血清胆汁酸谱在肝病鉴别诊断中的应用研究

为探索血清胆汁酸谱在各种肝病中的特异性，用气相色谱法观察了黑索金，氯乙烯职业接触者及急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等患者血清胆汁酸的变化情况。结果发现２种亲肝性毒物致肝损害时胆汁酸变化不同，黑索金接触者血清鹅脱氧胆酸（ＣＤＣＡ）、脱氧胆酸（ＤＣＡ）、石胆酸（ＬＣＡ）水平均升高，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）；氯乙烯接触者则只有ＤＣＡ、ＬＣＡ水平升高，（Ｐ＜０．００１、Ｐ＜０．０００５）。其变化主要集中在次级胆汁酸上。急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌４种普通肝病血清ＣＡ、ＣＤＣＡ、ＤＣＡ和ＬＣＡ均有不同程度升高，以ＣＡ、ＣＤＣＡ变化较明显，与对照组比较其差异显著（Ｐ＜０．００５），但彼此间４种胆汁酸水平的变化都无显著性差异（Ｐ＞０．０５），而ＣＡ与ＣＤＣＡ比值互有不同，其差异有统计学意义，提示血清胆汁酸可用于鉴别诊断各型肝病。     

病毒性肝病患者甘胆酸检测212例分析

对２１２例病毒性肝病患用ＲＩＡ法检测血清甘胆酸，发现其值交正常值１．１３±０．７５ｍｇ／Ｌ显升高（Ｐ〈０．００１），其增高值依次为急性肝炎、慢性活动性肝炎、原发性肝癌、肝硬化、慢性延性肝炎，各组与慢性延性肝炎间差异有显性（Ｐ〉０．００１），另急性肝差异也有显性（Ｐ〈０．０１），其余各组差异无显性（Ｐ〉０．０５）。从此顺序特点可看：ＣＧ值值增高与肝细胞受损程度有关；与谷丙氨酶（ＡＬＴ）增高     

妊娠肝内胆汁瘀积症的甘胆酸值变化132例分析

探讨妊娠期肝内胆汁瘀积症（ＩＣＰ）患者血清甘胆酸（ＣＧ）水平升高对孕妇肝功能是妊娠结局的影响。方法：对１３２例ＩＣＰ患者采用放免法测定血ＣＧ值,同一血标本测定ＡＬＴ、ＡＳＴ、总胆红素、直接胆红素。结果：ＩＣＰ患者ＣＧ值１００％升高≥１０倍者占６１．３６％,Ｐ〈０．０５,比转氨酶、胆红或高灵敏,ＣＧ值水平与转氨酶升高呈正相关,Ｐ〈０．０５,在分娩过程中更易发生胎儿宫内窘迫。结论：ＩＣＰ患者ＣＧ值变化     

血清甘胆酸测定在诊断肝病上的临床意义

为了解血清甘胆酸的检测在肝病诊断中的临床意义，尤其在诊断ＡＬＴ不升高的肝炎患者的应用价值，对肝炎患者血清进行了甘胆酸的检测。结果：１６７例患者中，有黄疸和ＡＬＴ升高者，甘胆酸（ＣＧ）均异常；ＡＬＴ正常者，７３．３％患者出现ＣＧ异常；各组肝病的ＣＧ异常率相比，（急性肝炎组与慢肝组、肝硬化组、肝癌组）有显著差异（Ｐ＜０．０１）。提示ＣＧ是肝脏受损的重要指标，对急性肝炎的诊断具有更重要的应用价值     

病毒性肝炎患者血NO的变化及其意义

为研究一氧化氮（ＮＯ）在生肝炎中的变化及临床意义，检测了不同病毒性肝病患者外周血ＮＯ及血清胆红素（ＳＴＢ）浓度。结果显示：亚急性重型肝炎（ＳＦＨ）组患者ＮＯ浓度高于其它各组（Ｐ〈０．０５）；慢性重型肝为（ＣＦＨ）、肝炎后肝硬化（ＬＣ）、慢性肝炎中度（ＣＡＨ）、急性黄疸性肝炎（ＡＨ）组患者ＮＯ浓度与正常对照组相比，除急性黄疸性肝炎外，皆有明显差异（Ｐ〈０．０１）；各组血清ＮＯ水平与ＳＴＢ水平呈显著正     

血清Ⅳ型胶原与总胆汁酸联合检测在肝纤维化诊断中的价值

目的：探讨血清Ⅳ型胶原与总胆汗酸（ＴＢＡ）联合检测在肝纤维化诊断中的价值。方法：采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法测定血清Ⅳ型胶原及全自动酶法测定血清总胆汁酸。结果：肝硬化组血清总胆汁酸与Ⅳ型胶原水平较正常组明显升高（Ｐ〈０．０１）,肝癌组及肝炎组升高不及肝硬化组。结论：血清Ⅳ型胶原与总胆汁酸联合检测对肝纤维化的诊断有重要意义。     

婴儿肝炎综合征血清结合甘胆酸检测的临床意义

目的 探讨婴儿肝炎综合征（ＩＨＳ）时血清结合甘胆酸（ＳＣＧ）的变化及意义。方法 用放射免疫法测定４２例ＩＨＳ患儿ＳＣＧ的含量。结果 ＩＨＳ患儿各期ＳＣＧ含量均明显高于对照组（Ｐ〈０．０１），重症型与一般型相比差异也有显著性（Ｐ〈０．０１），且ＳＣＧ含量的变化较丙氨酸的氨基转移酶（ＡＬＴ）异常出现早，恢复迟，并与血清总胆红素（ＳＴＢ）水平呈高度正相关（Ｐ〈０．０１）。结论 ＳＣＧ含量的检测对ＩＨＳ的     

血清可溶性IL—2受体测定在乙型肝为患者中的意义

目的：探讨急、慢性乙型肝炎患者血清可溶性白介素－２受体的变化 ,为诊断病情演变和预后判定寻找可靠的依据。方法：采用双抗体夹心酶联免疫地测定健康对照３０例和各型乙型肝炎患者１６７例,包括急性乙型肝炎２２例,慢性乙型肝炎（轻度）５４例,慢性乙肝（中￣重度）４６例,肝炎后肝硬化２８例,慢性重型肝炎１７例,并对测定结果进行分析。结果：各组患者血清ＳＩＬ－２Ｒ均明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）,其中慢性肝、肝硬化、急性乙肝和慢活肝增高最为显著。Ｃｈｉｌｄ’ｓ Ｃ级乙肝后肝硬化显著高于Ｃｈｉｌｄ’ｓ Ｂ、Ａ级者（Ｐ〈０．０５）,慢重肝存活病例显著低于死亡病例（Ｐ〈０．０１）。结论：急、慢性乙型肝炎患者血清ＳＩＬ－２Ｒ水平均明显升高,其水平的高低与机体免疫功能状态及肝细胞损伤程度相关,故对乙肝患者病情变化和预后判断有一定意义。     

肝脏疾病血清Ⅳ型胶原测定临床意义的探讨

Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）是基底膜的主要胶原成分，并在肝内合成与代谢。我们对９４例不同类型的肝病病人和３１例健康对照乾的血清Ⅳ－Ｃ含量罗对照组明显升高（Ｐ〈０．０５），血清Ⅳ－Ｃ含量与血清球蛋白、总胆红素、总胆酸、α－Ｌ－岩藻糖苷酶（ＡＦＵ）、甲胎蛋白（ＡＦＰ）呈正相关，与血清白蛋白呈负相关。表明知清Ⅳ－Ｃ的 可反映早期肝纤维化程度，血清Ⅳ－Ｃ水平是各类肝病和早期肝纤维化血清学诊断的有用指标之一。     

肝炎患者血清脯氨酸肽酶活性测定的临床意义

检测５６例肝炎患者血清脯氨酸肽酶（ＰＬＤ）、ＡＬＴ、ＡＬＢ、ＴＰ、ＴＢｉ、ＨＡ。结果急性肝炎（ＡＨ），慢迁肝（ＣＰＨ），慢活肝（ＣＡＨ）的血清ＰＬＤ均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＨ恢复期ＰＬＤ略升高，ＡＨ组中有ＴＢｉ者ＰＬＤ高于无ＴＢｉ者（Ｐ＜０．０５），ＡＨ组ＰＬＤ与ＡＬＴ呈正相关、ＣＰＨ、ＣＡＨ组中ＰＬＤ与ＡＬＢ呈负相关，结果表明ＰＬＤ是急性肝细胞损害的一种指标，同时对慢性肝病的判断更具有重要意义，可作其随访指标。     

肝硬化患者血清胆汁酸代谢物谱的检测分析

目的分析肝硬化患者与健康体检人群微量血清中胆汁酸亚组分含量差异,并探讨其在肝硬化患者诊断中的价值。方法选取符合诊断标准的2016—2017年在上海第十人民医院住院的肝硬化患者和同期在本院健康体检人群作为研究对象,利用高效液相色谱-质谱法定量检测两组人群血清胆汁酸组分含量,应用主成分分析法(PCA)对数据进行代谢轮廓识别,并采用Mann-Whitney检验方法对定量数据进行统计分析。结果该检测体系中,两组人群血清样本共检测得到5种游离胆汁酸(BAs)、5种牛磺结合型胆汁酸(T-BAs)和5种甘氨结合型胆汁酸(G-BAs)。相比于健康对照组,肝硬化组血清中12个代谢物差异有统计学意义(P0.01),包括在肝脏内合成的所有初级胆汁酸和在肠道中合成的部分次级胆汁酸(脱氧胆酸、甘氨石胆酸和牛磺石胆酸),其中以牛磺胆酸和甘氨胆酸升高幅度较大,而石胆酸、甘氨脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸比较差异无统计学意义(P0.05)。PCA结果显示两组人群在PC1区区分较大。结论所建立的在微量血清中同时检测15种胆汁酸组分的LC-MS/MS方法稳定可靠,可满足临床定量检测需求;利用该方法检测肝硬化患者血清初步发现胆汁酸代谢谱异常,提示胆汁酸组分的改变与肝脏合成代谢功能异常密切相关,为研究胆汁酸在肝硬化发展进程中的作用提供了一定的研究基础。     

高效液相色谱串联质谱法检测妊娠期肝内胆汁淤积症7种胆汁酸及其临床意义

目的 比较妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇、肝功异常孕妇和正常孕妇胆汁酸谱中7种胆汁酸亚型在不同孕周的血清水平差异及其与妊娠结局的关系,探讨血清胆汁酸亚型分析在临床应用中的价值。 方法 回顾性分析2018年9月—2019年2月于杭州市妇产科医院常规产检并分娩的ICP孕妇84例、单纯肝功异常孕妇20例和正常孕妇30例,于9～13+6周、15～20+6周及28～40周采集空腹静脉血,应用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血清中胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)水平;分析与相应妊娠结局间的关系。 结果 孕早、中、晚期ICP孕妇均有多种胆汁酸亚型水平显著高于正常孕妇组和肝功异常孕妇组,以GCA和TCA为主;ICP组胆汁酸谱随孕周升高趋势明显,7种胆汁酸亚型在3个妊娠阶段均有显著差异;GCA与分娩孕周负相关,GCA、LCA、GCDCA与新生儿体重负相关,其他胆汁酸与临床结局无显著相关性。 结论 3组病例的胆汁酸谱随孕周变化规律不同;CA/CDCA比值有望作为区分ICP和单纯肝功异常的指标;LCA、GCA和GCDCA升高可能与不良预后有关,HPLC-MS/MS法检测的7种胆汁酸可用于ICP临床诊断及疗效评估。      

低剂量黄连素对小鼠肠道短链脂肪酸和胆汁酸成分以及血脂的影响

 目的 研究低剂量黄连素对正常饮食小鼠肠道短链脂肪酸、胆汁酸以及血脂的影响,探讨其降血脂作用的机制。方法 40只C57BL/6小鼠被随机分为对照组和黄连素低、中、高剂量组,每组雌雄各5只。除对照组外,低、中、高剂量实验组分别以10、20、40 mg·kg^-1·d^-1的剂量将黄连素添加至饮水中进行干预。4周后检测体脂率、瘦体重率、血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、三酰甘油（triglyceride,TG）含量,并用气相色谱法（gas chromatography,GC）检测肠道短链脂肪酸含量,用液相色谱串联质谱法（liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry,LC-MS）检测肠道胆汁酸含量。结果 雄性小鼠黄连素组肠道异丁酸（isobutyric acid,IBA）、异戊酸（isovaleric acid,IVA）、胆酸（cholic acid,CA）、鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid,CDCA）、牛磺胆酸（taurocholic acid,TCA）及去氧胆酸（deoxycholic acid,DCA）含量明显高于对照组且随黄连素剂量升高而升高（P<0.05）,血清TG水平随黄连素剂量升高而降低（P<0.01）。雌性小鼠黄连素组肠道胆酸及石胆酸（lithocholic acid,LCA）含量明显高于对照组且随黄连素剂量升高而升高（P<0.05）,血脂及肠道短链脂肪酸含量的差异无统计学意义。结论 低剂量黄连素可以促进正常饮食小鼠肠道短链脂肪酸和胆汁酸产生,降低正常饮食小鼠血清TG水平。低剂量黄连素的降血脂效果在雄性小鼠中更明显。     

胆汁酸影响兔肺泡灌洗液的表面张力

目的通过观察高胆汁酸血症状态下家兔支气管肺泡灌洗液表面张力的变化以及胆汁稀释液和5种不同游离胆汁酸在体
外对家兔支气管肺泡灌洗液表面张力的影响,为认识胆汁酸调节呼吸功能提供实验依据。方法30只新西兰雄性大白兔,使用
0.9%生理盐水做支气管肺泡灌洗,肺泡灌洗液进行表面张力测定。实验一组测定高胆汁酸血症家兔动物模型肺泡灌洗液表面
张力的变化;实验二组比较了生理盐水与不同稀释度胆汁液表面张力及对肺泡灌洗液表面张力的影响;实验三组比较了5种不
同游离胆汁酸水溶液表面张力及对支气管肺泡灌洗液表面张力的影响。结果（1）高胆汁酸血症状态下家兔动物模型肺泡灌洗
液表面张力与对照组相比明显升高（P<0.05）;（2）支气管肺泡灌洗液中加入不同稀释度（1∶15、1∶10、1∶5）的胆汁稀释液,肺泡灌
洗液表面张力就增加了21.15%、26.09%、19.64%（P<0.001）;（3）5种游离胆汁酸水溶液中UDCA对支气管肺泡灌洗液表面张力
没有明显影响（P>0.05）,其他4种游离胆汁酸都可以升高支气管肺泡灌洗液表面张力（P<0.001）,CDCA增加了16.10%,CA增
加了21.66%,LCA增加了14.21%,DCA增加了13.05%。结论体内实验发现高胆汁酸血症状态下,肺泡灌洗液表面张力明显
升高。体外实验进一步证明胆汁稀释液可以增加支气管肺泡灌洗液的表面张力;5种游离胆汁酸水溶液中除UDCA外其他4种
游离胆汁酸都可以升高支气管肺泡灌洗液表面张力,说明这四种游离胆汁酸可能可以通过乳化肺泡表面活性物质,增加了肺泡
表面张力,影响呼吸功能。
     

Bile Acid Metabolism in Extrahepatic Biliary Atresia

Lithocholic acid (LCA) is a potent hepatotoxic compound. Fetal LCA may have a role in the pathogenesis of neonatal cholestasis/extrahepatic biliary atresia (EHBA). Fetal liver efficiently hydroxylates LCA in several positions. This may represent a detox-ification mechanism. In the present study LCA, cholic acid (CA) and chenodeoxycholic acid (CDCA) were quantitated by gas chromatography-mass spectrometry using selected ion monitoring in small amounts of stored dried blood from six newborn infants with EHBA and fourteen con-trols. The blood was collected at neonatal metabolic screening. Mean blood levels (±S.E.M.) of LCA were 0.11±0.04 μM in the in-fants with EHBA and 0.08±0.02 μM in the control infants. The corresponding levels for CA and CDCA were 15.6±3.6 μM and 7.4±2.5 μM in the infants with EHBA and 1.7±0.3 μM and 1.8±0.4 μM in the controls. The increased levels of CA and CDCA in the infants with liver disease can be explained by cholestasis. The low blood levels of LCA indicate a normal fetal metabolism of this bile acid in EHBA.     

柴参解郁汤对腹泻型肠易激综合征小鼠粪便胆汁酸代谢轮廓的影响

目的 通过研究柴参解郁汤对腹泻为主型肠易激综合征(Diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)模型小鼠粪便中胆汁酸代谢轮廓的影响,探讨柴参解郁汤改善IBS-D的可能机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分为3组,空白组、模型组、柴参解郁汤组(15 g·kg-1)...     

Bile acid metabolism in extrahepatic biliary atresia: lithocholic acid in stored dried blood collected at neonatal screening

Lithocholic acid (LCA) is a potent hepatotoxic compound. Fetal LCA may have a role in the pathogenesis of neonatal cholestasis/extrahepatic biliary atresia (EHBA). Fetal liver efficiently hydroxylates LCA in several positions. This may represent a detox-ification mechanism. In the present study LCA, cholic acid (CA) and chenodeoxycholic acid (CDCA) were quantitated by gas chromatography-mass spectrometry using selected ion monitoring in small amounts of stored dried blood from six newborn infants with EHBA and fourteen con-trols. The blood was collected at neonatal metabolic screening. Mean blood levels (+/- S.E.M.) of LCA were 0.11 +/- 0.04 microM in the in-fants with EHBA and 0.08 +/- 0.02 microM in the control infants. The correspon-ding levels for CA and CDCA were 15.6 +/- 3.6 microM and 7.4 +/- 2.5 microM in the infants with EHBA and 1.7 +/- 0.3 microM and 1.8 +/- 0.4 microM in the controls. The increased levels of CA and CDCA in the infants with liver disease can be explained by cholestasis. The low blood levels of LCA indicate a normal fetal metabolism of this bile acid in EHBA.     

肝胆疾病患者血清总胆汁酸水平检测的临床意义

目的：探讨人体血清总胆汁酸水平在肝胆疾病诊断中的临床应用价值。方法：对７２３例各型肝胆疾病患者血清标本进行总胆汁酸测定,其结果与正常对照组作统计学比较。结果：急性肝炎,肝癌,肝硬化,慢性活动性肝炎及胆汁淤积组血清总胆汁酸水平与正常对照组有非常显著差异（Ｐ〈０．０）。结论：人体血清总胆汁酸水平是反映肝实质损伤的一项重要指标。     

体外鼠肝灌注时胆酸对胆汁、谷氨酸脱氢酶和线粒体膜稳定性的影响（英文）

目的：探讨熊脱氧胆酸（UDCA）和鹅脱胆酸（CDCA）对胆汁分泌，谷氨酸脱氢酶（GLDH）和线粒体膜结构的作用。以及UDCA的线粒体膜保护作用。方法：应用离体大鼠肝灌注技术，0．1－0．5mmol/L胆酸灌注鼠肝，测定胆汁分泌及GLDH释放，分离鼠肝线粒体，自旋标记物插入线粒体膜，研究膜结构变化。结果：CDCA（0.1,0.3,0.5mmol/L)可使胆汁分泌分别减少12％，77．25％，78．98％，明显增加GLDH释放达3，9和12倍，并增加线粒体膜的流动性，UDCA在0.3,0.5mmol/L时可增加胆汁分泌达1．8倍和1．9倍，不影响GLDH和线粒体膜结构，预灌注UDCA可部分缓解CDCA引起的GLDH释放和胆汁分泌减少，稳定线粒体膜结构，结论：CDCA破坏线粒体膜和引起肝功能减退，UDCA可改善胆汁分泌，部分阻止CDCA对线粒体的损害，低浓度CDCA不损害肝功能。