床上结直肠癌的预后评价指标;②结直肠癌中eIF4E与cyclinD1蛋白表达呈正相关,提示两者存在协同关系。     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P〈0．05）;采用卡方检验显示。Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P〈0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi—1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P〈0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〈0．05）。结论Bmi—1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

免疫组化法检测大肠肿瘤DNA修复基因APE1表达和细胞定位

目的 探讨DNA修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在大肠癌发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化PowerVisionTM法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达和细胞定位,并分析其与大肠癌临床病理之间的关系.结果 正常大肠黏膜APE1呈胞核表达,大肠腺瘤和大肠癌组织APE 1表达特征发生改变,呈胞核表达、单纯胞浆表达或核浆共同表达,大肠癌组织APE1胞浆异位表达率为73.6%,大肠腺瘤APE1胞浆异位表达率为83.3%,二者差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著高于癌旁大肠黏膜(10%)和正常大肠黏膜(0) (P＜0.01).APE1胞浆异位表达与大肠癌临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.01、P＜0.05).结论 APE1胞浆异位表达可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用.     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的 研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0．05）;采用卡方检验显示,Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P＜0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan—Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

Galectin-1在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测Galectin-1在大肠癌组织、癌旁正常组织及淋巴结转移癌中的表达情况,初步探讨其与大肠癌发生发展,侵袭转移的关系.方法 (1)用SP免疫组化法检测158例临床石蜡组织标本(癌旁正常组织30例,腺瘤组织25例.大肠癌组织65例,淋巴结转移癌38例)中的Galectin-1蛋白的表达.(2)用实时RT PCR法分析Galectin-1mRNA在32对新鲜大肠癌组织及相应癌旁正常组织中的表达情况.结果 (1)Galectin-1蛋白在癌旁正常组织、腺瘤及大肠癌组织中的表达具有明显差异,其强阳性率逐渐增加;正常粘膜中的强阳性率为0,在腺瘤中的强阳性率为8%,两者之间有显著性差异(P=0.000);在大肠癌组织中的强阳性率为66%,明显高于腺瘤组织,两者之间有显著性差异(P=0.000);淋巴结转移癌中Galectin-1的强阳性率为86%,明显高于大肠癌组织,两者之间有显著性差异(P=0.022);在浸润程度深、分化程度低及发生淋巴结转移的大肠癌组织中的表达明显高于浸润程度浅、分化程度高及未发生淋巴结转移的大肠癌组织(P＜0.05).(2)在32对大肠癌组织中浸润程度深、分化程度低及发生淋巴结转移的组织中的Galectin-1mRNA表达明显高于浸润程度浅、分化程度高及未发生淋巴结转移的组织.其表达量的平均倍比关系分别为1.98、2.27、1.42倍.结论 Galectin-1参与了大肠癌的发生发展过程,可能与大肠癌的浸润、分化及淋巴结转移有一定的相关性.