C型钠尿肽对博莱霉素介导的小鼠肺纤维化的保护作用

目的 观察C型钠尿肽对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的抑制作用.方法 经气管注射博莱霉素制作肺纤维化小鼠模型,将实验动物分为三组,包括空白对照组、博莱霉素处理组(BLM组)和C型钠尿肽干预组(CNP组),于第1、3、7、14天进行肺泡灌洗,回收各组肺泡灌洗液并检测炎性细胞和IL-1β量;记录药物处理后小鼠死亡率;第14天处死小鼠,取肺组织制备病理切片后评价各组模型肺组织形态学变化,测定肺组织匀浆中羟脯氨酸含量.结果 BLM组的肺纤维化和炎症反应较明显,死亡率高;CNP组与BLM组相比,肺纤维化程度减轻,炎性细胞较少,组织羟脯氨酸含量减低,死亡率下降.结论 C型钠尿肽能减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,与干预炎症因子的产生及纤维化过程有关.     

稀有人参皂苷对特发性肺纤维化的影响

探究稀有人参皂苷是否可以缓解特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）。体内实验选用C57BL/6小鼠，小鼠分为对照组、博来霉素（bleomycin，BLM）诱导IPF组、稀有人参皂苷Rk1、Rk3、Rh4、Rg5组，除对照组外其余小鼠均腹腔注射BLM 28 d以构建IPF模型，各治疗组同时分别灌胃给予人参皂苷Rk1、Rk3、Rh4、Rg5，实验结束后收集小鼠的肺脏组织，通过苏木精-伊红染色法（HE）观察小鼠肺部的病理变化；测量小鼠肺部组织羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量；检测小鼠肺部组织IPF相关基因的表达。体外实验选用人胚肺成纤维细胞（MRC-5），使用 (TGF-β1)诱导IPF细胞模型，通过细胞毒性实验、HYP含量测定和实时荧光定量PCR(RT-qPCR )分析4种皂苷对IPF相关基因表达的影响。4种稀有人参皂苷均能有效缓解IPF引起的肺泡结构破坏等病理进程，降低HYP含量，下调IPF相关基因的表达，表明稀有人参皂苷能够有效缓解IPF。     

γ-干扰素转基因表达对不同时期博莱霉素致小鼠肺间质纤维化的作用

目的探讨小鼠γ-干扰素(mIFN-γ)在气道上皮细胞局部转基因高效表达对不同时期博莱霉素致小鼠肺间质纤维化的治疗作用.方法选择4周龄的雄性ICR小鼠(25g左右),使用博莱霉素诱导小鼠肺间质纤维化.将小鼠分为5组,阳性对照组(PC)为吸入博莱霉素组,阴性对照组(NC)为经鼻吸入生理盐水组,基因治疗A、B、C组分别于博莱霉素刺激后7、14和21 d给予小鼠滴入含有小鼠γ-干扰素cDNA片段的重组复制缺陷型腺病毒(AdCMV mIFN-γ)5×10s空斑形成单位(pfu/mL),在给予腺病毒后2周处死小鼠,收集小鼠肺组织及肺泡灌洗液(BALF),右肺经HE和Masson染色,左肺匀浆后检测羟脯氨酸含量.结果经气道给予AdCMV mIFN-γ处理的转基因组小鼠BALF中均可测得高浓度mIFN-γ表达,其水平在基因治疗A组(GTA)、基因治疗B组(GTB)和基因治疗C组(GTC)分别为(8 954.68±853.88)pg/mL、(9 312.64±361.28)pg/mL和(9643.32±612.74)pg/mL.博莱霉素刺激后第7d时给予小鼠mIFN-γ转基因处理(GTA组),小鼠肺间质纤维化程度和羟脯氨酸含量为(1 267.09±37.07)μg,与阳性对照组的(1244.86±62.46)μg相近,而于14 d(GTB组)和21 d(GTC组)后给予小鼠mIFN-γ转基因治疗,肺间质纤维化的程度则显著减轻[GTB组与GTC组羟脯氨酸含量分别为(477.24±30.79)μg和(734.29±53.12)μg],其中GTB组的纤维化程度减轻最为明显,且羟脯氨酸含量与阳性对照组相比显著下降(P＜0.001),接近阴性对照组.结论 (1)腺病毒介导的mIFN-γ能在小鼠肺内高效表达;(2)在博莱霉素致肺泡炎期给予mIFN-T转基因治疗和阳性对照组相比并不能减轻肺纤维化程度;(3)在博莱霉素致肺纤维化形成期给予mIFN-γ转基因治疗能有效的抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积;(4)mIFN-γ不能逆转已经形成的纤维化改变.     

复方松及片提取物对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响

目的观察复方松及片(CFRB)对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响,初步探究复方松及片对肺纤维化的作用及其机制。方法采用气道滴入博莱霉素(2.5 mg/kg)制备肺纤维化模型,在造模后每日采用灌胃方式给予复方松及片提取物,对照组腹腔注射地塞米松。连续用药14 d后,采用生理盐水进行支气管肺泡灌洗(bronchoalveolarlavage fluid,BALF),收集BALF,ELISA法测定转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量。液氮速冻肺组织,-80℃保存,检测各组肺组织羟脯氨酸含量,以及PDE8A mRNA的表达。结果复方松及片提取物对博莱霉素气道滴入诱导的肺纤维化变化有一定的抑制作用,能改善肺组织的纤维化病理改变。复方松及片提取物能明显降低BALF中TGF-β的含量,且对磷酸二酯酶8A(PDE8A)的mRNA表达也有一定的抑制作用。结论复方松及片对博莱霉素诱导的肺纤维化有一定作用,提示复方松及片可能用于肺纤维化的治疗,同时PDE8A可能是肺纤维化的新靶点。     

阿托伐他汀减轻博莱霉素诱导的肺纤维化及其机制

目的 研究阿托伐他汀对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的调节作用及其机制.方法 雄性Wistar大鼠32只随机分为阿托伐他汀干预组(A组)、博来霉素组(B组)及正常对照组(C组)大鼠气管内灌注博来霉素5 mg/kg建立肺纤维化模型,A组在博莱霉素后给予阿托伐他汀灌胃10 mg/(kg·d),分别于第7、28天处死一半,病理学观察肺泡灸及肺纤维化程度,生化法测定肺组织羟脯氨酸含量,ELISA法检测肺泡灌洗中IFN-y、IL-4的浓度,比较组间变化.结果 与C组相比,B组大鼠出现明显的肺泡炎及纤维化,而阿托伐他汀可显著减轻肺纤维化程度.BALF中,B组IL-4升高而IFN-y降低,阿托伐他汀干预可部分逆转这种变化.结论 阿托伐他汀可能通过调节Th1/Th2平衡而减轻博菜霉素诱导的大鼠肺纤维化.     

罗格列酮拮抗博莱霉素致大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨罗格列酮抑制肺纤维化的作用及其机制。方法将24只大鼠分为生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,予博莱霉素诱导大鼠肺纤维化。HE染色和Masson染色行病理学检查;试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸含量;应用Westen blot及荧光定量实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1浓度。结果博莱霉素气管内注入后,Ashcroft评分,肺组织胶原沉积、羟脯氨酸含量,BALF中TGF-β1水平及肺组织中TGF-β1、PPARγ、MMP-9表达较生理盐水对照组增加;给予罗格列酮干预后,除PPARγ表达进一步增加外,上述指标均下降。博莱霉素组PPARγ蛋白表达水平与TGF-β1mRNA、MMP-9mRNA表达水平分别呈负相关。结论罗格列酮对博莱霉素诱导的肺纤维化进程有拮抗作用,其具体机制可能与上调PPARγ蛋白表达,抑制TGFβ1、MMP-9mRNA转录有关。     

两种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对小鼠肺纤维化的干预作用比较

目的比较两种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼与厄罗替尼对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用。方法 40只雌性BALB/c小鼠分为对照组(NS组)、博莱霉素纤维化组(BLM组)、吉非替尼组(GE组)和厄罗替尼组(ER组)。实验第1d,BLM组、GE组和ER组小鼠经气管滴入博莱霉素致肺纤维化,NS组气管内滴入生理盐水;同时,GE组及ER组分别口服吉非替尼(20mg.kg-1.d-1)和厄罗替尼(25mg.kg-1.d-1),余两组口服生理盐水。持续给药2周后杀鼠取肺,左肺石蜡包埋切片行HE染色与Masson染色,免疫组化检测总EGFR及磷酸化EGFR;右肺匀浆检测羟脯氨酸含量。结果吉非替尼与厄罗替尼均能明显减轻博莱霉素引起的肺结构破坏、胶原沉积,降低磷酸化EGFR表达及纤维化小鼠肺羟脯氨酸含量(P0.05),两者的上述作用无明显差异(P0.05)。结论 EGFR-TKI通过抑制EGFR磷酸化,有效减轻博莱霉素诱导的肺纤维化形成,为肺纤维化的靶向治疗提供了新思路。     

气管内滴入与雾化博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的比较研究

目的比较气管内滴人与气管内雾化博莱霉素溶液复制的肺纤维化小鼠模型病理生理特征。方法小鼠麻醉后分别采用气管内滴入(ITI组)与气管内雾化(ITA组)博莱霉素(5 mg/kg)的方法复制肺纤维化小鼠模型,同期用伊文斯蓝取代博莱霉素显示不同给药方法药物的肺内分布。在博莱霉素处理14 d后处死小鼠,分别取肺组织行肺系数及肺组织匀浆检测羟脯氨酸含量、肺组织HE染色进行病理评分及Masson染色进行纤维化评分。结果大体标本可见气管内雾化伊文斯蓝较气管内滴入在各肺叶中分布更均匀。博莱霉素处理后,ITI组与ITA组小鼠肺系数、总病理评分及纤维化评分均较对照组升高(P<0.05),但ITI组与ITA组间无显著差异(P>0.05)。ITI组小鼠肺纤维化病灶分布不均,严重程度不一,各肺叶间组织病理评分与纤维化评分的差异有统计学意义(P=0.016;P=0.038),而ITA组小鼠各肺叶间评分的差异无统计学意义(P=0.446;P=0.290)。ITA组小鼠的肺组织匀浆中羟脯氨酸含量高于ITI组(P=0.020)。结论气管内滴入与气管内雾化博莱霉素溶液均引起肺组织损伤与纤维化,而气管内雾化博莱霉素可引起更广泛、更均匀的组织损伤与纤维化。     

特发性肺纤维化治疗

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPE)是一组原因不明的肺间质病,占DPLD尤其是IIP的大多数,它是一种不明原因的肺间质炎病性疾病,原因不明的肺泡纤维化和弥漫性肺间质纤维化均为其同义词.在欧洲,IPF常被隐原性致纤维化性肺泡炎 (CFA)名称所替代.2000年ATS/ERS达成共识,将IPF的内涵局限于UIP,在大家再提到IPF时,指的是预后差的UIP,而不包括AIP、DIP、RBILD或NSIP.从此,IPF局限为UIP的专用名词,而不包括其他间质性肺炎.由于特发性肺纤维化所占比例较大,现以IPF(UIP)为代表加以阐述.     

丹参总酚酸对博莱霉素致肺纤维化小鼠的治疗作用

目的 观察丹参总酚酸对博莱霉素致肺纤维化小鼠的治疗作用.方法 通过气管内注射博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,给予丹参总酚酸ig治疗后,以肺指数、肺组织病理形态及羟脯氨酸(Hyp)水平的测定,观察丹参总酚酸对小鼠肺纤维化形成的影响.结果 丹参总酚酸治疗后肺泡炎和肺纤维化明显减轻,Hyp水平比模型组明显降低(P<0.05、0.01).结论 丹参总酚酸能减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化程度,有一定的治疗作用.     

吉非替尼对博莱霉素致肺纤维化小鼠α平滑肌肌动蛋白的抑制作用

目的 观察吉非替尼对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠a平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达的影响,探讨EGFR在肺纤维化上皮间质转分化中的作用.方法 将30只SPF级雌性BALB/c小鼠分为三组:对照组(气管滴人生理盐水)、纤维化组(气管滴人博莱霉素3 mg/kg )、纤维化吉非替尼干预组(气管滴人博莱霉素+吉非替尼灌胃20 mg/Kg ).实验第14天杀鼠取肺,肺组织石蜡切片行HE染色与Masson染色;RT-PCR法检测a-SMA的mRNA表达水平;免疫组化检测总EGFR,磷酸化EGFR及a-SMA表达.结果 纤维化吉非替尼干预组肺病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积减少,气道上皮及肺间质细胞磷酸化EGFR表达评分下降(P<0.05);同时,肺a-SMA的mRNA表达减少,免疫组化评分也明显降低(P<0.05).结论 吉非替尼抑制博莱霉素诱导小鼠肺纤维化可能与其抑制EGFR活性,下调a-SMA表达有关.     

VEGF在肺纤维化肺组织内的表达及其作用研究

目的:探讨血管内皮生长因子（VEGF）在肺纤维化病人及模型小鼠内的表达及其在肺纤维化疾病中发挥的作用。方法:收集临床确诊为肺纤维化的病人及正常供体肺组织,通过免疫组织化学染色检测VEGF和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,统计VEGF阳性表达与肺纤维化严重程度的相关性。给予小鼠气管注射博来霉素21 d诱导肺纤维化模型,免疫组织化学染色检测模型小鼠肺组织内VEGF和α-SMA的表达水平。给予小鼠气管注射VEGF164抗体后,给予博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,H&E染色和Masson三色染色比较小鼠肺组织纤维化病理损伤和胶原表达,并进行Ashcroft评分,使用荧光定量PCR比较肺组织内α-SMA和纤连蛋白的表达水平变化,使用试剂盒检测肺组织内羟脯氨酸含量的变化。结果:VEGF在肺纤维化病人和小鼠肺组织内明显的阳性表达,且阳性表达率越高,α-SMA表达水平越高,呈显著的相关性。给予VEGF164抗体阻断小鼠肺组织内VEGF表达后,小鼠肺纤维化病理损伤明显减轻,胶原含量减少,α-SMA和纤连蛋白的mRNA水平降低,羟脯氨酸含量减少。结论:VEGF在肺纤维化病人和小鼠肺组织内呈显著的阳性表达,阻断肺组织内VEGF表达缓解了博来霉素诱导的肺纤维化。     

强力霉素对实验性小鼠肺纤维化的抑制作用

目的 探讨具有Ⅳ型胶原酶抑制活性的抗感染抗生素强力霉素对博来霉素诱发的小鼠肺纤维化的抑制作用。方法 采用明胶酶谱法测定强力霉素对HT-1080细胞分泌Ⅳ型胶原酶及酶活性的影响,采用气管内灌注博来霉素的方法复制小鼠肺纤维化模型,采用生化方法测定肺组织中羟脯氨酸含量,采用病理组织学结合图像分析方法观察评价小鼠肺组织纤维化程度。结果 强力霉素在体外能抑制HT-1080细胞分泌Ⅳ型胶原酶,0．1mg／ml、0．05mg／ml强力霉素能显著抑制HT-1080细胞MMP-9和MMP-2的分泌。强力霉素对于已外泌的Ⅳ型胶原酶的活性也有抑制作用。生化检测结果表明：100mg／kg的强力霉素可以显著减少博来霉素诱导的小鼠肺部羟脯氨酸的含量,在实验第21天检测其含量是博来霉素模型组的35％,两者相比有显著性差异（P〈0．01）。病理组织学观察和图像分析结果进一步表明：强力霉素治疗组在小鼠左肺叶发生纤维化的面积比率、肺泡间隔所占面积比率和有核细胞计数都明显少于博来霉素模型组;100mg／kg强力霉素组与3mg／kg的醋酸泼尼松龙治疗组治疗效果相近。结论 强力霉素可抑制Ⅳ型胶原酶的活性,对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化有抑制作用。     

特发性肺间质纤维化的治疗

特发性肺间质纤维化(IPF)是指原因不明并以普通型间质性肺炎(UIP)为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病,主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化.IPF治疗的理论依据是基于炎症导致损伤和纤维化.     

泛素特异性蛋白酶7在博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程中的表达及作用

目的:观察和评价泛素特异性蛋白酶7（USP7）在博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程中的作用。方法:正常野生型成年小鼠36只,随机分为空白组及博莱霉素组。博莱霉素组采用博莱霉素气管内滴注复制小鼠肺纤维化模型,空白组用同等方法注入同样体积的0.9%氯化钠注射液制备对照模型。造模后第7、14、21天处死小鼠,取小鼠肺组织进行肺系数测定、羟脯氨酸含量测定、HE染色、Masson染色、免疫组织化学染色,观察博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程,肺组织中USP7表达水平的动态变化及其与肺胶原蛋白含量的关系。结果:在各时间点博莱霉素组肺系数显著高于空白组（P<0.01）。博莱霉素组羟脯氨酸含量在各时间点的差异均有统计学意义（P<0.01）,在第14天和第21天均显著高于空白组（P<0.01）。肺组织病理切片HE染色、Masson染色结果表明博莱霉素气管内给药能诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程。免疫组织化学观察半定量USP7结果显示,USP7弱表达于正常肺组织中。在各时间点,博莱霉素组USP7表达差异均有统计学意义（P<0.01）,且均较空白组明显增强（P<0.05~P<0.01）,并随着时间的延长,表达逐渐减弱（P<0.01）。结论:USP7在博莱霉素诱导的小鼠炎症及肺纤维化过程中呈现明显的动态变化,可能在肺纤维化的发生、发展各个环节中起着一定作用。     

博莱霉素致小鼠肺纤维化中解整合素-金属蛋白酶17表达水平的研究

目的 观察博莱霉素致小鼠肺间质纤维化中解整合素-金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloproteinase-17,ADAM17）表达水平变化与转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）之间的相关性,以阐明肺纤维化的发病机制.方法 60只小白鼠随机分为6组,每组10只.正常对照组经气管内一次性注入0.9％氯化钠注射液（5 mg/kg）.模型组5组分别为注射博莱霉素3d、7d、14 d、21 d、28 d组,经气管内一次性注入博莱霉素（5 mg/kg）,分别在规定的时间点取肺组织,通过Masson胶原染色评价肺纤维化的程度,用免疫组织化学染色和蛋白质印迹（Western blotting）方法检测ADAM17和TGF-β1在肺组织的蛋白水平表达,RT-PCR检测ADAM17和TGF-β1mRNA的表达.结果 博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型成功,模型组病理呈不同程度的胶原沉积和成纤维细胞增生.小鼠纤维化程度自7d组开始均高于正常对照组（P＜0.01）.免疫组化结果示,TGF-β1、ADAM17在对照组呈弱表达,模型组表达量高于对照组（P＜0.01）,且14 d时表达量最高.Western blotting和RT-PCR结果与免疫组化结果一致.相关性分析结果示,TGF-β1、ADAM17在免疫组化、Western blotting和RT-PCR中的相关系数r分别为0.777、0.808、0.906（P＜0.01）,表明二者呈正相关.结论 ADAM17在博莱霉素致小鼠肺间质纤维化过程中表达水平上调,ADAM17可能通过上调TGF-β1发挥致纤维化的作用.     

FOXO4 D-Retro-Inverso影响细胞外基质的产生并缓解肺纤维化

目的：观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质（ECM）生成的影响。方法：C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达水平。人肺成纤维细胞MRC5予以TGF-β1刺激后给予FOXO4-DRI干预,检测成纤维细胞活化标志物及ECM表达水平。结果：气管内滴注博来霉素后成功诱导小鼠肺部结构破坏,纤维化评分升高（P<0.01）,肺纤维化标志物表达量升高（P<0.01）。FOXO4-DRI治疗后小鼠肺部结构损坏减轻,纤维化评分降低（P<0.01）,肺纤维化标志物表达降低（P<0.01）。TGF-β1诱导成纤维细胞活化标志物及ECM表达升高（P<0.01）,给予FOXO4-DRI干预后上述分子表达下降（P<0.01）。结论：FOXO4-DRI抑制肺成纤维细胞活化及ECM产生而改善小鼠肺纤维化。     

水通道蛋白4基因敲除对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响

目的：评价水通道蛋白4（AQP4）在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用。方法：采用博莱霉素3 mg/kg气管内注射诱导AQP4基因敲除（AQP4-/-）小鼠发生肺纤维化,以野生型小鼠为对照,造模后第3、7、14、28天处死动物,检测肺系数、血清转化生长因子 β1（TGF β1）、肿瘤坏死因子 α（TNF α）水平和肺组织羟脯氨酸含量,作肺组织病理切片行HE染色和Masson染色观察肺部炎症及纤维化程度。结果：造模第14天,野生型小鼠肺系数增高为野生型对照小鼠的19倍（1269 ± 605与680 ± 082,q=4204,P<005）;AQP4-/-小鼠肺系数增高为AQP4-/-对照小鼠的23倍（1405 ± 582与605± 058,q=5172,P<001）,但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中肺系数增高无明显影响（P>005）。小鼠肺组织羟脯氨酸含量随造模时间逐步增加,造模第28天,野生型小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的155倍［（085 ± 022）μg/mg与（055 ± 014）μg/mg,q=4313,P<005］;AQP4-/-小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的14倍［（084 ± 013）μg/mg与（060 ± 014）μg/mg,q=4595,P<005］,但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对小鼠肺纤维化过程中肺组织羟脯氨酸含量增加无明显影响（P>005）。造模后,小鼠血清TGF β1、TNF α水平有增加趋势,但这两个指标在野生型和AQP4-/-小鼠间差别无统计学意义（均P>005）。肺组织病理学检查结果表明AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化无明显影响。结论：AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化未产生明显影响。     

大蒜素对肺纤维化大鼠肺组织α-SMA和TGF- β1表达的影响

目的 观察大蒜素对肺纤维化大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α -SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,并初步探讨大蒜素对大鼠肺纤维化抑制作用的机制.方法 通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,空白对照组大鼠用生理盐水代替.造模后的Wistar大鼠随机分成4组:空白对照组(气管内注入生理盐水+生理盐水灌胃)、大蒜素组(博莱霉素造模+大蒜素灌胃)、秋水仙碱组(博莱霉素造模+秋水仙碱灌胃)和模型组(博莱霉素造模+生理盐水灌胃),分别于第7天和第28天处死大鼠后取肺组织,行HE染色和Masson染色,观察大鼠肺组织肺纤维化程度,碱水解法检测大鼠肺组织内羟脯氨酸的浓度,免疫组织化学染色检测大鼠肺组织α -SMA及TGF-β1的表达.结果 在HE染色和Masson染色中,大蒜素组及秋水仙碱组肺炎分级和肺纤维化分级较模型组降低.与模型组相比,大蒜素组大鼠肺组织内羟脯氨酸的浓度降低,肺组织内α-SMA及TGF-β1的表达均明显减少,与秋水仙碱组相似.结论 大蒜素对大鼠肺纤维化的干预作用可能与下调TGF-β1的表达,从而减少成纤维细胞α-SMA基因的表达有关.     

1,25-(OH)2D3治疗肺纤维化的动物实验研究

目的观察1,25-(OH)2D3对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的干预效果。方法将C57BL/6雄性小鼠110只分为对照组(n=30),模型组(n=40),干预组(n=40)。对模型组及干预组小鼠用博来霉素(3.5mg/kg)气管内滴入构建肺纤维化模型,对照组滴入等量生理盐水。干预组小鼠每日予罗盖全0.5μg/kg灌胃,对照组及模型组以等体积蓖麻油灌胃。在造模第7、14、28天分批处死各组一定数量小鼠,取右上肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织纤维化程度并评分,除此之外,在第28天增加检测肺组织羟脯氨酸含量。结果造模第7和14天,干预组与模型组肺纤维化评分无明显差别;第28天,干预组小鼠肺纤维化评分低于模型组(P<0.05),干预组小鼠肺组织羟脯氨酸含量低于模型组(P<0.05)。结论 1,25-(OH)2D3可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度。