中心复合设计优化甘草次酸修饰马钱子碱脂质体

目的 确定甘草次酸修饰马钱子碱脂质体( CPGL)的最佳处方.方法 在单因素考察的基础上确定影响脂质体处方的因素,采用中心复合设计试验对处方进行优化,考察磷脂胆固醇比、磷脂药物比及磷脂修饰材料比对评价的影响.结果 优选的最佳处方为胆固醇用量为20 mg、投药量用量为1.6 mg/mL、修饰材料用量为3.4 mg,包封率为86.82％,粒径为147.2 nm,累积释放度为51.43％.结论 中心复合设计优化处方预测性良好,可以快速准确的优化CPGL处方.     

硫酸铵梯度法制备槐定碱脂质体的研究

目的 对槐定碱脂质体的处方进行考察并优化。方法 硫酸铵梯度法制备槐定碱脂质体,采用单因素对影响包封率的处方因素进行初步筛选,以包封率、载药量及综合评价为指标,采用星点设计考察药物及硫酸铵浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法选取最佳工艺条件进行预测分析。结果 从复相关系数上看,各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化工艺制得的槐定碱脂质体包封率为51.81%、载药量为5.39%。结论 优选的槐定碱脂质体制备工艺稳定可行。     

粉防己碱-阿霉素复合脂质体的制备及质量控制评价

目的:制备粉防己碱-阿霉素复合脂质体并对其工艺及质量进行研究与评价,为临床上逆转肿瘤的多药耐药提供新的思路.方法:采用3种不同脂质体制备方法,并以包封率为指标进行处方筛选和工艺优化.结果:确定了硫酸铵梯度法结合pH梯度法制备复合脂质体的最佳处方最佳处方为:药脂比1:20,磷脂-胆同醇比例3:1,外水相pH值为7.6,硫酸铵浓度为250mmol/L.以该处方制备的脂质体DOX的平均包封率为90.77%,TET的平均包封率为80.12%.结论:该处方制备的粉防己碱-阿霉素复合脂质体包封率及外观良好,在低温充氮条件下较稳定,为进一步实验奠定了基础.     

中心多点等距设计法优化雌二醇聚乳酸羟基乙酸微球的制备工艺

目的:中心多点等距设计法优化雌二醇聚乳酸羟基乙酸微球制备工艺,提高该制剂质量并对其特性进行预测.方法:微球用油/水乳剂溶剂挥发法制备,自变量为外水相聚乙烯醇浓度、有机相聚乳酸羟基乙酸浓度和理论载药量,以微球包封率、产率、平均粒径和跨距为因变量对各自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,根据因变量面法选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测分析.结果:包封率、产率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合较好,复相关系数r分别为0.9796,0.9097,0.9138,0.8455,包封率、平均粒径和跨距的预测值与实测值的偏差分别为-3.72%,6.47%和10.06%.结论:中心多点等距设计法优化处方和制备工艺,对试验结果可较好的进行预测,是处方和制备工艺优化筛选的较佳方法.     

均匀设计法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其稳定性

目的:寻找制备5-氟尿嘧啶(5-FU)脂质体最佳处方.减少试验次数,降低试验成本.方法:将数学中的均匀设计法应用到5-FU脂质体制剂的处方筛选中.结果:根据均匀设计法优化处方制得的5-FU脂质体包封率可达39.21%,脂质体的粒径均匀,外观好,所包封的药物5-FU稳定性好,膜材磷脂的酸值和过氧化值的变化小,脂质体的稳定性得到了提高.结论:均匀设计法简便、试验次数少、适用范围广,适合于制剂的处方筛选.