嵌合与移植免疫耐受研究进展

特异性移植免疫耐受是指在不使用免疫抑制剂的情况下,受者对供者抗原产生特异性免疫无反应,而同时又保持对除移植物以外的非己抗原的正常免疫应答能力.毫无疑问,诱导受者产生针对移植物的免疫耐受是彻底解决器官移植排斥反应问题的理想措施.在诸多耐受诱导研究中,诱导受者建立嵌合体似乎是最接近临床可能的方法.嵌合体是指来源于供者的异基因背景的细胞在受者体内长期存在的状态.尽管在天然嵌合体是移植耐受的"因"还是"果"的问题上还存在争议,但已有越来越多的动物实验和临床研究证实诱导受者建立嵌合体可以明显延长移植器官的存活时间.因此,人们试图从嵌合体的研究中获得免疫耐受诱导的突破,本文就这方面的有关进展综述如下.     

IL-10诱导移植免疫耐受机制的研究进展

器官组织移植是医学领域最重要的成就之一,但移植免疫排斥是困扰器官移植发展因素中重要的问题。如何控制免疫排斥是急待解决的问题之一。现普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体细胞、组织或器官产生免疫耐受。白细胞介素10(IL-10)是机体重要的免疫调节因子。近年来,越来越多的研究表明IL-10可以抑制T细胞活化增殖及诱导活化的T细胞凋亡、减轻移植排斥反应、诱导免疫耐受。     

Toll样受体在移植免疫中作用及机制的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。它能识别多种病源微生物相关的分子模式,并在机体抗感染免疫激活机体天然免疫中发挥重要作用。多项研究表明TLRs与某些自身免疫性疾病及机体的移植免疫关系密切,一方面异常Toll信号能破坏机体自身免疫耐受机制导致免疫性疾病的发生,如类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力等。另一方面Toll信号也能激活或促进机体自身耐受,从而抑制自身免疫性疾病的发生与发展,而且在诱导移植器官免疫耐受方面也具有重要的影响[1],为此TLRs信号通路参与机体免疫耐受机制的研究己成为器官移植领域研究的热点之一。     

骨髓输注联合共刺激阻断诱导免疫耐受的研究进展

诱导移植器官受者特异性免疫耐受是解决目前长期使用免疫抑制剂带来的一系列不良反应及其对移植器官慢性排斥反应最终的手段。骨髓输注诱导嵌合体的形成和共刺激信号的阻断,是目前诱导免疫耐受最为看好的途径。现就骨髓输注与共刺激信号阻断诱导免疫耐受形成的机制、策略和临床应用进行综述。     

建立嵌合体诱导移植免疫耐受的研究进展

建立器官免疫耐受是维持移植器官长期存活的理想境界。目前,在临床上应用的诱导免疫耐受的方案主要有:建立混合嵌合体;应用阻断共刺激通路的抗体;删除T细胞[1]。其中建立嵌合体是诱导器官免疫耐受的重要途径。本文就嵌合体的概念、种类、建立嵌合体的方法及其诱导免疫耐受的机理,嵌合体的检测及临床应用的研究进展作一综述。     

建立嵌合体诱导移植免疫耐受的研究进展

建立器官免疫耐受是维持移植器官长期存活的理想境界.目前,在临床上应用的诱导免疫耐受的方案主要有:建立混合嵌合体;应用阻断共刺激通路的抗体;删除T细胞[1].其中建立嵌合体是诱导器官免疫耐受的重要途径.本文就嵌合体的概念、种类、建立嵌合体的方法及其诱导免疫耐受的机理,嵌合体的检测及临床应用的研究进展作一综述.     

建立嵌合体诱导移植免疫耐受的研究进展

建立器官免疫耐受是维持移植器官长期存活的理想境界.目前,在临床上应用的诱导免疫耐受的方案主要有:建立混合嵌合体;应用阻断共刺激通路的抗体;删除T细胞[1].其中建立嵌合体是诱导器官免疫耐受的重要途径.本文就嵌合体的概念、种类、建立嵌合体的方法及其诱导免疫耐受的机理,嵌合体的检测及临床应用的研究进展作一综述.     

大鼠原位肝移植动物模型研究进展

大鼠原位肝移植动物模型是研究器官保存、肝脏缺血再灌注、免疫抑制剂、移植排斥反应及免疫耐受机制等方面常采用的动物模型。它与普通大动物相比,有许多优点：①可以应用显微技术及套管技术,建立一个稳定可靠的实验模型;②可以提供选择有大批基因型明确的纯系大鼠;③单克隆技术的发展,能鉴定大鼠的淋巴细胞亚型,及明确其在排斥反应,免疫耐受中的作用和转归;     

肾移植的临床进展

学习目标:在第一季度外科(泌尿外科)继续教育课程中应当掌握: 1.肾移植的历史及现状; 2.肾移植的免疫现状; 3.先天性免疫的临床进展。 上一节我们讲到组织基因配型的进展,本节将对免疫耐受的进展,组织器官克隆及异种移植进行深入探讨。5免疫耐受的进展 自从移植早期以来,科学家和临床医生一直梦想着建立真正的免疫耐受,即无需免疫抑制的移植物存留。美国国立卫生研究所为了寻找这一移植领域的圣杯.已经发展了多通道的免疫耐受网络,以便促进临床研究,尽快实现这一目标。在成人获得性耐受的发展过程中,几乎所有的实验研究都涉及了免     

诱导免疫耐受控制垂体移植免疫排斥：Ⅱ.诱导免疫耐受促进移…

在活化脾细胞联合环磷酰胺诱导免疫耐受的基础上，进行垂体移植的实验研究。结果表明，免疫耐受诱导后行垂体脑内移植能显著地增加移植大鼠的体重，移植后１２周垂体仍发挥其分泌作用。垂体皮下移植亦具备相似的作用，但明显差于脑内移植组。说明应用活化脾细胞联合短程环磷酰胺诱导的免疫耐受能有效地延长同种异体移植垂体的成活时间并保持其内分泌功能。     

器官移植免疫耐受研究进展

本文就器官移植免疫耐受研究方面的最新进展作一综述,重点阐述移植免疫耐受的诱导机制、诱导方案及标记物,对临床免疫耐受提供理论支持。     

HBV慢性感染免疫耐受期患者肝组织内NK细胞及Kupffer细胞的研究

目的为了解HBV慢性感染免疫耐受期患者肝内NK细胞及Kupffer细胞的变化特点,探讨肝内NK细胞及Kupffer细胞与HBV慢性感染免疫耐受的关系。方法采用免疫组织化学方法检测16例HBV感染免疫耐受期患者肝组织内NK细胞及Kupffer细胞在肝内分布情况,以及HBsAg、HBcAg在肝细胞内表达状况,并与6例正常肝组织、17例免疫活动期患者进行比较。结果免疫耐受期患者肝内浸润Kupffer细胞明显多于正常肝组织（P〈0.01）,但明显少于免疫活动期患者（P〈0.01）;免疫耐受期患者肝内NK细胞数与免疫活动期及正常肝组织比较均差异无显著性（P〉0.05）;免疫耐受期患者肝细胞内HBcAg阳性表达明显高于免疫活动期患者（P〈0.01）。结论肝组织内Kupffer细胞在慢性乙型肝炎的肝组织炎症损伤及肝内HBV清除中起重要作用,而慢性HBV感染者肝组织内NK细胞的作用很有限。     

肾脏移植研究进展

肾脏移植已被公认为终末期肾脏替代的较佳选择,其对患者生活质量的显著改善是透析治疗无法替代的。外科技术的成熟及免疫抑制剂的发展,使肾脏移植的适应证放宽,年龄不再是移植的禁忌,小于1岁及大于70岁患者的肾脏移植手术,已有取得良好效果的报道。免疫耐受,异种移植及新型免疫抑制剂研制,仍然是当前及今后器官移植领域的重点研究内     

同种移植激活的宿主树突状细胞能介导免疫耐受

目的 依据T细胞的发育机制理论。诱导针对移植物特抗原的异性免疫耐受。方法 先用致死剂量的γ射线，将受者的T细胞及干细胞去除，形成了一个不具干细胞、前T细胞和T细胞的受者模型，称受者模型Ⅰ。同时经同种皮肤移植制造正常的受者对供者器官的免疫排斥反应的模型，称模型Ⅱ。从模型Ⅱ中经免疫磁珠分选取得被供者抗原所激活的、具有抗原提呈功能的树突状细胞，与正常的事先准备好的受者骨髓细胞在体外混合后回输至受者模型Ⅰ中。受者Ⅰ完成免疫造血功能重建后。再对其行同种皮肤移植。分5组，分别观察移植皮片的存活时间。并常规病理组织切片和流式细胞分析检测。结果 由T细胞发育的上游诱导产生特异性的免疫移植耐受，比较对照组，实验组皮片存活时间显著延长（P〈0．005），流式细胞分析和病理组织学分析差异也有显著性。结论 在所建立的模型和系统中，能诱导移植物特异性的免疫耐受，也进一步验证了胸腺的阴性选择理论。     

多途径联合诱导器官移植耐受和促进免疫功能重建

器官移植是治疗终末器官功能衰竭的主要方法,由于组织配型和高效免疫抑制剂的应用,急性排斥的发生率已大大降低,但目前慢性排斥仍无有效的控制方法,致使器官移植患者的长期(5～10年或更长)存活率明显偏低,而移植患者终身使用免疫抑制剂使感染、肿瘤的发病率增高,不但增加患者经济负担,而且严重影响患者的生活质量.通过诱导免疫耐受(移植耐受)的方法是解决移植排斥,避免上述问题的理想方法.     

大鼠颈部异位心脏移植体会

应用动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。通过动物模型的研究 ,进而有意识地改变那些自然条件下不可能或不容易排除的因素 ,以便更加准确地观察模型的实验结果。器官移植更需要各种脏器的移植模型 ,以进行移植免疫、免疫耐受、免疫抑制剂应用 ,移植后病理、病理生理、生化及器官保存方面的研究。在器官移植各种模型中 ,心脏移植模型以其特有的优越性显示了其既简单又实用的价值 [1 ]。为了开展移植领域的研究工作 ,我科近年开展大鼠颈部异位心脏移植 ,现将移植中一些体会报道如下。1　实验动物的选择及显微外科的基本…     

肝脏移植免疫耐受的研究进展

肝移植术后排斥反应是目前肝移植领域面临的最大难题.临床上虽在术前、术后应用了各种免疫抑制剂,但效果并不理想,不能有效抑制排斥反应,诱导免疫耐受.所以关于免疫耐受课题研究已成为移植免疫领域的热点.目前在实验室能够造出免疫耐受的动物模型,如阻断协同刺激分子、清除T细胞克隆、基因治疗等,有些成果已经应用于临床.现在就目前肝脏移植免疫耐受研究现状作一综述.     

异种移植有关的动物传染病

实体器官同种移植是对各种器官末期疾病有效的治疗。在技术再精炼和制定特异有效的免疫抑制方案时,用此方法的受益人数目会继续增长。不幸的是供者来源不能保持,非人类器官的来源成为可能的选择。最近已进行了3例用狒狒和猪的肝脏移植于人的异种移植。很多异种移植的文献着重于技术和免疫问题。对成功移植后传染病的感染危险性却很少彻底地沦述。本文回顾了异种移植可能的传染病危险,并提出研究与预防的可能战略。一些动物的传染病被认为对人可能致命。     

调节性树突状细胞与移植免疫耐受的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)具有强大的捕捉、处理和递呈抗原的能力,在病原微生物或炎性因子的刺激下逐渐成熟,并由外周组织迁徙至次级淋巴器官,活化、调节效应T细胞,在调控先天性和适应性免疫反应中扮演着重要的角色。近年来越来越多的研究表明,DCs中存在一类负向免疫调节的细胞亚群,它们通过对自身抗原或无害的外源性抗原产生免疫耐受来维持自身免疫的稳态,这部分具有负向免疫调节功能的DCs被称为调节性树突状细胞(regulatory dendritic cells,DCreg)。DCreg具有负向免疫调节功能,能够诱导免疫耐受,且随着对其研究的不断深入,DCreg有望成为临床上治疗移植排斥反应的新工具。本文就DCreg的生物学特性,DCreg与移植免疫耐受及诱导免疫耐受的机制综述如下。