脑源性神经营养因子对帕金森病治疗作用的研究

帕金森病为临床常见的一种椎体外系疾病,其主要发病机制受到遗传、环境、兴奋性毒性,氧化应激、免疫学异常的作用.现阶段临床上对于帕金森病的治疗主要是针对于帕金森病临床症状的对症处理,其用药的不良反应不可避免.随着帕金森病治疗的研究进展,发现脑源性神经营养因子作为一种多肽激素,在损伤后神经元的修复中起到重要作用,随后又有研究证实脑源性营养因子对于帕金森病的多巴胺能神经元有保护作用.现就脑源性营养因子对帕金森病有治疗作用的可能机制进行综述.     

帕金森病神经精神症状相关神经肽研究进展

帕金森病(PD)是一种高发于老年人的锥体外系神经系统变性疾病,临床主要表现为运动症状及非运动症状。其中,运动症状主要包括非自主性震颤、运动缓慢、步行平衡机能障碍以及肌肉强直等。近些年来,因非运动症状直接影响治疗后PD患者的生存质量,越来越受到国内外学者们的重视。目前,非运动症状的相关发病机制尚未得以明确,有学者指出,非运动症状的发生受多因素调控,不宜使用单一因素视角来观察疾病。此外,受限于疾病评价方法未能统一,许多治疗前后的结果数据相互间难以进行参考比对,进一步加剧了机制研究的困难程度。值得注意的是,帕金森病神经精神症状是最常见的非运动症状之一,主要包括情感障碍、智力认知障碍以及冲动控制障碍等。目前,针对帕金森病神经精神症状多为对症治疗为主,长期服用药物可能会干扰其他神经系统的正常运行且存在肝肾损伤的风险。神经肽为一种广泛存在于身体各组织内的生物活性多肽,具有加强神经系统与机体内各系统联系的作用,对诸多中枢神经系统疾病均有较好的调控作用。其中,P物质(SP)、神经肽Y(NPY)、脑源性营养因子(BDNF)、新饱食分子蛋白-1(Nesfatin-1)等神经肽与帕金森病神经精神症状的发病机制密切相关。依据二者相关性推测,调节神经肽或许会成为PD神经精神症状疾病治疗的新突破点。      

神经营养因子

神经营养因子是机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类多肽或蛋白质因子,它不仅在发育过程中调节神经元的存活,在生化和生理上激活酶的活性和发挥生理功能,而且能阻止成年神经元损伤后的死亡,促进神经元的修复、轴突再生、调节突触可塑性和神经递质传递等神经系统功能[1,2]。现仅简要介绍几种神经营养因子的生物学作用及机制。1神经营养素家族1.1主要成员及分子结构神经营养素家族由神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT3)、神经营养素45(NT45)以及源自非哺乳动物的神经营养素6(NT6)和神经营养素…     

胶质细胞源性神经营养因子基因转移与基因治疗——帕金森病与运动神经元病的基因治疗进展

神经营养因子（NTF）对健康及受损神经元的存活及再生有重要意义,神经系统某些NTF的代谢改变或缺乏构成了变性疾病的基础。自1952年神经生长因子（NGF）被发现后随着神经细胞培养,DNA重组等技术的建立相继发现了众多NTF。其中以脑源性神经营养因子（BDNF）及胶质源性神经营养因子（GDNF）与帕金森病（PD）及运动神经元（MN）病的关系最为密切。BDNF与NGF同属一个家族,由119个氨基酸组成,许多动物及人的BDNF基因已被克隆［1］。用BDNF处理过的中脑多巴胺（DA）神经可以减轻1-甲基-4-苯基吡啶（DA）（MPP+）及6-OHDA的敏感性。减轻受损多巴胺能神经元的数目［2］。     

脑源性神经营养因子与临床疾病的新进展

神经营养因子是由机体产生,能促进神经细胞存活、生长和分化的一类多肽类或蛋白质因子,它不仅在发育过程中调节神经元的存活、激活酶的活性及发挥其生理功能,而且具有阻止成年神经元损伤后的死亡、促进神经元的修复和轴突再生、调节突触可塑性和神经递质传递等神经系统功能。神经营养素家族由神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素(NT)-3、     

抑郁症的神经营养假说新进展

抑郁症是一类严重影响人类健康的精神疾病,本病的发病机制以及抗抑郁治疗的机制还未完全清楚,神经营养假说是其主要假说之一。本文围绕抑郁症的神经营养假说研究进展进行综述,重点讲述：①脑源性神经营养因子（BDNF）促进/抑制神经元生长的机制及其与抑郁症的关系;②组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）对BDNF促进或抑制神经元生长作用的调节功能及此功能与抑郁症的关系。     

脑源性神经营养因子及其临床研究

近年来神经科学的研究表明,神经营养因子是选择性调节周围神经和中枢神经系统神经生长和存活的一类蛋白质。脑源性神经营养因子是神经生长因子发现后报道的另一神经营养因子,它对中枢神经系统多种类型神经元的生长、发育、分化、维持和损伤修复都具有重要作用。现就脑源性神经营养因子的结构、功能及临床应用前景进行综述。     

脑源性神经营养因子与脑损伤

脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在中枢神经系统发育过程中,对神经元的生存、分化、生长起重要作用,同时又维持着神经系统的生存和功能,并促进损伤后神经元的再生.     

肠道微生态与帕金森病的相关性研究进展

帕金森病(PD)是常见的神经系统变性疾病,其主要病理特征为黑质多巴胺神经元变性、α-突触核蛋白(α-SYN)异常聚集形成路易小体。目前,PD的发病机制尚未完全明确,肠道微生态变化可能是其潜在的危险因素,在PD的运动症状、非运动症状及发病机制中起重要作用。肠道菌群失衡会导致α-SYN在肠道神经系统内沉积,沿脑-肠轴上升迁移至脑内并沉积,最终导致PD发生。且肠道菌群构成及其与神经内分泌、细胞免疫应答的关系对PD的病理改变有重要影响,故肠道微生态疗法将为PD的临床治疗提供新思路。     

脑源性神经营养因子诱发癫痫机制的研究进展

癫痫是常见的神经系统疾病之一，目前关于其发病机制尚未完全明确。近年来，大量的研究表明脑源性神经营养因子(BDNF)在癫痫的发生和发展过程中发挥了重要作用。BDNF通过激活酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)及p75神经营养因子受体(p75NTR)从而促进神经元细胞死亡、改变神经元兴奋性/抑制性平衡(E/I balance)、调节MicroRNA的表达、诱导海马体内苔藓纤维的异常发芽和突触重构等来进一步诱导癫痫发生。本文通过综述有关对癫痫动物模型及癫痫患者的研究文献,从而揭示BDNF参与介导癫痫的可能机制,为癫痫治疗新靶点提供参考依据。     

双相障碍与脑源性神经营养因子信号通路研究进展

脑源性神经营养因子(BDNF)具有防止神经元死亡的功能,可促进神经元生长、发育和分化,促进神经元修复和再生,加强突触间信号的转导。研究表明:BDNF与双相障碍的发病和治疗有关,双相障碍患者脑内BDNF下游信号转导通路也发生相应变化,而心境稳定剂的治疗机制可能与调控BDNF下游信号转导通路中各因子而上调BDNF表达有关。该文就双相障碍的发病和治疗与BDNF信号通路关系的研究进展进行综述。     

脑源性神经营养因子可预测老年女性病死率

脑源性神经营养因子是一种与神经元突触重塑相关的神经营养因子。丹麦研究者发现血液循环中的脑源性神经营养因子水平下降预示85岁左右女性的病死率增高。     

帕金森病的发病机制和治疗研究进展*

帕金森病是病因不明的进行性神经系统退行性疾病之一,其病理特征为黑质致密部（SNpc）多巴胺（DA）能神经元变性坏死、纹状体多巴胺递质减少、路易小体（LB）的出现,以及神经胶质细胞增生等。临床症状以运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势步态不稳等为特征,部分患者可能会出现一些非运动症状。目前研究PD发病机制的报道有很多,但PD的具体发病机制尚未完全明确。PD的临床治疗都是对症治疗,治疗方法有很多,虽然都有效果,但也都有缺陷。本文就PD的发病机制和治疗进展进行综述。     

胶质细胞源性神经营养因子与帕金森病

帕金森病是一种以中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性丧失为特征的神经变性疾病。虽应用L-左旋多巴的症状性治疗在早期有明显的效果,但最终治疗目的是阻止多巴胺能神经元的变性。胶质细胞源性神经营养因子(GDNG)是转录生长因子(TGF-β)超家族的新亚族,包括有GDNG,Neurturin(NTN),Perseph in(PSP),Artem in(Art)。GDNF通过受体介导完成其生理作用的,首先与特异性受体GFRa结合,然后再与酪氨酸激酶Ret结合,将信号传递至胞内激活受体酪氨酸激酶信息通路,从而发挥GDNF的生理作用。研究表明将GNDF直接注入黑质、纹状体或脑室内,或应用转基因的工程细胞脑内移植,或GDNF重组病毒脑内直接注射入PD动物模型内,均可以阻止中脑多巴胺能神经元,改善这些动物的PD症状。1帕金森病现状PD是一种以静止性震颤,运动徐缓,强直,姿势不平衡等运动功能紊乱为特征的神经变性疾病。当纹状体内多巴胺水平减少70%~80%,中脑黑质多巴胺能神经元变性达50%时,开始出现运动功能障碍[1]。目前认为PD的发病主要与遗传和环境因素有关。在显性遗传PD病人尸检中,发现有编码A-synuc le in的基因突...     

帕金森病中非运动症状发病机制的研究现状

帕金森病是一种慢性进行、退行性神经疾病,最初认为帕金森病是单纯累及锥体外系的运动障碍性疾病.最新研究表明,非运动症状是帕金森病的重要临床表现,目前,对于非运动症状的诊断和治疗尚处起步阶段,而且常被误诊或没有予以足够的重视.非运动症状种类多,主要包括感觉障碍、自主神经功能障碍、神经精神症状等.笔者就帕金森病非运动症状的临床表现及其发病机制进行简要综述.     

脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用的研究进展

缺氧缺血性脑病是围生期新生儿常见的危急重症,且在存活者中神经系统后遗症的发生率也比较高,其一直以来都受到研究学者的广泛关注。近年来研究表明,脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中有积极的对抗脑损伤的作用。本文现就脑源性神经营养因子的结构、功能、可能的作用机制做如下综述。     

神经营养因子基因治疗老年性痴呆的研究进展

神经营养因子（neurotrophic factor)是选择性调节周围神经和中枢神经系统神经生长和存活的一类蛋白质，在神经元的生长发育和分化，维持神经元的正常功能以及神经系统损伤修复过程中均起着重要的作用，对神经系统疾病如老年性阁呆，帕金森病等退变性疾病的治疗具有广阔的应用前景。本就神经营养因子老年性痴呆的研究进展作一综述。     

帕金森病运动症状发病机制及物理治疗在运动康复中的应用进展

帕金森病是多发于老年人群的一组神经退行性疾病,具有慢性、进行性加重的特点。帕金森病发病原因不明,发病机制与多巴胺水平降低有关。帕金森病有非运动症状和运动症状两大类型。其中运动症状有震颤、强直、运动迟缓、少动、步态不稳等。近年来关于帕金森病运动症状发病机制及物理康复治疗研究取得一定进展,特做如下综述,阐述运动症状的特征、神经机制,归纳物理治疗在运动康复中的应用。     

脑源性神经营养因子在海马学习记忆中的作用

脑源性神经营养因子(BDNF)作为神经营养因子家族的一员,不仅能够促进神经干细胞的增殖,迁移和分化,促进多种神经元的存活和生长发育,而且BDNF能促进突触的可塑性,改变脑内神经元的形态,增加突触终末的密度和促进树突和轴突的生长,BDNF还参与了学习的可塑性机制和长时程增强效应,对学习记忆功能起重要作用.     

帕金森病嗅觉障碍研究进展

帕金森病是中老年患者常见的神经系统退行性疾病。嗅觉障碍、神经精神症状、睡眠障碍、自主神经功能障碍等非运动症状是帕金森病除静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等临床表现之外的另一组显著特征。其中嗅觉障碍可能是帕金森病最早出现和最常见的非运动症状之一。嗅觉检测可为帕金森病早期诊断和鉴别诊断提供依据。本文从帕金森病嗅觉障碍的病理生理机制、嗅觉检测方法、嗅觉检测在帕金森病鉴别诊断中的应用等方面作一综述。