食管鳞状细胞癌组织MMP-9与TIMP-1表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法（S—P法）对80例食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达进行检测。结果MMP-9、TIMP-1在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为813％和75．0％;随着肿瘤浸润程度的加深,MMP-9阳性表达率明显升高,差异有统计学意义（红1655,p〈0．05）;TIMP-1在高分化组（Ⅰ～Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ～Ⅱ期）病例食管癌的表达（34．1％）,明显高于低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）及临床晚期（Ⅲ～Ⅳ期）病例的表达（10．8％）（x^2=946,P〈0．05）;有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（x^2=10．96,P〈0.05）;MMP-9的表达与食管鳞癌的病理分级和淋巴结转移呈正相关（r=0．649,P〈0．05）,TIMP-1的表达呈负相关（r=-0．637,p〈0．05）。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关,MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

食管鳞癌组织中MMP-1和TIMP-1的表达及临床意义

目的研究食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶-1（matrix metallopr-oteinas-1，MMP-1）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TIMP-1）的表达与食管鳞状细胞癌生物学行为之间的关系，探讨两者与食管鳞状细胞癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法采用ElivisionTM plus免疫组组织化学法检测食管鳞癌组织中MMP-1、TIMP-1的表达。结果MMP-1在食管鳞癌组织中的阳性率为38．8％，其表达与浸润深度、淋巴转移呈正相关（P〈0．05）。TIMP-1在肿瘤细胞、间质细胞中阳性表达率为50．2％，其表达与浸润深度与淋巴转移成负相关（P〈0．05）。MMP-1表达超过TIMP-1的食管鳞癌发生转移的几率明显高于TIMP-1表达超过MMP-1者（P〈0．05）。结论MMP-1和TIMP-1的表达与食管癌的生物学行为有密切关系。MMP-1在食管癌的发展过程中起正性的调节作用，TIMP-1起负性调节。MMP—TIMP平衡是维持细胞外基质内环境和完整性的决定因素，也为抗肿瘤转移治疗提供了一个重要靶点。     

MMP-2、TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润、转移的相关性

目的：研究宫颈癌组织中基质金属蛋白酶（MMP-2）和金属蛋白酶组织抑制因了（TIMP-2）的表达变化与宫颈癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法：应用Elivision^TM plus二步法检测85例宫颈癌组织MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果：MMP-2阳性染色率90．59％，MMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈正相关（Spearman等级相关检验分别为P=0．03，P=0．02，和P=0．000；P＜0．05）。TIMP-2阳性染色率为78．82％，TIMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Spearman等级相火检验分别为P=0．O1，P=0．03，P=0．02，P＜0．05）。MMP-2和TIMP-2联合表达与宫颈癌浸润、转移显著相火（P＜0．05）。结论：MMP-2和TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润及淋巴结转移密切相关。     

食管鳞状细胞癌组织MMP-2、9与TIMP-1表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子（TIMP-1）的表达，并分析其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组织化学方法，检测55例食管鳞状细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达。同时，取10例癌周正常食管黏膜作为对照。结果 MMP-2、MMP-9、TIMP-1在正常黏膜上皮不表达；在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为21．8％、81.8％和78．2％；不同组织学分级的食管癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白阳性表达率无显著性差异（Х^2=0.68～2．76，P〉0．05）；随着肿瘤浸润程度的加深，MMP-9阳性表达率明显升高，差异有显著性（Х^2=16．55，P〈0．05）；有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者，差异有显著性（Х^2=10．96，P〈0．05），且临床病理分期为Ⅲ期者明显高于0～Ⅰ及Ⅱ期（Х^2=4．89、9．46，P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与肿瘤分化程度无关．MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关。     

MMP-2和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）进展过程中的意义。方法 应用免疫组化二步法检测17例正常肺组织、48例NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果 NSCLC中MMP-2、TIMP．2阳性表达率分别为47．9％、41．7％，高于正常肺组织，差异有非常显著意义（P〈0．01）。MMP-2蛋白的表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期呈正相关；而TIMP-2的表达与上述因素的相关性不明显。结论 MMP-2可以作为判断NSCLC恶性程度及预后的生物学指标。TIMP-2没有显示对肺癌的独立抑制作用，但与MMP-2表达平衡破坏可能是肿瘤浸润发展的重要因素。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

胃癌DNA倍体分析及TIMP-2和MMP-9的表达

目的 检测胃癌DNA倍体及基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达，以探讨胃癌侵袭转移的分子基础和机制。方法 采用免疫组织化学方法检测MMP-9和TIMP-2在99例胃癌、16例癌周黏膜、16例胃癌远处转移灶和25例胃癌淋巴结转移灶标本中的表达情况；采用流式细胞术检测其中47例胃癌、6例癌周黏膜及4例胃癌远处转移灶标本的DNA倍体及S期分数。结果 MMP-9的表达与LAUREN分型、BORRMANN分型、淋巴结转移、转移部位、浸润深度和肿瘤TNM分期有关（Х^2=6．65～8．03，P〈0．05、0．01）；TIMP-2表达与BORRMANN分型、淋巴结转移和浸润深度有关（Х^2=5．01～7．05，P〈0．05）；DNA异倍体率与分化和淋巴结转移有关（Х^2=5．083、11.750，P〈0．05），S期分数与肿瘤大小、分化和淋巴结转移有关（Х^2=4．931～6．299，P〈0．05）；MMP-9和TIMP-2间存在正相关关系（r=0．22，P〈0．05）；MMP-9表达、DNA异倍体率和S期分数在胃癌与癌周非癌黏膜间表达的差异具有统计学意义。结论 MMP-9和TIMP-2的异常表达尤其二者间的失衡及DNA异倍体和高S期分数参与了肿瘤的演进和异质化过程。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制因子-2在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制因子-2（TIME-2）在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S-P法对55例甲状腺癌组织，20例甲状腺瘤组织，5例癌旁正常甲状腺组织MMP-2、TIMP-2进行检测，并进行r检验及等级相关分析。结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2蛋白在甲状腺癌中表达极显著高于癌旁正常甲状腺组织和甲状腺瘤组织（P〈0．01）。MMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增，肿瘤浸润程度的升高，淋巴结转移发生而上调。TIMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增，肿瘤浸润程度的升高，淋巴结转移发生而下调。结论MMP-2和TIMP-2蛋白的表达与甲状腺癌临床分期、淋巴结转移情况，肿瘤浸润程度有密切关系。检测甲状腺癌组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达，尤其是测定MMP-2、TIMP-2比率，对判断甲状腺癌侵袭与转移，估计其预后有一定意义。     

基质金属蛋白酶2及CD147在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨食管鳞癌基质金属蛋白酶2(MMP-2)和CD147表达及其与癌浸润转移的关系。方法：应用免疫组化S-P法观察70例食管鳞癌组织中MMP-2和CD147的表达，并探讨其与临床病理资料的关系。结果：在低分化、中和高分化食管鳞癌中MMP-2和CD147的阳性率分别为90．5％、87．8％及81．0％、73．5％。在食管鳞癌中．MMP-2及CD147的表达均与食管鳞癌的浸润深度有关，与分化程度无明显关联；有淋巴结转移的病例阳性表达率明显高于无淋巴结转移组。结论：MMP-2和CD147均与食管鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关。     

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的　探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法　利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果　MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论　肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测基质金属蛋白酶14(MMP-14)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达情况,探讨MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达与临床病理指标及二者之间的关系。方法：收集结直肠癌术后石蜡包埋标本60例,正常结直肠组织20例作为对照,采用免疫组织化学SP法检测MMP-14和TIMP-2的表达水平,分析MMP-14和TIMP-2在结直肠癌中的表达与正常结直肠组织的差异及其与临床病理指标和二者之间的关系。结果：MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中高表达,阳性率分别为86.7%和80.0%,高于正常结直肠组织(P<0.01)。MMP-14的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为89.5%、94.1%和94.3%,显著高于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的68.2%、73.1%和76.0%（P<0.05）。TIMP-2的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为55.3%、64.7%和62.9%,显著低于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的81.8%、88.5%和92.0%（P<0.05）。MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达呈显著负相关（rs＝－1.0,P<0.05)。结论：结直肠癌组织中MMP-14的高表达可能促进了肿瘤的浸润和转移,TIMP-2在结直肠癌的发生发展中可能起抑制作用,二者之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的重要机制之一。
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基质金属蛋白酶及其抑制因子与宫颈癌浸润转移的关系分析

目的:分析基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9及其抑制因子1(TIMP-1)、TIMP-2与宫颈癌浸润转移的关系。方法:选取经病理证实的宫颈浸润癌患者108例(ICC组)、宫颈上皮内瘤样病变患者65例(CIN组);同时,选取正常宫颈组织标本40例为对照组。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平。比较各组相关因子表达水平差异,并分析ICC组各因子表达水平与临床病理参数的关系。结果:ICC组MMP-2和MMP-9的表达水平显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的表达水平显著低于CIN组和对照组(P<0.05)。ICC组的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达水平与FIGO分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润、淋巴结转移和浸润深度有关(P<0.05),与大体类型和组织类型无关(P>0.05)。结论:MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥重要作用,可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

MMP-9、TIMP-2在食管鳞状细胞癌的表达及与术后复发转移和预后的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管癌中的表达及与食管癌术后复发或转移和预后之间的关系。方法:采用组织芯片技术,用免疫组织化学方法检测食管癌术后存活5年以上而无复发转移组（A组）和术后1年内发生复发转移而病死组（B组）食管鳞状细胞癌（ESCC）病例中的MMP-9、TIMP-2表达情况。结果:MMP-9、TIMP-2在正常食管鳞状上皮中不表达或少量表达,在食管癌组织中有不同程度的表达。有淋巴结转移者MMP-9阳性表达明显高于无淋巴结转移者（P<0.01）;TIMP-2表达在分化程度和有无淋巴结转移间差异均有统计学意义（P<0.05）。TIMP-2表达与MMP-9表达无相关关系（P>0.05）。结论:MMP-9、TIMP-2在食管癌组织中高表达,其表达情况与食管癌术后发生复发转移有明显的相关性,联合检测MMP-9、TIMP-2 表达对预测ESCC术后发生复发转移和预后有重要价值,可列为手术切除标本的常规检查项目,以指导术后治疗。     

基质金属蛋白酶2与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达与细胞分级、淋巴结转移及临床病理分期和预后有关,MMP-2表达水平及MMP-2与TIMP-2的失衡在肿瘤侵袭和淋巴结转移中发挥重要作用。MMP-2表达水平及MMP-2与TIMP-2的平衡状况可作为评估肿瘤预后的指标,并能为探寻新的治疗方法提供线索和依据。     

基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1在大肠腺癌中表达的研究

目的:探讨人大肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在30例大肠癌组织及相应切缘正常组织中的蛋白表达。结果:大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达明显高于正常切缘组织(P<0.05),并与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1表达明显相关(r=0.4924,P<0.05)。结论:MMP2、MMP9、TIMP1的过度表达与大肠腺癌的侵袭、转移有密切关系,其联合检测有助于评估大肠腺癌恶性生物学行为及预后。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂和微血管密度在子宫内膜癌中的表达

目的：通过研究基质金属蛋白酶-2（ MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）和微血管密度（MCV）在子宫内膜癌组织中的表达,探讨其与间质微血管密度及与子宫内膜癌浸润、转移的关系。方法：采用SP法检测8例正常子宫内膜和33例子宫内膜癌患者MMP-2、TIMP-2及MVD。结果：MMP-2、TIMP-2及MVD在正常子宫内膜及子宫内膜癌组织中均有表达,且在子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜（P<0.05）,G₁、G₂、G₃不同病理分级表 达差异无显著性（P>0.05）;MMP-2表达随手术病理分期的升高而增强（P<0.05）;TIMP-2在子宫内膜癌中的表达随着肌层浸润程度的增加而表达增强;MVD的表达随着肌层浸润程度的增加表达明显增强（P<0.05）。淋巴结有转移者和无转移者各因子的表 达差异无显著性。结论：MMP-2/TIMP-2之间的动态平衡失调促进了子宫内膜癌的侵袭和转移;肿瘤微血管形成的强度与肿瘤侵袭能力有关,提示血管生成是子宫内膜癌发生浸润、转移的重要条件。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

基质金属蛋白酶2和9在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义,探讨其与子宫内膜样腺癌发展及生物学行为的相关性。方法：收集本院102例子宫切除标本,其中60例子宫内膜腺癌按临床分期分为Ⅰ期（26例）、Ⅱ期（19例）和Ⅲ期（15例）;按组织学分级分为1级（29例）、2级（19例）和3级（12例）;按肌层浸润分为无肌层浸润（8例）、肌层浸润<1/2（11例）和肌层浸润>1/2（41例）;按有无淋巴转移分为无淋巴结转移组（54例）及有淋巴结转移组（6例）,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）免疫组织化学方法检测组织MMP-2和MMP-9的表达情况。结果：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为76.7%和80.0%,与正常子宫内膜组织（13.60%）及内膜单纯增生组织（20.00%）比较,差异有显著性（P<0.05）;临床Ⅲ期及组织学3级子宫内膜癌组织MMP-2和MMP-9的强阳性表达率高于临床Ⅰ期及1级子宫内膜癌（P<0.05）;有肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌组织中MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率高于无肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌（P<0.05）。结论：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜样腺癌中呈高表达;MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床分期、组织学分级及有无肌层浸润、淋巴转移有关联。