健脾灸对佐剂性关节炎大鼠心肌超微结构、RLX、ET及NO的影响

目的:观察健脾灸对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠心肌超微结构的影响及AA大鼠松弛素(relaxin,RLX)和内皮素-1(endothelin,ET-1)及一氧化氮(nitric oxide,NO)水平的影响。方法:将52只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、药物组和艾灸组,每组13只。各组大鼠右后足内注射弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant,CFA)致炎,复制成AA模型。分别在造模前1 d、致炎后每3天、治疗第20天检测4组大鼠体质量、足跖肿胀度及关节炎指数(arthritis index,AI)。治疗20 d后,采用电镜观察大鼠心肌超微结构的变化,同时采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测AA模型大鼠RLX和ET-NO系统各指标改变情况。结果:与空白组比较,其他3组大鼠心肌超微结构均有损伤,其中模型组较为明显。与模型组比较,艾灸组、药物组大鼠治疗后RLX、NO水平显著降低,ET-1显著升高(P<0.05或P<0.01);足跖肿胀度、关节炎指数显著降低(P<0.01)。结论:健脾灸可以改善AA大鼠心肌超微结构的损伤,降低关节炎指数、足跖肿胀度,降低RLX、NO水平,升高ET-1水平。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠行为及心肌超微结构的影响

目的：观察新风胶囊（Xinfeng Capsule，XFC）对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis．AA）大鼠行为及心肌超微结构的影响。方法：将55只大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、甲氨喋呤（methotrexate,MTX）组，雷公藤多苷片（Tripterygiumwil．fordii glycosides tablet．TGT）组和新风胶囊（Xinfeng Capsule，XFC）组。每组各11只。除正常对照组外．向每只大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant，FCA）0．1ml制成AA模型。观察各组大鼠行为和心肌超徽结构的变化。结果：各治疗组大鼠的足跖肿胀度和关节炎指数均显著降低。其中XFC组大鼠的自主活动次数显著增加，跳台错误次数明显减少，跳下平台的时间（step—down latency，SDL）延长．反应时间（escape latency，EL）缩短；心肌肌原纤维整体结构完整．大部分嵴突完整。XFC在改善AA大鼠行为及心肌组织超微结构方面，优于其余两治疗组。结论：AA大鼠可出现行为改变及心肌细胞超微结构的变化，XFC既可以全面改善AA大鼠心肌细胞超微结构，同时也能改善其行为。     

艾灸对FCA诱导的AA模型大鼠心肌超微结构及血清代谢组学的影响

目的艾灸对弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠心肌超微结构及血清代谢组学的影响。方法将80只大鼠按随机数字表随机分成正常对照(NC)组、雷公藤多苷片(TPT)组、模型对照(MC)组和艾灸组,每组20只,分别于大鼠右后足跖皮内注射FCA致炎(NC组除外),致炎3 d后NC组和MC组予以生理盐水,TPT组按体质量给予TPT混悬液,艾灸组予以艾灸治疗,1次/d,连续治疗15 d后,采用代谢组学方法,观察大鼠血清中内源性代谢物的变化。用电镜观察大鼠心肌线粒体超微结构的变化。结果艾灸与TPT均能明显改善AA模型大鼠的足跖肿胀度及关节炎指数(AI),其中艾灸组大鼠AI改善更为明显(P0.05)。从心肌超微结构图来看与模型组相比,艾灸及TPT均有保护AA模型大鼠心肌作用,而艾灸组心肌的结构损伤更小。从血液代谢组学研究来看,依据PCA结论,发现变化过程的代谢标志物为葡萄糖、丙氨酸、鸟氨酸、对甲酚、花生四烯酸、蔗糖,其中扰动的代谢通路主要涉及糖类代谢、氨基酸代谢、肠内菌群及脂肪酸代谢。结论艾灸能改善AA的炎症反应同时能够保护心肌,调控氨基酸、肠内菌群及脂肪酸代谢可能是艾灸治疗RA的特异性体现。     

曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠血液流变性的影响

目的:观察曲克芦丁对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠足肿胀和血液流变性的影响.方法:利用弗氏完全佐剂复制大鼠关节炎模型,以曲克芦丁18,36,72 mg/kg灌胃治疗,足容积测定仪测量大鼠足肿胀度;血液黏度计测量大鼠全血比黏度(whole blood viscosity,WBV)、血浆比黏度(plasma viscosity,PV)、血清比黏度(serum viscosity,SV)和红细胞比容(haematocrit,HCT),并计算纤维蛋白原含量、红细胞聚集指数.结果:曲克芦丁可减轻AA大鼠的足肿胀度,降低其WBV、PV及SV,减少纤维蛋白原含量,降低AA大鼠的红细胞聚集指数.结论:曲克芦丁可明显改善AA大鼠足肿胀度和血液流变性指标.     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠胸腺血小板分化抗原40配体mRNA表达的影响

目的观察佐剂关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠胸腺血小板分化抗原40配体（cluster of differ-entiation 40 ligand,CD40L）mRNA的变化及新风胶囊（Xinfeng Capsules,XFC）对其影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和甲氨喋呤（methotrexate,MTX）、雷公藤多苷片（Tripterygium wilfordii polycoride Tablet,TPT）、XFC治疗组,每组12只,用右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml诱发大鼠关节炎,采用RT-PCR法检测每组6只大鼠胸腺血小板CD40L mRNA的表达,并观察各组大鼠血小板参数、足跖肿胀度、关节炎指数及体质量的变化。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠胸腺血小板CD40L mRNA及血小板计数（platelets,PLT）、血小板比容（plateletcrit,PCT）、足跖肿胀度、关节炎指数显著升高（P〈0.05,或P〈0.01）。与模型组相比,各治疗组AA大鼠PLT、PCT、足跖肿胀度、关节炎指数显著降低（P〈0.05）,仅XFC组血小板CD40L mRNA表达水平显著降低（P〈0.05）。XFC组体质量比MTX组、TPT组显著升高（P〈0.05）。与MTX组和TPT组比较,CD40L mRNA表达水平呈降低趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）。AA大鼠血小板CD40L mRNA表达水平与PLT、PCT、足跖肿胀度、关节炎指数呈正相关（P〈0.05,或P〈0.01）。结论 AA大鼠胸腺血小板CD40L mRNA表达升高,并与足跖肿胀度、关节炎指数、PLT、PCT具有相关性。XFC通过下调血小板CD40L mRNA的表达,抑制血小板活化引起的炎症反应,降低PLT、PCT,从而降低AA大鼠的足跖肿胀度、关节炎指数。     

雷马贴膏穴位敷贴对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

[目的]观察雷马贴膏穴位敷贴对佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用,以探讨该贴膏的抗类风湿性关节炎效应。[方法]Wistar大鼠左后足跖皮下注射福氏完全佐剂诱发AA模型,随机分为穴位敷贴组、非穴位敷贴组及空白基质对照组,以足跖肿胀度、血清前列腺素E2(PGE2)浓度、脾脏指数为指标,观察自制的雷马贴膏在督脉经穴进行穴位敷贴对AA大鼠的治疗作用。[结果]雷马贴膏穴位敷贴可明显抑制AA大鼠致炎足的足跖肿胀度,并使其血清PGE2的浓度显著升高,对脾脏指数则无明显影响。[结论]雷马贴膏穴位敷贴对AA大鼠具有较好的疗效。     

柽柳水提物对类风湿关节炎大鼠模型的治疗作用

目的:研究柽柳水提取物(aqueous extract of Tamarix chinensis,AETC)对佐剂性类风湿关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠模型的治疗作用。方法:利用大鼠足跖皮下注射弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,通过测量大鼠足跖肿胀度以及压力耐痛值对AETC的抗类风湿关节炎效果进行评价。结果:柽柳水提物给药治疗可明显减轻AA模型大鼠的足跖肿胀程度,同时明显提升模型大鼠的压力耐痛值。结论:柽柳水提物对佐剂性类风湿关节炎大鼠模型具有显著的抗炎和镇痛作用,治疗效果良好。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠行为、血清皮质醇的影响

目的观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠行为、血清皮质醇的影响。方法将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和新风胶囊(XFC)、甲氨喋呤(MTX)、雷公藤多苷片(TPT)3个治疗组,每组12只,用弗氏完全佐剂(CFA)分别向除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射0.1 mL诱发大鼠产生关节炎,观察各组大鼠行为、血清皮质醇以及足跖肿胀度、关节炎指数(AI)的变化。结果与模型对照组相比,各治疗组均能显著降低大鼠足跖肿胀度、AI、反应时间(EL),升高自主活动次数(P<0.05);在改善大鼠AI、自主活动次数、潜伏期(SDL)、EL、训练期及测试期错误次数、血清皮质醇方面,XFC均优于MTX、TPT(P<0.05)。结论XFC与MTX、TPT均能降低佐剂关节炎指数和足跖肿胀度,但在改善佐剂关节炎大鼠行为方面XFC优于MTX、TPT,其作用机制可能与降低血清皮质醇及调节免疫功能有关。     

白术醇提物对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀度和炎性细胞因子的影响

[目的]研究白术醇提物对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠足跖肿胀度和炎性细胞因子的影响,并探讨可能的作用机制。[方法]将60只SD雌性大鼠随机分成6组,即空白组、模型组、阳性药组(阿司匹林)、白术醇提物低、中、高剂量组(0.25、0.5、1g/(kg·d))。除空白组外,其余各组用弗氏完全佐剂诱导建立大鼠AA模型,测量造模前后不同时间点的足跖肿胀度,ELISA法检测大鼠血清和炎性组织中的TNF-α、IL-1β和PGE2含量。[结果]与空白组相比,模型组大鼠的足跖肿胀度、血清和炎性组织中的炎症因子TNF-α、IL-1β和PGE2含量显著增加。与模型组相比,白术醇提物能剂量依赖性抑制AA大鼠的原发性足跖肿胀度,对继发性的足跖肿胀也有一定程度的抑制,能明显抑制AA大鼠血清和炎性组织中的TNF-α、IL-1β和PGE2的含量。[结论]白术醇提物对于佐剂性关节炎大鼠具有较好的保护作用,并且随着剂量的增大,保护作用增强,抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和PGE2合成和释放可能是其主要的作用机制之一。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺间质病变的影响

目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎大鼠肺泡Ⅱ型细胞病理变化的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:将60只W istar大鼠随机分成正常组、模型组、XTC组和雷公藤多苷组(TPT),建立佐剂关节炎(ad juvant arthritis,AA)大鼠模型,测定其关节炎指数及肿胀度变化情况。处死后取各组大鼠的肺部组织,在光镜和电镜下观察其病理改变。结果:XFC能降低AA大鼠的关节肿胀度、降低AA大鼠的关节炎指数(AI),与模型组比较,XFC组及TPT组治疗后右后足跖肿胀度显著降低(P<0.05),XFC组和TPT组治疗后模型大鼠关节关节炎指数显著降低(P<0.05)。XFC组电镜下肺泡Ⅱ型细胞结构完好,线粒体大部完好,少数线粒体轻度肿胀,少数板层小体有排空现象,可见中性粒细胞、单核巨噬细胞。光镜下肺内细支气管黏膜纤毛柱状上皮大部完好,黏膜内及黏膜下见少数淋巴细胞及泡沫细胞浸润,肺泡大部结构完整,无破坏,部分肺泡间隔内见少量灶性泡沫细胞及淋巴细胞,肺组织病理学改变均明显轻于模型组及TPT组。结论:XFC可以抑制模型大鼠足跖肿胀度,降低AI,能显著改善AA大鼠的肺泡Ⅱ型细胞的炎性反应,从而改善肺间质病变。     

佐剂性关节炎大鼠心肌线粒体超微结构改变及新风胶囊对其的影响

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠心肌线粒体超微结构的改变及新风胶囊(Xingfeng Capsule,XFC)对其的影响。方法将60只大鼠随机分成正常组、模型组、雷公藤多苷片组、甲氨喋呤组和XFC组,每组12只,分别于大鼠(正常组除外)右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂致炎,在致炎后第19天开始给药,其中正常组和模型组均予以生理盐水,其余3组分别给予雷公藤多苷片、甲氨喋呤片、XFC,在给药第30天用电镜观察每组大鼠的心肌线粒体超微结构的变化。结果与正常组相比,模型组大鼠心肌线粒体部分膜融合,增生肿胀,嵴稀疏,呈空泡化,模糊不清,横纹消失;与模型组相比,各治疗组大鼠心肌线粒体肿胀较轻,部分呈空泡化,嵴尚密集,略模糊,横纹较清晰。与XFC组相比,甲氨喋呤组大鼠线粒体呈圆形或椭圆形,排列在肌丝之间,线粒体肿胀及空泡化明显,嵴排列紊乱,横纹不清,而雷公藤多苷片组大鼠线粒体呈圆形或椭圆形,排列在肌丝之间,膜略欠清晰,部分线粒体肿胀及空泡化较明显,嵴呈纵行排列,略稀疏紊乱,横纹欠清楚。结论 AA大鼠存在心肌线粒体的损伤,而中药XFC能改善这种损伤。     

蜂针对佐剂性关节炎模型大鼠关节的形态学研究

[目的]探讨蜂针治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的作用机理。[方法]注射费氏完全佐剂建立佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）模型,观察蜂针对AA大鼠病变关节的外观变化和对滑膜超微结构的影响。[结果]蜂针组能抑制A大鼠的原发（右足）和继发（左足）病变的足肿胀度（与正常组比P＞0.05,与激素组比P＜0.01）。蜂针组大鼠结节发生率明显少于模型组和激素组（P＜0.01）;蜂针组的滑膜细胞炎症水肿和纤维细胞增生不明显,各细胞器功能接近正常。[结论]蜂针治疗AA大鼠可能通过减低滑膜细胞的病理损伤达到抗炎消肿的治疗作用,并优于激素治疗。     

基于ROS-NLRP3通路探讨麦粒灸治疗佐剂性关节炎大鼠的作用及机制

  目的  探讨麦粒灸通过调控ROS-NLRP3炎性通路从而对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)发挥抗炎镇痛效应的分子机制。  方法  将47只雄性SD大鼠通过SPSS软件随机程序分为空白组、模型组、模型艾灸组、ROS过表达组、ROS过表达艾灸组。其中空白组7只, 其余4组每组10只。对空白组大鼠从右后足垫进行皮内注射无菌生理盐水, 其余通过右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant, FCA)诱导关节炎(Adjuvant arthritis, AA)大鼠模型。FCA造模后, ROS过表达组和ROS过表达艾灸组于造模后第2天皮下注射鱼藤酮油溶液(1.5 mg·kg-1)制备ROS过表达模型。模型艾灸组和ROS过表达艾灸组造模后7 d取大鼠足三里穴、肾俞穴进行麦粒灸治疗, 各穴5壮, 两侧交替。艾灸治疗6天为1个疗程, 疗程之间休息1 d, 共治疗3个疗程。空白组、模型组及ROS过表达组按同法固定, 不予艾灸治疗。造模、治疗前后观察大鼠足跖肿胀度、热痛阈及屈腿嘶鸣评分变化; 治疗结束后取材, 采用ELISA法检测大鼠血清中IL-1β、IL-18炎症因子变化; Western blot法检测大鼠踝关节炎性组织NLRP3蛋白、ROS相关蛋白活性氧调节因子1(ROMO1)表达量; qPCR法检测下丘脑ROS相关ROMO1 mRNA的表达量。  结果  ROS过表达组体质量在实验周期内无明显增加, 其余各组均有增加(P < 0.05)。与空白组相比, 模型组右足肿胀度、热痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分均有显著升高(P < 0.01), 而艾灸后模型艾灸组右足肿胀度、热痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分则显著下降(P < 0.01)。同时, 与空白组相比, 模型组踝关节炎性组织NLRP3、ROMO1表达量及下丘脑ROMO1 mRNA表达量、IL-1β、IL-18水平显著上升(P < 0.01), 而模型艾灸组艾灸后以上炎症通路及炎性因子表达量均显著下降(P < 0.01);与ROS过表达组相比, ROS过表达艾灸组行为学表现(足肿胀度、痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分)均有显著改善(P < 0.01), 踝关节炎性组织NLRP3、ROMO1表达量及下丘脑ROMO1 mRNA表达量、IL-1β、IL-18水平显著下降(P < 0.01)。  结论  麦粒灸可能通过抑制AA模型大鼠ROS-NLRP3-IL-1β炎性通路从而发挥抗炎、镇痛作用。      

仙泰胶囊对大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的 研究仙泰胶囊对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用.方法 制作大鼠AA模型,仙泰胶囊连续灌胃21 d,停药3 d,观察大鼠左右足跖肿胀度、体重、脾脏、胸腺指数.结果 仙泰胶囊能降低AA大鼠左右足跖肿胀度,对大鼠体重增长缓慢有一定的改善作用,对AA大鼠免疫器官没有明显的抑制作用.结论 仙泰胶囊对大鼠AA有治疗作用.     

佐剂关节炎大鼠肺功能变化与Notch1、Notch2/Jagged1、Jagged2通路的相关性

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能降低与肺组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的关系。方法将40只大鼠随机均分为正常组和模型组,模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺组织形态学变化,RT-PCR法检测肺组织Notch1、Notch2及Jagged1、Jagged2的表达。结果模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,肺功能参数用力肺活量(FVC)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1、Jag-ged1、Jagged2的表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。相关分析显示,模型组大鼠肺功能参数FVC与Jagged1呈正相关,1s内平均呼气流量(FEV1/FVC)与Notch1呈正相关,FEF50与Jagged2呈正相关,FEF75与Notch1、Notch2呈正相关,与Jag-ged1呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论 AA大鼠在发生关节炎症的同时出现肺功能降低,而肺功能降低与Notch受体/配体呈高度相关,提示致炎后形成的免疫复合物沉积于肺组织,激活肺组织Notch信号通路,通过级联放大效应进一步导致肺功能降低。     

祖师麻风湿膏对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的 观察祖师麻风湿膏对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用,为其临床用于治疗类风湿性关节炎提供实验基础.方法 采用容积法测定左、右后肢足跖容积后,将雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组:正常组,佐剂性关节炎(AA)模型组,祖师麻风湿膏0.5 g组,祖师麻风湿膏1.0 g组和狗皮膏1.0 g组(阳性药对照组),每组10只.正常组和AA模型组于后肢踝关节以下部位涂敷凡士林0.5 g,其余各组贴敷相应药物.给大鼠右后肢足跖皮内注射完全弗氏佐剂每只0.1 ml,制备AA大鼠模型(正常组每只注射生理盐水0.1 ml),观察大鼠原发性病变和继发性病变情况,并对多发性关节炎症状进行评分.结果 AA模型组大鼠原发性足肿胀度及继发性足肿胀度、多发性关节炎症状评分均较正常组明显增高,祖师麻风湿膏0.5 g和1.0 g组及狗皮膏1.0 g组大鼠的原发性和继发性足肿胀度均较AA模型组显著降低(P<0.01),致炎后18 h的肿胀抑制率分别为30.6%,36.9%和33.3%;非致炎侧继发性足肿胀的最大肿胀抑制率分别为38.6%,45.4%和40.9%,多发性关节炎症状评分也较AA模型组显著降低(P<0.05).祖师麻风湿膏对大鼠佐剂性关节炎各指标的影响与阳性对照药狗皮膏组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 祖师麻风湿膏对实验性佐剂性关节炎具有一定的治疗作用.     

风湿痹痛胶囊抗炎消肿及镇痛作用的实验研究

目的:观察风湿痹痛胶囊的镇痛及对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的抗炎消肿作用。方法:采用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,观察足关节肿胀及炎症指数的改变:采用热板法与扭体法,观察风湿痹痛胶囊对小鼠的镇痛作用。结果:风湿痹痛胶囊能抑制大鼠继发性踝关节炎性肿胀,降低炎症指数;能延长热板法实验中小鼠舔后足的时间,能明显减少醋酸所致小鼠扭体的次数(P<0.05-0.01),其作用呈一定的剂量依赖关系。实验证实高剂量组与美洛昔康组及阿斯匹林组无明显差异。结论:风湿痹痛胶囊具有较好的抗炎消肿和镇痛作用。     

Notch-Jagged/Delta信号通路在佐剂关节炎大鼠肺功能降低中的作用

目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化,探讨AA大鼠肺功能降低的机制.方法:将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型.致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺病理形态学及肺组织Notch受体/配体表达的变化.结果:与正常组相比,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能参数0.3 s内平均呼气流量(FEV0.3/FVC)、肺泡炎程度、肺组织Notch3和Notch4及Jagged2的表达升高(P＜0.05或P＜0.01);50％肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75％肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1,Jagged1,Delta1的表达降低(P＜0.01).相关分析显示:大鼠肺功能参数FEV03/FVC与Notch4呈正相关,FEV0.3/FVC,FEF25,FEF50分别与足跖肿胀度,Notch3,Delta1的表达呈负相关(P＜0.05或P＜0.01).结论:AA大鼠在发生足跖肿胀、关节炎症同时出现肺功能降低,且肺功能参数与Notch受体/配体呈相关性,提示致炎后免疫复合物沉积于组织局部,激活Notch信号通路,通过级联放大效应协同参与肺组织损伤,导致肺功能降低.     

益肾清络活血方对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用研究

[目的]研究益肾清络活血方对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型大鼠的抗炎作用。[方法]取70只SD大鼠,除正常组10只大鼠外,剩余60只大鼠给予右后足趾皮内注射弗氏完全佐剂复制AA大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、雷公藤多苷片组、益肾清络活血方低、中、高剂量组,致炎第12d开始连续每天给药28d。检测并计算各组大鼠给药前、后足跖肿胀度和关节炎指数,于末次给药24h后采用ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平,Western Blot法检测大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白表达水平。[结果]与模型组比较,给药后益肾清络活血方低、中、高剂量组AA大鼠关节炎指数下降(P0.05),大鼠足跖肿胀度减轻(P0.05),血清中IL-1β、TNF-α水平降低(P0.05),大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白表达水平下调(P0.01)。给药后益肾清络活血方高、中、低剂量组关于降低AA大鼠各炎性指标呈剂量依赖关系。在血清IL-1β、TNF-α水平比较中,益肾清络活血方高、中、低剂量组疗效弱于雷公藤多苷片组(P0.05);在炎症指数、足跖肿胀度与蛋白表达中,益肾清络活血方高剂量组与雷公藤多苷片组疗效相当(P0.05),益肾清络活血方中、低剂量组疗效弱于雷公藤多苷片组(P0.05)。[结论]益肾清络活血方高、中、低剂量组对AA大鼠均有抗炎作用,益肾清络活血方高剂量组对AA大鼠抗炎作用优于益肾清络活血方中、低剂量组,其作用机制可能与抑制炎性因子IL-1β、TNF-α水平及降低关节滑膜组织中TNF-α蛋白表达水平有关。     

Notch-Jagged/Delta信号通路在佐剂关节炎大鼠肺功能 降低中的作用

目的：观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化，探讨AA大鼠肺功能降低的机制。 方法：将30只大鼠随机分为正常组和模型组，每组15只，向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致 炎，复制成AA模型。致炎30 d后，观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺病理形态学及肺组织Notch受 体/配体表达的变化。结果：与正常组相比，模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能参数0.3 s内平均呼气流量 (FEV0.3/FVC)、肺泡炎程度、肺组织Notch3和Notch4及Jagged2的表达升高(P<0.05或P<0.01)；50%肺活量的最大呼气流 量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低，肺组织Notch1，Jagged1，Delta1的表达 降低(P<0.01)。相关分析显示：大鼠肺功能参数FEV0.3/FVC与Notch4呈正相关，FEV0.3/FVC，FEF25，FEF50分别与足跖 肿胀度，Notch3，Delta1的表达呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论：AA大鼠在发生足跖肿胀、关节炎症同时出现肺功 能降低，且肺功能参数与Notch受体/配体呈相关性，提示致炎后免疫复合物沉积于组织局部，激活Notch信号通路， 通过级联放大效应协同参与肺组织损伤，导致肺功能降低。