肠道病毒71型感染并发神经源性肺水肿与神经细胞凋亡的关系

目的：探讨肠道病毒71型（ EV71）感染并发神经源性肺水肿与神经细胞凋亡的关系。方法收集9例 EV71重症感染并发肺水肿死亡患儿（感染组）以及同期7例未感染 EV71而出现肺水肿、肺出血等并发症死亡患儿（对照组）的临床资料,对患儿尸体系统解剖,对脑、心、肺进行原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法检测凋亡细胞,光镜下观察。结果感染组各器官病理学检查可见脑组织有局部软化灶及卫星现象,肺组织可见肺泡腔塌陷,部分肺泡腔内充满水肿液,心肌组织均未见明显异常。对照组各器官脑组织及心肌组织未见异常,肺泡组织可见肺泡腔内存在粉红色均质水肿液。感染组各器官均检测到凋亡细胞,阳性检出率100％。感染组脑组织细胞凋亡明显,凋亡指数高,与感染组心肌组织和肺泡组织比较,差异均有统计学意义（P ＜0．01）;感染组心肌组织及肺泡组织均可见少量凋亡细胞,凋亡指数较低,差异无统计学意义（P ＞0．05）;对照组各器官均出现少量凋亡细胞,各器官间比较差异无统计学意义（P ＞0．05）,与感染组相对应各器官进行比较,除脑组织差异有统计学意义（P ＜0．05）外,心、肺差异均无统计学意义（P ＞0．05）。结论EV71重症感染并发肺水肿可引起大量神经细胞凋亡。     

疱疹性咽峡炎患儿体内3种相关病毒检测及临床意义

目的检测疱疹性咽峡炎患儿体内肠道病毒(EV)、巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒-1型(HSV-1)病毒核酸,并分析其临床意义。方法选取2014年3月—2015年8月唐山市妇幼保健院儿科就诊的疱疹性咽峡炎患儿394例,采用实时荧光PCR方法检测肠道病毒通用型(EV)、肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)RNA以及CMV、HSV-1病毒DNA。结果检出EV71阳性83例,Cox A16阳性79例,其它EV阳性124例,EV总检出率为72.6%;CMV阳性87例;HSV-1阳性21例。EV71合并CMV阳性10例,Cox A16合并CMV阳性11例,其它EV合并CMV阳性21例;EV合并HSV-1阳性2例,HSV-1合并CMV阳性1例。合并CMV感染在EV71和Cox A16组间比较差异无统计学意义(P0.05);CMV合并EV感染率高于HSV-1合并EV(P0.01)。患儿中有69例发展成重症病例,其中单纯EV71阳性26例,单纯Cox A16阳性12例,其它EV阳性6例;单纯CMV阳性5例,单纯HSV-1阳性2例;EV71合并CMV阳性8例,Cox A16合并CMV阳性6例,其它EV合并CMV阳性4例。EV71感染重症率高于Cox A16感染(P0.01),且Cox A16重症率高于其它EV病毒感染(P0.05);单纯CMV和HSV-1感染重症率无统计学差异(P0.05);合并感染重症病例的发生率均高于单个EV病毒感染(P0.01)。结论 EV、CMV和HSV-1检测对疱疹性咽峡炎的诊断有重要意义;疱疹性咽峡炎也可出现重症病例,双重感染对病程发展有明显促进作用。     

丙种球蛋白对EV71相关重症手足口病患儿热休克蛋白70水平的影响

目的：研究静脉注射用丙种球蛋白（ IVIG ）对肠道病毒71型（ EV71）感染相关重症手足口病（HFMD）外周血热休克蛋白70（HSP70）水平的调节作用。方法将293例血清EV71－IgM阳性HFMD患儿分为对照组（NS组）50例及观察组（CS组）243例[根据病情分为中枢神经系统受累组（MS组）、自主神经功能紊乱组（ MD组）和神经源性肺水肿组（ PE组）]。患儿均于入院后2 h内应用IVIG前抽取静脉血备检;NS组给予支持治疗。对照组治疗24～48 h期间抽血复查CS组按病情分为3组,予以利尿、降颅压、机械通气等对症治疗;所有CS组患儿入院后12 h内接受IVIG静脉滴注治疗。 CS组患儿注射IVIG完成后24 h内收集血清标本;比较CS组患儿IVIG治疗前后发热时间、血糖、外周血白细胞计数差异。检测IVIG治疗前后血清中HSP70水平。结果治疗后MS组、MD组、PE组白细胞计数、C反应蛋白（ CRP ）、空腹血糖均较治疗前显著降低（ P＜0.05）, NS组血清中HSP70水平治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）,MS组、MD组、PE组血清HSP70水平在治疗前显著高于NS组（P＜0.05）;且MS组、MD组、PE组HSP70治疗后较治疗前显著减低,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论EV71感染相关HFMD危重程度与血清HSP70水平有关;IVIG可负性调节血清中HSP70水平。     

形寒与寒饮对小鼠肺组织水通道蛋白-4表达的影响及意义

目的：观察形寒与寒饮对小鼠肺组织水通道蛋白4（AQP4）表达的意义。方法：40只昆明小鼠随机分为4组：常温对照组、形寒组、寒饮组、形寒寒饮组,每组10只,置于人工气候箱处理后取小鼠肺脏进行病理切片,Western blot法检测小鼠肺组织中AQP-4蛋白的表达情况。结果：形寒组、寒饮组、形寒寒饮组与常温对照组比较,病变程度以形寒寒饮组尤为严重。形寒寒饮组小鼠肺部出现大量的淋巴结样的结构和脓肿样的结构病变,形寒组见到大量的炎细胞浸润,寒饮组较少的炎性病变。肺组织AQP4蛋白的表达值亦均下降,以形寒寒饮组下降最明显,形寒组次之,寒饮组再次之,差异具有统计学意义,组间AQP4蛋白值差异均有统计学的意义。结论：实验证明了单纯的＂形寒＂与＂寒饮＂亦能造成肺脏的损伤,以形寒寒饮两者合并时对肺脏的损伤程度最为严重,提示形寒、寒饮等致病因素可导致肺水肿与肺组织AQP4蛋白表达下降相关,以形寒寒饮两者相合尤为明显。     

EV71相关手足口病合并肺水肿的体液免疫作用

目的探讨体液免疫机制在EV71相关手足口病合并肺水肿中的作用.方法将90例经鉴定为EV71感染患儿分为脑炎合并肺水肿组8例,单纯脑炎组30例,剩余52例为无并发症组.采用免疫比浊法,对90例EV71感染引起的手足口病患儿血清免疫球蛋白(IgG、IgA及IgM)及补体C3、C4含量进行检测.结果脑炎合并肺水肿组及单纯脑炎组患儿血清IgG的平均含量分别为(10.99±1.67)g/L和(8.03±1.27) g/L,差异无统计学意义;但与无并发症组的(5.63±0.12)g/L比较,明显升高,差异有统计学意义(F=6.287,P<0.05).患儿血清IgA及IgM含量三组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).与其他两组相比,脑炎合并肺水肿组患儿血清C3、C4平均含量明显降低,差异有统计学意义(F=3.715,P=0.029).结论在EV71引起的手足口病合并肺水肿的病程中体液免疫反应可能并不参与.     

危重症肠道病毒71型感染12例死亡分析

目的 探讨危重症肠道病毒71型感染(EV71)病例的死亡高危因素.方法 回顾性分析2010年3～7月我市手足口病定点医院住院治疗的12例EV71阳性死亡患儿临床资料,并与30例普通型手足口病和30例急性呼吸道感染发热患儿(对照组)比较.结果 12例危重症EV71感染死亡患儿WBC、CRP、血糖水平显著高于普通型手足口病组和对照组,有统计学意义(P＜0.05),而普通型手足口病组与对照组比较无显著差异(P＞0.05).结论 危重型EV71感染病例起病急,病情进展迅速,病死率高,WBC、CRP、血糖可作为判断病情和预后的主要参考指标.     

AQP5、MMP-9在重症急性胰腺炎肺损伤中的变化及意义

目的：观察重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis,SAP）肺损伤、肺水肿与水通道蛋白5（Aquaporin 5,AQP5）及基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases-9,MMP-9）表达变化的关系,研究AQP5 及MMP-9在SAP肺损伤中的意义。方法：逆行注射5% 牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型。40只SD大鼠随机分成实验组（SAP组）和假手术（Shamed-operated,SO）组,分别于3、6、12、24 h观察肺组织病理改变。通过免疫荧光组化、实时荧光定量PCR及Western blot法分析肺组织AQP5及MMP-9的变化。结果：与SO组相比,SAP组肺组织损害明显。通过免疫荧光组化、实时荧光定量PCR和Western blot检测发现,SAP组肺组织AQP5表达在3 h前无明显变化（P >0.05）,但6 h后表达明显减少（P<0.05）;MMP-9 mRNA的表达水平3 h开始即明显升高,12 h时达峰值,24 h后开始下降（P<0.05）;MMP-9蛋白表达从3 h开始呈逐渐增加趋势（P<0.001）。结论：SAP急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）早期肺组织AQP5无明显改变,后期则逐渐下降,提示肺AQP5可能不是导致SAP肺损伤早期肺水肿的直接原因;MMP-9大量表达,肺毛细血管基膜溶解,连续性中断,通透性增高是肺损伤早期肺水肿的主要机制;但AQP5表达水平下调影响了AQP5介导的水分子跨膜转运效率,导致肺泡内液清除障碍,促进了肺水肿形成,加重了肺损伤、肺水肿的程度,推进了急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）的进程。     

水通道蛋白5、钠泵α_1亚单位在慢性阻塞性肺疾病患者气道表达的改变及临床意义

目的：通过测定慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺组织中水通道蛋白5（AQP）、钠泵α1亚单位蛋白的表达及与肺功能变化的关系,明确AQP5、钠泵α1亚单位在COPD发生发展中的作用。方法：选取肺叶切除术患者肺组织标本52例,其中,对照组25例,COPD组27例;免疫组化法检测AQP5、钠泵α1亚单位蛋白表达。结果：与对照组相比,AQP5蛋白在COPD组表达降低（P〈0.05）,在COPD中度组较轻度组表达亦降低,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。AQP5表达改变与FEV1/FVC、FEV1预计值呈正相关关系（Rs=0.717,P〈0.05;Rs=0.500,P〈0.01）。钠泵α1亚单位在COPD组患者的表达与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：AQP5参与了COPD患者气道黏液分泌的病理过程并与COPD气流受限有关,钠泵α1亚单位在COPD的发病机制中可能起辅助作用。     

脑出血并发急性神经源性肺水肿临床研究

目的分析脑出血并发神经源性肺水肿（NPE）的临床症状和体征,探讨脑出血的部位、出血量、一些临床表现与NPE的关系。方法选择309例脑出血中并发NPE的21例,分为肺水肿组和对照组,比较两组病例在出血的部位、出血量、一些临床表现上的差异。结果两组丘脑、脑叶、脑干部位出血例数比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）,两组不同部位出血量比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,两组患者出现昏迷、脑疝、双侧病理征阳性、上消化道出血以及死亡的例数比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论丘脑、脑干及脑叶的出血,出血量大,有颅内压显著增高、中度以上昏迷、脑疝、双侧病理征阳性及上消化道出血的脑出血患者易并发NPE。     

宣肺止咳合剂对LPS诱导的急性肺损伤大鼠AQP1蛋白表达及炎症反应的调节作用

目的 探讨宣肺止咳合剂对LPS诱导的急性肺损伤大鼠AQP1蛋白表达及炎症反应的调节机制。方法 取健康SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机分为六组：正常对照组(ig生理盐水,iv生理盐水)、LPS模型组(ig生理盐水,iv LPS 5mg/kg)、宣肺止咳合剂组(7.5、15、30mg/kg,iv LPS 5mg/kg)、阳性对照组(ig地塞米松DEX 0.135mg/kg,iv LPS 5mg/kg),每组10只。HE染色观察肺组织病理改变;免疫组化、Western blot 、qPCR检测肺组织中AQP1的表达;ELISA检测血清中TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、L-10水平。结果 肺组织HE染色结果可见,模型组肺泡间质渗出明显,可见大量炎性细胞浸润;宣肺止咳合剂中、高剂量组及阳性药物组大鼠肺组织肺泡结构可见,损伤明显减轻。免疫组化和Western blot结果显示,与正常组相比,模型组AQP1表达显著降低（P<0.01）,给予宣肺止咳合剂和地塞米松治疗后,AQP1表达较模型组升高,宣肺止咳合剂中、高剂量组和阳性对照组差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。qPCR结果显示,模型组AQP1mRNA水平较正常组显著下降（P<0.01）,宣肺止咳合剂中、高剂量组和阳性对照组大鼠肺组织中AQP1mRNA水平较模型组有显著升高趋势（P<0.01或P<0.05）。ELISA结果显示,中、高剂量宣肺止咳合剂和阳性药能抑制LPS引起的TNF-α、IL-1、IL-6水平升高,增加IL-4、IL10水平（P＜0.05或P＜0.01）。结论 宣肺止咳合剂对内毒素性ALI的保护作用可能是通过调控AQP1的表达,抑制（TNF-α、IL-1、IL-6等）促炎因子,促进（IL-10、IL-4等）抗炎因子的释放,调节促/抗炎平衡来实现的。     

2例EV71死亡病例的病理特征及EV71宁波分离株全基因组序列分析

目的探讨2例感染EV71手足口病(HFMD)死亡病例的病理特征及其病原体的分子生物学特征。方法系统分析2例HFMD病例的临床资料及尸检病理结果,并对EV71的PCR结果进行序列分析。结果死者年龄均<3岁,病情进展快,最终出现肺水肿和肺出血死亡。尸检显示:病变主要在中枢神经系统、肺脏以及肠道。大脑及脑干可见明显充血、水肿、炎症、坏死及软化灶等,脑脊膜炎症明显;肺脏显著充血,主要为水肿和出血,肺间质及小血管周围少量炎细胞浸润;肠黏膜充血,空肠及回肠部分区域肠黏膜、黏膜下层、平滑肌层、浆膜均坏死,细胞核消失,胞质及间质溶解,肠壁变薄,肠系膜淋巴结肿大,肠系膜及肠黏膜下淋巴滤泡增生,生发中心坏死;心肌纤维细胞结构正常,心肌间质充血,心肌细胞水肿,心外膜少量炎性细胞浸润;肝、脾、肾、胰腺病理改变不明显。肠内容物及总肠道组织EV 71病毒核酸检测均为阳性。EV 71病毒全基因共7414个碱基,该2株EV71均为C4亚型。结论危重型HFMD(EV 71感染)患者神经系统、呼吸系统病变明显,严重的脑干脑炎、脑膜炎和神经源性肺水肿、肺出血是死亡的主要原因;C4亚型EV71感染的重症HFMD患儿肠道的损害亦极为显著,肠道功能保护不容忽视。     

美托洛尔在肠道病毒71型感染手足口病合并心肺功能衰竭早期的应用

目的：探讨美托洛尔对肠道病毒71型（ EV71）感染手足口病合并心肺功能障碍的治疗效果.方法：对2010年6～8月广西桂林市人民医院收治的16例EV71感染手足口病危重症患儿的临床资料进行回顾性分析,探讨于心肺衰竭早期在综合治疗基础上应用美托洛尔对心率、血压、末梢循环及肺水肿的影响.选择既往给予综合治疗的10例EV71感染致手足口病的危重症患儿作为对照.结果：加用美托洛尔治疗的患儿的心率下降时间（2.35±1.66）h、高血压纠正时间（2.28±1.87）h、末梢循环改善时间（0.55±0.32）h及肺水肿/肺出血改善时间（23.29±11.37）h均较对照组的（10.71±3.11）h、（9.56±3.38）h、（1.86±0.41）h、（36.65±15.53）h明显缩短（均P＜0.05）,发生严重心律失常/心脏骤停例数显著低于对照组（P＜0.05）.结论：在心肺衰竭早期应用美托洛尔能协助改善危重症手足口病患儿的心肺功能、有效阻止病情进展、改善预后.     

重症手足口病并发神经源性肺水肿高危因素研究

目的探讨重症手足口病并发神经源性肺水肿的高危因素。方法根据有无并发神经源性肺水肿将56例重症手足口病患儿分为两组,分析两组在临床症状、体征、实验室检查结果之间的差异,Logistic回归分析并发神经源性肺水肿的高危因素。结果两组在肠道病毒71型(EV71)感染、高热、呼吸急促、心动过速、血压升高、白细胞计数升高、高血糖方面差异均有统计学意义(P<0.05);两组发热持续时间≥3 d、呕吐、嗜睡、易惊、腱反射亢进、C反应蛋白升高发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示:高血糖、心动过速、血压升高、呼吸急促、白细胞计数升高是神经源性肺水肿发生的危险因素,而且高血糖具有最大相对危险度(OR=225.000,P=0.000)。结论高血糖、心动过速、血压升高、呼吸急促、白细胞计数升高是神经源性肺水肿发生的高危因素,尤其是高血糖对预测神经源性肺水肿的发生有重要意义。     

汉防己甲素对先天性膈疝大鼠模型肺组织内皮素表达的影响及意义

目的探讨汉防己甲素对先天性膈疝动物模型肺发育及肺动脉高压的影响及意义。方法25只成年雌性SD大鼠随机分为5组,每组5只。定时配种成功后,于配种后第9．5天,正常对照组孕鼠每只给予食用油灌胃,膈疝组每只给予Nitrofen灌胃。配种后第18．5天,正常对照组每只腹腔内注射生理盐水;各膈疝组分别给予相应的干预措施;配种后第21天对所有孕鼠行剖宫产,取出胎鼠肺组织,将肺组织进行内皮素免疫组化染色和图像分析。结果正常对照组4只雌鼠共产仔38只,均无膈疝形成。膈疝组雌鼠19只共产仔126只,有膈疝形成者57只,致畸率45．2％。图像分析及数据统计结果显示各膈疝组之间内皮素在肺小动脉、细支气管中的表达强度差异有统计学意义。而且肺小动脉和细支气管之间内皮素表达强度以及肺小动脉相对血管壁厚度、相对血管壁面积和肺小动脉相对积分光密度之间存在正相关（r=0．847、0．851、0．844,均P〈0．01）。结论汉防己甲素能明显改善先天性膈疝大鼠模型的肺组织发育不良、减轻肺动脉高压,同时能降低内皮素在肺内的表达强度。汉防己甲素可能是通过抑制肺组织内皮素的合成与释放,抑制内皮素与相应受体结合而发挥其作用的。     

手足口病并发病毒性脑炎患儿65例临床分析

目的: 探讨手足口病(HFMD)合并病毒性脑炎患儿的临床特点、治疗方法及预后。方法: 对65例HFMD并发病毒性脑炎患儿的症状与体征、实验室检查、治疗和转归等临床资料进行回顾性分析。结果: 患儿临床表现以发热(100.0%)、皮疹(100.0%)、呕吐(100.0%)、精神差(96.9%)、易激惹(80.0%)、肢体抖动(72.3%)为多见;并发神经源性肺水肿和脑干脑炎各1例;病原学检测32例,其中22例阳性为EV71感染8例、CoxA16感染14例。56例痊愈出院,9例出院时有神经系统后遗症,其中除1例失访,1例仍观察外,其余7例随访半年均恢复正常。结论: HFMD合并病毒性脑炎患儿病情进展迅速,早期诊断、及时呼吸支持、积极降颅压、维护循环功能是救治成功的关键。     

重型颅脑损伤后神经源性肺水肿的临床分析

目的探讨重型颅脑损伤后神经源性肺水肿的发病机制、临床表现与诊断以及治疗方法。方法回顾性分析2001年以来收治的13例神经源性肺水肿患者的临床特点和诊治情况。结果本组救治成功6例,死亡7例。结论重性颅脑损伤合并神经源性肺水肿治疗上应兼顾颅脑损伤和肺部,尽早适时气管切开、机械通气以及激素治疗,可以提高救治成功率。     

手足口病并发中枢神经系统损害的研究进展

肠道病毒71型（Ev71）感染患者后可引起手足口病,重症者可合并中枢神经系统损害、神经源性肺水肿和神经源性心肌损害等。对手足口病并发中枢神经系统损害的发病机制、临床表现、诊断和治疗方法作一综述。     

重型颅脑损伤并发神经源性肺水肿15例诊治分析

目的:探讨重型颅脑损伤患者并发神经源性肺水肿的诊断及治疗要点.方法:对15例颅脑损伤并发神经源性肺水肿患者给予有效降低颅内压,保持呼吸道通畅,如吸氧不能纠正缺氧时使用呼吸机机械通气,应用血管扩张剂,减轻肺循环负荷,控制肺部感染等治疗.结果:存活7例,死亡8例.结论:重型颅脑损伤并发神经源性肺水肿是严重危害患者生命的脑外伤并发症.早期发现、及时治疗、积极抢救是提高救治成功率、降低病死率的关键.     

水孔蛋白-5在机械通气致急性肺损伤大鼠肺组织中的表达研究*

目的 探讨水孔蛋白-5（AQP-5）在不同机械通气时间致大鼠急性肺损伤（ALI）肺组织中的表达。 方法 将30只SD大鼠,按照机械通气时间不同,完全随机分为对照组、0.5 h组、1.0 h组、1.5 h组和2.0 h组, 每组6只。通过肺组织大体标本图、肺系数、HE染色,观察肺组织水肿及损伤程度;采用病理切片染色评分法评 估各组肺组织中AQP-5表达量。结果 5组肺系数、AQP-5染色强度评分和AQP-5阳性细胞占比评分比较,经 方差分析,差异有统计学意义（P <0.05）。肺系数与AQP-5染色强度评分呈负相关（rs =-0.925,P <0.05）;肺系 数与AQP-5染色阳性细胞占比评分之间呈负相关（rs =-0.951,P <0.05）。结论 随着机械通气时间延长,肺水 肿程度逐渐加重,肺组织中AQP-5表达量逐渐减少,表明AQP-5参与机械通气致肺水肿的发生、发展。     

贵州省兴义市2012年手足口病暴发流行特点临床分析

目的：探讨贵州省兴义市2012年手足口病暴发流行的临床特点,以便于早期识别重症病例,掌握其抢救和治疗方法,提高抢救成功率。方法：收集2012年3—8月该院收治的129例手足口病患儿的临床资料,其中轻症109例、重症20例,回顾性分析其病原学及临床特点。结果：农村（102例）多于城市（27）;发病高峰为5-6月份（101例,占78．29％）;男（83例）多于女（46例）,发病年龄以3岁以下为主,占89．15％（115／129）;肠道病毒71型（EV71）感染88例（68．22％）,人柯萨奇病毒（CoxA16）感染37例（28．68％）,肠道病毒通用型感染31例（24．03％）;重症病例95％（19／20）可见EV71感染,易并发呼吸衰竭、循环衰竭、肺出血和肺水肿、心肌炎、脑膜炎或肺炎,死亡5例（25．00％）。结论：贵州省兴义市2012年手足口病暴发流行的特点：（1）农村病例多于城市;（2）男多于女;（3）好发于3岁以下小儿;（4）以5-6月份为发病高峰期;（5）多由EV71感染引起;（6）重症病例易并发呼吸衰竭、循环衰竭、肺出血、肺水肿、心肌炎、脑膜炎或肺炎,病死率较高。