抵抗素、肥胖和2型糖尿病

2型糖尿病以胰岛素靶组织的胰岛素抵抗为特征,在2型糖尿患者群中有80%～85%的个体有肥胖症。抵抗素(Resistin)又称为脂肪组织特异性的分泌因子(ADSF),是新近在鼠类脂肪组织中发现的由脂肪细胞特异性分泌的多肽类激素,在鼠类可以引起胰岛素抵抗,肥胖小鼠体内的抵抗素水平升高,因而被认为是连结肥胖和2型糖尿病之间的一个中介分子。抵抗素最初在小鼠的白色脂肪组织中被发现,近来很多研究在人类的许多组织中发现也有抵抗素的表达,并对其结构、功能等进行了一系列的研究。本文针对抵抗素与肥胖和2型糖尿病间关系的研究作一综述。     

抵抗素(Resistin)与胰岛素抵抗现象

糖尿病是一种慢性疾病，可以导致心，脑，肾，眼和神经损害等合并症。Ⅱ型糖尿病的主要特征是胰岛素的抵抗现象，且与肥胖关系密切；但是肥胖引起胰岛素抵抗的机制一直不清楚。一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素，被命名为抵抗素（resistin)。血中的抵抗素可被降糖药物罗格列酮下调，而在饮食性或遗传性肥胖则呈现升高。在肥胖鼠中抗抵抗素抗体可以改善血糖和胰岛素作用。在正常鼠中，重组抵抗素可以损害葡萄糖耐量和胰岛素活性。在正常鼠中，重组抵抗素可以损害葡萄糖耐量和胰岛素活性。用抗体中和抵抗素可以促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取，而抵抗素则可使之下降。抵抗素可以很好地解释胰岛素抵抗、肥胖与糖尿病之间的关系。     

抵抗素与肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽性激素,有证据表明抵抗素与胰岛素抵抗相关,参与2型糖尿病及肥胖的胰岛素抵抗的发生和发展,同时抵抗素基因多态性研究也表明抵抗素存在与2型糖尿病和肥胖相关的多态性位点。     

抵抗素与胰岛素抵抗及2型糖尿病

2型糖尿病与肥胖程度相关,超过80%的2型糖尿病都有胰岛素抵抗现象,对于这种现象的机制与分子学基础仍不十分清楚,至今仍受到广泛关注,抵抗素的发现为这一现象的解释增添了新的内容,为其机制的探讨提供了新的线索,为2型糖尿病的治疗提供了新靶点。有研究显示抵抗素是一种与肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病有关的重要激素,现就抵抗素与胰岛素抵抗及2型糖尿病的关系简要综述。     

抵抗素与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病的关系

近十年来,抵抗素作为新近发现的一种脂肪细胞因子,被认为是联系肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的一种激素.多数动物实验发现抵抗素可引起胰岛素抵抗,且与肥胖、糖尿病有关,但目前临床研究结果尚存争议,并且对于抵抗素在人体内确切的生理作用机制尚不明了.本文就抵抗素与胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病的关系研究进展进行综述.     

老年2型糖尿病患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨抵抗素在老年2型糖尿病患者中的作用及其与肥胖、胰岛素抵抗和高敏CRP、游离脂肪酸(FFA)、血糖、血压、血脂等危险因素的关系。方法选取2009年6月—2010年2月于内分泌科病房治疗的老年2型糖尿病患者82例,根据体质量指数分为糖尿病非肥胖组40例及糖尿病肥胖组42例。选取同期老年健康体检者30例为健康对照组。检测空腹血清抵抗素及相关代谢指标,并进行相关性分析。结果糖尿病肥胖组和非肥胖组抵抗素水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);糖尿病肥胖组高于糖尿病非肥胖组,差异有统计学意义(P<0.01)。糖尿病肥胖组游离脂肪酸水平显著高于糖尿病非肥胖组及健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.01);多元逐步回归分析显示,抵抗素受HOMA-IR、腰臀比影响较大。结论空腹血清抵抗素水平在老年2型糖尿病患者尤其是伴有肥胖的患者中显著升高,与HOMA-IR、腰臀比呈明显的正相关性,抵抗素可能在胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病之间发挥重要作用。     

2型糖尿病抵抗素基因单核苷酸多态性(SNPs)及胰岛素抵抗相关因素研究

目的：研究内蒙古地区汉族2型糖尿病人抵抗素基因5’端调节区单核苷酸多态性（SNPs）及胰岛素抵抗、血脂关系。方法：对81名2型糖尿病患者（分肥胖、非肥胖2组）及40名非糖尿病患者抵抗素基因测序分析，比较3组间SNPs及胰岛素敏感指数（ISI）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL—C）。结果：3组抵抗素基因5’端调节区等位基因频率比较显示组间无统计学差异。糖尿病肥胖组和非肥胖组胰岛素敏感指数（ISI）与对照组比较，差异有显著性（均为P〈0．01），糖尿病肥胖组和非肥胖组胰岛素敏感指数（ISI）比较差异也有显著性（P〈0．05），糖尿病肥胖组和非肥胖组甘油三酯均高于对照组（均为P〈0．01）。糖尿病肥胖组和非肥胖组之间比较，差异也有显著性（P〈0．05）。糖尿病肥胖组血HDL—C低于糖尿病非肥胖组和对照组，差异有显著性（分别为P〈0．05，P〈0．01），而糖尿病非肥胖组和对照组之间比较无统计学差异（P〉0．05），糖尿病非肥胖组和对照组之间比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：内蒙古地区汉族2型糖尿病人与抵抗素基因5’端调节区单核苷酸多态性（SNPs）没有显著相关性。胰岛素抵抗与肥胖密切相关。2型糖尿病脂代谢紊乱是甘油三酯紊乱合并HDL—C紊乱，与肥胖密切相关。     

正常肥胖、单纯高脂血症及2型糖尿病病人血浆中胰岛素抵抗素水平的研究

目的 :研究胰岛素抵抗素在正常肥胖人、单纯高脂血症及II型糖尿病病人血浆中的平均水平 ,探讨肥胖与高脂血症 ,2型糖尿病之间的联系。方法 :采用竞争性ELISA方法。结果 :各组与正常平均值之间的差异显著(P <0 .0 0 1) ,正常肥胖组分别与单纯高脂血症组、2型糖尿病组之间的差异显著 (P<0 .0 0 1) ,单纯高脂血症组与2型糖尿病组之间的差异没有统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :胰岛素抵抗素在正常肥胖组、单纯高脂血症组、2型糖尿病组的水平有递增的趋势 ,说明胰岛素抵抗素所致的胰岛素抵抗可能是将肥胖与高脂血症及 2型糖尿病连接在一起的纽带     

2型糖尿病患者血清脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清脂肪细胞因子水平变化及其与胰岛素抵抗之间的相关性。方法随机选择30例非肥胖2型糖尿病患者、30例肥胖2型糖尿病患者、30例健康对照者,用酶联免疫吸附法测定血清Resistin、TNF-α、FFA水平,同时测定空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯,测量身高、体重、腰围、臀围及血压,并计算出体重指数(BMI)和腰臀比(WHR),用Homa公式计算胰岛素抵抗指数(IRI),并对它们进行相关分析和逐步回归分析。结果非肥胖糖尿病组和肥胖糖尿病组空腹血浆Resistin、TNF-α、FFA水平均明显高于正常对照组,差异有显著性(P0.05);肥胖糖尿病组的抵抗素、TNF-α、FFA水平与非肥胖糖尿病组,差异有显著意义(P0.05)。肥胖糖尿病组血抵抗素与BMI、FPG、HbA1C、TG呈显著正相关;与IRI呈显著正相关(P0.05),与FINS、TC、SBP、DBP及WHR无相关性。血清TNF-α、FFA水平与BMI、FPG、HbA1C、TG、FINS呈显著正相关(P0.05);与IRI呈显著正相关,与WHR、SBP、DBP无相关。非肥胖2型糖尿病组和对照组抵抗素、TNF-α、FFA与所有因素无明显相关性。多元逐步回归分析结果显示抵抗素、TNF-α和FFA与IRI显著相关。结论 2型糖尿病患者特别是肥胖者胰岛素抵抗更为显著,抵抗素、TNF-α和FFA均参与胰岛素抵抗,可能是影响体内胰岛素抵抗的重要相关因素。     

The relationship between serum adipocytokine level and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus

目的 探讨2型糖尿病患者血清脂肪细胞因子水平变化及其与胰岛素抵抗之间的相关性.方法 随机选择30例非肥胖2型糖尿病患者、30例肥胖2型糖尿病患者、30例健康对照者,用酶联免疫吸附法测定血清Resistin、TNF-α、FFA水平,同时测定空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯,测量身高、体重、腰围、臀围及血压,并计算出体重指数(BMI)和腰臀比(WHR),用Homa公式计算胰岛素抵抗指数(IRI),并对它们进行相关分析和逐步回归分析.结果 非肥胖糖尿病组和肥胖糖尿病组空腹血浆Resistin、TNF-α、FFA水平均明显高于正常对照组,差异有显著性(P＜0.05);肥胖糖尿病组的抵抗素、TNF-α、FFA水平与非肥胖糖尿病组,差异有显著意义(P＜0.05).肥胖糖尿病组血抵抗素与BMI、FPG、HbAlC、TG呈显著正相关;与IRI呈显著正相关(P＜0.05),与FINS、TC、SBP、DBP及WHR无相关性.血清TNF-α、FFA水平与BMI、FPG、HhAlC、TG、FINS呈显著正相关(P＜0.05);与IRI呈显著正相关,与WHR、SBP、DBP无相关.非肥胖2型糖尿病组和对照组抵抗素、TNF-α、FFA与所有因素无明显相关性.多元逐步回归分析结果显示抵抗素、TNF-α和FFA与IRI显著相关.结论 2型糖尿病患者特别是肥胖者胰岛素抵抗更为显著,抵抗素、TNF-α和FFA均参与胰岛素抵抗,可能是影响体内胰岛素抵抗的重要相关因素.     

抵抗素和脂联素在2型糖尿病大鼠脂肪组织的表达

目的　通过检测抵抗素和脂联素在肥胖及 2型糖尿病大鼠腹部大网膜脂肪组织中的表达 ,明确抵抗素和脂联素与肥胖及 2型糖尿病的相关性。　方法　 (1 )雌性 Wistar大鼠喂以高脂饲料 (含 37.5 %脂肪 ,1 %胆固醇 ) 9周 ,继以小剂量链脲佐菌素 (STZ,2 5 m g/ kg,腹腔注射 ) ,诱发胰岛素抵抗 ,并使之产生高血糖。 (2 )半定量 RT- PCR测定正常、肥胖及 2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织中抵抗素和脂联素表达。　结果　 (1 ) 2型糖尿病组与对照组比较体重显著增加 ,血脂升高 ,空腹血糖正常 ,但餐后血糖明显升高 ,糖耐量异常 ,空腹血胰岛素水平升高。 (2 ) 2型糖尿病组、肥胖组大网膜脂肪组织脂联素 m RNA表达较对照组显著下降 (P<0 .0 5 ) ;糖尿病组和肥胖组抵抗素表达显著升高。　结论　 (1 )通过饮食方法成功复制出实验性 2型糖尿病模型 ,该模型具有肥胖、高血糖、高甘油三酯血症、胰岛素抵抗等 2型糖尿病特征 ,是研究2型糖尿病及其并发症的理想动物模型。 (2 )脂联素在肥胖和 2型糖尿病中低表达而抵抗素表达升高 ,暗示这两个脂肪细胞因子可能在肥胖和 2型糖尿病相关的胰岛素抵抗中发挥重要作用 ,它们在内脏脂肪组织中基因表达水平可以作为胰岛素抵抗的重要参数     

抵抗素与肥胖及2型糖尿病相关性研究

抵抗素是一种脂肪组织特异性激素,对抗胰岛素,导致机体胰岛素抵抗。目前认为抵抗素与肥胖、胰岛素抵抗呈正相关,肥胖可导致抵抗素浓度增加。其相关的单核苷酸多态性位点也成为近年来的研究热点。而有关抵抗素及其单核苷酸多态性位点与2型糖尿病的关系,各方研究结果不一,尚存在争议,仍有待深入研究。     

不同体重指数不同糖耐量状态下人的血清抵抗素水平

目的：探讨不同体重指数（BMI）、不同糖耐量（GT）状态下人血清抵抗素水平与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：2型糖尿病（T2DM）患者、正常糖耐量者（NGT）及糖调节受损者（IGR）分别按BMI≥25kg／m。分为肥胖与非肥胖，采用酶联免疫分析法检测空腹血清抵抗素水平，并以稳态模型（HOMA-model）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：T2DM组和NGT组中的肥胖者血清抵抗素水平均高于非肥胖者，T2DM组有统计学意义（P〈0.05）；IGR组血清抵抗素水平高于T2DM组及NGT组。空腹血清抵抗素与BMI、HOMA-IR呈正相关，与甘油三酯、空腹胰岛素及餐后2h胰岛素呈正相关；与空腹血糖、腰臀比无明显相关性。结论：抵抗素可能在肥胖发展为糖尿病的过程中，成为预测糖尿病发病的一个指标。     

抵抗素在肥胖与2型糖尿病间作用的研究现状

目的:对抵抗素的来源、结构,及其在联系肥胖与2型糖尿病之间的作用做一综述。方法:收集、查阅大量的国外有关文献。结果与结论:抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素,具有特异的氨基酸序列。大量研究证实抵抗素至少可以部分解释肥胖病与2型糖尿病之间的关系,故其可能是联系肥胖与2型糖尿病的重要信号;但也有相反研究不支持此结论。     

不同腰臀比的2型糖尿病血清抵抗素水平分析

目的探讨不同腰臀比的2型糖尿病（DM）血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系。方法对33例新诊断为2型糖尿病肥胖患者,27例新诊断为2型糖尿病非肥胖患者,28例糖耐量正常肥胖的对照者和25例正常非肥胖的对照者采用酶联免疫分析法检测其空腹及口服75 g葡萄糖后30 min的血清抵抗素、胰岛素水平、C肽,同时观测血胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、糖化血红蛋白（HbAIC）、FA、反应蛋白（CRP）、血糖、身高、体重、腰/臀围,计算体重指数（BMI）、腰臀比值（WHR）。结果2型DM组的WHR水平均高于对照组（P〈0.05）;空腹血糖、HBAIC、FA,2型DM肥胖组高于正常非肥胖组和正常肥胖组（P〈0.05）,正常肥胖组高于正常非肥胖组（P〈0.05）,但抵抗素水平与对照组之间的差异无统计学意义（P＆gt;0.05）。相关分析显示抵抗素与空腹胰岛素、空腹C肽、服糖后30 min胰岛素及C肽呈正相关（P〈0.05）,与高密度脂蛋白（HDL）呈负相关（P〈0.05）,但未发现抵抗素与年龄、性别、体质指数（BMI）、WHR、血TC、LDL、HBAIC、FA、CRP、空腹血糖（GLU）等指标的相关性有统计学意义（P均〉0.05）.结论2型DM患者血清抵抗素水平正常,且与肥胖、腰臀比值、胰岛素抵抗关系不明显,因而抵抗素可能没有直接参与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。     

抵抗素联合胰岛素抵抗指数在2型糖尿病诊断中的价值

目的 探讨抵抗素联合胰岛素抵抗指数在2型糖尿病诊断中的临床价值,为2型糖尿病的高危人群的筛检和预防提供科学依据.方法 分别测定广州地区156例2型糖尿病患者和173例对照的抵抗素、空腹血糖、空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数、TG、CHOL、HDL-CH、LDL-CH.结果 T2DM与健康对照组比较,空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、抵抗素(Resistin)、胰岛素抵抗指数和HDL-CH有显著性差异(P＜0.05);抵抗素与胰岛素、胰岛素抵抗指数、血糖、CHOL、HDL、LDL有显著性相关关系;抵抗素联合胰岛素抵抗指数在诊断2型糖尿病中的灵敏度为81.41％、特异度为72.83％.结论 抵抗素在2型糖尿病的发生发展过程中起了重要作用;抵抗素联合胰岛素抵抗指数在2型糖尿病的诊断中有重要作用.     

抵抗素与2型糖尿病血管并发症的研究进展

糖尿病血管并发症是导致糖尿病患者致死、致残的重要原因，但其发病机理尚未完全清楚。抵抗素是新近在小鼠脂肪细胞发现的蛋白激素，因具有直接对抗胰岛素介导的葡萄糖摄取作用而得名，但在人体此作用尚存在争议。有研究发现，高抵抗素与人肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病有关，且可能是胰岛素抵抗和心血管疾病间的重要联系分子。作者现就抵抗素及关于抵抗素与糖尿病并发心血管疾病可能机理的基础和临床研究进行综述如下。     

血清抵抗素、超敏C反应蛋白在肥胖、2型糖尿病患者中的变化

目的观察肥胖、2型糖尿病患者的血清抵抗素及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法对照组（NC）28例、糖尿病非肥胖组（DM1）30例、糖尿病肥胖组（DM2）30例。酶联免疫测定法检测空腹血清抵抗素,免疫比浊法测定血清hs-CRP。计算胰岛素分泌功能指数（HOMA2-%B）、胰岛素敏感性指数（HOMA2-%S）以及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）。结果DM1组和DM2组的hs-CRP、抵抗素均高于NC组（P〈0.05）,且DM2组高于DM1组（P〈0.01）。抵抗素与体质量指数（BMI）、hs-CRP、HOMA2-%B、HOMA2-IR存在相关性（r分别为-0.252,0.563,0.225,0.667,P值均〈0.05）。hs-CRP与腰围、BMI、HOMA2-IR存在相关性（r分别为0.773,0.594,0.662,P值均〈0.05）,与抵抗素存在相关性（r为0.563,P〈0.05）。校正年龄、血糖之后,hs-CRP仍与腰围、BMI、HOMA2-IR、抵抗素独立相关。结论抵抗素水平在肥胖、2型糖尿病中升高,并与BMI、HOMA2-%B、HOMA2-%IR、hs-CRP均呈显著相关,可能为联系肥胖与胰岛素抵抗的重要因素。抵抗素、炎性因子可能在肥胖、2型糖尿病的发病中起重要作用。     

不同人群血清抵抗素表达及影响因素的临床研究

通过观察不同人群中血糖、血压、血脂和胰岛素抵抗指数等指标与血清抵抗素的关系,探讨抵抗素与肥胖和2型糖尿病的关系。方法随机选择55例2型糖尿病患者和34例健康人,根据血糖水平和体重指数(BMI)分为正常体重组(A组)、单纯肥胖组(B组)、非肥胖糖尿病组(C组)和肥胖合并糖尿病组(D组)。检测血清抵抗素水平、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,根据HOMA模型计算胰岛素抵抗指数。通过分析各组抵抗素水平的不同及与临床各指标的相关性,分析其影响因素。结果D组的血清抵抗素显著高于A、B和C组(P值均＜0001)。B组和C组的血清抵抗素显著高于A组(P＜005,P＜001)。直线相关分析显示,血清抵抗素浓度与HbA1c、LDL、IRI、SBP和BMI成正相关(r=0222-　r=0233,　r=0286,　r=0407, r=0480),与HDL和FINS成负相关(r=-0198, r=-0138)。多元逐步回归分析显示,血清抵抗素浓度受BMI、HbA1c和收缩压影响较大。结论抵抗素是联系肥胖与2型糖尿病的信号分子,参与胰岛素抵抗和肥胖的发生。抵抗素不仅参与影响血糖和血脂的代谢,而且与高血压也有相关性。     

抵抗素与胰岛素抵抗

抵抗素是近几年发现的一种由脂肪组织分泌的多肽类激素,可能是联系肥胖与胰岛素抵抗之间的一个重要因素,并有可能参与2型糖尿病的发病。本文对抵抗素与胰岛素抵抗的关系进行简要综述。1抵抗素的概述1.1抵抗素的发现抵抗素的发现归功于对噻唑烷二酮类(TZDs)药物作用机制的研究。此类药物可以和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)结合,通过开放或关闭胰岛素信号传导途径中特异基因的表达,增强靶组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗,从而降低血糖水平。Steppan等[1]对含TZDs培养基中脂肪细胞分化过程中出现但在细胞成熟时下降的基因进…