阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效。方法 78例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者随机分入ADV＋LAM联合组（A组）40例,予ADV 10mg/d＋LAM 100 mg/d;ADV组（B组）38例,予ADV 10mg/d。观察24周和48周时ALT复常率、HBV DNA转阴和HBV血清学标志物的变化。结果 A组在治疗24周和48周HBV DNA转阴率,均高于同期B组HBV DNA转阴率（60.0%vs 34.2%,P〈0.05）（、77.5%vs 50.0%,P〈0.05）,具有统计学意义。两组24周和48周ALT复常率、HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率差异无统计学意义。结论对于拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎加用或换用阿德福韦酯均可取得一定疗效。加用较换用阿德福韦酯能更好地抑制拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者HBV DNA。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周后再单用48周对YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效分析

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定48周后再单用阿德福韦酯48周治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择41例拉米夫定初始治疗失败的YMDD变异的慢性乙型肝炎患者作为观察对象,先予以阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周,而后24例患者纠其联合治疗方案48周（A组）,其余17例患者单用阿德福韦酯48周（B组）。2组总疗程均为96周,治疗过程中分别于48、72、96周行丙氨酸氨基转移酶（ALT）检测及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定量检测以评价疗效。结果联合治疗48周时,41例慢性乙型肝炎患者ALT均恢复正常（P〈0．01）,HBVDNA水平明显下降（P〈0．01）。A组和B组患者在治疗结束时,ALT复常率及HBVDNA转阴率均达到了100％,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但B组较A组医疗费用降低42．9％。结论对拉米夫定治疗失败的YMDD变异慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周后,阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗48周均能显著抑制HBV病毒复制,疗效满意。但阿德福韦酯单用可显著降低医疗费用。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：慢性乙型肝炎患者90例,随机分为A、B、C三组,每组30例。A组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,B组采用拉米夫定治疗,C组采用阿德福韦酯治疗。观察三组患者治疗第12、24、48周时HBV—DNA和HBeAg转阴率、ALT复常率、HBeAg／抗-HBe血清转换率变化情况。结果：HBV—DNA转阴率A组3个时间点优于另外两组,B组第24周优于C组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。ALT复常率A组第12周和第48周优于C组,第48周优于B组,B组第12周优于C组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。HBeAg转阴率第48周A组优于另外两组,差异有统计学意义（P〈0．05）。HBeAg／抗-HBe血清转换率A组最高,但三组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：拉米夫定与阿德福韦酯联合用药疗效优于单独使用拉米夫定或阿德福韦酯。     

阿德福韦酯联合拉米夫定和单独用恩替卡韦治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效比较

目的对比观察阿德福韦酯联合拉米夫定和单独用恩替卡韦治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎的疗效。方法将63例阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为阿德福韦酯联合拉米夫定组（联合用药组）32例和恩替卡韦组（单药组）31例。联合用药组给予拉米夫定和阿德福韦酯口服;单药组给予恩替卡韦口服。治疗后分别在24、48周检测患者的乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV—DNA）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、肝功能变化及病毒学突破等情况,并记录药物的不良反应。结果2组患者在治疗24、48周时HBV—DNA转阴率比较差异无统计学意义（P〉0．05）;2组患者在治疗48周后血清丙氨酸氨基转移酶（A¨）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）均较治疗前明显改善,差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）,但2组问比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;2组患者HBeAg血清学转换率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。联合用药组出现1例病毒学突破,单药组未发生病毒学突破。2组均未发生肾损伤等不良事件。结论阿德福韦酯耐药患者加用拉米夫定或换用恩替卡韦均可有效促使HBV—DNA转阴,改善肝功能,部分患者可实现HBeAg的血清学转换,但联合用药可能具有相对高的耐药风险。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床疗效。方法首先在充分告知符合研究对象的患者（80例）病情后根据患者的意愿选择分为：（1）对照组（单药治疗组,n=38例）,在拉米夫定应用基础上重叠阿德福韦酯治疗12周后,停用拉米夫定,单独使用阿德福韦酯治疗132周;（2）观察组（联合治疗组,n=42例）,出现拉米夫定耐药后联合应用阿德福韦酯144周。每3个月检测患者的HBV-DNA、HBV-M、肝功能、肾功能及血常规等。结果144周疗程结束后联合治疗组患者HBV—DNA转阴率明显优于对照组,疗效差异有统计学意义（P〈0．01）,HbeAg在两组间未见明显差异（P〉0．05）,联合治疗组治疗后肝功能复常率较单药治疗组高（P〈0．05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎有较好的疗效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg（＋）慢性乙型肝炎初治患者的临床疗效。方法将60例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分成两组,观察组采用阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗,对照组单独阿德福韦酯治疗。测定两组治疗前和治疗后48周的病毒核糖核酸定量（HBV DNA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血肌酐（SCr）水平及HBeAg转阴率。结果治疗24周后,观察组的总有效率（96.7%）明显高于对照组（80.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组ALT、AST、SCr、HBV-DNA值均较治疗前显著降低（P〈0.05或P〈0.01）;观察组HbeAg转阴率显著高与对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效显著,可显著改善患者的相关肝功能指标,抑制病毒复制,提高HBeAg转阴率,联合用药效果优于单独应用阿德福韦酯治疗。     

拉米夫定优化治疗与拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的48周临床研究

目的研究拉米夫定优化治疗与拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将98例慢性乙肝患者按随机数字表法分为优化治疗组与初始联合组，优化治疗组用拉米夫定优化疗法，初始联合组用拉米夫定初始联合阿德福韦酯进行治疗，每12周对病毒学、血清学、生物化学等指标进行检测，分析48周的疗效。结果两组患者治疗前基线情况有可比性（P〉0．05）。治疗48周初始联合组HBVDNA阴转率、e抗原阴转率、耐药率分别为86％、37％、0，优化治疗组为59％、12％、18％，差异有统计学意义（P〈0．05）。初始联合组e抗原血清转换率、ALT复常率分别为23％、91％，优化治疗组分别为6％、86％，两组差异无统计学意义（P〉0．05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论初始联合组相比拉米夫定优化治疗组可取得更高的HBV．DNA阴转率、e抗原阴转率，更低耐药率，安全性较好。     

e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者初始拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的疗效观察

目的观察初始拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）对e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化的治疗效果。方法选择2011年1月-2013年1月南阳市中心医院感染科收治的e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化患者共200例,随机分为联合治疗组（LAM＋ADV组）80例、单药治疗组共120例：其中拉米夫定单药组（LAM组）60例、阿德福韦酯单药组（ADV组）60例。抗乙肝病毒药物按照常规剂量口服（LAM100mg／d、ADV10mg／d）。各组的保肝治疗方案相同。比较各组患者在治疗前及治疗后12,24,48周血清HBVDNA水平;治疗前及治疗后2,4,6,8周肝功能转归以及Child-Pugh评估。结果LAM＋ADV组与LAM组和ADV组比较：在治疗48周时HBVDNA阴转率分别为97．5％、83．3％和80％,联合治疗组与各单药组差异均有统计学意义（P〈0．05）;在治疗8周时Child—Pugh计分分别为6．8±1．0、7．1±1．3和7．3±1．2,联合治疗组与各单药组差异均有统计学意义（P〈0．05）;肝功能恢复速度LAM＋ADV组较LAM组和ADV组快,（LAM＋ADV组6周,LAM组和ADV组均8周）。在治疗8周时肝功能无差异。结论对e抗原阴性乙型肝炎失代偿期肝硬化,初始拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗效果优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗效果。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α_1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者46例临床观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效,探讨应用价值。方法选取92例疑有拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,随机分为2组,对照组（n=46）给予阿德福韦酯（10mg/d,连用48周）,观察组（n=46）给予阿德福韦酯10mg/d联合胸腺肽α1皮下注射（1.6mg/次,每周2次）,连续治疗48周;分别于治疗前、治疗后24周、治疗后48周进行肝肾功能、HBV-DNA、乙肝5项病毒学标志物检查。结果观察组患者在治疗24周、治疗48周的ALT复常率、血清HBV-DNA转阴率、乙型肝炎病毒标志物血清转化率均高于对照组,差异有显著性（P〈0.05）。结论阿德福韦酯与胸腺肽α1联合用药方案治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效满意,具有临床推广价值。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将我院感染科2010年8月-2011年10月收治的100例慢性乙型肝炎患者随机分成两组。对照组给予阿德福韦酯,治疗组给予阿德福韦酯联合拉米夫定,疗程48周。分别于治疗后12周、24周及48周观察HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率和血清ALT复常率。结果治疗组三个观察指标均优于对照组,具有统计学差异（P〈0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎优于阿德福韦酯单独用药且疗效显著。     

阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者病毒学应答疗效研究

目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者病毒学应答的效果.方法 使用免疫荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,实时荧光-PCR法检测HBV-YMDD变异,并采用全自动测序仪对PCR产物直接进行HBV-P基因测序,同时对46例拉米夫定耐药的慢性乙肝患者加用阿德福韦酯联合治疗48周,观察治疗期间所有患者的肝功能和病毒学相关指标.结果 46例拉米夫定耐药的慢性乙肝患者出现YMDD变异株35例;12周后HBV-DNA的转阴率为57.78%,ALT正常率58.90%;24周后HBV-DNA的转阴率为73.91%,ALT正常率78.26%;治疗48周后HBV-DNA的转阴率为80.43%,ALT正常率86.96%.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗后各时段的原发性治疗无应答组HBV-DNA转阴率均低于病毒学突破组（均P＜0.05或0.01）;治疗48周后HBV-DNA转阴者的治疗前HBV-DNA平均载量低于未转阴者（P＜0.05）.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者有效、安全,且原发性治疗无应答组HBV-DNA转阴率低于病毒学突破组,治疗前HBV-DNA水平较低者联合治疗后转阴率较高.     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法,选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1：1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例,治疗疗程为48周。于治疗24周和48周时,观察2组HBVDNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化,并记录不良反应。结果治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的患者血清HBVDNA应答率升高,ALT复常率持续上升,与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义。血清HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义。服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周,2组均未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有良好的疗效,且安全性好。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床研究

目的比较拉米夫定与阿德福韦酯初始联合与拉米夫定单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者2年的疗效.方法28例失代偿期乙型肝炎肝硬化接受初始拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合抗病毒治疗,为初始联合组;26例接受拉米夫定(LAM)单药抗病毒治疗,为LAM单药组.两组均给予保肝对症支持治疗.疗程24个月.观察治疗前后不同时间点患者的病毒学、生化学、血清学等变化情况.结果初始联合组患者治疗后12月和24月HBV DNA阴转率(85.7%、92.9%)与拉米夫定单药组(61.5%,65.4%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).在24个月时初始联合组患者HBeAg血清学转换率(64.3%)与拉米夫定单药组(34.6%)比较,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者ALT复常率在治疗各个时间点比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者生化指标同期比较差异无统计学意义(P>0.05).初始联合组观察期间未检测到病毒学变异,LAM单药组在12月和24月时分别有11.5%(3/26)和23.1%(6/26)的患者中检测到病毒学变异.两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例.结论拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在病毒学、血清学应答和HBV耐药变异等方面均优于拉米夫定单药治疗,且肾脏安全性良好,值得临床应用.     

阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的生化学改变、病毒学应答,持久性应答。方法将97例患者随机分为两组。阿德福韦酯（贺维力）联合干扰素α-2b（安福隆）治疗组49例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周,干扰素α-2b 300万u,隔日1次肌肉注射,疗程48周,阿德福韦酯（贺维力）单药治疗组48例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周。治疗第48周,72周,停药后随访至96周的肝功能,HBV NDA定量作为评价指标。结果联合组治疗48周,72周及停药后随访至96周时的HBV DNA阴转率分别为54.3%（P〈0.05）,63%（P〈0.05）,60.9%（P〈0.01）,肝功能好转。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗YMDD变异株HBeAg阴性慢性乙型肝炎,其生化学改变,病毒学应答率,持久应答率均优于单用阿德福韦酯。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法将96例活动性乙型肝炎肝硬化患者分成A、B、C3组,每组32例。A组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,B组予拉米夫定治疗,C组予阿德福韦酯治疗,疗程均为48周。观察治疗中3组ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg/抗HBe血清转换率等变化情况,及随访2年的耐药发生率。结果 A组HBVDNA转阴率在第12周、24周优于C组(P<0.05);ALT复常率第12周优于B组(P<0.05)、C组(P<0.01);第24周优于C组。随访2年,A组耐药发生率最低。结论拉米夫定与阿德福韦酯联合用药较单独用药疗效更佳。     

阿德福韦酯和拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的临床比较

目的观察并比较阿德福韦酯和拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效和不良反应。方法将52例活动性肝炎肝硬化患者,随机分为2组：阿德福韦酯组28例,给予阿德福韦酯10 mg/d;拉米夫定组24例,给予拉米夫定100 mg/d,疗程均为48周。均给予常规护肝及支持、对症治疗。观察并比较2组患者的肝功能、HBeAg、HBV DNA、肝纤维化标志物（Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸）、肾功能的变化以及药物不良反应。结果2组患者肝功能各项指标的复常率、血清HBV DNA转阴率、HBeAg/抗HBe转换率均随着疗程的延长而增高,但2组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗至48周时拉米夫定组有2例发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异,变异率2/24（8.3%）,阿德福韦酯组无病毒变异发生。2组患者血清肝纤维化标志物治疗至24周时明显下降,且随着疗程的延长进一步降低,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯与拉米夫定在抗病毒治疗方面的疗效和安全性相似,但病毒耐药突变率较拉米夫定低。     

阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎HBV DNA阳性的疗效观察

目的持续高HBV载量是慢性乙肝病情进展的主要因素。导致肝脏的炎症、坏死。应用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙肝,可显著改善肝脏组织学。方法选择慢性乙肝患者且乙肝血清HBV DNA阳性患者56例,随机分为观察组和对照组,各28例。观察组给予阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗,对照组给予阿德福韦酯治疗,观察两组治疗前及治疗后的肝功能和HBV DNA定量。结果 48周时观察组ALT恢复率（71.4%）明显高于对照组（42.9%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;血清HBV-DNA复制改善情况观察组（阴转率60.7%）显著优于对照组（阴转率28.6%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗慢性乙肝HBeAg阳性可有效抑制乙肝病毒复制,明显控制病情进展和改善预后,值得临床借鉴。     

阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用

目的：探讨单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法：104例拉米夫定耐药行慢性乙型肝炎患者随机分为观察组（n=52）与对照组（n=52）,对照组仅给予阿德福韦酯治疗,观察组在对照组基础上联合应用拉米夫定治疗,对比两组治疗效果。结果：经治疗两组血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiD、HBV—DNA均明显降低,差异具有统计学意义（P〈0．05）;且治疗后观察组ALT、AST、HBV—DNA低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;治疗后观察组HBV—DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;两组治疗过程中均未出现明显严重不良反应及副作用。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定在拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者中可起到协同治疗作用,疗效确切,安全可靠,但在用药期间应注意肾功能的变化。