抗凋亡蛋白XIAP和促凋亡蛋白Smac在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的:探讨抗凋亡蛋白XIAP和促凋亡蛋白Smac在儿童急性白血病(AL)中的表达及临床意义。方法:应用SP-免疫组织化学方法检测60例AL患儿初治组、缓解组、复发组及25例非恶性血液病患儿(对照组)中XIAP、Smac的表达情况。结果:1 XIAP、Smac在初治AL患儿骨髓中表达阳性率及阳性强度均高于缓解组(P<0.05,P<0.008)和对照组(P<0.05,P<0.008),与复发组相比无显著性差异(P>0.05)。2初治AL患儿骨髓中XIAP、Smac蛋白表达显著正相关(r=0.795,P<0.01)。结论:XIAP、Smac过度高表达和急性白血病的发病和复发相关,XIAP、Smac在儿童AL的发生与发展中可能互相影响。     

急性白血病细胞凋亡抑制基因Livin表达及临床意义

目的 观察 Livin 基因在急性白血病(AL)病人白血病细胞中的表达及其临床意义.方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例不同时期AL病人白血病细胞Livin mRNA的表达水平,以10例健康人作为正常对照.结果 AL病人白血病细胞Livin mRNA 阳性表达率为53.7%.其中急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性非淋巴细胞白血病(ANLL)病人Livin mRNA 阳性表达率分别为53.8%、53.6%,二者比较差异无显著性,但均高于正常对照组(10.0%)(P=0.035、0.017).初治和复发AL病人白血病细胞Livin mRNA 阳性表达率分别为52.4%、85.7%,明显高于对照组(P=0.025、0.004).缓解组病人Livin mRNA阳性表达率为15.4%,明显低于初治组和复发组(P=0.004、0.030),而与对照组相比差异无统计学意义.白细胞计数≥50×109/L的初治白血病病人Livin mRNA的阳性表达率(77.8%,7/9)明显高于白细胞计数＜50×109/L的初治病人(25.0%,3/12)(P=0.022),其表达水平也明显高于后者(T=6.50,P<0.05).结论 Livin mRNA过度表达参与了AL的发病,可作为AL的诊断、复发及预后判断的指标之一.Livin mRNA表达在AL细胞的增殖分化和(或) 抗凋亡过程中发挥了重要作用,可能是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一,可作为治疗的一个潜在靶点.     

急性白血病病人XIAP和Caspase-3的表达及其临床意义

目的：通过对急性白血病患者及健康成人骨髓细胞中X连锁凋亡抑制蛋白（x chromosome linked inhibitor of apoptosisprotein,XIAP）、半胱天冬蛋白酶-3（Caspase-3）表达的检测,探讨XIAP及Caspase-3在急性白血病（AL）发生、发展过程中的作用以及二者相关性,为临床诊疗及预后提供有价值的参照指标。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测50例AL患者及30例健康成人骨髓细胞中XIAP及caspase-3的表达情况。数据结果采用SPSS17.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用独立样本t检验。Caspase-3与XIAP的相关性采用Spearman等级相关进行相关分析,P值〈0.05视为有统计学意义。结果：①急性白血病患者骨髓细胞中XIAP的表达水平明显高于正常健康成人骨髓细胞中XIAP表达水平（P〈0.05）;急性白血病患者骨髓细胞中Caspase-3的表达水平明显低于正常健康成人骨髓细胞中Caspase-3表达水平（P〈0.05）,二者的表达呈负相关（r=-0.837,P〈0.05）;②急性白血病初治患者骨髓细胞中XIAP的表达水平较复发组患者骨髓细胞中XIAP的表达明显减低（P〈0.05）。③急性白血病初治患者骨的表达水平明显高于复发组患者骨髓细胞中Caspase-3表达水平（P〈0.05）。④在急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病患者中XIAP及Caspase-3的表达水平无明显差异（P〉0.05）。⑤初治急性白血病患者XIAP高表达组的完全缓解率低于低表达组,Caspase-3高表达组的完全缓解率高于低表达组（P〈0.05）。结论：AL患者XIAP的表达高于对照组,Caspase-3的表达低于对照组,两者呈负相关,提示XIAP高水平表达与Caspase-3低水平表达可能与AL的发生发展密切相关。XIAP高表达及Caspase-3低表达的病人完全缓解率低,预后不良,提示这可能是导致白血病细胞对化疗药物不敏感的原因之一,但XIAP及Caspase-3在AL发生发展中的具体机制还有待于进一步研究。     

X连锁凋亡抑制蛋白及其相关因子1在慢性粒细胞白血病中的表达研究

目的 观察X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及XIAP相关因子1(XAF1)在慢性粒细胞白血病(CML)中的表达情况,评估其在CML诊断及预后分析中的应用价值.方法 选取CML患者42例,其中慢性期24例(CML慢性期组),进展期18例(CML进展期组,其中加速期7例,急变期11例).应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测患者骨髓细胞XIAP及XAF1 mRNA表达水平.对照组为非恶性血液病患者21例(非恶性血液病组)及急性白血病(AL)患者28例(AL组).结果 CML进展期组患者骨髓中XIAP mRNA表达水平高于CML慢性期组(P＜0.01)和非恶性血液病组(P＜0.01);而CML进展期患者骨髓中XAF1 mRNA表达水平低于CML慢性期(P＜0.05)和非恶性血液病组(P＜0.01);化疗后获得骨髓缓解的CML患者骨髓中XIAP mRNA的表达水平显著低于化疗前,而XAF1 mRNA的表达水平显著高于化疗前;XIAP mRNA及XAF1 mRNA表达水平之间呈负相关.结论 CML患者进展期XIAP及XAF1的联合检测及动态观察可作为CML临床辅助诊断、分期及预后判断的指标之一.     

急性白血病病人骨髓细胞BAALC基因表达及意义

目的通过检测脑和急性白血病胞质(BAALC)mRNA在急性白血病(AL)病人表达,探讨其与AL病情进展及预后关系。方法应用逆转录聚合酶链反应技术,检测20例急性髓系白血病(AML)、8例急性淋巴细胞白血病(ALL)及11例特发性血小板减少性紫癜(ITP)、缺铁性贫血(IDA)等非恶性血液病病人(对照组)骨髓单个核细胞BAALC mRNA表达水平。结果初治组AL病人BAALC mRNA表达水平较对照组显著升高(F=8.59,q=5.62,P<0.05);经治疗获完全缓解后,与初治组比较,其表达水平显著下降,两组比较差异有显著性(q=3.99,P<0.05)。BAALC mRNA表达水平与AL病人外周血白细胞计数及骨髓原始细胞比例无明显相关性(P>0.05)。结论 BAALC mRNA表达与AL疾病进展及预后密切相关,可作为AL预后判断的有意义指标。     

急性白血病病人黏着斑激酶的表达及临床意义

目的观察黏着斑激酶(FAK)在急性白血病(AL)病人白血病细胞中的表达及临床意义。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测50例AL病人白血病细胞FAK mRNA的表达水平,以10例健康人作为正常对照。收集病人骨髓细胞,用24h常规培养方法制备染色体,采用R显带技术分析其染色体核型。结果正常对照组FAK mRNA阳性表达率为20.0%,AL病人为66.0%,差异有显著性(χ2=5.49,P<0.05)。其中急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性非淋巴细胞白血病(ANLL)病人FAK mRNA阳性表达率和表达水平均高于正常对照组(P=0.04,χ2=4.44,t=7.98、5.60,P<0.05),但ALL和ANLL比较差异无显著性(P>0.05)。初诊和复发AL病人白血病细胞FAK mRNA阳性表达率和表达水平比较差异无显著性(P>0.05),但均高于正常对照组(χ2=9.38,P=0.02,t=8.79、7.58,P<0.05)。缓解组病人FAK mRNA阳性表达率和表达水平明显低于初诊组和复发组(χ2=10.26,P=0.02,t=4.43、7.82,P<0.05),与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。AL病人异常核型检出组FAK mRNA的表达率和表达水平均明显高于未检出组(χ2=5.82,t=6.72,P<0.05)。结论 FAK mRNA在AL中存在较高的表达,且与疾病的转归相关,可能为白血病的治疗提供新靶点。     

XIAP在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及其意义

目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其临床意义。方法选取63例ALL患者,初治者37例[B-ALL29例,T-ALL8例;ph(+)-ALL12例,ph(-)-ALL25例]为初治组,血液学完全缓解(CR)者15例(CR组),复发者11例(复发组)。应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ALL骨髓标本XIAP基因表达水平,以20例非恶性血液病患者骨髓标本为对照组。结果初治组XIAP基因表达水平高于CR组和对照组(P<0.05),与复发组相比差异无统计学意义(P>0.05);B-ALL患者XIAP表达水平与T-ALL比较差异无统计学意义(P>0.05);ph(+)-ALL患者XIAP表达水平高于ph(-)-ALL(P<0.05);初治组XIAP高表达者较低表达者CR率明显下降(P<0.05)。结论ALL患者XIAP基因高表达,提示XIAP可能通过抑制白血病细胞凋亡参与了ALL的发生发展,为ALL的治疗提供了新思路。XIAP高表达可能是急性淋巴细胞白血病预后不良的指标之一。     

Expression of ENTPD5 in bone marrow of acute leukemia

目的 观察内质网酶ENTPD5蛋白在急性白血病(AL)骨髓液中的表达,了解其与AL发病的关系.方法 选取AL患者111例,其中急性髓系白血病(AML)患者78例(初治组48例,复发组10例,缓解组20例),急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者33例(初治组14例,复发组9例,缓解组10例).将62例初治AL患者分为高危组26例,中危组19例,低危组17例.应用Western blot法检测ENTPD5在AL中的表达量,比较在不同分型AL患者中初治、复发、缓解阶段以及在低危、中危、高危组AL患者中该蛋白表达的差异;同时分析ENTPD5表达与临床指标的相关性.结果 ENTPD5的表达水平在AML、ALL患者中初治和复发组均高于缓解组(P<0.05),低危组ENTPD5的表达量明显低于高危组和中危组(P<0.05).ENTPD5的表达量与初治时外周血白细胞计数、骨髓原始细胞百分比、基因WT1和微小残留病灶均有一定相关性.结论 AL存在ENTPD5的表达异常,该蛋白在AL的发生中可能起重要作用.     

急性白血病患者γ干扰素水平与乳酸脱氢酶相关性临床研究

目的研究AL患者体内γ干扰素(IFN-γ)水平与乳酸脱氢酶(LDH)变化及相互间关系。方法选择去除合并心、肝、肾疾病、感染的AL病例,分初治或复发AL组、缓解AL组,每组15例,并与健康组(16例)进行对照,分别检测每例血清IFN-γ(ELISA法)及LDH水平,AL患者同时检测外周血白血病细胞数,对各指标行t检验比较及相关分析。结果初治复发AL组与缓解AL组相比其白血病细胞数及LDH高,而IFN-γ水平低;初治复发AL组LDH与IFN-γ无相关,与白血病细胞数呈正相关;缓解AL组LDH与IFN-γ正相关,与白血病细胞数呈无相关。结论血清LDH水平可判断AL患者体内白血病细胞负荷,高白血病细胞负荷抑制AL患者IFN-γ表达使患者免疫功能降低,缓解AL患者体内残留病灶与其体内IFN-γ表达有关,AL患者体内造血负调控因子IFN-γ表达与患者的正常造血水平并不一致。     

MRP1和XIAP基因在急性髓系白血病及细胞株中的表达及临床意义

目的 本研究旨在探讨多药耐药相关蛋白1 (MRP1)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因在急性髓系白血病(AML)患者及K562、K562/ADM细胞株中的表达,探讨其在AML发生及多药耐药中的意义.方法 应用实时荧光定量PCR方法和蛋白免疫印迹法检测81例AML患者与20例正常人骨髓细胞(对照组),以及K562、K562/ADM细胞株中MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白表达.结果 K562/ADM细胞MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白水平明显高于K562细胞(P＜0.05).AML患者初治组和复发难治组MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P＜0.05),复发难治组MRP1、XIAP基因mRNA及蛋白表达水平明显高于初治组(P＜0.05).结论 MRP1、XIAP基因的异常表达与白血病发病及复发密切相关,可能通过诱导白血病细胞耐药及抑制细胞凋亡的途径发挥作用,其表达水平的高低对评估AML患者预后及治疗效果有重要意义.     

抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病患者中的表达及临床意义

目的探讨抗凋亡蛋白XIAP在急性白血病中的表达及临床意义。方法采用流式细胞术检测55例AL患者及10例正常对照组抗凋亡蛋白XIAP的表达。结果55例初治AL患者表达抗凋亡蛋白XIAP的阳性细胞率（79．85±2．23）％、平均荧光强度（302．70±5．61）,分别较10例正常对照组的阳性细胞率（3．35±2．80）％、平均荧光强度（58．22±16．82）明显升高（P〈0．01）。40例AL患者诱导化疗缓解后表达的抗凋亡蛋白XIAP阳性细胞率（74．35±2．10）％与初治组比较无明显差异（P〉0．05）,但平均荧光强度（124．13±9．47）较初治组明显下降（P〈0．01）。结论XIAP过度高表达与急性白血病的发病相关,XIAP可作为预后不良的指标。     

CD173在急性白血病中的表达及临床意义

目的 探讨CD173在急性白血病中表达及其临床意义.方法 应用直接荧光标记法,经流式细胞术对我院血液内科2016年6~11月收治的42例急性白血病和15例对照组(非白血病患者)骨髓细胞进行CD173和CD34的检测.结果 对照组患者的骨髓单个核细胞均未见CD173阳性表达,42例急性白血病患者中阳性率为4.8%,但差异无统计学意义(P>0.05);CD173在对照组有核红细胞中的阳性率为53.3%,阳性细胞表达水平为(23.0±16.4)%,而急性白血病组有核红细胞的阳性率为50.0%,阳性细胞表达水平(21.3±13.0)%,差异均无统计学意义(P>0.05);对照组患者的骨髓单个核细胞未见CD34阳性表达,急性白血病组患者阳性率为61.9%,差异有显著统计学意义(P<0.01);26例CD34+急性白血病患者中2例表达CD173阳性,16例CD34-急性白血病患者中未见CD173阳性表达,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD173在急性白血病和非白血病中的表达无差异.     

XIAP 在尖锐湿疣组织中的表达及其与HPV 分型的相关性

目的 探讨Ｘ连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）在尖锐湿疣组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系。方法 免疫组织化学方法分别检测尖锐湿疣和正常包皮组织中XIAP 的表达,采用实时聚合酶链式反应体外扩增和反向点杂交相结合的DNA 芯片技术对尖锐湿疣组织进行基因分型检测。结果 正常包皮组、尖锐湿疣未复发组和复发组中XIAP 的阳性表达率依次升高（分别是26.67%、53.49% 和79.31%）,3 者之间两两比较,差异有统计学意义（P <0.05）;XIAP 在高危型HPV 组与正常对照组的表达比较,差异有统计学意义（P <0.05）,高危型HPV 组高于对照组;在高危型与低危型组间、低危型与正常对照组间的表达比较,差异无统计学意义（P >0.05）;XIAP 在不同年龄及性别患者间的表达比较,差异无统计学意义（P >0.05）;而患者不同的病程及复发次数,XIAP 阳性表达率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 尖锐湿疣组织中XIAP 表达上调可能是其发生和复发的重要原因,XIAP 在尖锐湿疣的恶性转化过程中可能起促进作用,对判断患者病情预后具有一定的参考价值。     

初发急性白血病患者骨髓乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与预后关系的研究

目的 研究初发急性白血病患者骨髓乳腺癌耐药蛋白（BCRP ）基因表达及其与预后关系的相关性。 方法 选取2014 年1 月-2014 年12 月入住该院血液内科的急性白血病患者67 例,同时选择50 例健康志愿者 作为对照组。通过实时荧光定量PCR 检测骨髓BCRP 基因表达,并分析比较骨髓BCRP 基因表达和临床预后的 关系。结果 急性白血病患者骨髓BCRP 基因表达高于对照组（P <0.01）,按照BCRP 均值（3.0）将患者分 为BCRP 高表达组和BCRP 低表达组。BCRP 高表达组患者初始WBC 计数较BCRP 低表达组高（P <0.01）, 且两组生存分析比较差异有统计学意义（Log-rank=21.78,P <0.05）。结论 急性白血病患者骨髓BCRP 基因表 达高于健康志愿者,且BCRP 高表达患者的预后更差。     

Correlation between Cyclin A Gene Expression in Adult Patients with Acute Leukemia and Drug Resistance

Adultacuteleukemia (AL)isoneofthemostcommonmalignanttumorsofhematology .Withtherecentprogressinchemotherapyandsupportivether apy ,theremissionandsurvivalrateinALhavebeenmarkedlyimproved .However ,drugresistanceandrelapsearestillimportantfactorsaffectinglongsur vivalofthese patients .Theabnormalregulationofcellcycleisanotherfactorthatcannotbeignoredex ceptformultipledrugresistance (MDR) .WedetectcyclinA ,multidrugresistantgene (mdrl) ,topoiso meraseⅡα(TopⅡα)andbcl 2inadultpatientswithA…     

凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中表达的意义

目的探讨凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤的表达。方法选取2009年3月～2013年3月在我院进行手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本59例,采用免疫组化SP法,对卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中凋亡调控因子XIAP、转录因子c-Jun、NF-κB的表达进行检测。结果卵巢癌组Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB阳性表达率分别为74.29%、71.43%、82.86%及82.86%,均高于卵巢良性肿瘤组和卵巢交界性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组织中XIAP、Survivin、c-Jun均与NF-κB表达呈正相关(P<0.05)。结论临床上检测上皮性卵巢肿瘤中的Survivin、XIAP、c-Jun、NF-κB,对预防、治疗上皮性卵巢肿瘤有十分重要的价值。     

鼻咽癌组织中XIAP的表达与放疗预后的相关性

目的：观察放疗后鼻咽癌（NPC）组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）的表达,评估XIAP在NPC患者放疗预后的诊断价值。方法：回顾性分析2010年1月至2012年12月收治的94例NPC患者的临床及病理资料,所有患者均接受放疗。采用免疫组织化学法检测患者鼻咽部病理标本中XIAP蛋白表达,临床随访并分析其与放疗预后关系。结果：XIAP在NPC组织中总的阳性表达率为69.15%（65/94）。XIAP阳性表达率与p-TNM分期和肿瘤分化呈负相关（均P＜0.05）。单因素生存分析表明,XIAP高表达、高p-TNM分期以及肿瘤低分化程度均与NPC患者存活率下降明显相关（均P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示XIAP表达、p-TNM分期以及肿瘤分化程度是影响NPC患者放疗生存的独立危险因素。结论：XIAP在放疗的NPC组织中高表达,XIAP表达、p-TNM分期以及肿瘤分化程度是影响NPC患者放疗生存的独立危险因素。     

XIAP as a prognostic marker of early recurrence of nonmuscular invasive bladder cancer

Background Dysregulation of apoptosis has been implicated not only in carcinogenesis and tumor progression but also in tumor recurrence. We investigated whether the expression of X-linked inhibitor of apoptosis （XIAP） might predict early recurrence in patients with non-muscular invasive bladder cancer. Methods The cohort comprised 176 consecutive patients with primary superficial bladder cancer treated with transurethral resection. Immunohistochemical staining using the standard avidin-bioUn-peroxidase technique and RT-PCR were used to detect XIAP protein and mRNA expressions in cancer tissues. The relationship between XIAP expression and clinicopathological characteristics, cancer recurrence were analyzed. Results XIAP expression was observed in 108 cases （61.4%） and no expression in 68. There was no correlation between XIAP expression rate and the tumor pathological grade, but was an apparent trend toward the increased XIAP levels from well （G1） to poor （G3） differentiated cancer. Eighty-two （46.6%） patients experienced tumor recurrence at a mean of 28.6 months of the follow-up; 66 of them expressed XIAP （61.1%） and 16 were XIAP negative （23.5%）. Twelve patients presented with invasive disease at the time of relapse and all of them expressed XIAP. Patients without XIAP expression or with low tumor grades had significantly higher recurrence-free survival than those with XIAP expression （log rank test ,P=-0.0015） or high tumor grades （log rank test P〈0.001）. Multivariate analysis revealed that XIAP expression, tumor grade, and tumor number were independent predictors for the recurrence of non-muscular invasive bladder cancer （P=-0.004, 0.016, and 0.043, respectively）. Conclusions XIAP may be considered as a new independent prognostic marker for early recurrence of non-muscular invasive bladder cancer.