*综述* 血清白蛋白纳米药物载体的制备及应用

血清白蛋白是疏水性分子体内输送的天然载体,具有无免疫反应、组织相容性好等特点。以血清白蛋白为材料制备的纳米药物载体载药量高、毒副作用小,并具有一定的肿瘤靶向性,是优异的药物输送载体。目前,有多个血清白蛋白纳米药物已上市或处于临床及临床前研究。总结了当前血清白蛋白纳米药物载体的主要制备方法如反溶剂法、乳化法、热凝胶法、白蛋白纳米结合技术、自组装技术、纳米喷雾干燥等以及各自的特点,讨论了常见的血清白蛋白纳米药物载体修饰手段及血清白蛋白纳米技术在药物输送领域的应用。随着研究的深入,必将有更多以血清白蛋白为载体的纳米药物问世。     

建立“纳米物理药剂学”原理解决纳米医药发展中的瓶颈问题

纳米医药在肿瘤治疗方面显示出巨大的潜力,它不仅能克服一些小分子药物水溶性差、代谢快、靶向性差的缺点,还能包载多种分子进行多模态诊疗.尽管优点众多,也有不少新型纳米体系被不断报道,但真正能转化进入临床应用的很少,纳米药物仍存在着体内稳定性差、循环代谢快等问题,从而限制了纳米药物的功效,导致纳米医药进入“体外性能优异-体内表现差”发展瓶颈期.我们认为,从根本上解决纳米医药发展瓶颈问题依赖于其基本的物理化学特性,也就是纳米制剂的物理药剂学理论方法的研究和创新.因此,本文从肿瘤微环境特点出发,围绕临床应用中的实际问题,结合大分子弗洛里赫金斯参数和标度理论等相关理论,以物理化学为手段,建立系列纳米医药的物理药剂学相关原理,并以递送疏水化疗药物的纳米胶束为例,系统地阐述载体组成、自组装、药物装载和释放以及稳定性等相关理化特性与体内外性能的相关关系及体内相互作用的基本机制.     

肝肾功能不全对药效的影响

肝脏在体内担负着代谢转化的任务,而肾脏则是药物及代谢物排泄的重要途径。肝脏微粒体内含有许多与药物代谢有关的酶,能催化多种药物分解代谢,尤其是能把脂溶性高的药物变为水溶性高而活性低的物质。因而肝脏是大数药物代谢的场所。当肝脏发生疾病时,多种药酶的活性会明显下降,一些由肝脏代谢的药物可因药酶活性下降而减慢其代谢过程,药物在血浆中的半衰期会明显延长,如苯巴比妥大约可提高50％。肝病常使血浆中的白蛋白含量降低,血浆中结合型药物相应的降低而非结合型药物升高,使药理活性降低,增加用药量可能发生毒性反应,如肝性失眠病人对安定等镇静药十分敏感道理。因此,肝性失眠病人在用镇静药时一定要酌情减量。     

DNA折纸在纳米生物医学中的应用

DNA纳米技术是一种人工设计并自组装形成复杂核酸结构的技术,DNA折纸技术的出现使构建具有不同尺度二维和三维复杂纳米结构简便易行,是结构DNA纳米技术发展的一个里程碑。由于DNA折纸具有结构可控、可精确寻址、易于化学修饰和生物相容性好等特点,近年来在纳米生物医学领域获得了广泛关注并取得巨大进展。本文对DNA折纸在以下3个方面的应用做了简述：在生物分子检测方面介绍了癌细胞识别、单分子水平直读检测和抗原抗体相互作用;在靶向给药方面介绍了红霉素体内运输和纳米机器人药物运输;最后,在生物材料方面主要介绍了折纸作为抗凝剂抑制凝血酶的活性产生、折纸金属化以及折纸纳米片药物的合成等方面的应用。     

药物与肝脏疾病

肝脏是体内最活跃的代谢器官,它几乎参与体内全部物质代谢过程,还具有防御、解毒和排泄等各种机能。药物进入人体后在肝内经氧化、还原、水解、结合及转运等方式进行解毒,并最终从粪便或尿中排出。由于绝大多数的药物是在肝内代谢的,因此药物或其代谢产物可引起肝脏不良反应,特别是对原已有肝脏疾病的患者更为常见。有人估计目前肝脏病患者中约有20％是由药物所     

软药设计在新药开发中的应用

20世纪80年代初Bodor等提出软药的概念。软药即本身具有生物活性,体内产生药理作用后按可预料和可控的代谢方式,经一步代谢为无毒或无药理活性的代谢产物的药物,其代谢物不蓄留在体内发生有害的后续反应。软药设计成为药物研制的一个新方向,根据药物在体内的代谢过程,以及代谢酶与药物分子结合的规律性和选择性对先导化合物进行结构改造,进而筛选得到的软药;可提高安全和治疗指数,降低不良反应。同时计算机辅助设计为化合物的结构改造和筛选提供了便捷、可靠的方法,成为人们关注的焦点。     

细胞色素P450 2D6遗传多态性的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是外源性物质在体内生物转化第一相时最主要的代谢酶，迄今为止，已发现人体肝脏有20多个CYP450亚族，但参与肝脏代谢药物的主要是P450家族的7种同工酶，CYP2D6便是其中之一。研究发现，CYP2D6参与异喹胍、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等50多种临床常用药物的代谢，是最具有遗传多态性的酶系。     

11C标记的放射性药物在PET/CT中的应用

^11C标记的放射性化合物是用放射性^11C原子取代母体化合物分子中的非放射性^11C原子形成标记化合物,标记前后化合物的结构完全一致,因此不会改变化合物的化学及生物学性质,可以如实地反映物质在体内的分布、代谢及排泄过程。由于生物体内的有机物绝大多数含有C原子,^11C标记能制备的物质种类较多,同时由于^11C标记药物的制备较^18F方便,所用靶材料价廉,因此广泛应用于PET／CT的研究和诊断。     

如何正确认识肝功能检测

肝脏作为人体最大的消化腺,功能极其复杂,其最主要的功能是物质代谢功能,它参与了包括糖、蛋白质、脂肪等三大营养物质及维生素等的代谢;同时,肝脏也是体内主要的解毒器官,参与机体对药物、毒物、激素、血氨等物质的生物转化及解毒;另外,肝脏还通过对胆红素的摄取、结合和分泌参与胆红素的代谢,以及通过合成、分泌及摄取胆汁酸参与胆汁酸的代谢。     

手性药物的研究与制备

在生物体内,几乎所有具有重要生理意义的有机生物分子都有手性(Chirality),绝大多数都是旋光性物质.如构成生物体蛋白质的L-氨基酸,构成遗传物质的核酸右旋DNA,以及机体代谢和调控过程中所涉及的酶、受体和载体等都具有手性.当含有手性中心的药物分子对映体进入人体后,将受到体内手性受体、酶、载体的不同识别,表现出手性药物不同,对映体在(吸收、分布、代谢、排泄)药动学和药效学方面的显著差异.     

胆固醇代谢与肿瘤免疫

胆固醇是生物体内重要的脂质分子,参与细胞的膜性结构形成、胆汁酸代谢以及类固醇激素合成等,对细胞的结构和功能具有重要的调控作用.近年来,大量研究表明胆固醇代谢在肿瘤发生发展过程中发生了重编程.除了直接影响肿瘤细胞的生物学行为,胆固醇代谢重编程还可以调控肿瘤微环境中免疫细胞的抗瘤活性.本文回顾了肿瘤微环境中髓源抑制性细胞、...     

靶向磁性纳米粒子用于肿瘤的磁共振分子成像

目的 探讨靶向磁性纳米粒子用于肿瘤磁共振分子成像的可行性.方法 将靶向部分重组人促性腺激素释放激素类似物与成像部分超顺磁性氧化铁纳米颗粒连接形成靶向探针,无靶向物质的成像部分作为对照材料.利用体外细胞实验和荷瘤裸鼠体内实验探索探针的靶向结合作用.体外细胞实验采用靶向探针和敏感肿瘤细胞株A549共同孵育,非靶向材料和同种细胞孵育作为对照,细胞洗脱后裂解,磁共振成像测量细胞裂解液的T2值.体内实验将靶向探针和非靶向材料分别注入实验组和对照组荷瘤裸鼠体内,磁共振成像动态检测肿瘤局部组织的信号和T2值变化.结果 体外细胞实验和肿瘤体内实验均证实靶向探针与非靶向颗粒溶液相比,与体外细胞和体内肿瘤组织有更强的结合能力.结论 肿瘤磁共振分子成像可使用靶向磁性纳米粒子作为探针,实现肿瘤的靶向成像,具有良好的发展前景.     

复方丹参滴丸基础研究新进展

复方丹参滴丸上市 8年 ,已成为治疗心脑血管疾病的重要药物 ,许多科研工作者对其作用机制进行了深入研究 ,其中 ,在复方丹参滴丸对脂质代谢及流变学的影响、清除自由基抗氧化作用、对心肌细胞的保护等作用机制方面 ,科研人员在细胞及分子水平进行了阐述。最近 ,复方丹参滴丸的基础研究已获得了新的进展。1　复方丹参滴丸改善微循环障碍的机制　　缺血 -再灌注 ( I/R)产生的过氧化物可损伤微血管内皮和微血管基膜 ,促使白蛋白外漏 ,而肥大细胞脱颗粒释放的血管活性物质 ,更是加剧了白蛋白的外漏。白蛋白外漏和肥大细胞脱颗粒是微循环障碍的…     

白蛋白冠的构建及其在药物制剂研究中的应用

蛋白冠（protein corona）是纳米颗粒与血浆蛋白之间发生非特异性相互作用后在表面吸附的蛋白层。近年来研究表明，在纳米颗粒表面修饰特定血浆蛋白质构建蛋白冠具有延长纳米颗粒血液半衰期、促进纳米颗粒靶向递送等作用，引起载药系统研究的广泛关注。其中，以血液中含量最为丰富的蛋白质白蛋白构建白蛋白冠（albumin corona）研究最为广泛。基于此，本文系统性总结了构建白蛋白冠的方法及其在药物制剂研究中的应用，以期为药物制备过程中构建白蛋白冠提供参考。     

肝靶向载药缓释毫微粒的研究进展

临床用药后药物的体内分布和代谢是影响其治疗效果的重要因素。改变药物在体内分布和代谢的途径之一是将其包封于亚微粒药物载体中。在这些载体中 ,脂质体、毫微粒 (ＮＰ)及药质体已得到广泛研究。目前 ,人用脂质体的发展仍受到限制 ,主要问题是其不稳定 ,泄漏快及贮存期变质。为克服这些缺点 ,自 70年代末以来研究了聚合物毫微粒 (纳米级的颗粒 )的制备。毫微粒是毫微球和毫微囊的统称 ,其粒径大小为 10～10 0 0ｎｍ之间 ,由大分子物质构成并可作为药物载体[1] 。本文就肝靶向载药缓释毫微粒的研究进展综述如下。1　毫微粒的靶向性毫微粒作…     

紫杉醇白蛋白纳米粒的研究现状与进展

[目的]综述紫杉醇白蛋白纳米药物传递系统的研究现状与进展。[方法]通过查阅多篇相关文献与专利,对现有紫杉醇白蛋白纳米药物传递系统的制备工艺、作用机制、表面修饰以及临床应用等进行了概括。[结果]紫杉醇白蛋白纳米粒不仅能够显著提高紫杉醇的血药浓度,而且在体内的停留时间明显延长,治疗效果明显增强。同时,白蛋白纳米粒的增溶效果有效地避免了表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油以及吐温80等带来的毒副作用。[结论]紫杉醇白蛋白纳米粒用于癌症的治疗有着重要的临床意义以及发展前景。     

用于眼内药物递送的有机纳米载体研究

眼睛特殊的解剖和生理学结构形成多种生理障碍和清除机制，导致眼内药物递送严重受阻。有机纳米药物载体具有多种优异的理化以及生物特性，赋予药物颗粒以良好的黏附性、渗透性、靶向改性和控释能力以及优越的生物相容性，能够有效克服眼睛的多重障碍，显著提高药物的递送以及利用效率。固体脂质纳米载体能够将活性组分包载在脂质结构中，在提高药物稳定性的同时大大降低了生产成本；脂质体可以转运疏水或亲水分子，包括小分子药物、蛋白质和核酸等；相较于线性大分子，树枝状大分子具有规整的结构和明确的分子量及分子尺寸，能够精确控制分子形状和官能团等；可降解聚合物材料赋予纳米递送系统多种尺寸、电位、形态等特点，有效实现对药物的控释，且易与各种配体和功能分子修饰；有机仿生纳米载体借助天然颗粒在进化过程中高度优化，表现出更好的生物相容性和更低的毒性。本文综述了上述有机纳米载体克服不同眼内障碍的作用方式及递送效果研究进展。     

血液透析病人的护理及观察

血液透析法(简称血透)又称人工肾,也叫肾透析或洗肾,它是血液净化技术的一种.血透对减轻患者症状延长生存期均有一定意义,血液透析是更根据膜平衡原理,这些小孔可以允许比它小的分子通过,而直径大于膜孔的分子则被阻止留下,而半透膜又与含有一定化学成分的透析液接触,透析时患者血液流过半渗透膜组成的小间隙内,透析液在其外面流动.红细胞、白细胞、蛋白质等大的颗粒不能通过半透膜小孔.而水电解质以及血液中代谢产物等中小物质可通过半透膜弥散到透析液中.透析液中的物质液可以弥散到血液中.达到清除体内有害物质,补充体内所需物质的目的.     

金属-超分子聚合物的合成,结构与应用

金属-起分子聚合物(超分子配位聚合物)是重复单元经配价键相互作用连接在一起的阵列，可由有机高分子配体和金属离子自组装形成具有多样化的几何形状和拓扑结构：线性主链均聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物、交联聚合物、金属树枝体、栅格阵列和拓扑结构，并可对无机和金属纳米粒子进行表面修饰。金属-超分子聚合物可在光电子信息、催化、生物医用、分子器件、纳米技术等领域广泛应用。综述了金属-超分子聚合物的合成与机理、结构、性能和应用。     

维生素B12功能及营养作用临床观察研究

维生素B12是人体必需的唯一含有金属离子的水溶性维生素。维生素B12缺乏时,主要影响造血系统和神经系统。通过对其生理功能的研究可知,维生素B12是一种人体重要的营养素,参与体内多种代谢,还可有效预防恶性贫血、老年痴呆、抑郁症等疾病,对保持人类身体健康起着重要作用。