11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征的研究进展

代谢综合征是一组异常疾病的集簇群,包括向心性肥胖、糖耐量异常、高血压和血脂异常等。而代谢综合征与库欣综合征的特征有诸多相似,因此认为糖皮质激素失调可能与代谢综合征的发病机制有关。11β-羟基类固醇脱氢酶1作为细胞内皮质醇再生的关键酶,是糖皮质激素的局部放大器,可活化并增强局部糖皮质激素的作用,从而引起代谢综合征的发生、发展。     

类固醇激素与中心性肥胖

脂肪组织尤其是内脏脂肪的积聚与中心性肥胖及代谢综合征密切相关,而体内脂肪组织的分布受到糖皮质激素、雌激素和雄激素等类固醇激素影响。这些激素可能通过部位特异性受体分布、脂肪细胞增殖分化及脂肪细胞因子分泌的调控,影响人体脂肪组织的积聚和分布。循环中或组织局部的糖皮质激素、雌激素和雄激素可能通过调控糖脂代谢,参与代谢综合征产生。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征

11β羟基类固醇脱氢酶1(11βHSD1)在体内主要为还原酶,负责活性的糖皮质激素向其无活性前体的转换,调节局部糖皮质激素浓度,是糖皮质激素受体前调节,并决定糖皮质激素流向其受体而发挥作用。代谢综合征糖皮质激素敏感性增加,11βHSD1调节异常,可能是肥胖、糖耐量低减、高血压和心血管疾病等代谢综合征重要发病机制之一,选择性11βHSD1抑制剂有望成为其治疗靶点。     

11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征的相关性

代谢综合征（MetS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。糖皮质激素失调是MetS的重要特征,11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）在体内主要负责活性糖皮质激素向其无活性前体转换,调节局部糖皮质激素浓度。11β-HSD参与了包括胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病及高血压在内的MetS的病理生理环节,11β-HSD抑制剂在MetS中的应用将为治疗MetS提供新的途径。     

代谢综合征新指标的研究现状

目前,代谢综合征的定义主要表述的是心血管病的多种代谢危险因素在个体内积聚的状态。然而,体脂分布异常、组织胰岛素抵抗、持续低度炎症反应、脂肪细胞因子分泌调控异常,常伴发代谢综合征的出现,因而成为研究其发病机制、临床新指标的热点。     

代谢综合征的肾损害

代谢综合征包括肥胖、高血压、血糖异常、致动脉粥样硬化的血脂紊乱等多种代谢异常。目前越来越多研究结果表明,代谢综合征也能引起及加重肾损害,由此可见代谢综合征和肾脏疾病之间关系密切。本文拟就代谢综合征引起肾损害的相关因素作一综述。     

11β-羟基类固醇脱氢酶通过改变糖皮质激素活性参与机体多个病理环节

11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)是糖皮质激素的代谢酶,该酶分为11β-HSD1与11β-HSD2两种亚型。11β-HSD1使无活性的可的松转化为有活性的氢化可的松,参与了肥胖、高血脂、高血糖、高血压等代谢综合征的病理生理过程。另外,高水平的糖皮质激素暴露与神经系统功能紊乱及年龄相关性认知功能障碍有关。11β-HSD2通过使糖皮质激素失活起到保护盐皮质激素受体的作用。反之,11β-HSD2基因缺陷或突变会导致高盐皮质激素综合征,表现为水钠潴留、高血压、低血钾。通过对11β-HSD的功能及其作用机制的深入研究,为代谢综合征及其相关疾病提供了新的治疗方法。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1在炎症调控中的作用

11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)是调节糖皮质激素(GC)作用的关键酶。11β-HSD有两个同工酶:11β-HSD1和11β-HSD2,催化具有活性的皮质醇与无活性的可的松之间的相互转化。1βl-HSD1主要表达于GC的靶器官,如肝脏、肺、脂肪组织、卵巢、脑组织等,在体内主要作为还原酶起作用,催化可的松还原为皮质醇。11β-HSD1在下丘脑-垂体-肾上腺轴及代谢综合征、肥胖、胰岛素抵抗、炎症调控等众多领域中有重要作用。11β-HSD1的作用越来越受到重视,现阐述11β-HSD1在炎症调控中的意义。     

代谢综合征患者心率变异性的检测与分析

目的探讨不同代谢综合征与心率变异性之间的关系。方法选择2004年8月-2005年6月本院老年护理病房住院病人及月浦地区“糖尿病俱乐部”中符合代谢综合征诊断标准的患者共60例,行24小时动态心电图、糖耐量试验(OGTT)、血脂、体重指数(BMI)等检查,计算心率变异性的各项指标,将不同代谢综合征与对照组的各项指标进行统计学分析。结果代谢综合征患者的心率变异性较对照组明显降低(P<0.05),糖耐量异常的代谢综合征患者心率变异性已经有下降,而糖尿病的代谢综合征患者心率变异性与对照组相比下降最为明显,具统计学意义。结论代谢综合征中,糖代谢紊乱对心率变异性的影响较大,糖耐量异常的代谢综合征患者已有自主神经损害。     

肾病综合征患者血清骨钙蛋白、骨特异性碱性磷酸酶、甲状旁腺素变化的临床研究

骨钙蛋白（BGP）和骨特异性碱性磷酸酶（BALP）是反映机体骨代谢的敏感且特异性高的指标,由于肾病综合征（NS）本身的病理生理特点及使用糖皮质激素治疗,对患者的骨代谢有很大的负面影响,可能会导致骨质疏松,国内有关NS患者BALP的报道少见。作者通过对NS患者糖皮质激素治疗不同阶段的BGP、BALP等指标的检测,探讨糖皮质激素对NS患者骨代谢的影响。     

槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗小儿原发性肾病综合征的临床研究

目的通过槐杞黄颗粒联合糖皮质激素治疗儿童原发性肾病综合征（PNS）与单纯糖皮质激素治疗儿童原发性肾病综合征的对比研究,探讨槐杞黄颗粒对肾病综合征患儿的疗效及其免疫调节作用,观察其不良反应。方法将40例原发性肾病综合征患儿随机分为2组,治疗组20例采用槐杞黄联合糖皮质激素治疗,对照组20例单独服用糖皮质激素治疗,观察两组患儿水肿消退、蛋白尿转阴时间;观察期内感染例数;两组患儿治疗前后体液免疫：IgA、IgM、IgG,细胞免疫：CD3、CD4、CD8、CD4／CD8的变化情况;槐杞黄颗粒的不良反应;观察周期：连续观察12周。结果治疗组尿蛋白转阴、水肿消退时间明显小于对照组（P〈0．05）,感染发生率小于对照组（P〈0．05）;治疗组患儿体液免疫及细胞免疫较对照组明显改善,IgG、CD3、CD4／CD8均增高（P〈0．01）;治疗组治疗后IgA、IgM有一定增高趋势,但与对照组比较,其差异无统计学意义（P〉0．05）;2例患儿出现恶心、呕吐、腹泻,未见皮疹、肝肾功能异常等不良反应。结论槐杞黄颗粒辅助治疗肾病综合征患儿,可以缩短水肿消退、蛋白尿转阴的时间,可以增强肾脏病患儿的免疫调节功能、减少感染发生的机会,进而增强激素疗效改善预后,同时在治疗过程中未出现明显的不良反应,临床证实是安全有效的辅助治疗药物。     

原发肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应临床特点分析

目的:分析原发性肾病综合征患儿糖皮质激素治疗致眼科不良反应的临床特点.方法:回顾性分析2014年6月至2016年6月间71例因原发性肾病综合征使用糖皮质激素治疗而引发高眼压、青光眼、白内障患儿的临床资料.结果:同期共收治1 580例原发性肾病综合征患儿,71例发生眼科不良反应,发生率为4.5％,男性41例、女性30例,平均起病年龄8(2,16)岁,其中66例高眼压,2例青光眼,2例高眼压合并白内障,1例青光眼合并白内障.用药至发病平均时间为157(6,420)d,不同性别、用药种类、用药方式、是否行甲泼尼龙冲击治疗组间,眼压差异无统计学意义(P＞0.05);患儿年龄、体重指数、血压、累积剂量、日平均剂量、累积用药时间与糖皮质激素导致的眼压升高无明显相关性(P＞0.05).经治疗后眼压均控制到正常.结论:原发性肾病综合征患儿使用糖皮质激素后易出现眼部并发症,高眼压的发生与患儿的糖皮质激素易感性密切相关,需定期密切监测眼压情况.     

激素性股骨头坏死脂质代谢紊乱机制的研究进展

股骨头坏死是指股骨头血供中断或受损,引起骨细胞及骨髓成分死亡及随后的修复,继而导致股骨头结构改变,股骨头塌陷,关节功能障碍的疾病。其发展的最终结局是髋关节骨性关节炎,关节功能丧失。长期大剂量使用糖皮质激素可以引起高脂血症,血清三酰甘油、胆固醇升高,同时可以使股骨头髓腔内脂肪细胞肥大、增殖,引起股骨头坏死。血清载脂蛋白B升高及载脂蛋白B/载脂蛋白A比值升高是股骨头坏死发生的危险因素。另外,参与脂质代谢的酶系对股骨头坏死的发生发展起到重要的调节作用。     

脂联素和2型糖尿病肾病的关系

近年来,脂肪组织作为一个内分泌器官受到关注。脂肪组织分泌的脂联素及其受体具有调节内皮功能、抗胰岛素抵抗和动脉硬化、抗炎、调节糖脂代谢等功能,在代谢性疾病发生、发展中发挥重要作用。研究发现,脂联素在糖尿病肾病病程中呈特征性变化。脂联素基因多态性和糖尿病肾病遗传易感性相关。脂联素通过多种信号途径实现调节糖脂代谢、增敏胰岛素、调节内皮功能等功效,从而改善糖尿病肾病。     

六味地黄丸联合霉酚酸酯与糖皮质激素治疗难治性肾病综合征

目的观察六味地黄丸联合霉酚酸脂(MMF)和糖皮质激素(以下简称激素)治疗难治性肾病综合征(RNS)的疗效及不良反应。方法将64例RNS患者随机分成观察组32例和对照组32例。两组均使用MMF联合激素治疗;观察组同时加服六味地黄丸。结果观察组总有效率93.75%,对照组总有效率81.25%,观察组疗效优于对照组(P<0.05);尿蛋白定量、血浆白蛋白、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等指标两组均改善显著(P<0.05,P<0.01),但均以观察组为优(P<0.05);其复发率以观察组为低(P<0.05)。观察组出现的阴虚火旺症候积分值及不良反应的发生率均较对照组低(P<0.05,P<0.01)。结论六味地黄丸能显著提高霉酚酸酯和激素对RNS的疗效,减少其复发,并能降低不良反应。     

亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者的糖代谢紊乱

目的评价亚临床和肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱状况。方法对32例亚临床库欣(组1)、33例典型的肾上腺腺瘤型库欣(组2)及40例无功能瘤患者(组3)分别行口服糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMA-IR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCg,AUCi);同时检测各组患者血和尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)及血钾等指标。以58名健康体检者作为对照组(组4)。结果组1、组2、组3和组4糖代谢紊乱的患病率分别为46.9%、48.5%、27.5%和22.4%;组2患者糖代谢相关指标,如空腹及糖负荷2 h后血糖(FBG及2 h PBG)、空腹及糖负荷2 h后血胰岛素(FIN及2 hPIN)及根据OGTT结果计算的AUCg、AUCi及HOMA-IR均高于其他组,而ISI则低于其他组别;剔除性别、年龄、腰围等相关因素的影响,多元回归分析结果显示,FBG、2 h PBG、AUCi与血、尿皮质醇水平呈正相关。组1患者皮质醇分泌仅为轻度升高,尚不足以引起库欣综合征典型的临床表现,但糖代谢紊乱和糖尿病的患病率亦升高(15.6%),其FBG、2 h PBG及AUCi等与血、尿皮质醇水平亦相关。结论亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱的患病率明显升高,可能与皮质醇的高分泌状态有关。目的评价亚临床和肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱状况。方法对32例亚临床库欣(组1)、33例典型的肾上腺腺瘤型库欣(组2)及40例无功能瘤患者(组3)分别行口服糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMA-IR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCg,AUCi);同时检测各组患者血和尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)及血钾等指标。以58名健康体检者作为对照组(组4)。结果组1、组2、组3和组4糖代谢紊乱的患病率分别为46.9%、48.5%、27.5%和22.4%;组2患者糖代谢相关指标,如空腹及糖负荷2 h后血糖(FBG及2 h PBG)、空腹及糖负荷2 h后血胰岛素(FIN及2 hPIN)及根据OGTT结果计算的AUCg、AUCi及HOMA-IR均高于其他组,而ISI则低于其他组别;剔除性别、年龄、腰围等相关因素的影响,多元回归分析结果显示,FBG、2 h PBG、AUCi与血、尿皮质醇水平呈正相关。组1患者皮质醇分泌仅为轻度升高,尚不足以引起库欣综合征典型的临床表现,但糖代谢紊乱和糖尿病的患病率亦升高(15.6%),其FBG、2 h PBG及AUCi等与血、尿皮质醇水平亦相关。结论亚临床及肾上腺腺瘤型库欣患者糖代谢紊乱的患病率明显升高,可能与皮质醇的高分泌状态有关。     

Effects of the Integrated TCM-WM Treatment of Nephrotic Syndrome on Growth and Sexual Development

Fifty children with nephrotic syndrome were treated by using herbal drugs for nourishing yin to reduce pathogenic fire, strengthening qi and tonifying the kidney, and promoting blood circulation and removing blood stasis in combination with glucocorticoid and immunodepressant. The body height, secondary sex characters, age of the first spermatorrhea for male and of menarche for female children, bone age measured with roentgenograms on the left wrist in 50 cases of the treatment group were compared with those in 31 cases of the control group treated by glucocorticoid and immunodepressant. The results showed that the delay of growth and sexual development as side-effects of glucocorticoid and immunodepressant were markedly reduced by the integrated TCM-WM treatment.     

正五聚蛋白3在多囊卵巢综合征中的作用研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的内分泌疾病,是女性不孕的主要原因之一。正五聚蛋白3（PTX3）是一类多功能蛋白质,具有一系列生物活性作用。PTX3参与调节胰岛素分泌及葡萄糖代谢、卵巢卵丘细胞功能、炎症因子活动、雄激素代谢、脂质吸收转运、内皮细胞功能,进而发挥改善胰岛素抵抗、促进卵泡发育与排卵、减弱慢性炎症反应、抑制雄激素水平、改善脂代谢异常和预防动脉粥样硬化及心血管疾病等作用,参与PCOS及其并发症的发生。本文就PTX3在PCOS及其并发症中的作用机制进行综述,以期为PCOS发病机制的深入研究及临床诊疗提供新的思路与方向。