癌-睾丸抗原MAGE-C1及其在肿瘤免疫方面的研究进展

癌-睾丸抗原家族(Cancer testis antigens,CTAs)是一类能在多种肿瘤组织中表达,而睾丸、胎盘和胎儿卵巢以外的正常组织几乎不表达的抗原.这一表达特性使CTAs成为肿瘤免疫治疗的理想靶抗原.MAGE-C1/CT7 (melanoma antigen family C1)是CTAs家族中一个新的亚家族,近几年在肿瘤免疫领域研究较多.本文就MAGE-C1/CT7在肿瘤免疫方面的研究进展作一综述.     

癌-睾丸抗原NY-ESO-1在视网膜母细胞瘤中的表达

目的 了解视网膜母细胞瘤（RB）组织癌-睾丸抗原（CTA）基因NY-ESO-1的表达,探讨这些基因成为RB特异性免疫治疗靶抗原的可能性. 方法 选15例人RB组织和12例非肿瘤病变视网膜组织及22例正常眼部组织（对照组）,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术研究上述组织NY-ESO-1的mRNA表达情况,并根据肿瘤病理分级、肿瘤大小、临床分期等临床指标进行统计学分析. 结果 15例RB组织中,NY-ESO-1的表达率分别为40%（6/15）;NY-ESO-1基因在12例非肿瘤病变视网膜组织及22例正常眼部组织中均不表达. 结论 NY-ESO-1基因在RB组织中有一定频率的表达,NY-ESO-1的表达率与病人的性别、年龄和临床分期,肿瘤大小及病理分级均无相关性（P〉0.05）.NY-ESO-1有希望成为RB特异性免疫治疗的靶抗原.     

肿瘤-睾丸抗原SSX1和SSX4 mRNA在肝细胞癌中的表达

目的 检测肿瘤-睾丸抗原（CTA）SSX1和SSX4 mRNA在肝细胞癌（HCC）及外周血中的表达,探讨CTA抗原SSX1和SSX4 在HCC中表达有无特异性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应（PT-PCR）方法对35例HCC患者癌组织和相应的癌旁组织SSX1和SSX4 基因表达进行检测,对其中6例PT-PCR扩增产物的目的片段进行DNA序列测定：HCC确诊后第2周对30例患者外周血中SSX1基因进行检测. 结果 35例HCC患者中,SSX1和SSX4 的表达率分别为77.1%（27/35）和65.7%（23/35）;癌旁组织,12例肝硬化和15例正常肝组织未检测到SSX1和SSX4 的表达.6例DNA序列测定结果显示PT-PCR产物为SSX1和SSX4 的cDXA.SSX1和SSX4 的表达与患者年龄,性别,肿瘤大小,血清甲胎蛋白（AFP）水平,乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染无相关关系（均P＞0.05）.外周血中未检测到SSX1表达.结论 SSX1和SSX4在HCC中呈高度特异性表达,是制备HCC疫苗理想的靶向分子,多种CTA联合表达为多效价疫苗治疗HCC提供了理论基础.     

SSX、NY-ESO-1、BRDT及MAGE-C2基因在胃癌等恶性肿瘤中表达及应用

现今已经确认多种肿瘤-睾丸抗原(CTA)基因在同一种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其他正常组织几乎不表达,正因为其表达特点,肿瘤-睾丸抗原成为研究热点。现从具有代表性的肿瘤-睾丸抗原SSX、NY-ESO-1、BRDT及MAGE-C2基因,阐述在胃癌等恶性肿瘤中的表达及应用予以综述。     

肾及膀胱肿瘤组织中MAGE基因及其产物的表达

目的:观察肿瘤特异性抗原MAGE-1、MAGE-3基因及MAGE-3抗原在肾及膀胱肿瘤组织中的表达状况,以评价这些基因或基因产物作为肾及膀胱肿瘤组织中的免疫学检测和免疫治疗、基因治疗分子标志物的可行性.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法分别测定39例肾及膀胱肿瘤患者癌组织与10例相应的癌旁组织MAGE-1、MAGE-3基因.应用免疫组织化学方法测定121例肾及膀胱肿瘤患者癌组织与10例相应的癌旁组织MAGE-3抗原表达.结果:39例肾及膀胱肿瘤中有23例MAGE-1 mRNA呈阳性表达(59.0%),有22例MAGE-3mRNA呈阳性表达(56.4%),其中肾细胞癌14例中MAGE-1 mRNA及MAGE-3 mRNA阳性表达均为8例.肾盂与膀胱移行细胞癌25例中MAGE-1 mRNA及MAGE-3 mRNA阳性表达分别为15例及14例.同时表达MAGE-1及MAGE-3的肾及膀胱肿瘤为18例(46.2%),所有10例癌旁组织均不表达MAGE-1及MAGE-3.免疫组织化学检测121例肾及膀胱肿瘤中56例MAGE-3抗原表达阳性(46.3%),包括肾细胞癌13例,MAGE-3抗原表达率为30.8%;肾盂与膀胱移行细胞癌108例,MAGE-3抗原表达率为48.1%.10例相应的癌旁组织MAGE-3抗原均不表达.根据Logistic回归检验分析MAGE-3抗原的表达与患者的临床分期及病理分级无明显关系.结论:MAGE基因有可能作为肾及膀胱恶性肿瘤组织免疫学检测的分子标志物,并且具有作为免疫治疗、基因治疗特异性靶位的潜在价值.     

正常和肿瘤组织中ZNF165 mRNA的表达及其自发性抗体检测

目的:分析正常和肿瘤组织中ZNF165的表达及其在肝癌患者体内诱导产生的自发性体液免疫反应.方法:采用RT-PCR和定量PCR方法检测16种正常和4种肿瘤(肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌)组织中ZNF165 mRNA及表达丰度;将ZNF165基因在原核细胞中进行蛋白表达,亲和层析法纯化重组ZNF165蛋白.Western blot方法对ZNF165在82例肝癌患者体内诱导的自发性抗体进行检测.结果:正常组织中ZNF165 mRNA只在睾丸组织表达,肝癌、胃癌、结肠癌和肺癌组织中ZNF165 mRNA阳性率分别为52.4%、 42.8%、 42.8%和21.4%.定量 PCR结果显示ZNF165 mRNA以高水平在肝癌组织与睾丸组织中表达,而在配对的癌旁组织与其他正常组织中仅存在很低水平的表达(P均＜0.01).82例肝癌患者血清中4例与ZNF165蛋白出现免疫反应,阳性率4.9%;36例正常人血清均为阴性.结论:ZNF165是一个新的肿瘤-睾丸抗原基因,它在机体内可诱导体液免疫反应,有可能作为肿瘤免疫治疗的候选抗原.     

精子蛋白17作为妇科肿瘤诊治靶标的实验研究

肿瘤免疫治疗和靶向诊断的关键是寻找合适的肿瘤相关抗原.近年发现,有数十种正常睾丸蛋白在恶性肿瘤中异常高表达[1].目前将这些蛋白归属为一组,统称为癌瘤-睾丸(cancer-testis, CT)抗原.CT抗原具有如下特征[2]:①在男性生殖细胞中高水平表达;②在正常体细胞中很少表达;③在多种类型的肿瘤中异常表达.精子蛋白17(sperm protein 17,Sp17)的基因在一些恶性肿瘤组织中被激活,并高水平表达,是一种新的CT抗原,又称CT22.其在肿瘤诊断和治疗中具有潜在价值,有望作为肿瘤诊断的标志和免疫治疗的靶点,尤其对于女性肿瘤患者.     

MLLT10在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨MLLT10的表达水平在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床意义。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库对MLLT10在HCC癌组织及癌旁正常组织中的表达水平进行分析,分析MLLT10的表达水平与HCC患者的年龄、性别、血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤TNM分期、病理分级、整体生存率和无进展生存率的关系。结果 MLLT10在HCC癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。性别、肿瘤TNM分期和病理分级与HCC癌组织MLLT10的表达水平有关(P<0.05)。年龄和血清AFP水平与HCC癌组织MLLT10的表达水平无关(P>0.05)。MLLT10高水平表达HCC患者的整体生存率和无进展生存率均低于MLLT10低水平表达者,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 MLLT10可能参与HCC的发生和发展,有望成为检测HCC的肿瘤标志物和预后判断因子。     

Talin1在原发性肝细胞癌组织中的表达

目的 探讨踝蛋白1(Talin1)在正常肝组织、原发性肝细胞癌(HCC)组织、癌旁组织中的表达情况;探讨Talin1表达与HCC发生及其预后的关系.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测正常肝组织(10例)、HCC组织(32例)及其对应癌旁组织(32例)中的Talin1表达情况.结果 正常肝组织、HCC组织及癌旁组织中均有Talin1表达,其阳性表达率分别为100%、62.5%和96.9%.Talin1表达于阳性细胞胞质及胞膜上;Talin1在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05);而正常肝组织与癌旁组织中的Talin1表达差异无统计学意义(P>0.05);Talin1的表达与肝癌患者性别、年龄、肿瘤个数、AFP表达水平及HBsAg无关(P>0.05),与患者术后一年无瘤生存率无关(P>0.05);而与肝癌病理分化程度、包膜完整性、门脉癌栓形成及肿瘤大小相关(P<0.05).结论 Talin1与HCC的癌变、 浸润和转移有关;Talin1可作为HCC发生、发展的预测指标之一.     

黑素瘤抗原-1基因在非小细胞肺癌中的表达

目的:检测黑素瘤抗原-1(MAGE-1) mRNA及其编码的肿瘤抗原在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨以该抗原作为疫苗对NSCLC患者进行免疫治疗的可能性.方法:用RT-PCR方法和流式细胞术(FCM)对3种人肺癌细胞系、56例NSCLC标本和相邻正常肺组织标本MAGE-1 mRNA及蛋白的表达情况进行检测.结果:MAGE-1 mRNA及蛋白在3种人肺癌细胞系均表达;56例NSCLC标本中,27例表达MAGE-1 mRNA,22例表达MAGE-1蛋白,而在相邻正常肺组织中均不表达.结论:MAGE-1 mRNA及蛋白在NSCLC中具有较高的表达频率,提示该抗原有望成为对NSCLC患者进行免疫治疗的适宜靶点.