骨形态发生蛋白及其相关结合蛋白在骨与软骨形态发生中的作用

骨形态发生蛋白（bone morphogenetie proteins，BMPs）是一类生长分化因子家族，作用具有浓度依赖性，与相应感受器结合会产生一系列BMP反应基因的信号表达和转录，诱导间质细胞分化为骨或软骨。而BMP结合蛋白（如noggin，chordin，DAN）和细胞外基质、xTsg（twisted gastmlation）基因，分别作为BMP活性对抗物和增效剂，决定着BMPs与相应感受器结合后引发的生物反应的强度。例如无noggin鼠体内，由于BMPs持续无节制的作用，关节形态发生存在缺陷。因此，在骨与软骨的形态发生过程中，BMPs及其结合蛋白共同有机调节着关节、肌肉、肌腱和韧带等个个动态环节；而且它们对病变（如骨性关节炎）引起的软骨缺损后的软骨再生也具有重要的作用。本文详细阐述BMPs及其相关结合蛋白在骨与软骨形态发生过程中的相互作用。     

骨形态发生蛋白及其受体基因突变与骨骼疾病的关系

骨形态发生蛋白(BMP)是转化生长因子超家族成员,作为在骨发生、骨诱导、骨修复和骨量保持方面发挥重要作用的生长因子,与骨骼疾病的发生发展有着密切的关系。本文对BMPs的信号转导机制及生物学作用,BMPs及其受体的自然突变和受体基因的诱发突变与骨骼疾病的关系等方面的研究状况进行了阐述,旨在为基因治疗在骨科领域的应用提供参考。     

BMP9在脊柱融合过程中的作用及其相关机制研究进展

骨形态发生蛋白（BMPs）是目前研究最多的骨诱导生长因子,在骨骼生长发育、诱导骨形成和干细胞分化方面发挥了关键作用,并且能够诱导动物或人体间充质干细胞分化为骨、软骨、韧带、肌腱和神经组织。BMP9是一种特殊的BMPs家族成员,是活性最强的成骨细胞的骨形成蛋白,在体外和体内促进成骨细胞分化为间充质干细胞。已确定在人类至少有15种不同的BMPs,它们被发现、研究并应用于脊柱融合术。本文旨在对BMP9在脊柱融合过程中的作用及相关机制作一综述。     

BMP-2在骨骼生长发育中的作用及研究进展

骨形态发生蛋白(BMPs)是一类多功能的生长因子，属于转化生长因子-β (TGF-β)超家族，其在心脏、神经、软骨的形成以及成骨等发育过程中都是必不可少的。而骨形态发生蛋白2 (BMP-2)作为第一个被发现的BMP，近年来已被广泛研究，其在骨骼发育、成年后骨形成与改建过程中发挥着关键性作用。本文就BMP-2的结构与功能、其激活和调节的信号通路、临床应用和并发症等方面做一综述，旨在为基础研究和临床治疗提供帮助。     

骨形态发生蛋白-13生物学功能及其在肝病研究中的进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins, BMPs) 是属于TGF-β超家族成员的一组重要细胞因子, 参与细胞分化、增殖和胚胎发育等生理过程。不同的BMPs在脊椎动物中具有不同的功能。在信号通路上, BMPs的功能主要由Smad家族蛋白介导, 后者包括8个成员, 其中Smad1, Smad5和Smad8介导BMPs的信号转导, 而Smad2和mad3介导TGF-β的信号转导。虽然一些BMPs如BMP4和BMP9存在于肝脏, 但肝脏中是否存在BMP13尚未有报道。BMP13, 又名生长分化因子-6(growth differentiation factor 6, GDF6)或软骨来源的形态生成蛋白-2(cartilage-derived morphogenetic protein 2, CDMP2)。研究表明, BMP13参与骨和肌腱的修复, 可刺激腱样细胞的增殖。笔者最新的研究结果揭示肝脏组织中有BMP13的表达并在肝脏代谢异常时具有差异表达。本文主要介绍BMP13生物功能研究的最新进展, 尤其是BMP13在肝脏中的作用。     

BMP-2与肿瘤关系的研究进展

骨形态发生蛋白(BMPs)属于转化生长因子-β超家族,其在骨的再生和修复中起重要作用。许多的研究还发现BMP参与调节许多种细胞的增殖、分化和凋亡的生物学过程,本文就其生物学特征、作用方式及BMP-2与肿瘤发生关系的作用简要综述。     

骨形态发生蛋白2/4 在神经系统中的作用及其研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)属于转化生长因子-β(transforming growth factor β， TGF-β)超家族，在心、神经、软骨的发育以及出生后骨的形成等发育过程中均起重要的调节作用。近年来的研究表明：在各类BMPs分子中，BMP2/4参与并促进了发育期和成熟期的中枢神经系统内神经元与胶质细胞的发育与激活，且在特定的环境中发挥不同甚至相反的生物学作用，这种差异性为其临床应用带来了一定的风险。     

BMPs Ⅱ型突变受体真核表达载体的构建与鉴定

0　引言　骨形成蛋白 (BMPs)不仅在骨 ,软骨及与骨骼有关的结缔组织的形成上有重要作用 ,而且起着十分重要的调控作用 [1 ] .与其他 TGF- β超家族成员一样 ,BMPs在细胞表面与 BMP的 , 型受体相互作用 , 型受体可以和过量的配体结合 ,而 型受体与配体的结合则是特异性的 [2 ] .t BRK3k为 BMPs 型突变受体 ,其可以阻断 BMP的信号转导 ,这样 ,BMP就无法发挥其骨诱导及在胚胎发育 ,器官形成及细胞分化中的作用 .因此 ,为研究 BMPs信号转导在组织发育和细胞分化中的作用 ,我们构建了 BMPs 型突变受体的真核表达载体 ,为此方面研…     

BMP7/BMP7R/Smads、TGF-β与肾纤维化

1965年Urist首先发现从骨基质中可提取一组诱导异他软骨及骨形成的细胞因子．即骨形态发生蛋白（bone morphorgeneric proteins．BMPs）．至今已至少有15种BMPs（BMP1-15）．其中BMP7也被称为骨调素-1（osteogenic protein-1．OP-1）．在肾脏中含量最丰富．具有广泛的生物活性。最近研究发现．BMP，与肾脏纤维化关系密切，是一个重要的抑制肾纤维化的细胞因子．其活性减低是促使肾纤维化发生的机理之一。BMP7是通过与其受体（BMP7 receptor．BMP7R）结合后再作用于相应的下游信号分子Smads蛋白来传递信号，发挥生物学效应。     

骨形态发生蛋白的信号传导通路及其拮抗因子

骨形态发生蛋白(BMPs)是一类属于转化生长因子-β超家族的多功能生长因子,具有诱导骨、软骨组织再生的能力.BMPs通过信号传导通路,引起靶基因的转录和表达.BMPs的生物学活性受多个水平的调控.本文着重就BMPs的信号传导通路及相关负性调控的研究进行综述.     

ALK3在骨研究中的新进展

由成骨钙化与破骨吸收精密协调进行的骨改建确保了生理情况下骨骼发育、代谢的稳态平衡。骨形态发生蛋白受体1A（activin receptor-like kinase 3, ALK3）是骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP）因子作用于细胞膜上的一个关键受体,是BMP信号流入细胞内发挥生物学效应的重要“门户”。BMP信号对骨改建作用已得到广泛研究,而近年来依托转基因小鼠模型,围绕ALK3靶点对骨改建、软骨与关节发育以及相关疾病发生与治疗的研究有了诸多新发现,拓宽了固有认知,也对现有BMP的临床应用提出了新的挑战。为此,本文汇总近年来ALK3对骨形成及骨吸收的研究,分析其在骨调控方面的作用机制,总结了ALK3在软骨及颞下颌关节发育中的重要作用,同时跟进了ALK3在临床前研究的治疗新进展,以期为后续研究和临床应用提供参考。     

骨形态发生蛋白/碱性成纤维细胞生长因子复合材料修复关节软骨缺损的实验研究

目的探讨骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfactor,bFGF)复合材料在关节软骨缺损修复过程中的作用,为内源性修复关节软骨缺损提供实验基础。方法选用兔作为实验动物造成双侧股骨髁间窝全层软骨缺损,分别采用不同的材料(rhBMP2/PVP组、bFGF/PVP组、rhBMP2/bFGF/PVP组、PVP组)进行缺损修复,光镜及电镜下观察修复效果。结果术后8周rhBMP2/bFGF/PVP组软骨缺损已基本修复,12周时软骨修复更加光滑、完整。其余组软骨缺损修复效果不如rhBMP2/bFGF/PVP组。结论BMP具有诱导形成软骨的活性,与bFGF的复合物能增强软骨细胞增生,较单独应用BMP效果好,是生物学修复关节软骨缺损的良好材料。     

骨形态发生蛋白和纤维蛋白复合物修复关节软骨全层缺损

目的　探讨骨形态发生蛋白/纤维蛋白载体(BMP/FG)复合物修复关节软骨缺损的效果。方法　30只新西兰种成年兔随机分为A,B,C三组,每只兔子左膝股骨髁间凹做一大小为4mm×5mm×25mm的全层关节软骨缺损。A,B组缺损内分别填充BMP/FG及FG,C组为空白。术后16周对缺损修复情况行大体形态和组织学观察。结果　BMP/FG组,植入物完全被吸收并被新生软骨替代,新生软骨特征与邻近正常软骨相似,而FG组和空白组大体形态和组织学特征基本相似,以纤维组织修复为主。结论　BMP/FG能在关节腔内诱导软骨再生,并能以透明软骨修复全层关节软骨缺损     

骨形态发生蛋白9在成骨分化中的作用与信号通路研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)-9属于BMP家族,具有介导间充质干细胞、肌肉细胞和前成骨细胞等成骨分化的能力,还可以促进软骨形成。BMP-9诱导成骨分化的机制与传统的骨形态发生蛋白(BMP-2、BMP-4、BMP-7 等)不完全相同。BMP-9诱导间充质干细胞成骨分化的能力明显强于其余BMP(如BMP-2、BMP-4、BMP-7等)。且传统的BMP 抑制剂Noggin对于BMP-9促成骨分化能力无明显抑制作用。本文对BMP-9的结构和受体、成骨分化的作用和信号机制,以及成软骨分化进行了综述,并对其发展前景进行了展望。     

猪骨形态发生蛋白的纯化及骨诱导活性研究

骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein简称BMP)具有在骨骼和非骨骼部位诱导间充质细胞分化为成骨细胞共产生诱导性异位成骨的特异性生物学功能,在骨缺损部位能明显加速愈合过程,替代传统的骨移植。因此提取和纯化出BMP,不仅可应用于成骨理论和骨折愈合的研究,而且还可用于治疗骨不连和多种病因引起的大的腔洞性骨缺损。由于该蛋白在骨中含量极微,且不易与其它蛋白分离,故纯化工作十分困难。     

骨形态形成蛋白用于大面积关节软骨缺损修复的实验研究

目的：将骨形态形成蛋白用于大面积关节软骨缺损的修复，探讨应用方法，观察修复效果。方法：在51只成年兔股骨的髌髁关节面上制造5mm×10mm的骨软骨缺损，深3～5mm。缺损内分别填充骨形态形成蛋白和纤维蛋白粘合剂复合物（BMP／FS）、BMP、FS，植入物均用自体游离骨膜覆盖。术后2、4、8、12周对缺损修复情况行大体和组织学观察。结果：BMP／FS组，8周时软骨下骨再生已完成，12周表层新生软骨组织结构接近正常，修复效果明显优于其它组。结论：骨膜覆盖固定BMP／FS，是修复大面积关节软骨缺损的较好方法。     

骨形态发生蛋白与肝脏关系研究进展

骨形态发生蛋白(BMPs)属于转化生长因子超家族,其在骨的再生和修复中起重要作用。许多的研究还发现,BMP不但调节胚胎肝的形成与发育,还调节成年肝组织的再生和修复,其过程涉及基因表达、生长因子的产生及形态结构塑造等方面的变化,其作用主要通过BMPs受体与Smad蛋白磷酸化等信号转导途径而完成。这说明BMPs与肝脏之间可能存在某些关系,文章就此问题及近年来的研究进展予以综述。     

骨形态发生蛋白在乳腺癌增殖、转移中作用的初步筛选

目的 筛选获得可能与乳腺癌骨转移密切相关的骨形态发生蛋白(BMPs ),为后期进一步研究乳腺癌骨转移的机制奠定基础.方法 收集10种不同的人乳腺癌细胞株,RT-PCR检测14种BMPs 的表达.选择表达频率和水平较高的BMPs,以腺病毒为介导感染高转移性的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231.用细胞生长曲线、划痕修复实验及Transwell细胞侵袭实验等检测其增殖、运动和侵袭能力的改变.结果 在10种不同的人乳腺癌细胞株中,BMPs普遍表达,其中BMP2、4、7、11表达频率和水平较高.以腺病毒BMP2、4、7、11感染高转移性的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,生长曲线结果显示BMP2组和BMP4组生长曲线向左上移位,而BMP7组和BMP11组向右下移位;划痕修复实验提示BMP2组和BMP4组划痕愈合提前,而BMP7组和BMP11组延迟;与空病毒组(105±7.0)相比,BMP2组(125±10.0)和BMP4组(130±12.5)穿膜细胞数增加,而BMP7组(82±5.0)和BMP11组(71±9.5)的穿膜细胞数显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BMPs与乳腺癌的发生和转移密切相关,尤其是BMP2、4、7、11值得进一步关注.     

BMP生物活性的研究现状

骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是多功能生长因子，属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族，是一组具有类似结构的高度保守的功能蛋白，能够在体内诱导骨和软骨形成的因子，并在肢体生长、软骨内骨化、骨折早期、软骨修复时表达，对骨骼的胚胎发育和再生修复起重要作用。     

骨形成蛋白（BMPs）与上皮性肿瘤关系的研究

除BMP-1外BMPs均属于转化生长因子β超家族，至少包括20个成员。其最初是作为一种可在异位诱导骨和软骨形成的蛋白质被发现的，它是一种具有多种功能的细胞因子家族，不仅存在于骨和软骨中，还存在于其他组织中(如肝、肺、肾、心、肠道、肢体及神经系统等)，几乎胚胎发育的关键步骤都受到了BMPs的调控，并参与调控多种组织和器官的形态发生。此外，研究发现，BMPs不仅与骨肿瘤疾病的发生、发展密切关系，而且在一些上皮性肿瘤中发现了BMP及其受体的表达。尽管BMP在上皮性肿瘤中的真正作用目前还不清楚，但其活性却对上皮性肿瘤的生物行为造成一定的影响。为此，本文就BMP与上皮性肿瘤关系的研究进展作一综述。