氟康唑顿服法治疗复发性霉菌性阴道炎230例疗效观察

氟康唑(Fluconazole)是合成的氟代三唑类抗真菌药。有广谱抗真菌作用。抗菌谱与酮康唑相似，对阴道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑强10～20倍。口服吸收良好。服药1小时血药浓度达峰值，蛋白结合率低，在体内分布广，体内代谢少。约63％以原形从尿中排出，血浆半衰期为25小时。耐受性较其他抗菌药好。     

利血平的合理用药

利血平主要用于高血压和高血压危象.当前不推荐为第一线用药.还用于精神病性躁狂症状. 1 药物代谢动力学 利血平口服后迅速从胃肠道吸收,分布到主要脏器,包括脑组织,生物利用度(F)约为30%～50%;给药后2～4小时达血药浓度峰值,血浆蛋白结合率高达96%.起效慢,需数天至3周,3～6周达降压高峰.代谢迟缓,停药后作用可持续1～6周,分布相半衰期(t1/2α)和消除相半衰期(t1/2β)分别为4.5小时和45～168小时,严重肾衰竭(无尿)者可达87～323小时.     

雷公藤内酯醇联用甘草次酸的药代动力学研究

目的 探讨甘草次酸对雷公藤内酯醇在大鼠体内的药代动力学行为的影响. 方法 将SD大鼠随机分为雷公藤内酯醇单独给药组和雷公藤内酯醇与甘草次酸联合给药组,分别通过尾静脉注射雷公藤内酯醇0.2 mg/kg,采用液相色谱-质谱法(LC-MS),选择离子检测(SIM)的方式测定2组大鼠不同时间血浆中的雷公藤内酯醇浓度,比较2组在大鼠体内的药代动力学行为. 结果 在0.2～250 ng/mL质量浓度范围内,血浆中雷公藤内酯醇线性良好.定量下限为0.2 ng/mL,日内和日间精密度RSD均<12.0％,准确度为90％～105％,绝对回收率>80％,基质效应>90％,血浆样品的稳定性良好.药代动力学数据显示,联合给药组的最大血药浓度(cmax)、消除半衰期(t1/2)、平均滞留时间(MRT0～180 min)、血药浓度|时间曲线下面积(AUC0～180 min)分别是单独给药组的0.75,2.51,1.15及1.39倍,其中t1/2、MRT0～180 min在2组间的差别有统计学意义(P<0.05). 结论 甘草次酸与雷公藤内酯醇联用可降低雷公藤内酯醇的峰浓度,延长其体内滞留时间,从而提高其大鼠体内的生物利用度;该测定方法简便、效率高、重复性好,符合生物样品分析的基本要求.     

消炎痛在外科临床中的应用

一、消炎痛的药理及作用机制消炎痛又名吲哚美辛(Indomethacin)。有注射液、片剂、栓剂、贴膏剂、胶囊、缓释胶囊等剂型。口服给药1小时血药浓度达高峰,直肠给药半小时达高峰,有效血浆浓度为0.5～3.0μg/ml。主要在肝脏代谢,口服后血浆药物清除率为1～2.5ml/min/kg,1/2—3小时。栓剂血药浓度为片剂的1.5倍,高峰浓度持续4小时后下降。     

口服异维A酸治疗寻常痤疮研究进展

异维A酸用于痤疮治疗已达20多年,现就其治疗痤疮的作用机制、用量、疗程及不良反应问题探讨如下。1药代动力学异维A酸口服吸收良好,口服后迅速由胃肠道吸收,2～4小时后达血浓度高峰,半衰期为10～20小时,4-氧-13-顺维A酸是其主要代谢产物。主要在肝脏或肠壁代谢,以原形及代谢产物进入肝肠循环。口服后生物利用率约为25%,因其为脂溶性,进餐时或餐后立即服药可促进吸收。吸收后的血浆结合率高(几乎100%与白蛋白结合),未经改变的原形药从大便排出,代谢产物主要在尿和胆汁中以结合形式排出。连续服药,40mg/次,每日2次,1个月后,未发现药物在体内…     

低容积分布的抗组胺药物特点

在目前发现的抗组胺药物中，除极个别品种外，大部分在口服后可快速完全吸收，并在服用后1小时～4小时达血药浓度峰值。但因抗组胺药物在推荐剂量下的血浆浓度变化大，使药物代谢和组织分布差异性大。在药代动力学范畴内，将药物的最低分布容积(Vd)与靶向受体有效治疗浓度的治疗目标相联系，可避免药物在器官内无效或产生毒性。     

尼莫地平在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的：探讨鼠血浆中尼莫地平血药浓度的测定及其药代动力学，建立HPLC测定鼠血浆中尼莫地平含量的方法。方法：采用药效——药代统一模型，以及HPLC测定。结果：色谱柱为Hyperil C18柱（4．6X200mm，5μm），流动相为甲醇——水（87：13），流速1．0ml／min，柱温35℃，检测波长240nm。尼莫地平血浆在10～3200ng·ml^-1范围，具有良好线性关系，Y=691C＋415，R=0，9998，提取回收率90．4％～103.0％，方法回收率97，0％～105．3％。大鼠灌胃给药10mg·kg～，20mg·kg^-1，40mg·kg^-1。血药浓度时间曲线符合一级吸收的二室模型，剂量与AUC，Tmax具有良好线性关系。结论：尼莫地平在大鼠体内的处置属于线性动力学，药物代谢动力学参数与剂量无关。本法稳定简单、可靠，可用于尼莫地平血药浓度分析及药代动力学研究。     

科学制定给药时间间隔

<正> 在病情明确、药物选定的情况下,科学地制定给药时间间隔也是合理用药中的关键一环,笔者结合有关文献作一综述。1 以血浆半衰期为依据 血浆半衰期是指药物吸收与消除达平衡状态后,血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。是确定给药时间间隔的重要药物代谢动力学参数,它是用时间来反映药物在体内消除的速度。按药物半衰期给药,既可维持有效血药浓度,又不致于发生蓄积中毒。其具体的规律如下。     

丁胺卡那霉素的药代动力学与临床应用

丁胺卡那霉素是一种最新的氨基糖甙类抗生素,其理化特性、药理作用和毒性与卡那霉素相似,其最重要的特点是对大多数耐庆大霉素和妥布霉素的革兰氏阴性杆菌感染有效。药代动力学一、血药浓度肌注给药人肌注丁胺卡那霉素0.5g,大约1小时后达到20μg/ml的血药峰浓度;4小时约为10μg/ml;8小时为4μg/ml;012小时后血浆内一般已测不到丁胺卡那霉素。丁胺卡那霉素肌注后的半衰期为2.3小时。     

HPLC测定大鼠体内羌活醇血药浓度及药代动力学研究

研究羌活提取物中羌活醇在大鼠体内的药代动力学规律。方法羌活醇分别以60、30和15mg·kg-1剂量大鼠灌胃给药,给药后于不同时间点采血,血浆样品经乙腈处理后,用高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血药浓度,色谱柱:Spherisorb 10ODS(1)(250mm×4.6mm);流动相:甲醇-乙腈-0.025mol·L-1磷酸三乙胺溶液(15∶45∶40);流速:1mL·min-1;检测波长:EM=480nm。不同时间点的数据采用DAS 2.0药代动力学软件拟合处理,计算该药的药代动力学参数,分析羌活醇在体内药代动力学特点。结果血浆样品中,羌活醇的线性范围为1.164×10-4～1.164×10-2 mg·mL-1(r=0.997);各血药浓度的提取回收率均大于80%,日内或日间精密度实验RSD<4%,血浆中回收率>90%。经DAS 2.0药代动力学软件进行自动拟合处理不同时间点的药物血浆浓度,药物药代动力学参数显示:高、中、低3个剂量组(分别为11.64×10-3、5.82×10-3、1.164×10-3 mg·mL-1的血浆样品)中,羌活醇的平均高峰血药浓度(Cmax)分别为(5.243±3.116)、(1.892±0.888)、(0.764±0.120)mg·L-1,血药浓度-时间面积(AUC)(0-∞)相应分别为(32.658±31.202)、(17.511±2.287)、(3.246±2.432)mg·L-1.h-1,说明随着药物剂量的增加,Cmax与AUC也相应的增加。羌活醇高、中、低3个剂量组消除半衰竭(T1/2z)分别为(3.184±1.959)、(3.207±3.036)、(3.013±3.225)h,表明剂量不同,其T1/2z差异无统计学意义(P>0.05)。结论利用HPLC-荧光法对中药羌活中羌活醇进行药代动力学研究,方法稳定、灵敏度高、专属性强。药代动力学试验显示药物在动物体内吸收、消除较快,代谢迅速,所得结果可为下一步新药试验研究提供参考。     

LC-MS/MS法测定人血浆中雷洛昔芬及其临床药代动力学研究

目的:建立人血浆中雷洛昔芬(Raloxifene,RAL)的LC-MS/MS测定方法,研究口服RAL60 mg/d后RAL及其葡萄糖醛酸代谢产物的体内药代动力学过程。方法:绝经后女性志愿者单剂量口服雷洛昔芬60 mg/d,在0、0.5、1、2、4、6、8、24、48、72 h时间点采集血液样品,分离血浆后,经乙腈沉淀蛋白后采用液-液萃取法提取,进行LC-MS/MS分析。RAL及其代谢产物雷洛昔芬-6葡萄糖醛酸苷(M1)、雷洛昔芬-4’葡萄糖醛酸苷(M2)的多重反应监测的离子对分别为m/z 474.2/112.2、650.3/474.2和650.3/474.2。结果:RAL及其代谢物M1、M2的定量下限分别为0.195、0.975和3.9 nmol/L,提取回收率为77.14%～83.64%。人体中RAL及其代谢物M1、M2的药代动力学参数:RAL、M1和M2的C_(max)分别为(0.45±0.043)、(92.22±12.84)、(466.71±113.50) nmol/L;AUC_(0～t)分别为(19.55±0.65)、(2 133.25±326.91)、(7 344.45±819.18)μmol h/L;T_(1/2)分别为(69.48±25.26)、(100.10±29.80)、(29.65±0.92) h。结论:建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于RAL的临床药代动力学研究。RAL吸收后被快速代谢成了M1、M2,其体内药代动力学特点是半衰期长。建议RAL的临床药代动力学研究需同时检测其葡萄糖醛酸化代谢产物。     

氧氟沙星及其制剂在我院的临床应用

氧氟沙星属第三代喹诺喹诺酮类抗菌药 ,它具有良好的药物动力学特点 ,口服给药生物利用度达 95～ 1 0 0 % ,血药峰浓度于 1小时左右到达。食物对本品的吸收影响很小 ,蛋白结合率为 2 0～ 2 5 % ,清除半衰期达 4 7～ 7小时[1 ] 。Ｇｅｎｔｒｙ研究指出 ,静脉给药 40 0ｍｇ与口服给药 40 0ｍｇ所产生的血药浓度相当。本药物吸收后 ,体内分布广泛 ,在全身组织和体液中均可达到有效抗菌浓度。胆汁中药物浓度可达血药浓度的 4～ 8倍 ,在肺、肾组织中可达 3倍以上 ,骨、前列腺、皮肤软组织或体液中均可超过血药浓度 ,而达有效水平。本品尚可穿过胎…     

合理应用利福平

利福平，又名甲哌利福霉素，简称RFP，是半合成的利福霉素类衍生物，砖红色结晶，难溶于水，对热稳定。具有高效低毒、口服方便等优点。口服吸收良好，1～2小时血药浓度达峰值，但个体差异很大。食物可减少吸收，应空腹服用：对氨基水杨酸（PAS）和巴比妥类药能延缓或减少其吸收，不宜同服。血浆蛋白结合率较高。T为1／2～4小时，有效血药浓度可维持6～12小时。吸收后分布于全身组织。穿透力强，能进入细胞、纤维空洞、痰液及胎儿体内。当脑膜炎症时，也可渗入脑脊液中，药物浓度可达血药浓度的20％。在肝内代谢，主要代谢产物去乙酰利福平，仍有抗菌活性，为利福平的1／8～1／10。长期口服利福平可诱导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢。主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。经粪与尿排泄，患者的尿、粪、痰均可染成橘红色。     

异抟停的临床药物动力学

异搏停(Verapamil)是一种钙通道阻滞剂。口服吸收迅速完全,达峰时平均为2.2小时,但经肝脏首次过效应高,其口服制剂生物利用度仅10～20%。该药主要代谢途径为 N—脱烃基作用和0—脱甲基作用,后者形成去甲异搏停。每日口服剂量240～280mg,异搏停与去甲异搏停的血药浓度比率保持不变,说明其0—脱甲基代谢与浓度无关。正常人静脉给药后表观分布容积为162～380升,血桨蛋白结合率高达90%,表观消除半衰期为2.7～4.8小时,平均总     

极低出生体质量儿氨茶碱药代动力学研究

目的 探讨氨茶碱在不同孕周、不同体质量及不同日龄极低出生体质量儿体内的药代动力学特点.方法 采用单中心、开放式研究方法.纳入标准为2011～2012年在我院新生儿科住院新生儿,孕周＜34周,出生体质量＜1500 g,临床有呼吸暂停症状.所有患儿均接受负荷剂量为5 mg/kg氨茶碱静脉治疗,在给予首次负荷剂量后8 h、5 d给药前半小时采血检测氨茶碱血药浓度及肝肾功能,停止治疗前每周定期复查氨茶碱血药浓度(与上次采血时间间隔7 d).采用MW/Pharm3.6软件计算药代动力学参数,建立群体药代动力学模型;同时进行相关性统计分析.结果 共纳入患儿104例,平均出生体质量为(1.15±0.23) kg,孕周为(31.19±2.50)周.氨茶碱血浆清除率为(17.88±5.61) mL/(kg,h),表观分布容积为(0.93±0.18) L/kg,半衰期为(28.6±7.59)h.氨茶碱血浆清除率与内生肌酐清除率、孕龄及出生后日龄相关(相关系数r分别为0.68、0.62和0.56,P均＜0.05),表观分布容积与出生体质量相关(相关系数r为0.82,P＜0.05).建立的群体药代动力学模型能够很好的预测患儿血药浓度-时间曲线.结论 极低出生体质量儿氨茶碱药代动力学参数与成年人比较具有较大差异,临床治疗及对氨茶碱进行剂量调整时应考虑患儿孕龄及生后日龄,进行常规血药浓度监测.     

硝苯地平对兔体内地高辛药代动力学的影响

目的 研究家兔服用硝苯地平后对地高辛血药浓度及药代动力学的影响,为临床合理用药提供参考.方法 选取8只新西兰兔,雌雄各半,进行自身交叉对照实验.一组口服硝苯地平5天后口服地高辛,另一组仅口服地高辛,均于给药后于耳缘静脉采血0.7 ml,洗净2周后,两组交叉给药,采血后血样经离心处理后取血清用荧光偏振免疫分析法测定血药浓度;使用DAS2.0程序计算药代动力学参数,SPSS统计处理软件进行统计学处理.结果 合用硝苯地平后,地高辛达峰浓度升高33%(P＜0.05);药-时曲线下面积增加40%(P＜0.05);半衰期延长72%(P＜0.05);总清除率减少40%.结论 服用硝苯地平后可以使地高辛在兔体内的药动学过程发生明显改变,表明地高辛与硝苯地平合用时,应谨慎地观测地高辛的生理效应,并且注意监测地高辛血药浓度.     

米索前列醇在妇产科应用进展

米索前列醇为一种新型的口服前列腺素衍生物 ,近年来米索在妇产科领域应用广泛 ,取得良好的临床效果 ,现介绍其临床应用进展。1　药物动力学与药理作用1.1　药物动力学　米索为白色六角形片剂 ,每片 2 0 0 μｇ ,化学名 (1) - (11ａ,13Ｅ) - 11,16 -二羟基 - 16 -甲基 - 1-氧代前列 -稀 -酸甲酯 ;口服吸收迅速 ,其峰值在口服后约 30ｍｉｎ即可在血浆中测到 ,然后快速去脂化变成米索前列酸 ,此酸在血浆中的半衰期为 30ｍｉｎ左右 ,后者在经脂肪酸氧化酶系统代谢 ,变成其他代谢产物 ;73%从尿中排出 ,15 %从粪便中排出。1.2药理作用　①对平滑…     

心脑血管病新药-马来酸桂哌齐特

心脑血管疾病是目前第一位的死亡病因 ,是严重威胁我国人民健康的常见病和多发病 ,选择有效而安全的治疗药物是临床医生面临的重要课题[1] 。国外研制的马来酸桂哌齐特 (cinepazidemaleate)由于疗效确切 ,不良反应小[2 ] ,在欧洲、日本等发达国家广泛应用。我国已于近期成功仿制并正式进入临床。1　药代动力学马来酸桂哌齐特口服给药后吸收迅速 ,30～ 4 5分钟可达最大血药浓度 3 6～ 8 3mg/ml。人静脉用药的血浆药物半衰期为 30分钟[3] 。在体内分布广泛 ,以肾、肝、甲状腺等脏器含量较高。主要经肝脏代谢 ,可转化为不同程度的去甲基代谢物…     

甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学

目的:研究甲磺司特活性代谢物4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-丙烯酰苯胺(M-1)在健康志愿者体内的药代动力学特征。方法:10名健康志愿者男女各半,单次及多次口服甲磺司特颗粒剂后,采用HPLC-MS法测定人血浆中甲磺司特活性代谢物M-1的浓度,计算药代动力学参数。结果:单次口服甲磺司特颗粒剂100 mg后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(9.84±2.41)ng/mL;达峰时间为(3.0±1.3)h;AUC为(80.58±10.49)ng.h/mL;消除半衰期为(6.5±1.4)h。多次口服甲磺司特颗粒剂后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(14.08±1.79)ng/mL;达峰时间为(2.5±1.2)h;AUC为(82.20±12.17)ng.h/mL;消除半衰期为(8.3±1.6)h。结论:多次给药后甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学参数与单次给药的药代动力学参数基本一致,AUC与tmax均与性别无关。     

米非司酮的临床运用

米非司酮(RU486,Mifepristone,Mifegyne) 是19-去甲睾酮的衍生物.在受体水平对抗孕激素和糖皮质激素.其药理学及药代动力学特点为:(1)吸收快,服药1h达到高峰;(2)半衰期长(25～30h);(3)无蓄积作用;(4)稳态血药浓度高.米非司酮的血清动力学受血清转运蛋白α12酸糖蛋白(AAG)调...