进口顺铂与国产顺铂毒副反应的临床观察

自１９９７年７月至１９９８年６月期间，我科分别以进口顺铂及国产顺铂为主药的联合化疗方案治疗恶性肿瘤４１例。本文就两个产地的顺铂在临床上出现的毒副反应进行了观察及分析，现将结果报告如下：资料与方法１临床资料本组４１例中，男性２０例，女性２１例，年龄８岁...     

顺铂的临床应用

顺铂为金属铂的配位复合物,属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构。顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一。     

顺铂的耳毒性

1965年Rossenberg等实验观察到,当用铂电极在肉汤培养基里产生电场时大肠埃希杆菌(Escherichia coli)的复制受抑制。后来发现几种无机铂化合物既有抑菌作用,又有一定的抗肿瘤活性,其中顺铂(Ⅱ)效果最佳。顺铂(Ⅱ)于70年代初用于临床肿瘤化疗。近年来它已成为治疗头颈部及泌尿生殖     

铂乐宁控制顺铂引起的呕吐

枢复宁单药应用可以有效地控制由顺铂引起的恶心呕吐,但该药价格昂贵,常使化疗不能顺利进行,为了减少用药次数,保持疗效。我们在临床上设计使用铂乐宁单药方案与常规方案相比(胃复安+地塞米松)患者62例,结果显示:铂乐宁组止吐效果达90％以上,明显优于常规组。铂乐宁方案即获得了好的疗效,又节省了医疗费用,可以推广使用。     

顺铂耐药机制研究进展

顺铂作为化疗药物已经在临床得到广泛应用,并显现出良好的广谱抗肿瘤效应。但是由于其存在一定的毒副作用,特别是内在的或获得性耐药的发生严重影响了顺铂的临床疗效。近年来,许多研究工作者对顺铂耐药发生的分子机制进行了大量深入研究,为肿瘤的治疗、新型抗肿瘤药物的研发及克服耐药性等方面都提供了更广阔具体的思路。     

顺铂化疗患者的护理

抗肿瘤药物大多具有不同程度的消化道反应，包括恶心、呕吐、厌食、口腔粘膜炎、腹泻等，常较骨髓抑制出现早。顺铂(DDP)化疗的最明显反应为肾和消化道反应，如恶心、呕吐、胃痛等。我科2000年3月至2002年12月收治可评价的头颈部恶性肿瘤76例，对其加强水化利尿，给予西米替丁针剂保护胃肠粘膜，同时采用整体化护理，以减轻DDP对胃肠道粘膜的毒副作用，提高患者生存质量，现将体会报告如下。     

用高效液相色谱法测定顺铂碘化油乳剂中顺铂含量

用高效液相色谱法测定顺铂碘化油乳剂中顺铂含量郁秋，吾敏之，周琼，张健（上海医科大学药学院分析化学教研室）顺铂为广谱抗肿瘤药物，为减轻其肾毒性及胃肠道反应，可将其制成导向制剂，如微囊、微球、脂质体等剂型。新近研制的顺铂碘化油乳剂，以碘化油作为药物载体，...     

顺铂注射剂的稳定性研究

顺铂(CDDP)是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药物，是铂类抗肿瘤药物的第一代产品。国内外已将该药广泛运用于多种恶性肿瘤的治疗，如睾丸肿瘤、头颈部肿瘤等。临床上使用顺铂注射剂有其水针剂、无菌分装粉末及冻干粉针等3种。本试验将采用加速试验，对这3种顺铂注射剂进行稳定性考察，以便为生产和临床使用提供有效、科学的指导。     

顺铂稳定性实验观察

目的：研究不同物理条件下顺铂溶液稳定性状况,为临床创立恒温暗室输注络合铂类化疗药物奠定理论基础,指导临床精确用药。方法：在模拟恒温暗室和普通避光的不同物理条件下,分别检测顺铂溶液药物浓度的时间变化情况。结果：顺铂在普通避光下分解较快,5h内下降35.69%,在6h内含量下降58.68%。在模拟恒温暗室条件下,前4h内顺铂溶液药物浓度维持98.23%,6h后药物浓度仍高达86.60%。结论：（1）顺铂溶液必须避光使用,在恒温暗室严格避光条件下应用将更为合理,临床有设立恒温暗室输注络合铂类化疗药物的必要;（2）即使在恒温暗室条件下,为保证精确用药,顺铂溶液也应该在新鲜配制后4h内输注完毕;（3）在模拟恒温暗室严格避光条件下,新鲜配制后6h开始,顺铂药物浓度亦开始出现明显下降,说明顺铂溶液的不稳定性不单纯由光决定。     

希罗达联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌的临床疗效

目的探讨希罗达联合顺铂与紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期胃癌的临床疗效差异。方法回顾性分析我院近年来收治的60例晚期胃癌患者的临床资料。结果紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌效果优于希罗达联合顺铂,但经统计学分析,无明显差异性,P〉0.05。结论希罗达联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌临床疗效相近,且不良反应均可耐受,可根据不同患者的实际情况进行选择。     

顺铂紫杉醇与顺铂长春瑞滨治疗晚期鼻咽癌的疗效比较

目的　比较顺铂加紫杉醇 (PP)方案与顺铂加长春瑞滨 (PN)方案治疗晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。　方法　晚期鼻咽癌患者 4 2例 ,分别接受顺铂加紫杉醇 (PP)方案或顺铂加长春瑞滨 (PN)方案治疗 ,PP组 2 0例 ,PN组 2 2例 ,两组患者特征具有可比性 (P >0 0 5 )。　结果　PP组 2 0例均可评价疗效 ,PR 10例 (5 0 0 % ) ,SD 10例 (5 0 0 % ) ,PR病人中位缓解时间 7个月 ,SD病人中位稳定时间 4 5个月 ,全组病人中位疾病进展时间 5 5个月 ;PN组可评价疗效 2 1例 ,PR 10例 (4 7 6 % ) ,SD 10例 (4 7 6 % ) ,PD 1例 (4 8% ) ,PR病人中位缓解时间 5 5个月 ,SD病人中位稳定时间 2个月 ,全组病人中位疾病进展时间 3 5个月。不良反应主要为骨髓抑制及恶心、呕吐 ,Ⅱ度以上骨髓抑制均予G CSF支持。两组疗效及不良反应差异无显著性。　结论　PP组方案与PN组方案对晚期复发鼻咽癌的治疗疗效确切且相当 ,不良反应可以耐受。     

卡铂、顺铂所致肾损害的实验室监测

肾脏作为人体重要的排泄器官 ,由于其解剖和生理上的特点 ,使肾脏极易受到诸如高浓度药物及其代谢物和其它致病因子的损害[1] 。而许多抗肿瘤药物都是经肾脏排除体外[2 ] ,所以化疗药物容易造成肾损害 ,如果能及时发现肾损害 ,了解肾功能在用药中的变化情况 ,选择适当药物种类 ,确定疗程、剂量 ,对于提高疗效 ,延长生存期 ,改善生存质量有极大的意义。目前 ,肾功能检查的常用手段主要依靠尿常规分析、血尿素、血肌酐 ,这些项目的检测由于受实验方法或患者自身病例改变的影响 ,不能反应早期肾损害 ,故选择一种或几种较灵敏、准确的实验指标来…     

化疗保护剂tempol既降低顺铂的毒性又减弱顺铂的抗肿瘤效果

目的探讨化疗保护剂tempol对顺铂抗肿瘤效果的影响。方法细胞学水平中,运用MTT及CCK8方法检测tempol对人 大肠癌细胞SW480和小鼠结肠癌CT26生存能力的影响;通过CalcuSyn软件分析tempol与顺铂对细胞生存抑制的相互作用关 系;动物水平中,构建小鼠皮下结肠癌模型,将小鼠随机分为对照组、tempol组、顺铂组、tempol联合顺铂组,分别给药处理,观测 各组小鼠肿瘤生长、小鼠生存期及小鼠体质量指标;剥取小鼠肾脏及肝脏做HE染色观测药物的毒副作用;免疫组化及Western blot检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Bax及Bcl2表达水平;通过肿瘤组织TUNEL染色,将凋亡细胞数目进行量化分析;流式细胞 仪检测肿瘤组中活性氧水平。结果研究显示tempol可抑制人大肠癌细胞SW480和小鼠结肠癌CT26细胞生存;CalcuSyn软件 分析显示tempol与化疗药物顺铂具有协同抗肿瘤的作用（CI<1）;但在小鼠体内实验中,tempol无明显的抗肿瘤作用;虽然肾脏 HE染色显示tempol 与顺铂联合运用逆转顺铂造成的肾脏纤维化,但同时tempol 减弱顺铂对小鼠肿瘤生长的抑制作用（P< 0.01）,缩短小鼠生存期（P<0.05）,明显拮抗顺铂的抗肿瘤效果;tempol逆转顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡Bax及Bcl2表达,同时肿瘤 组织TUNEL染色显示顺铂明显增加肿瘤细胞的凋亡比率,而与tempol联合运用则凋亡比率明显下降（P<0.001）;此外tempol 降低顺铂引起的活性氧升高（P<0.05）。结论tempol虽然可以降低化疗药物顺铂对其他器官的毒性,但同时也减弱顺铂的抗肿 瘤效果,提示当将tempol作为化疗保护剂用于临床以减弱通过升高活性氧杀伤肿瘤的药物毒副作用时,应衡量利弊,谨慎运用。     

顺铂作用于耐顺铂卵巢上皮癌细胞后其细胞生物学特性的改变

目的:探讨耐顺铂卵巢癌SKOV3/DDPⅡ细胞对于顺铂作用后其细胞周期、凋亡、增殖及铂类耐药相关基因ARHGDIB和CCND1表达量的变化。方法:采用流式细胞术检测不同浓度和时间顺铂作用后SKOV3/DDPⅡ细胞周期和凋亡率的变化,并与标记GFP的上皮性卵巢癌细胞株SKOV3-GFP(敏感株)相比较;通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测不同浓度和时间顺铂作用后细胞增殖的变化;实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测裸鼠体内瘤块耐药基因CC-ND1和ARHGDIB基因的表达情况。结果:半抑制浓度的顺铂作用48h后,SKOV3-GFP和SKOV3/DDPⅡ两株细胞分布于G0/G1期的比例相对于无顺铂处理组明显下降(P<0.01,P<0.05),SKOV3/DDPⅡ细胞分布于G2/M期的比例则相对于无顺铂处理组明显升高(P<0.01);而顺铂作用48h内SKOV3-GFP和SKOV3/DDPⅡ两株细胞凋亡率随时间和浓度的增大而增大;以9.9,19.8,29.7μmol/L浓度的顺铂处理6d以后,SKOV3/DDPⅡ的增殖抑制得到解除,并继续生长,而SK-OV3-GFP细胞则随顺铂作用时间延长增殖持续受到抑制。顺铂作用体内移植瘤5次后,CCND1在SKOV3/DDPⅡ-5的相对表达比SKOV3/DDPⅡ-0增高92.98倍,作用第8次后,ARHGDIB在SKOV3/DDPⅡ-8的相对表达比SKOV3/DDPⅡ-0增高2.51倍。结论:具有耐药表型的卵巢上皮癌细胞在顺铂作用下降低分布于G0/G1期细胞数使细胞生长受到一定程度的抑制,但在顺铂刺激后肿瘤细胞过度表达CCND1基因使细胞顺利通过G1/S检查点促进肿瘤细胞增殖,同时上调表达ARHG-DIB基因抵抗顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡。