Wnt信号通路与类风湿关节炎的关系

类风湿关节炎(RA)是以滑膜炎症和增殖为主要特征的自身免疫性疾病,滑膜炎可持续性导致关节内软骨和骨的破坏,其发病机制尚未完全明确。随着对RA研究的深入,其发病机制的研究主要集中在滑膜细胞异常的信号转导。Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化和凋亡,在RA滑膜炎症以及调节骨代谢过程中起重要作用。在RA患者病情发展过程中,Wnt信号通路在成骨细胞、破骨细胞、成纤维细胞样滑膜细胞中发挥效应,促进骨质疏松、骨质侵蚀的发展。     

芳香烃受体(Ahr)蛋白介导类风湿关节炎(RA)骨破坏机制研究的实验设计

【立论依据】 近年发现,芳香烃受体蛋白(Aryl hydrocarbon receptor, Ahr)与RA骨破坏密切相关,可能成为RA的潜在治疗靶点。 【设计思路】 Wnt信号通路是成骨分化成熟的必需信号,干扰Wnt信号通路可显著抑制成骨。我们的前期实验结果显示升高的Ahr抑制了成骨细胞的分化发育和功能。为此,我们推测Ahr的内源性配体可能会拮抗Wnt蛋白与受体的结合;或Ahr作为胞内蛋白可能会促进β-catenin磷酸化降解;以及Ahr入核后可能直接或通过抑制Wnt信号通路而间接抑制成骨的靶基因转录,最终导致RA骨破坏。 【实验内容】 本实验将通过测定关节炎小鼠Ahr活化后成骨细胞分化成熟中各期标志性分子表达量的变化,明确Ahr活化对关节炎小鼠成骨细胞分化、发育和功能的抑制作用;通过测定Ahr活化后各期成骨细胞相关转录因子表达量的变化,明确Ahr活化对关节炎小鼠各期成骨细胞转录因子的抑制作用;通过测定Ahr活化后各期成骨细胞Wnt信号通路相关分子表达量的变化,探讨Ahr抑制Wnt信号通路分子降低成骨的机制;最后通过体内实验评估Ahr对关节炎骨破坏的影响。 【材料】 胶原诱导关节炎小鼠,分离的小鼠骨髓间充质干细胞,Ahr激动剂(TCDD)和抑制剂(DIM),real-time PCR、蛋白质印迹、免疫化学染色、流式细胞术、MTT、CHIP等实验方法中需要的各种试剂及设备。 【可行性】 相关文献显示Ahr激动剂可抑制成骨细胞分化发育,拮抗Ahr可改善关节炎症状,这为深入研究提供了理论依据;我们的前期结果显示RA模型鼠关节成骨细胞高表达Ahr;Ahr表达量与骨密度负相关,原代培养关节炎小鼠成骨细胞的成熟度下降,这为本实验设计提供了数据支持。 【创新性】 本实验的设计理念是依据目前对Ahr与自身免疫病的研究进展及RA骨破坏病理改变机制的最新认识,即Ahr与RA骨破坏密切相关;本实验设计的科研假说是通过文献汇总提出的,具有一定原始创新性,即Ahr直接或干扰Wnt信号通路促进骨破坏;本实验设计如能获得预期结果,可能为RA骨破坏新机制的揭示提供实验数据,也可为同时抑制炎症和骨破坏的RA防治理念提供新靶标。     

Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展

Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研究的热点。近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞（MSCs）成骨分化过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病的治疗提供了新思路。该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综述。     

Wnt／β-catenin信号通路对骨关节炎发病和治疗的作用机制

Wnt/β-catenin信号通路是由一系列蛋白组成的一个复杂的蛋白网,它在肿瘤和胚胎的发育中发挥着重要作用.最近研究发现,Wnt/β-catenin信号通路激活导致软骨细胞分化成熟和软骨破坏;Wnt/β-catenin信号通路抑制导致软骨细胞凋亡和关节软骨破坏.该信号通路及其相关分子的异常改变均可能引起骨和软骨代谢的改变,导致骨关节炎的发生.本文就Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎中的发病机制和治疗研究进展进行综述.     

微RNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展

目前,对于大面积骨坏死及骨代谢疾病临床仍没有合适的治疗方法。治疗这些疾病的关键在于如何促进成骨分化,而微RNA(miRNA)作为真核细胞内的特异性调节因子,参与了大量基因的编码,在转录、翻译过程中发挥重要作用,其通过对多种信号通路的调节,促进间充质干细胞的成骨分化和骨再生。同时,miRNA的异常表达也是导致骨质疏松、骨性关节炎等骨代谢疾病的重要因素。由于miRNA数量较多,故其在调节骨代谢过程的作用机制仍不明确,未来需进一步研究,以为骨代谢疾病的特定治疗提供理论依据。     

R-spondin1在促进人骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用

目的:研究Wnt信号通路激活剂R-spondin1在人骨髓间充质干细胞(hBMSC)成骨分化中的作用.方法:用0、5、10、20 μg/L R-spondin1处理hBMSC,利用荧光素酶实验检测R-spondin1对hBMSC中Wnt信号通路的作用,Western blot检测R-spondin1对Wnt信号通路下游靶基因β-catenin蛋白表达的影响;在成骨分化培养基中添加20 μg/L R-spondin1诱导hBMSC成骨分化,检测R-spondin1对早期成骨分化指标ALP活性及成骨分化晚期钙沉积、成骨分化标志物OSX、OCN和成骨分化关键转录因子RUNX2表达的影响.结果:R-spondin1增强hBMSC中Wnt信号通路,R-spondin1增强ALP活性和钙沉积,促进OSX、OCN及RUNX2的表达.结论:R-spondin1增强hBMSC中Wnt信号通路的作用,促进hBMSC成骨分化.     

基础到临床：miRNA调控Wnt信号通路影响骨质疏松症的现状

骨质疏松症(OP)是由于骨量减少及骨微观结构破坏引起的一类全球常见的代谢性骨病。微小RNA(miRNA)是一类不编码蛋白质的内源性小RNA分子，可以通过多种机制影响其他基因的表达。Wnt信号通路是一条在生物进化中高度保守的通路，影响着干细胞更新、细胞的增殖与分化等。miRNA可通过调控Wnt信号通路进一步调节整个成骨细胞谱系的定向分化，在OP发病及治疗过程中起关键作用。文章详细分析miRNA通过Wnt信号通路对OP的调节机制，深入了解miRNA在OP中的作用，针对其临床转化运用作出展望，以求进一步探索miRNA通过调控Wnt信号通路治疗OP的可行性。文章主要就多种miRNA通过Wnt信号通路对OP的影响的分子机制进行综述。     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松

Wnt/β-catenin信号通路是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。目前的研究表明Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢中发挥重要作用,该通路的异常与骨质疏松的发生有关。Wnt/β-catenin拮抗剂可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,导致通路表达异常,进一步研究Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂,设计出阻断该通路拮抗剂的物质,可为骨质疏松的治疗提供一种新的途径。     

类风湿关节炎骨破坏的细胞网络调控及治疗研究进展

类风湿关节炎是一种累及多个关节的慢性全身性自身免疫性疾病,可引起不可逆转的关节畸形甚至残疾。骨破坏是类风湿关节炎患者关节损伤的主要原因,各细胞参与了骨破坏进程,相互作用形成复杂的网络。因此,该文综述了近年类风湿关节炎骨破坏中的细胞网络调控作用机制及药物治疗进展,拟阐明细胞网络调节类风湿关节炎骨破坏的过程,为开发类风湿关节炎骨破坏的防治药物提供思路。     

Wnt信号在成骨分化中的调节机制

Wnt信号通路分为经典通路与非经典通路,Wnt信号经典通路其在成骨细胞的分化、增殖与合成骨基质方面起到关键的作用。近来发现非经典信号通路在骨形成也占有一个重要的角色,通过抑制骨髓基质干细胞成脂分化而增加成骨分化。此外,Wnt信号抑制因子也参与成骨分化的调节。     

Wnt/β-catenin信号通路在强直性脊柱炎成骨中的研究进展

强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节和脊柱关节受累为主的免疫介导的慢性炎症性疾病,其主要病理特点为附着点炎和新骨形成导致关节融合,目前发病机制尚不明确。Wnt信号通路在正常骨稳态特别是成骨细胞新骨形成中尤为关键,可能在AS发病机制中发挥重要作用。研究表明慢性炎症和遗传调控能够通过Wnt信号通路共同参与AS新骨形成。本文主要就近年来Wnt/β-catenin信号通路在AS骨代谢中的影响作一综述。     

核因子-κB信号通路在类风湿关节炎患者中的作用

核因子-κB转录因子家族密切参与炎症反应的调节过程,在不同风湿性疾病患者发病中发挥重要作用。本文综述核因子-κB信号通路在类风湿关节炎患者中作用的新进展,并基于此信号通路,探讨熊果酸对类风湿关节炎患者的潜在性治疗作用,以期为中草药有效成分改善类风湿关节炎患者的研究提供新思路。     

分泌型卷曲相关蛋白5通过调控Wnt信号通路对代谢性疾病发病的影响

Wnt信号通路在生物个体发育过程中发挥着重要作用。分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在细胞外竞争性地与细胞膜表面Fz受体结合抑制经典以及非经典Wnt信号通路的激活,从而对Wnt信号通路的状态产生重要影响。研究发现,SFRP5是一种脂肪细胞因子,可通过调节Wnt信号通路的状态影响生物体内代谢过程,调节能量的摄入和消耗以及调节糖代谢、脂代谢,在代谢性疾病的发病过程中发挥重要作用。     

骨髓间充质干细胞成骨分化调控机制研究进展

骨髓间充质干细胞起源于中胚层,是一种具有多向分化潜能的细胞,其分化成骨的功能对于骨代谢具有重要作用。因此,机体对其有一套严密而精确的信号通路传导来调控其向成骨细胞分化,就目前研究情况来看,主要有Notch信号通路、Wnt信号通路、转化生长因子-β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMPs)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Hedgehog信号通路等。研究以上通路,对于明确干细胞分化成骨机制有着重要理论指导意义,现就以上信号通路的相关研究进行综述。     

IL-17与RANKL/RANK/OPG通路在类风湿性关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎(rheum atoid arthritis RA)是一种伴随滑膜持续炎症和关节软骨及骨破坏的慢性自身免疫性疾病,其发病机制与多种细胞因子有着密切的关系。白细胞介素-17(IL-17或IL-17A)是由T辅助(Th)17细胞产生的多效性细胞因子,参与包括类风湿关节在内的各种自身免疫和炎性疾病的发病机理。IL-17在RA发病中的重要作用越来越受重视。IL-17对类风湿关节炎中炎症及关节软骨和骨破坏的影响,可通过调节RANKL/RANK/OPG信号通路实现,也可直接刺激破骨细胞前体分化为破骨细胞实现,继而对类风湿关节炎的发生发展产生重要影响,本文主要综述目前IL-17和RANKL/RANK/OPG通路与类风湿性关节炎的相关性研究。     

Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路及其相互作用对骨质疏松疾病的影响

[目的]对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP-2)/Smads信号通路在骨代谢中的作用及其在骨质疏松症(osteoporosis,OP)预防和治疗中的作用进行综述,以期为OP相关疾病的预防和治疗提供新思路。[方法]通过中国知网、万方、Pubmed等数据库检索近年来国内外关于Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的实验研究文献,总结Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的研究概况。[结果] ①Wnt/β-catenin信号传导对于骨骼谱系分化至关重要,可防止成骨细胞转分化为软骨细胞。其中的负调控信号分子可能是治疗骨质疏松症的药物靶点,并成为药物治疗骨质疏松症的手段之一。②BMP-2/Smads信号通路中的信号分子可用于骨质疏松靶标的治疗,但其应用时间、浓度也应再继续深入研究,以期达到更好的治疗骨质疏松的效果。③Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在许多生物学行为中相互重叠、互补或抑制,提示两种信号途径之间存在着复杂的交联关系。[结论] Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路是调节成骨细胞生长、发育和分化的两个重要信号通路,在成骨细胞分化和骨形成过程中发挥重要作用。Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在OP的预防、治疗及新药的研制和开发中具有广泛应用前景。     

DDK家族蛋白和Wnt信号通路在肾细胞癌中的作用

Wnt信号通路在肾癌的发生、发展以及转归中都发挥着重要作用。本研究总结了这种通路在肾细胞癌中异常激活的可能机制。讨论Dickkopfs在调节这种通路中的作用。DKK蛋白家族由4个成员组成(DKK1~DKK4),充当Wnt信号通路的抑制剂。并非所有成员都抑制Wnt信号通路。它们的功能意义需要进一步的证明,为DKK在肾脏癌变过程中对Wnt信号通路的调节提供新的认识。由于这种重要的致瘤作用,β-连环蛋白(β-catenin)和Wnt信号通路将成为治疗肾细胞癌的潜在目标。     

Wnt基因与类风湿性关节炎相关性的研究进展

类风湿关节炎(RA)是以周身小关节受累为主要特征的自身免疫性疾病,以关节滑膜血管翳形成为主要病理表现,可累及关节软骨与软骨下骨,最终导致关节残废。其发病机制尚未完全阐明,随着对RA研究的深入,其发病机制的有关研究主要集中在滑膜细胞异常的信号转导方面。Wnt信号通路可参与细胞的增殖、分化和凋亡,在RA滑膜炎症及骨代谢等方面起重要的调节作用。在RA患者疾病发展过程中,Wnt信号通路在成纤维细胞样滑膜细胞、成骨细胞、破骨细胞中发挥效应,调控炎症反应、软骨细胞的正常分化。     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白DKK1在骨骼发育和骨代谢中的作用

[目的]探讨Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白Dickkopf-1(DKK1)在骨骼发育和骨代谢中的作用机制,为骨骼发育和骨代谢相关疾病的治疗奠定基础。[方法]查阅近10年内CNKI、维普数据库、PUBMED数据库中DKK1相关国内外文献,从DKK1对骨发育、骨代谢及相关疾病等方面分析总结其作用机制。[结果]DKK1是Wnt/β-catenin信号通路的可溶性抑制剂,它在骨骼发育和骨代谢的过程中都发挥着至关重要的作用。[结论]DKK1通过抑制经典Wnt/β-catenin通路影响骨发育,中和或抑制DKK1的表达对多种骨代谢疾病起到治疗作用,这也为骨骼发育和骨代谢机制研究及药物筛选提供新的思路。     

骨质疏松的基础研究进展

Wnt信号通路有关成骨细胞（OB）的研究，侧重于Wnt信号通路及相关节点的特征及功能。Wnt是一组可分泌的蛋白家族，体内许多器官和组织都能分泌Wnt。成骨细胞分泌的wnt通过自分泌和旁分泌对骨发育和骨量维持起重要作用。因而，通过Wnt信号通路研究，可能找到而且已经找到新的促成骨药物（如Sclerostin抗体）。