右归饮对骨性关节炎模型大鼠膝关节滑膜细胞自噬和凋亡相关蛋白及血清炎症因子的影响

目的观察右归饮对骨关节炎(OA)模型大鼠膝关节滑膜细胞自噬和凋亡相关蛋白及血清炎症因子的影响。方法将30只SD大鼠随机分为右归饮组、模型组和空白对照组,各10只。右归饮组、模型组大鼠采用Hulth法进行膝骨关节炎造模。4周后三组大鼠分别予右归饮(每毫升含生药0.69g,剂量10g/体质量)、生理盐水进行灌胃治疗。造模后第8周处死所有大鼠,采集大鼠血清、膝关节及膝关节滑膜,采用ELISA、免疫印迹、HE染色及Mankin’s评分法检测,观察自噬蛋白Beclin-1、m TOR和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax表达,血清白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)水平,以及关节软骨损伤情况。结果右归饮组大鼠血清IL-1β、TNF-α和i Nos水平显著低于模型组[IL-1β:(20.27±1.41)pg/m L比(26.76±1.93)pg/m L,P0.01;TNF-α:(162.63±10.76)pg/m L比(221.34±19.38)pg/m L,P0.01;i Nos:(7.32±0.48)U/m L比(10.13±0.96)U/m L,P0.01];右归饮组自噬蛋白表达量高于模型组[Beclin-1:(0.94±0.11)比(0.54±0.08),P0.01;m TOR:(0.61±0.18)比(0.16±0.09),P0.01];凋亡蛋白表达量低于模型组[Caspase-3:(0.25±0.07)比(0.60±0.12),P0.01;Bax:(0.48±0.14)比(0.79±0.11),P0.01];模型组大鼠膝关节软骨细胞排列紊乱,软骨面大面积缺损,潮线大量破坏;右归饮组大鼠膝关节软骨表面毛糙,部分潮线破坏,软骨细胞排列尚均匀。右归饮组大鼠Mankin’s评分显著低于模型组[(5.20±0.84)分比(8.20±0.84)分,P0.01]。结论右归饮可能通过上调自噬蛋白表达,下调凋亡蛋白表达,降低血清炎性因子含量,缓解OA模型大鼠膝关节炎性浸润,减轻软骨细胞的破坏。     

加减右归饮对膝骨性关节炎大鼠膝关节软骨退变的影响

【目的】探讨加减右归饮对膝骨性关节炎模型大鼠膝关节软骨退变的影响。【方法】将120只SD雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、加减右归饮组及阳性对照组,每组30只。采用Hulth法将模型组、加减右归饮组及阳性对照组大鼠构建成膝骨性关节炎大鼠模型,假手术组仅打开关节腔。成功造模后,加减右归饮组给予加减右归饮灌胃,阳性对照组给予双醋瑞因(溶于蒸馏水)灌胃,假手术组、模型组给予等量蒸馏水灌胃。给药6周。给药结束后,观察大鼠膝关节影像学表现、血流变学改变、关节液肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、膝关节苏木素-伊红(HE)染色病理学改变及Mankin’s评分。【结果】模型组大鼠影像学可见膝关节退行性改变,全血高切黏度、TNF-α水平均较假手术组明显升高(P 0.01)。加减右归饮组与阳性对照组影像学的膝关节退行性程度、全血高切黏度、TNF-α水平均低于模型组(P 0.01),但仍高于假手术组(P 0.01),而2个治疗组比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。【结论】加减右归饮可减轻膝骨性关节炎模型大鼠膝关节软骨退变。     

胶原诱导性和佐剂性大鼠关节炎模型的比较

目的:比较胶原诱导性和佐剂性关节炎制备大鼠关节炎模型的效果。方法:雄性SD大鼠30只,随机分成胶原诱导性关节炎组(CIA组)10只,佐剂性关节炎组(AA组)10只,对照组10只。CIA组以等体积牛Ⅱ型胶原(CⅡ)醋酸溶液与弗氏完全佐剂的混合液注射至大鼠的膝关节腔内;AA组以弗氏完全佐剂注射至大鼠的膝关节腔内;对照组以生理盐水注射至大鼠的膝关节腔内。注射后定期用游标卡尺记录各组大鼠的踝关节肿胀程度。1个月后处死大鼠,检测骨密度,拍摄钼靶片。结果:与AA组、对照组比较,CIA组大鼠膝关节肿胀度增加,骨密度下降,钼靶X线骨质吸收更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CIA模型较AA模型理想,对研究类风湿性关节炎CIA模型更为适合。     

右归饮对激素性股骨头坏死氧化应激途径相关基因表达的影响研究

目的通过基因芯片技术研究右归饮对激素性股骨头坏死(SINFH)氧化应激途径相关基因表达的影响,筛选出右归饮抗氧化应激的可能作用位点,为中药防治SINFH的研究奠定基础。方法取健康成年Wistar大鼠20只,随机分为模型对照组和右归饮治疗组,每组各10只。两组大鼠均以腹腔注射大肠杆菌内毒素后,于左侧臀肌注射大剂量甲泼尼龙的方法建立激素性股骨头坏死模型。模型对照组予以蒸馏水灌胃,右归饮治疗组给予右归饮灌胃,每天1次。6周后取两组大鼠的左侧股骨头标本进行组织病理学观察和基因芯片检测。结果组织病理学观察可见模型组大鼠出现骨细胞坏死,骨小梁紊乱、变细,空骨陷窝率增加;右归饮治疗组骨小梁板层样结构稀疏但较为整齐,骨小梁边缘成骨细胞多见,软骨下血管丰富,偶见少量空骨陷窝。基因芯片检测发现氧化应激途径(oxidative stress)活性下降,代表性基因为Gclc、SOD3和COX6A2。结论右归饮可影响大鼠激素性股骨头坏死组织中氧化应激相关基因的表达,代表性基因为Gclc、SOD3和COX6A2。     

雷公藤内酯醇对佐剂关节炎模型大鼠关节中核因子-κB受体激活剂配基表达的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇对佐剂关节炎大鼠关节中核因子-κB受体激活剂配基(RANKL)和护骨素(OPG)表达的影响。方法:复制大鼠佐剂关节炎模型,关节炎起病后分别灌胃给予雷公藤内酯醇和甲氨蝶呤,关节炎病程高峰期运用免疫组化和图像分析技术测定关节滑膜和骨组织RANKL和OPG的表达,同时测定胫骨关节端骨密度。结果:给予雷公藤内酯醇和甲氨蝶呤的大鼠骨密度均高于模型组(P<0.05),大鼠关节滑膜、软骨下骨和小梁骨区域中RANKL表达量均低于模型组(P<0.05,P<0.01),OPG关节骨组织表达量均低于模型组(P<0.05)。结论:抑制炎性关节中RANKL表达可能是雷公藤内酯醇和甲氨蝶呤抑制类风湿关节炎关节骨侵蚀的机制之一。     

右归饮联合富血小板血浆对去卵巢骨质疏松大鼠影像学、骨密度和生物力学的影响

目的研究右归饮联合富血小板血浆(PRP)对去卵巢骨质疏松骨折大鼠影像学、骨密度和生物力学的影响。方法建立去卵巢骨质疏松骨折模型大鼠,分为右归饮治疗组、PRP治疗组和右归饮联合PRP治疗组(每组37只),其中PRP治疗组和右归饮联合PRP治疗组大鼠于骨折造模术前眼眶采血3mL,制备PRP,在大鼠双侧胫骨近端骨折模型建立术中将预先制备好的PRP凝胶注入骨折端。右归饮治疗组及右归饮联合PRP治疗组给予右归饮灌胃,骨折术后第1、2、4、6周分批处死动物。正常对照组(37只)不做处理。观察双侧胫骨骨折端影像学、骨痂骨密度(BMD)、生物力学,比较四组大鼠骨折愈合情况。结果从X线可见,在术后第6周,正常对照组和右归饮组骨折线非常模糊,隐约可见,PRP组和联合组大部分骨折端骨折线消失,骨折断端、髓内骨性骨痂较第4周密度更高,骨痂塑型较好,PRP组和联合组骨折处骨痂塑形基本完成,髓腔基本贯通;从Micro-CT的骨痂图中可见,右归饮组、PRP组及联合组大鼠在骨折术后第1、2、4周骨痂的骨量较正常对照组高,第4周时PRP组及联合组骨痂骨量明显高于正常对照组和右归饮组;从Micro-CT软件的定量分析结果中可见,联合组、PRP组、右归饮组骨性骨痂体积(BV)及骨性骨痂和总骨量的体积比(BV/TV)在骨折术后第1、2、4周均高于正常对照组,每个时间点都是联合组BV最高,其中术后第1、2、4周组间两两比较有统计学差异(P0.05);从生物力学分析图可见,在术后第4、6周,右归饮组、PRP组及联合组大鼠的骨痂最大扭力值和硬度值均显著高于正常对照组(P0.05),且联合组与右归饮组、PRP组比较有统计学差异(P0.05),在术后第2周,四组比较无统计学差异。结论右归饮联合PRP对去卵巢骨质疏松骨折大鼠的疗效较单纯的右归饮和PRP治疗效果更佳,能显著提高骨折愈合质量,明显缩短骨折愈合周期。     

右归饮在治疗大鼠骨性关节炎中诱导细胞自噬与凋亡表达的研究

目的：探讨右归饮在治疗大鼠骨性关节炎中,诱导细胞自噬与凋亡表达的变化。方法：将SD大鼠分为右归饮治疗组、关节模型组和空白对照组,对治疗组和模型组的大鼠采用Hulth法进行膝骨关节炎造模。4周后对3组大鼠分别予右归饮、生理盐水进行灌胃治疗。在造模后第8周处死所有大鼠,取大鼠血清、膝关节及膝关节内滑膜进行Elisa、免疫印迹、HE染色及Mankin,s评分法检测,观察自噬与凋亡相关蛋白和血清中炎性因子的表达变化,以及关节软骨损伤的情况。结果：Elisa法检测见右归饮治疗组大鼠血清中炎性因子[IL-1β(20.27&#177;1.41)pg/ml; TNF-α(162.63&#177;10.76)pg/ml; iNOS(7.32&#177;0.48)U/ml]的含量明显低于模型组[IL-1β(26.76&#177;1.93)pg/ml; TNF-α(221.34&#177;19.38)pg/ml; iNOS(10.13&#177;0.96)U/ml],差异具有统计学意义（P &lt;0.01）,而自噬和凋亡相关蛋白的表达量在右归饮治疗组[Beclin-1(0.94&#177;0.11); mTOR(0.16&#177;0.09); Caspase-3(0.25&#177;0.07); Bax(0.48&#177;0.14)]和模型组[Beclin-1(0.54&#177;0.08); mTOR(0.61&#177;0.18); Caspase-3(0.60&#177;0.12); Bax(0.79&#177;0.11)]之间的差异也具有统计学意义（P &lt;0.01）。HE染色及Mankin,s评分见右归饮治疗组[(5.20&#177;0.84）分]大鼠关节软骨面较毛糙,评分低于模型组[（8.20&#177;0.84)分],差异具有统计学意义（P &lt;0.01）。结论：右归饮在SD大鼠膝关节滑膜细胞中可以上调自噬、下调凋亡蛋白的表达,降低血清中炎性因子的含量,缓解关节软骨的损伤。     

右归饮对轻微中枢神经损伤模型大鼠海马组织细胞自噬表达的影响

目的观察右归饮对轻微中枢神经损伤模型大鼠海马组织细胞自噬相关基因和蛋白的表达,及海马组织细胞形态改变的影响。方法将48只SD雄性大鼠随机分为损伤模型组、右归饮组和空白对照组,每组16只。除空白组大鼠外,其余大鼠采用改良重物自由落体法进行轻微中枢神经损伤造模,造模结束后,右归饮组予右归饮(10g/kg体质量)进行灌胃,共持续4周。损伤模型组和空白对照组大鼠同时予等量的生理盐水灌胃。4周后处死所有大鼠,取出大鼠大脑海马组织,采用HE染色观察海马组织细胞形态学改变,以及免疫组化、QPCR检测自噬因子Beclin-1、LC3、mTOR的蛋白和mRNA表达量。结果 HE染色发现损伤模型组大鼠海马组织神经细胞数目稀少,排列紊乱,细胞边缘较为模糊,右归饮组大鼠海马组织细胞数目较损伤模型组多,排列较均匀,细胞边缘欠清晰。右归饮组大鼠自噬蛋白表达量与损伤模型组比较,差异有统计学意义[Beclin-1:(0.11±0.04)比(0.05±0.05),P0.01;LC3:(0.03±0.02)比(0.01±0.00),P0.01;mTOR:(0.03±0.03)比(0.09±0.04),P0.05];右归饮组大鼠自噬相关基因Beclin-1与LC3 mRNA表达量与损伤模型组比较也显著上调[Beclin-1:(1.06±0.21)比(0.34±0.11),P0.01;LC3:(1.75±0.21)比(1.12±0.09),P0.01],mTOR表达下调[(0.91±0.17)比(1.74±0.73),P0.01]。结论右归饮可以上调自噬的表达,减轻中枢神经细胞的破坏,缓解轻微中枢神经损伤的进展。     

右归饮调控轻微中枢神经损伤模型大鼠海马组织细胞自噬表达的研究

目的 观察右归饮对轻微中枢神经损伤模型大鼠的海马组织细胞中自噬相关基因和蛋白的表达,及海马组织细胞形态改变的影响。方法 将48只SD雄性大鼠采用随机数字表法，分为损伤模型组、右归饮治疗组和空白对照组,每组16只。对损伤模型组和右归饮治疗组大鼠采用改良重物自由落体法进行轻微中枢神经损伤造模,造模结束后,对右归饮治疗组予右归饮(10g/kg体重)进行灌胃,共持续4周。而对于损伤模型组和空白对照组大鼠,则同时予等量的生理盐水灌胃。4周后处死所有大鼠,取出大鼠的大脑海马组织,利用HE染色观察海马组织细胞的形态学改变,以及免疫组化、QPCR检测自噬因子Beclin-1、LC3、mTOR的蛋白和mRNA的表达含量。结果 HE染色发现损伤模型组中的大鼠海马组织神经细胞数目稀少,排列紊乱,细胞边缘较为模糊,而右归饮治疗组的海马组织细胞数目较损伤模型组多,排列较均匀,细胞边缘欠清晰。右归饮治疗组大鼠自噬蛋白的表达量与损伤模型组差异显著[Beclin-1:(0.11±0.04)比(0.05±0.05) ,P<0.01;LC3:(0.03±0.02)比(0.01±0.00),P<0.01;mTOR:(0.03±0.03)比(0.09±0.04),P<0.05],同时右归饮治疗组自噬mRNA表达量与损伤模型组比较也显著上调[Beclin-1:(1.06±0.21)比(0.34±0.11),P<0.01;LC3:(1.75±0.21)比(1.12±0.09),P<0.01;mTOR:(0.91±0.17)比(1.74±0.73),P<0.05]。结论 右归饮可以上调自噬的表达,减轻中枢神经细胞的破坏,缓解轻微中枢神经损伤的进展。     

青藤碱对胶原诱导性大鼠关节炎症的影响及其作用机制

目的观察青藤碱对胶原诱导性大鼠关节炎症的作用特点,初步探讨其作用机制。方法实验采用24只雌性Wistar大鼠,随机分为4组,其中3组胶原诱导成功后,分别给予注射用水、甲氨喋呤、青藤碱。第4组作为正常对照组,分别于第1d、6d、11d、16d、21d记录大鼠右侧后肢关节肿胀程度。21d,~脏取血,酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子一a含量、抗II型胶原抗体含量。处死大鼠,取脾脏分离淋巴细胞,行淋巴细胞转化试验,取右踝关节行钼靶摄片、病理切片观测关节病变情况。结果给药后第6天起甲氨喋呤组关节炎症评分与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。第11天起青藤碱组与模型组比较差异有统计学意义。青藤碱组及甲氨喋呤组大鼠血清抗Ⅱ型胶原抗体含量与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,青藤碱与甲氨喋呤对胶原刺激的淋巴细胞增殖有明显抑制作用（P〈0．05）,钼靶摄片及病理学观察也同样提示青藤碱与甲氨喋呤对关节破坏有抑制作用。而各干预组与模型组比较血清中肿瘤坏死因子一Ⅸ含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论青藤碱能够减少关节局部炎症细胞浸润,缓解关节炎症。通过抑制滑膜中CYR-61表达,进而抑制滑膜炎症细胞粘附浸润为其抗炎机制之一。     

线粒体通路对骨关节运动损伤发生机制及预防措施研究

目的:研究膝关节软骨发生线粒体凋亡,其通路中各种相关因子对蛋白的表达,并对大鼠出现运动性的骨关节损伤同HWTX-I相关的分子机制进行分析。方法:于实验大鼠的右膝关节位置切断前后交叉韧带,并结合进行中等强度的运动训练,来进行大鼠骨关节出现慢性损伤类模型的制作,同时与实施硬脊外腔进行置管术联合,进行重复性稳定的实验大鼠出现骨关节损伤为运动所致模型的构建。并基于此模型的基础上同布洛芬组作阳性对照,硬膜外腔应用HWTX-I,观察建模14d(早期)与建模28d(晚期)大鼠骨关节出现摩损性运动病变时,机体血清当中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),以及血清当中的超氧化物歧化酶(SOD)浓度出现的改变。结果:在硬膜外腔予以HWTX-I,不仅能够形成抗伤害的显著效果,能够缓解及抑制骨关节慢性运动型损伤的病程进展,并且效果优于布洛芬,呈显著差异(P<0.01)。结论:硬脊膜外腔应用HWTX-I,能够使血清中的GSH-PX与SOD活力上调,对自由基产生的影响显著减轻。线粒体通路同骨关节的运动性损伤具有密切的相关性,能够指导防治骨关节损伤的进一步研究。     

内侧半月板部分切除联合前交叉韧带切断的大鼠膝关节炎模型研究

目的:采用内侧半月板部分切除加前交叉韧带切断的方法建立大鼠骨关节炎(OA)模型,观察模型大鼠膝关节病理变化进程.方法:选取SD雌性大鼠20只,采用手术切除内侧部分半月板和切断右膝关节前交叉韧带,左侧对照,术后第1、2、4、6、8周处死大鼠,取全膝,观察膝关节软骨外形、软骨结构、关节滑膜ED1阳性细胞数和影像学改变.结果:术后第1周开始出现软骨细胞肿胀,表层带软骨细胞死亡,数量减少,软骨基质减少,表层带纤维化等软骨损害;滑膜单克隆抗体ED1阳性渗出性细胞明显增多;4周后肉眼观察可见全膝软骨外形明显改变,软骨下骨密度增高及滑膜增生纤维化等变化.结论:采用切除SD大鼠膝关节内侧部分半月板加切断前交叉韧带能早期诱导产生OA的病理变化,是较理想的研究早期OA的动物模型.     

黄芩总黄酮对大鼠膝骨性关节炎软骨组织Camk2d、Ppp3r2表达的影响

目的: 探讨黄芩总黄酮对大鼠膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）软骨组织钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ（Camk2d）、蛋白磷酸酶3调节亚基2（Ppp3r2）表达的影响。方法: 采用膝关节腔内注射木瓜蛋白酶的方法制备大鼠KOA模型,阴性对照组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水,黄芩总黄酮低、中和高剂量组大鼠灌胃给予黄芩总黄酮,剂量分别为12.5、25、50 mg/kg,阳性对照组大鼠灌胃给予塞来昔布（10 mg/kg）,连续14 d后对大鼠膝关节进行病理学观察和Makin′s评分,同时ELISA法检测膝关节软骨组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β、IL-6含量,蛋白质印迹法检测膝关节软骨组织中Camk2d和Ppp3r2表达水平。结果: 模型组大鼠膝关节软骨纤维结缔组织增生,结构不清,伴炎症细胞浸润;黄芩总黄酮低剂量组大鼠膝关节软骨纤维结缔组织增生,细胞排列无规则,炎症细胞浸润,但较模型组明显改善,随着黄芩总黄酮剂量的增加,病变改善越明显。与阴性对照组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织Makin′s评分,TNF-α、IL-1β、IL-6和Camk2d水平明显升高,Ppp3r2水平明显降低（P均<0.05）;与模型组相比,黄芩总黄酮各剂量组及阳性对照组大鼠膝关节软骨组织Makin′s评分,TNF-α、IL-1β、IL-6和Camk2d水平明显降低,Ppp3r2水平明显升高,且黄芩总黄酮各剂量组效应呈剂量依赖性（P均<0.05）;黄芩总黄酮高剂量组和阳性对照组间各指标差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论:黄芩总黄酮可能通过增加软骨组织中Ppp3r2表达,降低Camk2d表达,对大鼠KOA发挥治疗作用。     

麻黄加术汤对大鼠类风湿性关节炎模型作用机制的研究

目的探讨麻黄加术汤对类风湿性关节炎的作用机制。方法运用Ⅱ型胶原法建立Wistar大鼠类风湿性关节炎模型,采用麻黄加术汤给予干预,以甲氨喋呤片为阳性对照药。将大鼠随机分为空白组、模型组、甲氨喋呤组、麻黄加术汤组。检测大鼠血清炎性细胞因子IL-1β、TNF-α浓度,观察大鼠膝关节滑膜组织病理改变。结果麻黄加术汤可显著降低大鼠血清炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的含量,差异具有统计学意义(P<0.01),对CIA大鼠滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生和巨噬样A型细胞有明显抑制作用,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论麻黄加术汤治疗类风湿性关节炎的机制可能与降低炎性因子IL-1β、TNF-α的水平,抑制炎性细胞浸润、纤维组织增生和巨噬样A型细胞增生有关。     

益肾除痹方对类风湿关节炎大鼠踝关节滑膜及软骨组织的影响

目的 观察益肾除痹方对类风湿关节炎大鼠关节滑膜及软骨组织的影响。 方法 选择24只类风湿关节炎大鼠随机分为模型组、阳性药物对照组、益肾除痹方低剂量组、益肾除痹方高剂量组，每组各6只。另取6只大鼠为空白组(正常组)。药物连续干预4周后，处死大鼠取踝关节组织样本，采用HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织的病理形态并评分，采用甲苯胺蓝染色观察大鼠踝关节软骨组织的病理形态。 结果 空白组关节滑膜组织无增生，关节腔平滑且有明显空隙，无炎症组织生成和血管翳；模型组关节滑膜组织增生明显，关节腔狭窄，有炎症组织浸润及渗出情况，且伴有血管翳形成；与模型组相比，各给药组滑膜组织形态完整度由高到低为:高剂量组＞阳性药物对照组＞低剂量组。模型组HE染色评分为(3.67±0.58)分，明显高于空白组的(0.00±0.00)分，差异有统计学意义(P＜0.05)。益肾除痹方低剂量组HE染色评分为(3.33±0.58)分，与模型组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。益肾除痹方高剂量组和阳性药物对照组HE染色评分为(1.33±0.58)分、(2.33±0.58)分，与模型组比较均有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。大鼠踝关节软骨组织甲苯胺蓝染色结果显示，空白组踝关节软骨层厚度正常，无软骨脱失现象，骨小梁结构与形态正常。模型组软骨组织破坏严重，出现大面积脱落，关节软骨坏死，软骨下骨硬化，结构紊乱；与模型组相比，各给药组软骨形态完整度由高到低为:高剂量组＞阳性药物对照组＞低剂量组。 结论 益肾除痹方对类风湿关节炎大鼠的关节滑膜及软骨具有修复作用。     

风湿宁对佐剂性关节炎大鼠关节破坏的保护作用

目的：探讨中药复方风湿宁（FSN）对实验性类风湿性关节炎（RA）的疗效及作用机理。方法：以佐剂性关节炎（adjunvant arthritis,AA）大鼠为实验对象,分别予以FSN与雷公藤多甙（TWP）进行治疗,对照观察大鼠关节内病理组织学变化情况。采用免疫组织化学检测各组AA大鼠病变关节组织中uPA、MMP-3的表达。结果：FSN可显著抑制AA大鼠病变关节滑膜炎症与增生,防止关节软骨及骨质的破坏;FSN能明显降低uPA、MMP-3在AA大鼠软骨、骨组织及滑膜组织的表达（P〈0.05或P〈0.01）结论：FSN具有防止RA关节破坏的作用,其作用与阻断蛋白酶系统对软骨、骨基质成分的降解有关。     

膝骨痹康胶囊对膝骨性关节炎大鼠IL-6、IL-9影响的实验研究

目的探讨膝骨痹康胶囊对大鼠膝骨性关节炎（KOA）模型关节软骨中白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素9（IL-9）水平的影响。方法选取60只清洁级SD大鼠,从中随机取10只作为空白对照组,其余采用单侧跟腱切除法制造大鼠KOA模型,将符合模型标准的大鼠随机分为五组：模型组,抗骨质增生胶囊组,膝骨痹康胶囊低、中、高剂量组。经药物干预30 d后,采用免疫组织化学方法观察膝关节软骨中IL-6和IL-9的表达。结果关节软骨中IL-6和IL-9的表达空白对照组与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;膝骨痹康胶囊中剂量组能显著下调关节软骨中IL-6和IL-9的表达,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论膝骨痹康胶囊能够减轻KOA关节软骨破坏及关节病损,其可能的机制是通过减少炎症细胞因子IL-6和IL-9的破坏作用来实现。     

右归饮对假体周围骨溶解大鼠模型体外培养破骨细胞分化和相关基因表达的影响

[目的]为进一步观察右归饮对假体周围骨溶解模型大鼠体外诱导培育破骨细胞的分化以及相关基因表达的影响。[方法]制备假体周围骨溶解大鼠模型,六周后(造模)处死,无菌条件下用造模完成的大鼠的四肢骨髓腔中分离破骨细胞,接种于象牙薄片底物上,然后随机分为4组:高、中、低浓度右归饮血清模型组(Y1、Y2、Y3)和生理盐水对照血清模型组(Y4),分别添加高、中、低浓度右归饮含药血清及生理盐水对照血清;没有造模的大鼠的破骨细胞培养设为空白对照组(Y5),于第7d终止培养,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色对TRAP阳性多核破骨细胞计数;采用吖啶橙荧光染色法计数破骨细胞的凋亡率;用RT-PCR测定ATP6i、IL-1、IL-6基因相对表达量,分析破骨细胞骨吸收活性。[结果]高、中、低浓度右归饮血清模型组(Y1、Y2、Y3)与生理盐水血清模型组(Y4)相比,TRAP染色阳性的破骨细胞数量显著减少,破骨细胞的凋亡率明显增加,ATP6i、IL-1、IL-6基因表达明显减少。生理盐水血清模型组(Y4)与生理盐水血清空白组(Y5)相比,TRAP染色阳性的破骨细胞数量显著增加,破骨细胞的凋亡率无显著性差异(P0.05)。[结论]一定浓度的右归饮含药血清对体外培养的颗粒病模型大鼠破骨细胞的增殖和分化具有明显的抑制作用,能显著抑制破骨细胞相关基因的表达。     

丹紫康膝冲剂对大鼠膝骨陛关节炎软骨细胞凋亡的影响

目的探讨丹紫康膝冲剂对大鼠膝骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响。方法将健康Wistar大鼠80只随机分为4组,分别为丹紫康膝组,西药组,模型组,正常组。除正常组外,其他组予以改良Hultll造模法造成大鼠膝骨性关节炎模型,于造模6周后对各组进行干预,干预4周后肉眼观察大鼠膝关节大体形态,抽取关节液检测一氧化氮（NO）含量,TUNEL法检测关节软骨细胞凋亡率。结果肉眼观察下见模型组造模膝关节软骨明显退变,局部溃疡,关节边缘增生,正常组膝关节软骨光滑润泽,丹紫康膝组和西药组可见造模膝关节有新生软骨生成;膝关节滑膜液NO含量正常组较其余3组低（P〈0．05）,丹紫康膝组和西药组NO含量较模型组低（火0．05）;丹紫康膝组和西药组细胞凋亡率明显低于模型组（P〈0．05）,丹紫康膝组、西药组、模型组细胞凋亡率均较正常组高（P〈0．05）。结论丹紫康膝冲剂能降低大鼠膝关节关节液NO含量．从而抑制由N0介导的关节软骨细胞凋亡。