胰岛素抵抗与相关因素的研究

糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。与胰岛素抵抗有关的因素有脂肪代谢异常、PTEN、抵抗素、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白、脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ和胰岛素受体底物。胰岛β细胞既是胰岛素分泌细胞也是胰岛素作用的靶细胞。     

胰岛素抵抗分子机制研究进展

胰岛素的生物学作用是通过激活其膜受体来启动的,该膜受体触发多种信号传导途径以介导它们的生物学作用。胰岛素稳态具有促进代谢和能量平衡,促进细胞生长和增殖的功能。如果这些机制发生改变,这就可能导致胰岛素抵抗,这是由位于下游的受体或效应分子的突变或翻译后修饰异常引起的胰岛素信号传导缺陷的结果。胰岛素抵抗是2型糖尿病病理表现的主要特征之一,而2型糖尿病是中国乃至世界的主要病死原因之一。近年来,已发现诸如炎症、内质网应激和线粒体功能障碍等因素可引发胰岛素抵抗。该综述的目的是阐述胰岛素抵抗的分子机制以及可能对其起调节作用的因素,尤其是炎症、内质网应激和线粒体功能障碍在其中发挥的作用。     

超纯血液透析对炎症及胰岛素抵抗的作用

目的探讨超纯透析液对尿毒症维持性血液透析患者微炎症与胰岛素抵抗的影响。方法测定在本院透析中心维持性血液透析的60例患者血浆高敏C反应蛋白及胰岛素抵抗指数,分析高敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的关系。将C反应蛋白水平较高者分为治疗组和对照组,治疗组予超纯透析液血液透析,对照组继续常规透析,均使用低通量透析器,分别观察两组3个月和6个月后高敏C反应蛋白、白细胞介素一l口、白细胞介素-6、血清白蛋白水平与胰岛素抵抗指数的变化。结果①尿毒症血液透析患者高敏C反应蛋白水平与胰岛素抵抗指数呈正相关（P〈0．05）;②3个月、6个月后治疗组与对照组比较血浆高敏C反应蛋白、白细胞介素一1届与白细胞介素-6水平差异无统计学意义（P〉0．05）。③3个月、6个月后治疗组与对照组胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义（P〉0．05）,6个月后血清白蛋白有升高趋势,但差异无统计学意义。结论尿毒症血液透析患者微炎症状态与胰岛素抵抗相关,使用低通量透析器时超纯透析液可能无明显改善微炎症状态与胰岛素抵抗的作用,对提高血清白蛋白可能有一定作用。     

中医药改善Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗机制研究

胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的重要病理基础,与糖尿病并发证的危险因素密切相关,并参与糖尿病发生、发展、结局的全过程。中药的优势是多途径、多环节、多靶点、多方面的综合协调作用,改善Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的机制,主要是通过增加胰岛素受体数目及敏感性,改善胰岛素受体后缺陷(胰岛素信号传导环节,相关脂肪细胞及炎症因子,细胞内在机制等)发挥作用的。     

白细胞介素18与胰岛素抵抗研究进展

白细胞介素18(IL-18)是一种前炎性因子,脂肪组织为其重要来源之一。在脂肪细胞培养及IL-18基因或受体剔除的小鼠中发现,IL-18可增加胰岛素敏感性,而临床研究显示,血IL-18与胰岛素抵抗呈正相关,可能是胰岛素抵抗的炎性标志物。IL-18对胰岛素敏感性的影响可能与其作用时间有关。对IL-18与胰岛素抵抗关系的深入研究将有助于胰岛素抵抗的诊治。     

炎症和自噬及其交互作用在胰岛素抵抗中作用机制的研究进展

胰岛素抵抗是2型糖尿病的早期症状、核心特征和主要发病机制之一。胰岛素抵抗是机体对正常剂量胰岛素的生理性应答减弱,导致机体葡萄糖摄取和利用效率下降,因此为维持机体血糖的稳定,保证正常生理功能,机体自发代偿性地分泌过多胰岛素从而产生高胰岛素血症。引起胰岛素抵抗的主要原因为各种刺激导致的胰岛素转导信号通路异常。由肥胖引起的慢性炎症状态和自噬被证实在胰岛素抵抗的发生发展中起重要作用,炎症信号通路的激活及炎症因子的大量释放干扰胰岛素受体信号转导,自噬失调可导致内质网应激和线粒体功能紊乱等,从而影响胰岛素信号通路,导致胰岛素抵抗。炎症和自噬在胰岛素不同靶器官中的作用机制各不相同,慢性炎症状态和自噬可相互影响、相互调节,共同在胰岛素抵抗中发挥作用,使胰岛素抵抗的发生机制更为复杂。本文就慢性炎症状态和自噬在胰岛素不同靶器官中的作用机制及二者的交互作用进行综述。     

胰岛素受体底物1与肝硬化胰岛素抵抗的研究进展

肝硬化与胰岛素抵抗密切相关,临床表现为高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症以及各种细胞因子的异常增高,其病理机制目前尚不明确。近来研究发现,肝硬化胰岛素抵抗与胰岛素受体底物有关,而胰岛素受体底物是胰岛素信号传导通路中的关键信号分子,它可通过表达上调或下调、翻译后修饰,以及亚细胞定位来改变胰岛素信号的传导,其中翻译后修饰中的磷酸化/去磷酸化显得尤为重要且较为复杂。再者,不同病因的肝硬化胰岛素受体底物的作用途径并不相同。     

手术应激反应胰岛素抵抗与相关miRNA关系研究进展

<正>手术应激反应胰岛素抵抗(surgical stress response of insulin resistance,SRIR)是机体内外环境剧变的刺激后产生的不良反应现象[1]。胰岛素抵抗(IR)严重影响机体代谢,破坏内环境稳定,对病人术后恢复不利。miRNA和lncRNA具有组织特异性表达模式,并在发育和炎症、应激反应、癌症中起到异常调节作用[2],而miR-93通过调节白细胞介素的     

妊娠期糖尿病的发病机制

妊娠期糖尿病(GDM)为糖尿病的一种特殊类型,对母亲和胎儿都有不利影响。GDM孕妇存在比正常孕妇更强烈的胰岛素抵抗,并且胰岛β细胞功能存在缺陷。C反应蛋白、白细胞介素6等炎性因子参与了GDM孕妇慢性炎症的发生。免疫失衡造成细胞毒性因子的释放增加,增加了GDM发生的风险。人类白细胞抗原分子作为免疫调节分子,可能与GDM有一定的关系,GDM孕妇某些人类白细胞抗原基因型频率是增加的。     

白藜芦醇对胰岛素抵抗模型小鼠炎症因子分泌的抑制作用

目的探讨白藜芦醇对胰岛素抵抗模型小鼠淋巴细胞和巨噬细胞炎症因子分泌的抑制作用。方法高脂喂养小鼠16周,通过游离脂肪酸、三酰甘油、总胆固醇检测和胰岛素敏感性曲线评价胰岛素抵抗模型的形成,无菌分离淋巴细胞培养,腹腔灌洗并分离巨噬细胞培养,培养板分两组,对照组加入脂多糖(LPS)混合培养,白藜芦醇组加入LPS和白藜芦醇(10 mg/L)混合培养。4 h后,流式细胞仪检测白细胞介素(IL)-2I、L-3I、L-6、γ干扰素、肿瘤坏死因子-αI、L-8的表达。结果白藜芦醇组炎症因子比对照组显著降低(P<0.05)。结论白藜芦醇能抑制胰岛素抵抗模型小鼠炎症因子的分泌,从而改善胰岛素抵抗。     

妊娠糖尿病脂联素、炎性因子与胰岛素抵抗关系临床研究

目的：研究妊娠糖尿病（GDM）患者机体脂联素（ADP）及炎性因子水平与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：218例临床确诊的妊娠糖尿病患者为妊娠糖尿病组,127例同期健康孕妇为正常妊娠组,89例健康未孕妇女为对照组,比较3组脂联素、炎性因子C反应蛋白（CRP）、白介素一6（IL一6）、肿瘤坏死因子一α（TNF—α）水平及与胰岛素抵抗（IR）的关系。结果：妊娠糖尿病组、正常妊娠组及对照组脂联素、CRP、IL一6、TNF—α及胰岛素抵抗指数比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;妊娠妇女脂联素与炎性因子CRP、IL一6、TNF—α及胰岛素抵抗指数经speαrmαn相关性分析均成负相关。结论：脂联素、炎性因子CRP、IL一6、TNF—α及胰岛素抵抗关系密切。     

慢性阻塞性肺疾病合并症及其炎症机制的临床研究

目的 评估慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并症与临床指标的相关性并探讨其炎症机制。方法 纳入220例COPD稳定期患者,收集临床资料和采集血液样本。分析COPD合并症与临床指标及血浆炎症介质水平之间的关系。结果 COPD主要合并症为高血压、代谢综合征及糖尿病、骨质疏松、支气管扩张、外周血管疾病。Charlson合并症指数（Charlson comorbidity index, CCI）评分较高（≥4）组血浆白细胞介素（IL）-6水平高于CCI评分较低（ P=0.011);CCI评分较高组COPD患者年龄趋高龄、病程更长、症状评分（mMRC评分与CAT评分）均更高,上一年急性加重次数更多、肺功能更差,与CCI评分较低组相比,差异均具有统计学意义（ PrPrP<0.05）。结论 CCI评分较高组具有更严重的症状、功能障碍、炎症因子水平及急性加重入院次数;COPD合并症可能通过全身慢性炎症反应发挥作用的机制值得进一步研究。     

姜黄素对模型大鼠肠粘膜炎症因子的调控

目的炎症性肠病(inflammatory bowel disease．IBD)肠道粘膜炎症与转录因子核因子-κappaB(NF—κB)密切相关。该研究探索NF—κB抑制剂姜黄素IBD动物模型大鼠大肠粘膜炎症因子调控的机制。筛选IBD的靶向治疗药物。方法建立以5％三硝基苯磺酸(5％TNBS)诱导的肠炎大鼠模型，肠炎的大鼠给予含2．0％的姜黄素饲料，药物阳性对照组给予含0．5％柳氮磺胺吡啶(SASP)的饲料．模型组及阴性对照组给予普通饲料．评价病理组织学评分的变化。应用半定量RT—PCR检测炎症因子mRNA的表达。结果姜黄素改善肠炎模型大鼠病理组织学症象。姜黄素可显著抑制肠炎模型大鼠肠粘膜致炎因子IL-1β mRNA的高表达．同时可显著提高抗炎因子IL10 mRNA的低表达，抗炎因子IL-4 mRNA在各组均未见表达。结论研究显示．NF—κB抑制剂姜黄素可调控IBD鼠科模型中的炎症因子IL-1β mRNA和IL-10 mRNA表达。姜黄素有可能是一种有潜能的IBD的靶向药物．     

十二指肠空肠旁路术对ZDF大鼠BP肠袢部位炎症状态的改善作用及其机制

目的：探讨十二指肠空肠旁路术（DJB）对肥胖型2型糖尿病（T2DM）大鼠血糖稳态、胰岛素抵抗及炎症的改善作用,阐明其可能机制。方法：20只ZDF大鼠随机分为DJB组和假手术组,每组10只。每组存活8只大鼠。分别在手术前1周和手术后2、4、6周采用罗氏血糖仪测定2组大鼠空腹血糖（FBG）水平,ELISA法检测大鼠血清胰岛素水平,计算大鼠胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。手术后6周处死大鼠,HE染色观察大鼠BP肠袢炎性细胞形态表现,免疫组织学法观察大鼠BP肠袢中AMPK和pAMPK mRNA表达水平,QRT-PCR法检测大鼠炎症相关因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、核因子κB （NF-κB）和白细胞介素10（IL-10） mRNA表达水平。结果：与术前比较,术后2周开始DJB组大鼠FBG水平明显降低（t=3.798,P<0.05）;与假手术组比较,DJB组大鼠FBG水平也明显降低（t=3.205,P<0.05）。术后6周,与假手术组比较,DJB组大鼠术后HOMA-IR明显降低（t=4.441,P<0.05）,HOMA-ISI明显升高（t=-8.65,P<0.05）。HE染色,与假手术组比较,DJB组大鼠BP肠袢肠管炎性细胞形态明显改善。QRT-PCR法检测,与假手术组比较,DJB组大鼠BP肠袢中促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κB表达水平明显降低（P<0.05）,而抗炎性因子IL-10表达水平明显升高（P<0.05）。免疫组织化学检测,与假手术组比较,DJB组大鼠BP肠袢中AMPK及pAMPK表达水平明显升高（P<0.05）。结论：DJB可明显改善T2DM大鼠血糖稳态及胰岛素抵抗,其机制可能与DJB改善T2DM大鼠BP肠袢的炎症状态、调控炎症因子的表达和活化AMPK分子有关。     

白念珠菌磷脂甘露聚糖对单核细胞产生白介素-6、白介素-8的影响

目的 研究白念珠菌磷脂甘露聚糖( PLM)诱导人急性单核细胞白血病细胞系细胞(THP-1)产生的炎症反应是否依赖Toll样受体(TLR)2.方法 实时荧光定量逆转录PCR分析PLM体外刺激THP-1细胞TLR2、TLR4、前炎症因子[白介素(IL)-6]和趋化因子(IL-8)的mRNA表达水平.酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-8分泌含量.免疫印迹法分析TLR2的蛋白表达.结果 PLM可升高THP-1细胞的IL-6和IL-8 mRNA表达和分泌水平(均P＝0.0000).PLM上调THP-1细胞的TLR2 mRNA和蛋白表达水平(P＝0.0000),但对TLR4 mRNA表达无影响.PLM经β-D-甘露糖苷水解酶处理后,不能诱导上述受体及因子的表达.TLR2中和抗体能抑制PLM诱导的IL-6和IL-8产生(P ＝0.0003,P＝0.0010).结论 白念珠菌胞壁PLM依赖TLP2介导激活人THP-1细胞产生炎症反应.     

疏肝温胆汤对胰岛素抵抗肥胖大鼠糖脂代谢和炎症因子的影响

【目的】探讨疏肝温胆汤对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗肥胖大鼠糖脂代谢和炎症因子的影响。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和他汀组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠采用高脂膳食喂养法建立胰岛素抵抗肥胖模型。成功造模后,中药组和他汀组分别给予疏肝温胆汤和阿托伐他汀钙片混悬液灌胃4周,同期正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。给药结束后,检测各组大鼠体质量、Lee’s指数、空腹血糖(FBG)、胰岛素(Fins)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)],并计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(QUICKI)、脂肪指数,以酶联免疫吸附分析(ELISA)检测脂肪组织炎症细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素1β(IL-1β)]含量。【结果】与正常组比较,模型组大鼠体质量、Lee’s指数、脂肪指数、HOMA-IR升高,QUICKI显著降低,血清FBG、Fins、TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低,脂肪组织TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β的含量升高(均P<0.05);与模型组比较,中药组大鼠体质量、Lee’s指数、脂肪指数、HOMA-IR降低,QUICKI显著升高,血清FBG、Fins、TC、TG、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,脂肪组织TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β的含量降低(均P<0.05),且除TC、LDL-C、HDL-C指标外,2个治疗组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】疏肝温胆汤可以改善胰岛素抵抗肥胖大鼠的糖脂代谢和抑制炎症反应状态。     

白术水煎液对溃疡性结肠炎大鼠模型及血清IL-6、IL-17的影响

目的观察白术水煎液对大鼠血清白细胞介素IL-6、IL-17的表达,评价白术水煎液在溃疡性结肠炎大鼠模型中所起的作用,探索其作用机制,为该药的临床应用提供参考依据,并为开发新型治疗溃疡性结肠炎药物提供理论基础。方法通过2,4-二硝基氯苯丙酮液滴背2,4-二硝基氯苯乙醇联合联合醋酸灌肠法诱导产生溃疡性结肠炎大鼠模型,运用ELISA法检测大鼠血清白细胞介素lL-6、IL-17含量,制作大鼠病变结肠病理切片进行病理观察。结暴白术水煎液可下调IL-6、IL-17的表达,白术组与模型组相比均（P〈0．05）。结论白术可通过下调IL-6、IL-17水平的表达来实现抑制炎症细胞的分化增殖、炎症介质的释放与聚集,从来而实现抑制炎症的浸润与结构组织的破坏。     

炎症小体与腹主动脉瘤相关性研究进展

炎症小体是定位于胞浆内的多蛋白复合体,能够介导白细胞介素(IL)-1β、IL-18等多种炎症因子的表达及细胞焦亡,对机体炎症反应的调控具有重要作用。腹主动脉瘤作为一种无菌性炎症,除手术外,目前仍缺乏有效的干预措施。本文总结了炎症小体在腹主动脉瘤发病机制方面的研究,旨在为腹主动脉瘤的转化研究提供新思路。     

葛根芩连汤对新发T2DM胰岛素抵抗患者临床症状及糖脂代谢因子的影响

目的:探讨葛根芩连汤对新发T2DM胰岛素抵抗患者临床症状及糖脂代谢因子的影响。方法:选取我院2016年1月—2018年12月诊断为新发T2DM胰岛素抵抗患者80例,随机数字法分为对照组与观察组各40例。观察组给予葛根芩连汤治疗,对照组给予二甲双胍片治疗,疗程为12周。比较两组间中医证候积分,空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及不良反应发生情况。结果:观察组中医证候积分低于对照组(P<0.05);观察组FPG、FINS、HOMA-IR均低于对照组(P<0.05);观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05);观察组TNF-α、IL-6、MCP-1水平低于对照组(P<0.05);两组间不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论:葛根芩连汤可改善新发T2DM胰岛素抵抗患者的胰岛素抵抗状况,调节血糖、血脂代谢,该作用可能与减轻机体炎症反应有关。     

脂肪组织TLR-4/NF-κB信号通路与高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗的关系

目的采用高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗,了解脂肪组织Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR-4）、神经因子κB（nuclear factorκappa B,NF-κB）信号通路与胰岛素抵抗的关系。方法 C57BL/6雄性小鼠80只,随机分为2组,分别给予普通饮食和高脂饮食喂养,每组随机抽样分为4亚组,各5只小鼠,分别于喂养12周后监测体质量、空腹血糖、血清胰岛素水平;处死后取脂肪组织,经苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosin,HE）染色观察脂肪组织形态变化;Western blot法检测小鼠脂肪组织TLR-4、NF-κB蛋白表达。免疫组化法检测肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorαlpha,TNF-α）及白细胞介素6（interleukin 6,IL-6）表达。结果高脂喂养小鼠胰岛素抵抗模型建立成功;高脂组发生胰岛素抵抗,对照组未发生胰岛素抵抗;高脂组小鼠的体质量、空腹血糖、胰岛素水平较对照组明显升高（P〈0.05）,脂肪组织HE染色显示脂肪细胞逐渐增大;脂肪组织TLR-4/NF-κB蛋白从第3天开始出现高表达,到第5天开始达到高峰,并且一直持续在较高水平,同时脂肪细胞也出现TNF-α、IL-6的明显表达。结论高脂饮食可激活脂肪细胞TLR-4/NF-κB信号通路,并与胰岛素抵抗之间具有关联性。