氟离子和1-羟乙基二膦酸根离子在羟基磷灰石表面吸附及其相互影响

本文研究了在pH 7.40条件下,羟基磷灰石(HAP)对1-羟乙基二膦酸盐(EHDP)的吸附以及pH值和钙离子对其吸附的影响,此外还研究了F~-对HAP吸附EHDP以及EHDP对HAP吸附F~-的相互影响。EHDP在低浓度时的吸附符合Langmuir吸附等温方程式。当EHDP浓度大于0.4mmol/L,pH 7.40 EHDP的吸附量大干pH 5.30±0.20的。Ca~(2+)的存在使EHDP吸附量增加,但F~-使EHDP吸附量减少,1×10~(-6)mo1/L,1×10~(-5)mo1/L EHDP对10 ppm以上F~-的吸附量影响不大,而1×10~(-4)mol/L EHDP可使5 ppm以上F~-的吸附量减少。     

偕二膦酸的研究——Ⅰ.偕二膦酸及其盐类化合物的合成

偕二膦酸类化合物早已广泛应用于工业用水的软化、工业防锈等方面,但近期发现它对人体的矛齿等的矿化具有调节作用,可防龋齿、牙石等。所以对二膦酸存在下,生物矿化动力学的研究十分活跃。然而所有这些研究只以1-羟基-1,1-乙二膦酸(HEDP)为对象,显然存在局限性。为了探讨偕二膦酸的结构与生物矿化调节作用之间的关系,以期得到功效更好的结构,本文合成了一些衍生物。对于它们的生物矿化模型实验研究,将另文报道。     

靶向抗肿瘤耦联物苯丙氨酸氮芥-己二酸桥-偕二膦酸的骨靶向性研究

目的 合成一种双膦酸盐和亲骨核素为导向、化疗药物和β射线协同发挥作用的骨肿瘤靶向治疗系统,并验证其靶向性.方法 将苯丙氨酸氮芥与偕二膦酸盐耦联,再与153Sm鳌合,合成新的耦联物,并通过羟基磷灰石晶体吸附实验和荷瘤鼠体内分布显像实验,了解耦联物体内外的亲骨性能.结果 对合成的耦联物结构进行核磁共振波谱分析,得出的光谱数据符合药物合成的要求;耦联物在体外对羟基磷灰石具有良好的吸附性能,在小鼠体内放射性计数分布显示骨组织中的强度远远高于其它脏器,在3 h左右药物在骨组织中的浓度达到峰值.荷瘤裸鼠各个脏器中放射性计数在肿瘤组织中最高,其次为骨组织,再次为性腺、脾、肺等脏器.结论 新合成的耦联物苯丙氨酸氮芥-己二酸桥-偕二膦酸符合原药的功能结构特征,核素153Sm标记的耦联物具有骨靶向性,并且对骨肿瘤区域有较好的亲和性.     

二膦酸盐作用的细胞学研究进展

二膦酸盐(bisphosphonates,BPs)是焦磷酸盐(pyrophosphate,PPi)的稳定类似物,二膦酸盐能抑制各种药物引起的骨吸收,并对体内钙代谢有显著的作用,用于治疗与骨吸收增加有关的疾病:如Paget疾病、恶性高血钙、骨髓瘤和骨转移疾病,最近又用于治疗骨质疏松,二膦酸盐目前已成为研究的热点药物.有关二膦酸盐的作用机制,最初认为它能结合到羟磷灰石结晶上,并抑制其生长和溶解,但这种解释不足以说明它们的各种作用.有些作者根据二膦酸盐细胞内移生化作用研究二膦酸盐作用,根据其方式不同分成2类:与PPi最类似的二膦酸盐归于毒性的ATP类似物;而将活性更强的含氮二膦酸盐,能干扰甲戊二羟酸途径而产生凋亡的归于另一类.     

洗必太氟氢酸盐防龋齿作用的研究——Ⅰ.洗必太氟氢酸盐对羟基磷灰石表面性质与钙溶出速率的影响

本文研究了洗必太氟氢酸盐(I-2HF)对羟基磷灰石(HAP)的吸附性质、Zeta-电位、接触角、钙溶出速率的影响。HAP可同时吸附I~ 和F~-,相同条件下,对NaF中F~-的吸附量比对I-2HF中F~-的大。HAP的负电性随I-2HF的浓度增加而降低。经I-2HF处理过的牙釉面比纯唾液处理过的接触角大。不同药液对降低钙的溶出速率影响顺序I-2HF>I-2HAc NaF>NaF>I-2HAc,降低pH或增大药液浓度均使钙溶出速率增大。     

抗骨质疏松二膦酸盐类的构效关系

二膦酸盐 (ｂｉｓｐｈｏｓｔａｔｅｓ ,ＢＰｓ)是焦磷酸盐(ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｐｈｏｓｐｈｉｎａｔｅ ,ＰＰｉ)的稳定类似物 ,在体外剂量依赖性地抑制羟磷灰石结晶的生长 ,在体内抑制异位钙化 ;二膦酸盐能抑制各种药物引起的骨吸收 ,并在体内对钙代谢有显著的作用 ,先后用于治疗与骨吸收增加有关的疾病 :如Ｐａｇｅｔ疾病 ,恶性高血钙 ,骨髓瘤和骨转移疾病 ,最近又用于治疗骨质疏松 ,二膦酸盐已成为研究的热点药物。目前得到批准的药物有Ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ ,Ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ ,Ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ ,Ｔｉｌｕｄｒｏｎａｔｅ和…     

双膦酸盐类药物的化学研究进展

1969年Fleisch 报道了双膦酸盐类化合物可作用于羟基磷灰石结晶的过程,体内、体外均具有抑制骨重吸收作用[1].至今已合成双膦酸盐类化合物约300多个(不计盐及多晶型物),并有6个上市,临床广泛用于骨代谢性疾病的治疗.目前,双膦酸盐类药物是国际上药物研究的热点之一.本文旨在综述此类药物的研究应用概况、合成及构效关系.     

羟基磷灰石溶解动力学的研究 Ⅰ.F~-、EHDP对羟基磷灰石溶解的影响

本实验研究用氟化物、1-羟乙基二膦酸钠盐(EHDP)处理的羟基磷灰石(HAP)压片的酸溶动力学。测得HAP片在pH 4.55乙酸缓冲溶液的溶解速度(dc/dt),并将溶解浓度的倒数与时间倒数作图,求得其最大溶解量(M_∞),根据固相溶解的速率表示式dc/dt=ks(M_∞-M_t)~2,得出其反应级数(n)和表现速度常数(ks),结果表明,37±1℃ pH 4.55醋酸缓冲液中的溶解速度和最大溶解量顺序为:先NaF后EHDP处理相似文献   

二膦酸盐用于肿瘤治疗的研究进展

二膦酸盐是近年来研发的抗代谢性骨病的一类新药,其可以抑制破骨细胞介导的骨质破坏。文中综述了二膦酸盐治疗肿瘤的研究进展。其中有研究表明二膦酸盐有直接的抗肿瘤作用,包括抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡;减少肿瘤细胞的黏附性及侵袭性。同时有研究证实二膦酸盐尚有抑制肿瘤血管生成、调节免疫等间接抗肿瘤作用。此外,二膦酸盐与其他化疗药物或T细胞联合应用可以达到协同抗肿瘤效果。这些新发现显示二膦酸盐可能被作为一种抗肿瘤药物应用于临床。     

帕米膦酸二钠的临床应用进展

帕米膦酸二钠(parmidronate disodium)为第二代双膦酸盐类药物，是破骨细胞性骨溶解抑制剂，能牢固地吸附在骨小梁表面，形成一层保护膜，选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用，并有抑制破骨细胞发育成熟，抑制其向骨表面移动的作用，其抗骨溶解效力为羟乙双膦酸盐的100倍，氯甲双膦酸盐的10倍，是目前常用的有修复骨溶解病灶作用的双膦酸盐制剂，具有较广泛的临床适应证。作者对帕米膦酸二钠新的临床应用及不良反应加以综述。     

偕二膦酸类化合物的合成

上世纪60年代,Fleisch H和他的研究组发现,人体的血清和尿液中天然存在一种无机多磷酸化合物-焦磷酸[1],是体内生物合成代谢物。该物质能与骨的无机物的主要成分-羟基磷灰石晶体[Ca10(PO4)6(OH)2]发生结合,并能防止软组织钙化(如肾结石)和调节骨矿化。但是焦磷酸易被体内水解酶     

自由基在大骨节病病理过程中的作用——Ⅱ.在活性氧自由基及大骨节病病区黄腐酸损伤的Ⅱ型胶原蛋白中羟基磷灰石结晶生长的动力学研究

研究了在·OH与病区饮水中黄腐酸(FA)造成损伤的猪软骨Ⅱ型胶原蛋白中羟基磷灰石(HAP)成长的动力学,并与未损伤的胶原蛋白比较。结果表明,正常情况下的Ⅱ型胶原蛋白抑制HAP成长,而氧化性降解损伤的Ⅱ型胶原蛋白促进HAP成长,但反应均为二级。X射线分析及扫描电镜观察发现,损伤的Ⅱ型胶原蛋白使HAP成长初期结晶性差,最终所得结晶聚合度大。提示软骨组织中的Ⅱ型胶原蛋白因氧化降解后表现了促矿化的性质,这与大骨节病的发生发展可能有重要联系。     

二膦酸盐HEDP和HPDP治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究

用作者合成的二膦酸盐ＨＥＤＰ（１－羟基乙叉二膦酸二钠）和ＨＰＤＰ（１－羟基戊叉二膦酸二钠）治疗去势雌性ＳＤ大鼠骨质疏松症。采用椎骨纵向压缩试验、生化测定和形态学观察等方法，探讨了ＨＥＤＰ和ＨＰＤＰ对去势大鼠的治疗作用及对骨矿化的影响。结果表明：ＨＥＤＰ（２ｍｇ／ｋｇ），ＨＰＤＰ（２．８ｍｇ／ｋｇ）能治疗去势大鼠的骨质疏松；直接抑制破骨细胞的功能是治疗骨质疏松的机理之一。ＨＥＤＰ和ＨＰＤＰ两者的实验     

二膦酸盐对MG-63细胞增殖及凋亡的影响

目的体外观察二膦酸盐对骨肉瘤MG-63细胞的抑制增殖和促进凋亡作用。方法将不同浓度的二膦酸盐药物与MG-63细胞体外培养,采用MTT比色法测定其细胞活力,绘制细胞生长曲线;Hoechst33258细胞染色法观察细胞凋亡形态;流式细胞仪进行细胞周期分析及凋亡检测。结果MTT比色法测得药物作用72h对MG-63细胞的ID50为52.37μmol/L;细胞生长曲线表明细胞增殖数量与药物浓度及时间有显著依赖性;细胞荧光染色观察实验组细胞形态改变;细胞流式观察细胞凋亡实验组较正常差异有显著性,72h后细胞凋亡率40.2%±2.1%相比正常细胞2.8%±0.7%有统计学意义;细胞周期分析实验组细胞SubG1相比正常组显著累积G2/M细胞被阻滞。结论二膦酸盐抑制体外培养骨肉瘤MG-63细胞增殖,并可诱导其细胞凋亡。     

双膦酸盐的临床应用

双膦酸盐是一类人工台成化合物,它在体内主要集积在活性骨的表面,与羟基磷灰石有强的结合作用．在体内和体外均显示出强的抑制骨吸收作用。最近几年这类药物临床上已用于骨质疏松症的治疗。随着我国人口老化,骨质疏松症的预防和治疗已成为当今社会老年医疗保健的一个非常重要的课题。已证实双膦酸盐可用于防治各种原因引起的骨质疏松症及各种肿瘤相关的骨病变。此类药物在国内外的研究发展迅速,目前我国临床上也广泛使用,在此简述双膦酸盐的临床应用。     

二膦酸盐类药物的研究进展

二膦酸盐类(Bisphosphonates,BPs)药物是上世纪70年代开发出来的一种抗代谢性骨病药物,现已被广泛应用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤引发的高钙血症、赫伯特氏病、骨转移性疾病等代谢性骨病[1].目前临床上使用的二膦酸盐药物依据其年代先后和结构特点分为3代.药物的发展带来了作用强度的相对增强,但并未解决二膦酸盐在临床应用中的一些缺陷[2].新型二膦酸盐类药物的合成及研究是近年的研究热点.     

纤维连接蛋白对生物矿化影响的体外实验研究

目的:探讨纤维连接蛋白(Fn)对生物矿化过程的影响,为其应用于临床作盖髓剂提供理论依据.方法:应用体外凝胶矿化系统结合微观形态学观察,研究有无羟基磷灰石(HAP)晶核时Fn对钙磷沉积的影响.结果:凝胶体系中随Fn浓度升高,吸光度值也升高(P<0.01),表明磷酸钙沉淀量的增多;加入HAP并不降低Fn的促沉积活性.结论:Fn可能通过促进钙磷沉积及其与HAP的相互作用参与矿化过程,此特性可能有利于Fn作为盖髓剂成份诱导牙本质桥形成.     

双膦酸盐类药物对骨肉瘤治疗作用的研究进展

近年来,越来越多的双膦酸盐类药物被发现并应用于骨肉瘤的治疗,其治疗效果已逐渐被动物实验和临床研究所证实。双膦酸盐作为第一代药物,可以抑制骨降解,减少骨吸收,减轻骨疼痛。唑来膦酸作为第二代药物,能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡,治疗作用强于第一代双膦酸盐类药物。同时,双膦酸盐类药物也可引起颌骨坏死等不良反应。因此,~(99)Tc-亚甲基二膦酸盐药物的使用将给颌骨骨肉瘤的治疗带来新思路、新策略。     

阿仑膦酸钠对系统性红斑狼疮患者激素维持期的骨保护作用

目的:探讨阿仑膦酸钠对系统性红斑狼疮(SLE)患者激素维持期骨量丢失的临床疗效及作用机制。方法:60例激素维持期SLE女性患者(强的松5~15 mg/d),随机分为治疗组和对照组各30例,均每天给予钙尔奇D600mg治疗,治疗组同时加服阿仑膦酸钠70 mg/周,共6个月。在治疗前后分别测定两组患者的腰椎和股骨颈的骨密度(BMD)、血Ca~(2+)、血P~(3+)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-Crosslaps)及血清骨钙素(OPG)等。结果:治疗6个月后,治疗组腰椎和股骨颈的骨密度、血清OPG均较治疗前增加,β-Crosslaps较前降低,差异有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组血Ca~(2+)、血P~(3+)与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿仑膦酸钠能增加SLE患者激素维持期的骨密度,有很好的骨保护作用。     

长期大剂量双膦酸盐应用是否会导致骨过度矿化

目的 评估双膦酸盐的长期应用对骨单位次级矿化程度以及骨的生物力学特性的影响.方法 30只猎犬,犬龄1年,按体重分成3组(每组雌雄各5只):分别每天给予口服因卡膦酸钠0.3 mg·kg~(-1)(低剂量组)和0.6 mg·kg~(-1)(高剂量组),对照组犬给予口服乳糖(12 mg·kg~(-1)·d~(-1)),并持续给药3年.处死前进行四环素双标,处死后取左侧第九肋骨进行组织形态计测、生物力学测定和次级矿化程度评估.结果 组织形态计测表明低剂量和高剂量双膦酸盐组每年的骨激活频率分别是(4.93±0.92)个/mm~2和(2.50±0.78)个/mm~2,两者都明显低于对照组(7.83±0.96)个/mm~2.低剂量和高剂量组骨单位的平均矿化程度分别为(1140±0.12)铝箔数和(1.48±0.09)铝箔数,都明显高于对照组(1.07±0.06)铝箔数,分别增加了31%和38%.骨的内在材料特性(最大应力、弹性模量和刚度)在3个组之间的差异无统计学意义.结论 双膦酸盐长期应用明显抑制了骨转换,增加了骨单位的矿化程度,但未导致过度矿化而损害骨的内在材料特性.