结肠癌整合素α3和COX-2的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨整合素α3(integrin a3)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,评估其在结直肠癌诊断、预后及治疗的价值.方法 收集笔者医院结直肠癌病人标本30例及其相应癌旁正常组织,通过免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测整合素α3和COX-2蛋白和mRNA表达情况,并分别将其与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 整合素α3蛋白和mRNA在结直肠癌组织较癌旁正常组织表达明显降低(P =0.007和P＜0.001),COX-2蛋白和mRNA在结直肠癌组织较癌旁正常组织表达均明显升高(P=0.005和P＜0.001);且整合素α3和COX-2两者mRNA表达与TNM分期、性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、部位组间不存在显著性差异(P＞0.05);整合素α3蛋白表达水平与TNM分期组间存在显著性差异(P=0.014),整合素α3和COX-2蛋白及mRNA水平均与淋巴结转移有关(P＜0.05);COX-2及整合素α3蛋白表达水平与患者与分化程度、肿瘤大小呈相关性(P＜0.01);同时整合素α3和COX-2的mRNA表达在结直肠癌组织中的表达具有相关性(P=0.029,r=-0.398).结论 结直肠癌中的整合素α3表达低于癌旁正常组织而COX-2表达高于癌旁正常组织,且两者表达具有一定相关性.COX-2和整合素α3与结直肠癌的浸润和转移密切相关,可以作为诊断结直肠癌的一种标志物并有可能估计患者的预后.     

6-磷酸果糖-2-激酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 检测6-磷酸果糖-2-激酶(6-phosphofructokinase-2,PFKFB)在结直肠癌及癌旁组织中的表达,并探讨其临床意义.方法 应用组织芯片结合免疫组化技术检测本院90例结直肠癌组织标本和相应90例癌旁组织中PFKFB1、PFKFB2、PFKFB3、PFKFB4及缺氧诱导因子-1(HIF1-α)的表达.结果 PFKFB1、PFKFB2、PFKFB3、PFKFB4和HIF1-α在90例结直肠癌组织中高表达例数分别为57、59、59、51和60,表达均显著高于相应癌旁组织(P＜0.05).PFKFB3在结直肠癌组织中的高表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移及预后等密切相关(P＜0.05),高表达组比低表达组预后差(P＜0.01),临床分期高的结直肠癌患者中,PFKFB3的高表达提示了临床预后差(P＜0.01),但在临床分期低的患者中不存在这种差异(P＞0.05).PFKFB3的表达同HIF-1α的表达呈正相关(r=0.627,P＜0.01).而PFKFB1、PFKFB2和PFKFB4的表达与结直肠癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移及预后等无显著相关性(P＞0.05).结论 PFKFB家族在结直肠癌中高表达,且结直肠癌患者中PFKFB3高表达者比低表达者预后差,并且其作用同HIF1-α的表达密切相关.     

结直肠癌DNA依赖蛋白激酶催化亚单位、P16表达的临床病理意义

目的 研究结直肠癌DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)及P16表达的临床病理学特征并探讨与患者预后的关系.方法 采用免疫组化PV6000二步法检测359例结直肠癌及35例癌旁正常组织DNA-PKcs及P16表达的状况并分析其与临床病理指标及预后的关系;提取16例新鲜结直肠癌手术标本的总蛋白并进行定量,通过Western印迹杂交法检测结直肠癌组织与癌旁正常组织中DNA-PKcs蛋白表达.结果 免疫组化及Western印迹杂交法结果均显示,DNA-PKcs在结直肠癌组织中的表达显著高于在癌旁正常组织中的表达(均P<0.05);结直肠癌DNA-PKcs的阳性率为63.5%(228/359).P16在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);P16的阳性率为53.2%(191/359).P16及DNA-PKcs的阳性表达均与患者的TNM分期、淋巴结转移情况以及腹腔和远处转移情况相关(均P<0.05).DNA-PKcs还与肿瘤的肠壁浸润深度及组织学分级呈正相关(均P<0.05).DNA-PKcs及P16阳性组患者的5年生存率均显著低于阴性组患者(均P<0.05).DNA-PKcs与P16在结直肠癌的表达呈正相关(r=0.149,P=0.036).结论 DNA-PKcs及P16在结直肠癌的发生和演化中可能发挥重要作用,并成为结直肠癌临床评价肿瘤生物学行为及判断预后的有用指标.     

MMP13在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 观察结直肠癌中MMP13的表达情况,探讨MMP13与结直肠癌浸润转移的关系及临床意义.方法 用免疫组织化学SP法检测61例结直肠癌组织及其相应的癌旁黏膜组织中MMP13的表达,并收集相关病人临床资料.结果 MMP13在结直肠癌组织中表达显著高于癌旁正常组织(P＜0.01).MMP13在有淋巴结转移组表达强度显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05),MMP13在术后随访期间死亡与复发转移组表达强度显著高于无癌生存组(P＜0.01),MMP13在结直肠癌中的表达与发病部位、组织学分级和TMN分期无关(P＞0.05).结论 MMP13在结直肠癌中表达增高,MMP13表达与结直肠癌组织、淋巴结转移及术后生存期可能有关.测定MMP13有助于判断预后,可作为预测结直肠癌淋巴结转移的分子标志物.     

The roles of CCN2 and APC in colorectal cancer

目的 探讨CCN2及APC蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP技术检测正常结直肠黏膜组织、癌旁组织、结直肠腺瘤、非转移性结直肠癌、转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)及远处转移癌组织各30例中CCN2蛋白及APC蛋白的表达情况;结合结直肠癌患者的临床病理参数进行分析.结果 非转移性结直肠癌、mCRC及远处转移组织中CCN2蛋白的表达率分别为76.67%、73.33%和70.00%;而在癌旁组织、结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织中的表达率分别为6.67%、23.33%和0.00%,差异有统计学意义(2=74.263,P=0.000);APC蛋白在非转移性结直肠癌、mCRC及远处转移组织中均表现为低表达(表达率分别为26.67%、23.33%和16.67%),在癌旁组织、结直肠腺瘤、正常结直肠黏膜组织中均表现为高表达,分别为86.67%、76.67%和90.00%,差异有统计学意义(2=70.00,P=0.000);CCN2表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤最大径和肿瘤组织病理分型无明显关系(P＞0.05),而与肿瘤的TNM分期及5年生存率相关(分别为2=4.689,P=0.03;2=4.13,P=0.042); APC蛋白表达与CCN2表达呈明显负相关(rs=-0.467,P=0.001).结论 CCN2基因是一种癌基因,CCN2在结直肠癌中表达与结直肠癌临床病理指标有关系,CCN2可考虑作为诊断结直肠癌或判断结直肠癌预后的指标; CCN2在结直肠癌中表达与APC有关,且可能受Wnt信号通路的调节.     

NF-κB/P65、FHIT在结直肠癌的表达及临床病理意义

目的 研究生物标志物NF-κB/P65及FHIT在结直肠癌的表达及肿瘤生物学特点,探讨其与患者无瘤生存时间和总体生存时间的关系.方法 采用PV6000二步法检测359例结直肠癌(其中198例有完整的随访资料)及35例癌旁正常组织NF-κB/P65及FHIT表达的异同.结果 结直肠癌NF-κB/P65的阳性率为67.7%(243/359),FHIT的阳性率为46.0%(165/359).NF-κB/P65和FHIT均与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移及远处转移相关(P均＜0.05).FHIT还与肿瘤的肠壁浸润深度及组织学分级呈负相关(r值分别为-0.29和-0.25,均P＜0.05).NF-κB/P65阳性表达组患者的5年生存率显著低于阴性组,而FHIT阳性组患者的5年生存率则显著高于阴性组(x2值分别为23.25和51.13,均P＜0.05).NF-κB/P65与FHIT在结直肠癌的表达呈负相关(r=-0.167,P=0.019).NF-κB/P65在结直肠癌组织中的表达明显高于在癌旁正常组织中的表达,而FHIT在结直肠癌组织中的表达则明显低于在癌旁正常组织中的表达(x2值分别为40.78和15.93,均P＜0.05).COX多因素分析的结果 显示,NF-κB/P65是患者无瘤生存时间及总体生存时间的独立预后因子.结论 NF-κB/P65及FHIT在结直肠癌的发生、发展及转移中发挥重要作用,可以作为结直肠癌临床评价肿瘤生物学行为及判断预后的有效指标.     

结直肠腺瘤及癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌发生发展的关系.方法:用免疫组化SABC法检测27例结直肠正常黏膜、13例腺瘤和61例癌组织中HIF-1α的表达,并探讨HIF-1α与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤浸润等的关系.结果:正常结直肠黏膜组织中HIF-1α无表达;腺瘤组织中阳性表达率为15.4%(2/13),且均为弱阳性表达,2组HIF-1α阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).癌组织中HIF-1α阳性表达率为65.6%(40/61),其中弱阳性、阳性及强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,癌组织中阳性表达率显著高于正常粘膜和腺瘤组织(P＜0.01).HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移(P＜0.05)和Dukes 分期密切相关(rs=0.554,P＜0.01),而与患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).结论:HIF-1α过表达可能是结直肠癌发生的晚期事件,与结直肠癌的浸润、转移密切相关.     

Bmi-1在直肠癌中的表达及其临床意义

目的 研究Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中的表达,探讨其在直肠癌的表达与直肠癌分化、转移及临床预后的关系.方法 收集42例直肠癌患者的癌组织、癌旁正常组织,采用RT-PCR方法检测直肠癌组织与对应癌旁组织Bmi-1 mRNA表达情况,并分析其与临床病理指标的关系.结果 经RT-PCR检测,42例配对标本中25例直肠癌患者Bmi-1mRNA表达明显高于癌旁正常组织,阳性表达率为59.5%.直肠癌直径≥5 cm表达明显高于直径＜5 cm(P＜0.05);有淋巴结转移者表达明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05);Ⅲ/Ⅳ期患者表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期者(P＜0.05).Bmi-1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等均无明显关系(均P＞0.05).结论 Bmi-1 mRNA在直肠癌组织中高表达,提示Bmi-1可能参与了直肠癌的发生、发展,并对肿瘤的浸润转移有促进作用,与直肠癌的疾病进展密切相关,可以作为反映直肠癌生物学行为的有效指标.     

缺氧诱导因子1α和2型谷氨酰胺酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和2型谷氨酰胺酶(glutaminase 2,GLS2)在结直肠癌中的表达,探讨其临床意义.方法 应用免疫组化法检测本院结直肠癌术后108例组织标本(其中23例含癌旁黏膜组织)中HIF-1α和GLS2的表达,分析二者的表达与临床病理参数的相关性;采用Spearman等级相关分析检测HIF-1α和GLS2表达的相关性,Kaplan-Meier 法分析结直肠癌中HIF-1α和GLS2的表达与患者预后的关系,Cox回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素.结果 结直肠癌组织中HIF-1 α和GLS2的表达均高于癌旁黏膜组织,差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1 α的表达与结直肠癌患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、术后远处转移密切相关(P＜0.05),而GLS2的表达与结直肠癌患者年龄、浸润深度、术后远处转移密切相关(P＜0.05).HIF-1 α和GLS2的表达显著正相关(r=0.464,P＜0.01),且均与结直肠癌的预后有关,Cox回归分析显示TNM分期、术后远处转移及HIF-1α、GLS2的表达均是结直肠癌预后的独立影响因素(P＜0.05).结论 结直肠癌患者中HIF-1α、GLS2高表达预后均较低表达差,提示二者在结直肠癌的发生、发展中可能发挥重要作用.     

lncRNA FOXCUT和FOXC1在结直肠癌中的表达及其相关性

目的探析长链非编码RNA(lncRNA)FOXCUT和FOXC1在结直肠癌中的表达及其相关性。方法收集75例结直肠癌组织及癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学、蛋白印迹法检测FOXC1表达水平,Real Time PCR检测FOXCUT mRNA和FOXC1 mRNA表达,并分析其相关性及lncRNA FOXCUT与结直肠癌患者临床病理特征的关系。 结果结直肠癌组织中FOXC1表达和lncRNA FOXCUT高表达率均高于癌旁正常组织(P＜0.05)。lncRNA FOXCUT表达与结直肠癌TNM分期、AJCC分期、分化程度、远端转移、淋巴结转移等病理特征相关(P＜0.05)。结直肠癌组织FOXC1 mRNA、FOXCUT mRNA表达水平高于癌旁正常组织(P＜0.05)。经相关性分析,结直肠癌组织FOXC1 mRNA表达与FOXCUT mRNA表达呈正相关(r=0.517,P＜0.05)。 结论FOXC1与FOXCUT在结直肠癌组织中呈高表达,且FOXC1 mRNA与FOXCUT mRNA表达呈正相关,推测两者可能相互作用调控肿瘤细胞增殖及侵袭。